Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с клеточного старения )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Информацию о белке см. В разделе Белок запрограммированной гибели клеток 1 .

Запрограммированная гибель клеток ( ПКА ; иногда упоминаются как сотовая самоубийство [1] ) является смертью из клетки в результате событий внутри клетки, такие как апоптоз или аутофагия . [2] [3] PCD осуществляется в биологическом процессе , который обычно дает преимущества в течение жизненного цикла организма . Например, дифференциация пальцев рук и ног в развивающемся человеческом эмбрионе происходит из-за апоптоза клеток между пальцами ; в результате цифры разделены. PCD выполняет основные функции во время обоихразвитие тканей растений и животных .

Апоптоз и аутофагия являются формами запрограммированной гибели клеток. [4] Некроз - это смерть клетки, вызванная внешними факторами, такими как травма или инфекция, и происходит в нескольких различных формах. Некроз долгое время считался нефизиологическим процессом, который возникает в результате инфекции или травмы [4], но в 2000-х годах это была форма запрограммированного некроза, называемая некроптозом , [5]была признана альтернативной формой запрограммированной гибели клеток. Предполагается, что некроптоз может служить резервом клеточной гибели для апоптоза, когда передача сигналов апоптоза блокируется эндогенными или экзогенными факторами, такими как вирусы или мутации. Совсем недавно были обнаружены и другие типы регулируемого некроза, которые разделяют несколько сигнальных событий с некроптозом и апоптозом. [6]

История [ править ]

Концепция «запрограммированной клеточной смерти» была использована Локшином и Уильямсом [7] в 1964 году в отношении развития тканей насекомых , примерно за восемь лет до изобретения «апоптоза». Термин PCD, однако, был источником путаницы, и Дюран и Рэмси [8] разработали эту концепцию, предоставив механистические и эволюционные определения. PCD стал общим термином, который относится ко всем различным типам гибели клеток, имеющим генетический компонент.

Первое понимание механизма было получено при изучении BCL2 , продукта предполагаемого онкогена, активируемого хромосомными транслокациями, часто обнаруживаемых при фолликулярной лимфоме . В отличие от других раковых генов, которые способствуют развитию рака , стимулируя пролиферацию клеток, BCL2 способствует развитию рака, не позволяя клеткам лимфомы убивать себя. [9]

PCD был предметом все более пристального внимания и исследовательских усилий. Эта тенденция была выделена с вручением 2002 Нобелевской премии по физиологии и медицине в Сидней Бреннер ( Соединенное Королевство ), Роберт Хорвиц (США) и Джон Е. Sulston (Великобритания). [10]

Типы [ править ]

Обзор путей передачи сигналов, участвующих в апоптозе .
  • Апоптоз или гибель клеток I типа.
  • Аутофагическая гибель клеток или гибель клеток II типа. ( Цитоплазматический : характеризуется образованием больших вакуолей , разъедающих органеллы в определенной последовательности до разрушения ядра .) [11]

Апоптоз [ править ]

Апоптоз - это процесс запрограммированной гибели клеток (PCD), который может происходить в многоклеточных организмах . [12] Биохимические события приводят к характерным изменениям ( морфологии ) и гибели клеток . Эти изменения включают образование пузырей , сжатие клеток, фрагментацию ядра , конденсацию хроматина и хромосомную ДНК.фрагментация. Сейчас считается, что - в контексте развития - клетки побуждаются к позитивному самоубийству, находясь в гомеостатическом контексте; отсутствие определенных факторов выживания может стать толчком к самоубийству. По-видимому, существуют некоторые вариации в морфологии и даже в биохимии этих путей самоубийства; одни идут по пути «апоптоза», другие идут по более обобщенному пути к делеции, но оба обычно имеют генетическую и синтетическую мотивацию. Имеются некоторые свидетельства того, что определенные симптомы «апоптоза», такие как активация эндонуклеаз, могут быть ложно индуцированы без участия генетического каскада, однако, по-видимому, истинный апоптоз и запрограммированная гибель клеток должны быть генетически опосредованы.Также становится ясно, что митоз и апоптоз каким-то образом переключаются или связаны, и что достигнутый баланс зависит от сигналов, полученных от соответствующих факторов роста или выживания.[13]

Аутофагия [ править ]

Macroautophagy , часто упоминается как аутофагией , является катаболический процесс , который приводит к autophagosomic - лизосомальных деградации сыпучих цитоплазматических содержание, ненормальных белковых агрегатов, а избыток или поврежденных органелл .

Аутофагия обычно активируется в условиях недостатка питательных веществ, но также связана с физиологическими и патологическими процессами, такими как развитие, дифференциация, нейродегенеративные заболевания , стресс , инфекции и рак .

Механизм [ править ]

Критическим регулятором индукции аутофагии является киназа mTOR , которая при активации подавляет аутофагию, а когда не активируется, способствует ей. Три родственные серин / треониновые киназы, UNC-51-подобные киназы -1, -2 и -3 (ULK1, ULK2, UKL3), которые играют ту же роль, что и дрожжевой Atg1 , действуют ниже комплекса mTOR . ULK1 и ULK2 образуют большой комплекс с гомологом млекопитающего продукта гена, связанного с аутофагией (Atg) (mAtg13), и каркасного белка FIP200. Комплекс PI3K класса III, содержащий hVps34, Beclin-1, p150 и Atg14-подобный белок или ген, связанный с устойчивостью к ультрафиолетовому облучению (UVRAG), необходим для индукции аутофагии.

Эти ATG гены контролируют аутофагос образование посредством Atg12 - ATG5 и LC3-II ( Atg8 -II) комплексы. ATG12 конъюгирован с ATG5 в реакции, подобной убиквитину, для которой требуются ATG7 и ATG10 . Конъюгат Atg12-Atg5 затем нековалентно взаимодействует с ATG16 с образованием большого комплекса. LC3 / ATG8 расщепляется на своем С-конце протеазой ATG4для генерации цитозольного LC3-I. LC3-I конъюгирован с фосфатидилэтаноламином (PE) также в убиквитиноподобной реакции, для которой требуются Atg7 и Atg3. Липидированная форма LC3, известная как LC3-II, прикрепляется к мембране аутофагосомы.

Аутофагия и апоптоз связаны как положительно, так и отрицательно, и между ними существует обширная перекрестная помеха. Во время дефицита питательных веществ , автофагия функционирует как механизм про выживание, однако, чрезмерная аутофагия может привести к гибели клеток , процесс морфологический отличающемуся от апоптоза . Некоторые проапоптотические сигналы , такие как TNF , TRAIL и FADD , также вызывают аутофагию. Кроме того, Bcl-2 ингибирует Beclin-1.-зависимая аутофагия, тем самым действуя как провоцирующий выживание, так и как антиаутофагический регулятор.

Другие типы [ править ]

Помимо двух вышеупомянутых типов PCD, были обнаружены и другие пути. [14] Названные « неапоптотической запрограммированной гибелью клеток» (или « независимой от каспаз запрограммированной гибелью клеток» или «некроптозом»), эти альтернативные пути к смерти так же эффективны, как и апоптоз, и могут действовать как резервные механизмы, так и как основной тип PCD.

Другие формы запрограммированной гибели клеток включают аноикис , почти идентичный апоптозу, за исключением его индукции; ороговение , форма гибели клеток исключительно для глаз; эксайтотоксичность ; ферроптоз , железозависимая форма гибели клеток [15] и валлеровская дегенерация .

Некроптоз - это запрограммированная форма некроза или воспалительной гибели клеток. Обычно некроз связан с незапрограммированной гибелью клеток в результате клеточного повреждения или инфильтрации патогенами, в отличие от упорядоченной запрограммированной гибели клеток через апоптоз . Немоз - еще одна запрограммированная форма некроза фибробластов . [16]

Эриптоз - это форма суицидальной гибели эритроцитов . [17]

Апонекроз представляет собой гибрид апоптоза и некроза и относится к неполному апоптотическому процессу, который завершается некрозом. [18]

НЕТоз - это процесс гибели клеток, порождаемый сетями . [19]

Параптоз - это еще один тип неапоптотической гибели клеток, который опосредуется MAPK через активацию IGF-1 . Характеризуется внутриклеточным образованием вакуолей и набуханием митохондрий. [20]

Пироптоз , воспалительный тип гибели клеток, однозначно опосредуется каспазой 1 , ферментом, не участвующим в апоптозе, в ответ на инфекцию определенными микроорганизмами. [20]

Клетки растений подвергаются определенным процессам PCD, подобным гибели аутофагических клеток. Однако некоторые общие черты PCD в высокой степени сохраняются как у растений, так и у многоклеточных.

Атрофические факторы [ править ]

Атрофический фактором является силой , которая вызывает клетки , чтобы умереть . Только естественные силы, воздействующие на клетку, считаются атрофическими факторами, тогда как, например, агенты механического или химического воздействия или лизиса клетки не считаются атрофическими факторами. [ кем? ] Распространенными типами атрофических факторов являются: [21]

  1. Сниженная нагрузка
  2. Потеря иннервации
  3. Снижение кровоснабжения
  4. Неполноценное питание
  5. Потеря эндокринной стимуляции
  6. Старость
  7. Сжатие

Роль в развитии нервной системы [ править ]

Умирающие клетки в зоне пролиферации

Первоначальное расширение развивающейся нервной системы уравновешивается удалением нейронов и их отростков. [22] Во время развития нервной системы почти 50% развивающихся нейронов естественным образом удаляются в результате запрограммированной гибели клеток (PCD). [23] PCD в нервной системе был впервые обнаружен в 1896 году Джоном Бирдом. [24] С тех пор было предложено несколько теорий, чтобы понять его биологическое значение во время нервного развития . [25]

Роль в развитии нервной системы [ править ]

PCD в развивающейся нервной системе наблюдается как в пролиферирующих, так и в постмитотических клетках. [22] Одна теория предполагает, что PCD - это адаптивный механизм, регулирующий количество клеток-предшественников . У людей PCD в клетках-предшественниках начинается на 7 неделе гестации и сохраняется до первого триместра. [26] Этот процесс гибели клеток был идентифицирован в зародышевых областях коры головного мозга , мозжечка , таламуса , ствола мозга и спинного мозга среди других областей. [25] На 19–23 неделях гестации PCD наблюдается в постмитотических клетках. [27]Преобладающей теорией, объясняющей это наблюдение, является нейротрофическая теория, которая утверждает, что PCD требуется для оптимизации связи между нейронами и их афферентными входами и эфферентными мишенями. [25] Другая теория предполагает, что PCD развития в нервной системе происходит для исправления ошибок в нейронах, которые мигрировали эктопически, иннервируют неправильные мишени или имеют аксоны , которые пошли не так во время поиска пути. [28] Возможно, что PCD во время развития нервной системы выполняет различные функции, определяемые стадией развития, типом клеток и даже видами. [25]

Нейротрофическая теория [ править ]

Нейротрофическая теория - это ведущая гипотеза, используемая для объяснения роли запрограммированной гибели клеток в развивающейся нервной системе. [29] Постулируется, что для обеспечения оптимальной иннервации мишеней сначала создается избыток нейронов, которые затем конкурируют за ограниченное количество защитных нейротрофических факторов, и только часть выживает, в то время как другие умирают в результате запрограммированной гибели клеток. [26] Кроме того, теория утверждает, что предопределенные факторы регулируют количество выживших нейронов, а размер популяции иннервирующих нейронов напрямую коррелирует с влиянием их целевого поля. [30]

Основная идея о том, что клетки-мишени выделяют привлекательные или индуцирующие факторы и что их ростовые конусы обладают хемотаксической чувствительностью, была впервые выдвинута Сантьяго Рамоном-и-Кахалем в 1892 году. [31] Кахал представил эту идею как объяснение появления аксонов «разумной силы». взять при нахождении своей цели, но признал, что у него нет эмпирических данных. [31] Теория стала более привлекательной, когда экспериментальные манипуляции с мишенями аксонов привели к гибели всех иннервирующих нейронов. Это привело к развитию концепции регуляции, производной от мишени, которая стала основным принципом нейротрофической теории. [32] [33]Эксперименты, которые еще больше подтвердили эту теорию, привели к идентификации первого нейротрофического фактора, фактора роста нервов (NGF). [34]

Периферийная и центральная нервная система [ править ]

Гибель клеток в периферической и центральной нервной системе

Различные механизмы регулируют PCD в периферической нервной системе (PNS) по сравнению с центральной нервной системой (CNS). В ПНС иннервация мишени пропорциональна количеству высвобождаемых мишенью нейротрофических факторов NGF и NT3 . [35] [36] Экспрессия рецепторов нейротрофина, TrkA и TrkC , достаточна для индукции апоптоза в отсутствие их лигандов . [23] Таким образом, предполагается, что PCD в PNS зависит от высвобождения нейротрофических факторов и, таким образом, следует концепции нейротрофической теории.

Запрограммированная гибель клеток в ЦНС не зависит от внешних факторов роста, а зависит от внутренних сигналов. В неокортексе соотношение возбуждающих и тормозящих интернейронов 4: 1 поддерживается апоптотическим аппаратом, который, по-видимому, не зависит от окружающей среды. [36] Подтверждающие доказательства были получены из эксперимента, в котором предшественники интернейронов были либо трансплантированы в неокортекс мыши, либо культивированы in vitro . [37] Пересаженные клетки погибли в возрасте двух недель, в том же возрасте, в котором эндогенные интернейроны подвергаются апоптозу. Независимо от размера трансплантата, доля клеток, подвергающихся апоптозу, оставалась постоянной. Кроме того, нарушениеTrkB , рецептор нейротрофического фактора головного мозга (Bdnf), не влиял на гибель клеток. Также было показано, что у мышей, у которых отсутствует проапоптотический фактор Bax (Bcl-2-связанный X-белок), выживает больший процент интернейронов по сравнению с мышами дикого типа. [37] Вместе эти данные указывают на то, что запрограммированная гибель клеток в ЦНС частично использует Bax-опосредованную передачу сигналов и не зависит от BDNF и окружающей среды. Механизмы апоптоза в ЦНС до сих пор недостаточно изучены, но считается, что апоптоз интернейронов является самоавтономным процессом.

Развитие нервной системы при ее отсутствии [ править ]

Запрограммированная гибель клеток может быть уменьшена или устранена в развивающейся нервной системе посредством целенаправленной делеции проапоптотических генов или сверхэкспрессии антиапоптотических генов. Отсутствие или уменьшение PCD может вызвать серьезные анатомические аномалии, но также может привести к минимальным последствиям в зависимости от целевого гена, популяции нейронов и стадии развития. [25] Избыточная пролиферация клеток-предшественников, которая приводит к грубым аномалиям мозга, часто приводит к летальному исходу, как это видно у мышей с нокаутом по каспазе-3 или каспазе-9, у которых развивается экзэнцефалия в переднем мозге . [38] [39]Ствол головного мозга, спинной мозг и периферические ганглии этих мышей развиваются нормально, однако, это позволяет предположить, что участие каспаз в PCD во время развития зависит от области мозга и типа клеток. [40] Нокаут или ингибирование фактора 1, активирующего апоптотические протеазы ( APAF1 ), также приводит к порокам развития и повышенной эмбриональной летальности. [41] [42] [43] Манипуляции с белками - регуляторами апоптоза Bcl-2 и Bax (сверхэкспрессия Bcl-2 или делеция Bax) вызывают увеличение количества нейронов в определенных областях нервной системы, таких как сетчатка , ядро тройничного нерва , мозжечок и спинной мозг. [44][45] [46] [47] [48] [49] [50] Однако PCD нейронов из-за делеции Bax или сверхэкспрессии Bcl-2 не приводит к заметным морфологическим или поведенческим аномалиям у мышей. Например, мыши со сверхэкспрессией Bcl-2 обычно имеют нормальные моторные навыки и зрение и демонстрируют нарушения только в сложных формах поведения, таких как обучение и тревожность. [51] [52] [53] Нормальные поведенческие фенотипы этих мышей предполагают, что может быть задействован адаптивный механизм для компенсации избытка нейронов. [25]

Беспозвоночные и позвоночные [ править ]

Консервированный путь апоптоза у нематод, млекопитающих и плодовых мух

Изучение PCD у различных видов важно для понимания эволюционной основы и причины апоптоза в развитии нервной системы. В процессе развития нервной системы беспозвоночных PCD играет разные роли у разных видов. [54] Сходство асимметричного механизма гибели клеток у нематоды и пиявки указывает на то, что PCD может иметь эволюционное значение в развитии нервной системы. [55] У нематод PCD возникает в первый час развития, что приводит к уничтожению 12% негонадных клеток, включая нейрональные клоны. [56] Гибель клеток у членистоногих.Сначала происходит в нервной системе, когда клетки эктодермы дифференцируются, и одна дочерняя клетка становится нейробластом, а другая подвергается апоптозу. [57] Кроме того, гибель клеток, нацеленных на пол, приводит к разной иннервации нейронов определенных органов у мужчин и женщин. [58] У Drosophila PCD важен для сегментации и спецификации во время развития.

В отличие от беспозвоночных, механизм запрограммированной гибели клеток у позвоночных более консервативен . Обширные исследования, проведенные на различных позвоночных, показывают, что PCD нейронов и глии возникает в большинстве частей нервной системы во время развития. Это наблюдалось до и во время синаптогенеза в центральной нервной системе, а также в периферической нервной системе. [25] Однако между видами позвоночных есть несколько различий. Например, у млекопитающих наблюдается обширное ветвление с последующим PCD в сетчатке, а у птиц - нет. [59] Хотя синаптическая очистка в системах позвоночных в значительной степени зависит от PCD, другие эволюционные механизмы также играют роль.[25]

В тканях растений [ править ]

Запрограммированная гибель клеток растений имеет ряд молекулярных сходств с апоптозом животных , но также имеет различия, наиболее очевидными из которых являются наличие клеточной стенки и отсутствие иммунной системы, которая удаляет части мертвой клетки. Вместо иммунного ответа умирающая клетка синтезирует вещества, которые разрушаются, и помещает их в вакуоль, которая разрывается, когда клетка умирает. [60]

В статье «APL регулирует идентичность сосудистой ткани у Arabidopsis » [61] Мартин Бонке и его коллеги заявили, что одна из двух систем дальнего транспорта сосудистых растений , ксилема , состоит из нескольких типов клеток, дифференциация которых включает отложение сложных утолщений клеточной стенки и запрограммированной гибели клеток ». Авторы подчеркивают, что продукты ПХД растений играют важную структурную роль.

Основные морфологические и биохимические особенности PCD были сохранены в обоих растений и животных царств . [62] Определенные типы растительных клеток выполняют уникальные программы клеточной смерти. Они имеют общие черты с апоптозом животных - например, деградацию ядерной ДНК - но у них также есть свои особенности, такие как ядерная деградация, вызванная коллапсом вакуоли в трахеальных элементах ксилемы. [63]

Janneke Балк и Кристофер Дж Ливер, Департамента растений наук , Оксфордский университет , проведены исследования по мутации в митохондриального генома в ВС-цветочных клеток. Результаты этого исследования показывают, что митохондрии играют такую ​​же ключевую роль в PCD сосудистых растений, как и в других эукариотических клетках. [64]

PCD в пыльце предотвращает инбридинг [ править ]

Во время опыления растения применяют самонесовместимость ( SI ) как важное средство предотвращения самоопыления . Исследования на кукурузном мака ( мак самосейка ) показали , что белки в пестике , на которых пыльцевые земли, взаимодействует с пыльцой и спусковым PCD в несовместимой (т.е. я ) пыльце. Исследователи Стивен Дж. Томас и Вероника Э. Франклин-Тонг также обнаружили, что ответная реакция включает быстрое подавление роста пыльцевых трубок с последующим PCD. [65]

В формах для слизи [ править ]

Социальные слизевики Dictyostelium discoideum имеет особенность либо принятия хищных амеб -подобного поведения в его одноклеточный форме или коалесценции в мобильный нерасклепанную -подобных форме , когда диспергирование споров , которые дадут рождение следующему поколению . [66]

Стебель состоит из мертвых клеток, подвергшихся типу PCD, который имеет много общих черт аутофагической гибели клеток: массивные вакуоли, образующиеся внутри клеток, некоторая степень конденсации хроматина , но отсутствие фрагментации ДНК . [67] Структурная роль остатков, оставленных мертвыми клетками, напоминает продукты PCD в растительной ткани.

D. discoideum - это слизистая плесень, часть ветви, которая могла возникнуть от предков эукариот примерно за миллиард лет до настоящего времени. Кажется, что они возникли после того, как предки зеленых растений и предки грибов и животных дифференцировались. Но, в дополнение к их месту в эволюционном дереве , тот факт , что PCD наблюдался в скромной, простой, шести- хромосомы D. discoideum имеет дополнительное значение: Это позволяет изучать на развивающего пути PCD , который не зависит от каспаз характеристика апоптоза. [68]

Эволюционное происхождение митохондриального апоптоза [ править ]

Возникновение запрограммированной гибели клеток у протистов возможно [69] [70], но остается спорным. Некоторые относят смерть этих организмов к нерегулируемой гибели клеток, подобной апоптозу. [71] [72]

Биологи давно подозревали, что митохондрии произошли от бактерий , которые были включены в качестве эндосимбионтов («живущих вместе внутри») более крупных эукариотических клеток. Именно Линн Маргулис с 1967 года отстаивала эту теорию , которая с тех пор получила широкое признание. [73] Наиболее убедительным доказательством этой теории является тот факт, что митохондрии обладают собственной ДНК и оснащены генами и аппаратом репликации .

Этот эволюционный шаг был бы рискованным для примитивных эукариотических клеток, которые начали поглощать бактерии, производящие энергию , а также опасным шагом для предков митохондрий, которые начали вторгаться в их протоэукариотические хозяева . Этот процесс все еще очевиден сегодня, между человеческими белыми кровяными клетками и бактерий. В большинстве случаев вторгшиеся бактерии уничтожаются лейкоцитами; однако нередко химическая война, которую ведут прокариоты , бывает успешной, с последствием, известным как инфекция , в результате нанесенного ею ущерба.

Одно из этих редких эволюционных событий, произошедшее примерно за два миллиарда лет до настоящего, позволило некоторым эукариотам и прокариотам, производящим энергию, сосуществовать и получать взаимную выгоду от своего симбиоза . [74]

Митохондриальные эукариотические клетки живут между жизнью и смертью, потому что митохондрии все еще сохраняют свой набор молекул, которые могут вызвать самоубийство клетки. [75] Непонятно, почему аппарат апоптоза поддерживается у современных одноклеточных организмов. Теперь этот процесс должен происходить только тогда, когда он запрограммирован. [76] к клеткам (например, обратная связь от соседей, стресс или повреждение ДНК ) митохондрии выделяют активаторы каспаз , которые запускают биохимический каскад, вызывающий гибель клеток . Таким образом, механизм клеточного самоубийства теперь имеет решающее значение для всей нашей жизни.

Запрограммированная смерть целых организмов [ править ]

Основная статья: Феноптоз

Клиническое значение [ править ]

ABL [ править ]

Было обнаружено, что онкоген BCR-ABL участвует в развитии рака у людей. [77]

c-Myc [ править ]

c-Myc участвует в регуляции апоптоза через свою роль в подавлении гена Bcl-2 . Его роль - нарушение роста тканей. [77]

Метастаз [ править ]

Молекулярная характеристика метастатических клеток является их измененной экспрессией нескольких генов апоптоза. [77]

См. Также [ править ]

  • Аноикис
  • Фактор, вызывающий апоптоз
  • Апоптоз против псевдоапоптоза
  • Апоптосома
  • Апоптотическая фрагментация ДНК
  • Автолиз (биология)
  • Аутофагия
  • Автощизис
  • Bcl-2
  • Агонист смерти взаимодействующего домена BH3 (BID)
  • Calpains
  • Каспасы
  • Повреждение клеток
  • Корнификация
  • Цитохром с
  • Цитотоксичность
  • Гомолог Diablo
  • Entosis
  • Эксайтотоксичность
  • Ферроптоз
  • Инфламмасома
  • Митохондриальная проницаемость переходной поры
  • Митотическая катастрофа
  • Некробиология
  • Некроптоз
  • Некроз
  • Модулятор апоптоза с повышенной регуляцией p53 (PUMA)
  • Параптоз
  • Партанатос
  • Пироптоз
  • Киназы RIP
  • Валлеровское вырождение

Примечания и ссылки [ править ]

  • Шривастава, RE в молекулярных механизмах (Humana Press, 2007).
  • Кирзенбаум, AL & Tres, LL (редактор Мадлен Хайд) (ELSEVIER SAUNDERS, Филадельфия, 2012).
  1. ↑ Raff, M (12 ноября 1998 г.). «Самоубийство клетки для новичков». Природа . 396 (6707): 119–22. DOI : 10,1038 / 24055 . ISSN  0028-0836 . PMID  9823889 . S2CID  4341684 .
  2. ^ Энгельберг-Kulka H, Amitai S, Колодкин-Gal I, Хазан R (2006). «Бактериальная программируемая клеточная смерть и многоклеточное поведение в бактериях» . PLOS Genetics . 2 (10): e135. DOI : 10.1371 / journal.pgen.0020135 . PMC 1626106 . PMID 17069462 .  
  3. ^ Грин, Дуглас (2011). Средства до конца . Нью-Йорк: Лаборатория издательства Колд-Спринг-Харбор. ISBN 978-0-87969-887-4.
  4. ^ a b Кирзенбаум, Абрахам (2012). Гистология и клеточная биология - Введение в патологию . Филадельфия: ELSEVIER SAUNDERS.
  5. ^ Дегтерев, Алексей; Хуанг, Чжихун; Бойс, Майкл; Ли, Яцяо; Джагтап, Пракаш; Мидзусима, Нобору; Куни, Грегори Д.; Митчисон, Тимоти Дж .; Московиц, Майкл А. (01.07.2005). «Химический ингибитор неапоптотической гибели клеток с терапевтическим потенциалом при ишемическом повреждении головного мозга». Природа Химическая биология . 1 (2): 112–119. DOI : 10,1038 / nchembio711 . ISSN 1552-4450 . PMID 16408008 . S2CID 866321 .   
  6. ^ Ванден Берге Т, Linkermann А, Jouan-Lanhouet S, Вальчак Н, Р Vandenabeele (2014). «Регулируемый некроз: расширяющаяся сеть неапоптотических путей гибели клеток». Nat Rev Mol Cell Biol . 15 (2): 135–147. DOI : 10.1038 / nrm3737 . PMID 24452471 . S2CID 13919892 .  
  7. ^ Локшин RA, Williams CM (1964). «Запрограммированная смерть клеток - II. Эндокринное усиление разрушения межсегментарных мышц тутового шелкопряда». Журнал физиологии насекомых . 10 (4): 643–649. DOI : 10.1016 / 0022-1910 (64) 90034-4 .
  8. ^ Дюран и Рэмси, Пьер М. и Грант (2019). «Природа запрограммированной гибели клеток» (PDF) . Биологическая теория . 14 : 30–41. DOI : 10.1007 / s13752-018-0311-0 . S2CID 91622808 .  
  9. ↑ Vaux DL, Cory S, Adams JM (сентябрь 1988 г.). «Ген Bcl-2 способствует выживанию гемопоэтических клеток и взаимодействует с c-myc для иммортализации пре-B-клеток». Природа . 335 (6189): 440–2. Bibcode : 1988Natur.335..440V . DOI : 10.1038 / 335440a0 . PMID 3262202 . S2CID 23593952 .  
  10. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2002" . Нобелевский фонд . 2002 . Проверено 21 июня 2009 .
  11. Перейти ↑ Schwartz LM, Smith SW, Jones ME, Osborne BA (1993). «Все ли запрограммированные смерти клеток происходят через апоптоз?» . PNAS . 90 (3): 980–4. Bibcode : 1993PNAS ... 90..980S . DOI : 10.1073 / pnas.90.3.980 . PMC 45794 . PMID 8430112 .  ; а для более свежего взгляда см. Bursch W, Ellinger A, Gerner C, Fröhwein U, Schulte-Hermann R (2000). «Запрограммированная гибель клеток (PCD). Апоптоз, аутофагическая PCD или другие?». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 926 (1): 1–12. Bibcode : 2000NYASA.926 .... 1B . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2000.tb05594.x . PMID 11193023 . 
  12. ^ Грин, Дуглас (2011). Средства до конца . Нью-Йорк: Лаборатория издательства Колд-Спринг-Харбор. ISBN 978-0-87969-888-1.
  13. ^ Д. Боуэн, Айвор (1993). "Международная клеточная биология 17" . Cell Biology International . 17 (4): 365–380. DOI : 10,1006 / cbir.1993.1075 . PMID 8318948 . S2CID 31016389 . Архивировано из оригинала на 2014-03-12 . Проверено 3 октября 2012 .  
  14. ^ Kroemer G, Мартин SJ (2005). «Каспазонезависимая гибель клеток». Природная медицина . 11 (7): 725–30. DOI : 10.1038 / nm1263 . PMID 16015365 . S2CID 8264709 .  
  15. ^ Диксон Скотт Дж .; Лемберг Кэтрин М .; Lamprecht Michael R .; Скута Рашид; Зайцева Елена М .; Глисон Кэролайн Э .; Patel Darpan N .; Bauer Andras J .; Кэнтли Александра М .; и другие. (2012). «Ферроптоз: железозависимая форма неапоптотической гибели клеток» . Cell . 149 (5): 1060–1072. DOI : 10.1016 / j.cell.2012.03.042 . PMC 3367386 . PMID 22632970 .  
  16. ^ Юзеф Бизик; Эско Канкури; Ари Ристимяки; Ален Тайеб; Хейкки Вапаатало; Вернер Любиц; Антти Вахери (2004). «Межклеточные контакты запускают запрограммированный некроз и индуцируют экспрессию циклооксигеназы-2» . Смерть и дифференциация клеток . 11 (2): 183–195. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4401317 . PMID 14555963 . 
  17. ^ Lang, F; Lang, KS; Ланг, Пенсильвания; Huber, SM; Видер, Т. (2006). «Механизмы и значение эриптоза». Антиоксиданты и редокс-сигналы . 8 (7–8): 1183–92. DOI : 10.1089 / ars.2006.8.1183 . PMID 16910766 . 
  18. ^ Формигли, L; и другие. (2000). «апонекроз: морфологические и биохимические исследования синкретического процесса гибели клеток, разделяющего апоптоз и некроз». Журнал клеточной физиологии . 182 (1): 41–49. DOI : 10.1002 / (sici) 1097-4652 (200001) 182: 1 <41 :: aid-jcp5> 3.0.co; 2-7 . PMID 10567915 . 
  19. ^ Фадини, GP; Menegazzo, L; Скаттолини, V; Джинтоли, М. Альбиеро, М; Авогаро, А (25 ноября 2015 г.). «Взгляд на НЕТоз при диабете и кардиометаболических расстройствах». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания: NMCD . 26 (1): 1–8. DOI : 10.1016 / j.numecd.2015.11.008 . PMID 26719220 . 
  20. ^ а б Росс, Майкл (2016). Гистология: текст и атлас (7-е изд.). п. 94. ISBN 978-1451187427.
  21. ^ Глава 10: Все игроки на одной сцене Архивированные 2013-05-28 на Wayback машины из PsychEducation.org
  22. ^ а б Тау, GZ (2009). «Нормальное развитие мозговых сетей» . Нейропсихофармакология . 35 (1): 147–168. DOI : 10.1038 / npp.2009.115 . PMC 3055433 . PMID 19794405 .  
  23. ^ a b Деккерс, депутат (2013). «Смерть развивающихся нейронов: новые идеи и последствия для подключения» . Журнал клеточной биологии . 203 (3): 385–393. DOI : 10,1083 / jcb.201306136 . PMC 3824005 . PMID 24217616 .  
  24. Перейти ↑ Oppenheim, RW (1981). Гибель нейрональных клеток и некоторые связанные с ней регрессивные явления во время нейрогенеза: выборочный исторический обзор и отчет о прогрессе . В исследованиях в области нейробиологии развития: очерки в честь Виктора Гамбургера: Oxford University Press. С. 74–133.
  25. ^ Б с д е е г ч Buss, Р. Р. (2006). «Адаптивные роли запрограммированной гибели клеток в процессе развития нервной системы». Ежегодный обзор нейробиологии . 29 : 1–35. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.112800 . PMID 16776578 . 
  26. ^ а б Де ла Роса, EJ; Де Пабло, Ф (23 октября 2000 г.). «Смерть клеток в раннем нервном развитии: за пределами нейротрофической теории». Тенденции в неврологии . 23 (10): 454–458. DOI : 10.1016 / s0166-2236 (00) 01628-3 . PMID 11006461 . S2CID 10493404 .  
  27. ^ Лосси, L; Мериги, А. (апрель 2003 г.). «In vivo клеточные и молекулярные механизмы апоптоза нейронов в ЦНС млекопитающих». Прогресс нейробиологии . 69 (5): 287–312. DOI : 10.1016 / s0301-0082 (03) 00051-0 . PMID 12787572 . S2CID 27052883 .  
  28. Перейти ↑ Finlay, BL (1989). «Контроль количества клеток в развивающейся зрительной системе млекопитающих». Прогресс нейробиологии . 32 (3): 207–234. DOI : 10.1016 / 0301-0082 (89) 90017-8 . PMID 2652194 . S2CID 2788103 .  
  29. ^ Ямагути, Ёсифуми; Миура, Масаюки (23 февраля 2015 г.). «Запрограммированная смерть клетки в нейроразвитии» . Клетка развития . 32 (4): 478–490. DOI : 10.1016 / j.devcel.2015.01.019 . ISSN 1534-5807 . PMID 25710534 .  
  30. ^ Рубинштейн, Джон; Пасько Ракич (2013). «Регулирование выживания нейронов нейротрофинами в развивающейся периферической нервной системе». Формирование паттерна и спецификация типов клеток в развивающейся ЦНС и ПНС: комплексная нейробиология развития . Академическая пресса. ISBN 978-0-12-397348-1.
  31. ^ a b Константино, Сотело (2002). Хемотаксическая гипотеза Кахаля: на столетие позади . Прогресс в исследованиях мозга . 136 . С. 11–20. DOI : 10.1016 / s0079-6123 (02) 36004-7 . ISBN 9780444508157. PMID  12143376 .
  32. ^ Оппенгейм, Рональд (1989). «Нейротрофическая теория и естественная смерть мотонейронов». Тенденции в неврологии . 12 (7): 252–255. DOI : 10.1016 / 0166-2236 (89) 90021-0 . PMID 2475935 . S2CID 3957751 .  
  33. ^ Деккерс, депутат; Николетопулу, В; Барде Ю.А. (11 ноября 2013 г.). «Клеточная биология в нейробиологии: смерть развивающихся нейронов: новые идеи и последствия для связи» . J Cell Biol . 203 (3): 385–393. DOI : 10,1083 / jcb.201306136 . PMC 3824005 . PMID 24217616 .  
  34. ^ Коуэн, WN (2001). «Виктор Гамбургер и Рита Леви-Монтальчини: путь к открытию фактора роста нервов» . Ежегодный обзор нейробиологии . 24 : 551–600. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.24.1.551 . PMID 11283321 . S2CID 6747529 .  
  35. ^ Weltman, JK (8 февраля 1987). «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1986 года присуждена за открытие факторов роста: Рита Леви-Монтальчини, доктор медицины, и Стэнли Коэн, доктор философии». Региональные слушания по аллергии Новой Англии . 8 (1): 47–8. DOI : 10.2500 / 108854187779045385 . PMID 3302667 . 
  36. ^ a b Деккерс, M (5 апреля 2013 г.). «Запрограммированная смерть клеток в развитии нейронов». Наука . 340 (6128): 39–41. Bibcode : 2013Sci ... 340 ... 39D . DOI : 10.1126 / science.1236152 . PMID 23559240 . S2CID 206548254 .  
  37. ^ a b Саутвелл, Генеральный директор (ноябрь 2012 г.). «Внутренне детерминированная гибель клеток развивающихся корковых интернейронов» . Природа . 491 (7422): 109–115. Bibcode : 2012Natur.491..109S . DOI : 10.1038 / nature11523 . PMC 3726009 . PMID 23041929 .  
  38. ^ Kuida, K (1998). «Снижение апоптоза и опосредованной цитохромом активации каспазы у мышей, лишенных каспазы 9». Cell . 94 (3): 325–337. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81476-2 . PMID 9708735 . S2CID 8417446 .  
  39. ^ Kuida, K (1996). «Снижение апоптоза в головном мозге и преждевременной летальности у мышей с дефицитом CPP32». Природа . 384 (6607): 368–372. Bibcode : 1996Natur.384..368K . DOI : 10.1038 / 384368a0 . PMID 8934524 . S2CID 4353931 .  
  40. Перейти ↑ Oppenheim, RW (2001). «Запрограммированная гибель клеток развивающихся нейронов млекопитающих после генетической делеции каспаз» . Журнал неврологии . 21 (13): 4752–4760. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.21-13-04752.2001 . PMID 11425902 . 
  41. ^ Cecconi, F (1998). «Apaf1 (гомолог CED-4) регулирует запрограммированную гибель клеток в развитии млекопитающих» . Cell . 94 (6): 727–737. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81732-8 . PMID 9753320 . 
  42. Перейти ↑ Hao, Z (2005). «Специфическое устранение апоптотических функций цитохрома с выявляет дифференциальную потребность в цитохроме с и Apaf-1 при апоптозе». Cell . 121 (4): 579–591. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.03.016 . PMID 15907471 . S2CID 4921039 .  
  43. ^ Йошида, H (1998). «Apaf1 необходим для митохондриальных путей апоптоза и развития мозга». Cell . 94 (6): 739–750. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81733-х . PMID 9753321 . S2CID 1096066 .  
  44. ^ Bonfanti L (1996). «Защита ганглиозных клеток сетчатки от естественной и вызванной аксотомией гибели клеток у неонатальных трансгенных мышей, сверхэкспрессирующих bcl-2» . Журнал неврологии . 16 (13): 4186–4194. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.16-13-04186.1996 . PMID 8753880 . 
  45. ^ Martinou, JC (1994). «Сверхэкспрессия BCL-2 у трансгенных мышей защищает нейроны от естественной гибели клеток и экспериментальной ишемии». Нейрон . 13 (4): 1017–1030. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (94) 90266-6 . PMID 7946326 . S2CID 25546670 .  
  46. ^ Занджани, HS (1996). «Повышенное количество клеток Пуркинье мозжечка у мышей, сверхэкспрессирующих человеческий трансген bcl-2». Журнал вычислительной неврологии . 374 (3): 332–341. DOI : 10.1002 / (sici) 1096-9861 (19961021) 374: 3 <332 :: aid-cne2> 3.0.co; 2-2 . PMID 8906502 . 
  47. ^ Zup, SL (2003). «Избыточная экспрессия bcl-2 снижает половые различия в количестве нейронов в головном и спинном мозге» . Журнал неврологии . 23 (6): 2357–2362. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.23-06-02357.2003 . PMID 12657695 . 
  48. Перейти ↑ Fan, H (2001). «Устранение экспрессии Bax у мышей увеличивает количество клеток Пуркинье в мозжечке, но не количество гранулярных клеток». Журнал вычислительной неврологии . 436 (1): 82–91. DOI : 10.1002 / cne.1055.abs . PMID 11413548 . 
  49. ^ Mosinger, Огилви (1998). «Подавление онтогенетической гибели клеток сетчатки, но не дегенерации фоторецепторов у Bax-дефицитных мышей». Исследовательская офтальмология и визуализация . 39 : 1713–1720.
  50. Перейти ↑ White, FA (1998). «Широкое устранение естественной гибели нейронов у Bax-дефицитных мышей» . Журнал неврологии . 18 (4): 1428–1439. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.18-04-01428.1998 . PMC 6792725 . PMID 9454852 .  
  51. Перейти ↑ Gianfranceschi, L (1999). «Поведенческая острота зрения трансгенных мышей дикого типа и bcl2». Исследование зрения . 39 (3): 569–574. DOI : 10.1016 / s0042-6989 (98) 00169-2 . PMID 10341985 . S2CID 5544203 .  
  52. ^ Rondi-Reig, L (2002). «Умереть или не умирать, меняет ли это функцию? Поведение трансгенных мышей выявляет роль в гибели клеток в процессе развития». Бюллетень исследований мозга . 57 (1): 85–91. DOI : 10.1016 / s0361-9230 (01) 00639-6 . PMID 11827740 . S2CID 35145189 .  
  53. ^ Rondi-Reig, L (2001). «Трансгенные мыши с нейрональной сверхэкспрессией гена bcl-2 демонстрируют нарушения навигации при выполнении водных задач». Неврология . 104 (1): 207–215. DOI : 10.1016 / s0306-4522 (01) 00050-1 . PMID 11311543 . S2CID 30817916 .  
  54. ^ Басс, Роберт Р .; Солнце, Вунг; Оппенгейм, Рональд В. (21 июля 2006 г.). «Адаптивные роли запрограммированной гибели клеток в процессе развития нервной системы». Ежегодный обзор нейробиологии . 29 (1): 1–35. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.112800 . ISSN 0147-006X . PMID 16776578 .  
  55. ^ Sulston, JE (1980). «Самец Caenorhabditis elegans: постэмбриональное развитие негонадальных структур». Биология развития . 78 (2): 542–576. DOI : 10.1016 / 0012-1606 (80) 90352-8 . PMID 7409314 . 
  56. ^ Sulston2, JE (1983). «Линия эмбриональных клеток нематоды Caenorhabditis elegans». Биология развития . 100 (1): 64–119. DOI : 10.1016 / 0012-1606 (83) 90201-4 . PMID 6684600 . 
  57. ^ Doe, Cq (1985). «Развитие и сегментарные различия в структуре клеток-предшественников нейронов». Журнал биологии развития . 111 (1): 193–205. DOI : 10.1016 / 0012-1606 (85) 90445-2 . PMID 4029506 . 
  58. ^ Giebultowicz, JM (1984). «Половая дифференциация в терминальном ганглии моли Manduca sexta: роль гибели нейронов, специфичной для пола». Журнал сравнительной неврологии . 226 (1): 87–95. DOI : 10.1002 / cne.902260107 . PMID 6736297 . S2CID 41793799 .  
  59. Перейти ↑ Cook, B (1998). «Смерть нейронов развития не является универсальным явлением среди типов клеток сетчатки куриного эмбриона». Журнал сравнительной неврологии . 396 (1): 12–19. DOI : 10.1002 / (sici) 1096-9861 (19980622) 396: 1 <12 :: aid-cne2> 3.0.co; 2-л . PMID 9623884 . 
  60. ^ Collazo C, Chacón O, Borrás O (2006). «Запрограммированная гибель клеток растений напоминает апоптоз животных» (PDF) . Biotecnología Aplicada . 23 : 1–10. Архивировано из оригинального (PDF) 14 марта 2012 года.
  61. ^ Bonke M, S Thitamadee, Махонен А.П., Hauser MT, Helariutta Y (2003). «APL регулирует идентичность сосудистой ткани у Arabidopsis». Природа . 426 (6963): 181–6. Bibcode : 2003Natur.426..181B . DOI : 10,1038 / природа02100 . PMID 14614507 . S2CID 12672242 .  
  62. ^ Соломон М, Беленги Б, Делледон М, Менахем Э, Левин А (1999). «Участие цистеиновых протеаз и генов ингибиторов протеаз в регуляции запрограммированной гибели клеток у растений» . Растительная клетка . 11 (3): 431–44. DOI : 10.2307 / 3870871 . JSTOR 3870871 . PMC 144188 . PMID 10072402 .   См. Также статьи по теме в The Plant Cell Online.
  63. Перейти ↑ Ito J, Fukuda H (2002). «ZEN1 - ключевой фермент в деградации ядерной ДНК во время запрограммированной гибели клеток трахеарных элементов» . Растительная клетка . 14 (12): 3201–11. DOI : 10.1105 / tpc.006411 . PMC 151212 . PMID 12468737 .  
  64. Перейти ↑ Balk J, Leaver CJ (2001). «Митохондриальная мутация PET1-CMS в подсолнечнике связана с преждевременной запрограммированной смертью клеток и высвобождением цитохрома c» . Растительная клетка . 13 (8): 1803–1818. DOI : 10.1105 / tpc.13.8.1803 . PMC 139137 . PMID 11487694 .  
  65. Перейти ↑ Thomas SG, Franklin-Tong VE (2004). «Самонесовместимость вызывает запрограммированную гибель клеток в пыльце папавера». Природа . 429 (6989): 305–9. Bibcode : 2004Natur.429..305T . DOI : 10,1038 / природа02540 . PMID 15152254 . S2CID 4376774 .  
  66. Перейти ↑ Crespi B, Springer S (2003). «Экология. Социальные плесневые грибки» . Наука . 299 (5603): 56–7. DOI : 10.1126 / science.1080776 . PMID 12511635 . S2CID 83917994 .  
  67. ^ Levraud JP, Adam M, Luciani MF, де Chastellier C, Blanton RL, P Гольштейн (2003). «Гибель клеток Dictyostelium: раннее появление и гибель сильно поляризованных лопаточных клеток» . Журнал клеточной биологии . 160 (7): 1105–14. DOI : 10,1083 / jcb.200212104 . PMC 2172757 . PMID 12654899 .  
  68. ^ Роизин-Bouffay С, Лучиани М. Ф., Клейн G, Levraud JP, Адам М, Р Гольштейн (2004). «Смерть развивающейся клетки в dictyostelium не требует паракаспазы» . Журнал биологической химии . 279 (12): 11489–94. DOI : 10.1074 / jbc.M312741200 . PMID 14681218 . 
  69. ^ Deponte, M (2008). «Запрограммированная гибель клеток у протистов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток . 1783 (7): 1396–1405. DOI : 10.1016 / j.bbamcr.2008.01.018 . PMID 18291111 . 
  70. ^ Kaczanowski S, Sajid M и Reece SE 2011 Эволюция апоптозоподобной запрограммированной смерти клеток у одноклеточных простейших паразитов Parasites Vectors 4 44
  71. ^ Proto, WR; Кумбс, GH; Моттрам, JC (2012). «Смерть клеток у паразитических простейших: регулируемая или случайная?» (PDF) . Обзоры природы микробиологии . 11 (1): 58–66. DOI : 10.1038 / nrmicro2929 . PMID 23202528 . S2CID 1633550 . Архивировано из оригинального (PDF) 03 марта 2016 года . Проверено 14 ноября 2014 .   
  72. ^ Шимон Качановский; Мохаммед Саджид; Сара Э. Рис (2011). «Эволюция апоптозоподобной запрограммированной гибели клеток у одноклеточных простейших паразитов» . Паразиты и переносчики . 4 : 44. DOI : 10,1186 / 1756-3305-4-44 . PMC 3077326 . PMID 21439063 .  
  73. ^ де Duve C (1996). «Рождение сложных клеток». Scientific American . 274 (4): 50–7. Bibcode : 1996SciAm.274d..50D . DOI : 10.1038 / Scientificamerican0496-50 . PMID 8907651 . 
  74. ^ Dyall SD, Brown MT, Johnson PJ (2004). «Древние нашествия: от эндосимбионтов до органелл» . Наука . 304 (5668): 253–7. Bibcode : 2004Sci ... 304..253D . DOI : 10.1126 / science.1094884 . PMID 15073369 . S2CID 19424594 .  
  75. ^ Chiarugi A, Московиц MA (2002). «Клеточная биология. PARP-1 - виновник апоптотической гибели клеток?». Наука . 297 (5579): 200–1. DOI : 10.1126 / science.1074592 . PMID 12114611 . S2CID 82828773 .  
  76. ^ Kaczanowski, S. Апоптоз: его происхождение, история, обслуживание и медицинские последствия для рака и старения. Phys Biol 13, http://iopscience.iop.org/article/10.1088/1478-3975/13/3/031001
  77. ^ a b c Шривастава, Ракеш (2007). Апоптоз, клеточная передача сигналов и болезни человека . Humana Press.

Внешние ссылки [ править ]

  • Лаборатории апоптоза и гибели клеток
  • Международное общество клеточной смерти
  • База данных семейства Bcl-2