• внутриутробное эмбриональное развитие • эмбриональное развитие пищеварительного тракта • позитивная регуляция хемотаксиса макрофагов • хемотаксис • ретиноидный метаболический процесс • дифференциация клеток • воспалительный ответ • регуляция липидного катаболического процесса • дегрануляция тромбоцитов • позитивная регуляция фосфорилирования белков • позитивная регуляция дифференцировки жировых клеток • положительная регуляция хемотаксиса • врожденная иммунная система • сигнальный путь рецептора инсулина
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
5919
71660
Ансамбль
ENSG00000106538
ENSMUSG00000009281
UniProt
Q99969
Q9DD06
RefSeq (мРНК)
NM_002889
NM_027852 NM_001347167 NM_001347168
RefSeq (белок)
NP_002880 NP_002880.1
NP_001334096 NP_001334097 NP_082128
Расположение (UCSC)
Chr 7: 150.34 - 150.34 Мб
Chr 6: 48,57 - 48,57 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Chemerin , также известный как ответчик белка рецептора ретиноевой кислоты 2 (RARRES2), ген тазаротена-индуцированного 2 белка (TIG2) или RAR-отзывчивым белок TIG2 является белком , который в организме человека кодируется RARRES2 гена . [5] [6] [7]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Роль адипокина
3 Роль в ожирении и диабете
4 ссылки
5 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
Ретиноиды обладают биологическими эффектами, такими как сильное ингибирование роста и активность дифференцировки клеток, и используются при лечении гиперпролиферативных дерматологических заболеваний. Эти эффекты опосредуются специфическими белками ядерных рецепторов, которые являются членами суперсемейства рецепторов стероидов и гормонов щитовидной железы регуляторов транскрипции. RARRES1 , RARRES2 (этот ген) и RARRES3 - это гены, экспрессия которых регулируется синтетическим ретиноидом тазаротеном . Считается, что RARRES2 действует как рецептор клеточной поверхности. [7]
Чемерин представляет собой хемоаттрактантный белок, который действует как лиганд для рецептора CMKLR1, сопряженного с G-белком (также известного как ChemR23). Чемерин представляет собой белок 14 кДа, секретируемый в неактивной форме в виде прохемерина, и активируется посредством расщепления С-конца воспалительными и сериновыми протеазами свертывания крови . [8] [9]
Chemerin был найден , чтобы стимулировать хемотаксис из дендритных клеток и макрофагов к месту воспаления. [10]
У людей мРНК хемерина высоко экспрессируется в белой жировой ткани, печени и легких, в то время как ее рецептор CMKLR1 преимущественно экспрессируется в иммунных клетках, а также в жировой ткани. [11] Из-за своей роли в дифференцировке адипоцитов и поглощении глюкозы хемерин классифицируется как адипокин .
Роль адипокина [ править ]
Чемерин участвует в аутокринной / паракринной передаче сигналов для дифференцировки адипоцитов, а также в стимуляции липолиза . [11] [12] Исследования с клетками 3T3-L1 показали, что экспрессия хемерина низкая в пре-дифференцированных адипоцитах [11], но его экспрессия и секреция повышаются как во время, так и после дифференцировки in vitro . Генетический нокдаун хемерина или его рецептора CMKLR1 нарушает дифференцировку в адипоциты и снижает экспрессию GLUT4 и адипонектина , одновременно увеличивая экспрессию IL-6 ирецептор инсулина . Кроме того, постдифференциальный нокдаун хемерина снижает уровень GLUT4, лептина , адипонектина , перилипина и снижает липолиз , что позволяет предположить, что хемерин играет роль в метаболической функции зрелых адипоцитов. [12] Исследования с использованием зрелых человеческих адипоциты, клетки 3T3-L1, и в естественных условиях исследования на мышах показали chemerin стимулирует фосфорилирование в МАРК , ERK1 и ERK2 , которые участвуют в опосредовании липолиз. [12]
Исследования на мышах показали, что ни хемерин, ни CMKLR1 не экспрессируются высоко в коричневой жировой ткани, что указывает на то, что хемерин играет роль в накоплении энергии, а не в термогенезе . 2
Роль в ожирении и диабете [ править ]
Учитывая роль хемерина как хемоаттрактанта и недавнее открытие, макрофаги причастны к хроническому воспалению жировой ткани при ожирении. [13] Это предполагает, что хемерин может играть важную роль в патогенезе ожирения и инсулинорезистентности .
Исследования на мышах показали, что кормление мышей диетой с высоким содержанием жиров приводит к увеличению экспрессии как хемерина, так и CMKLR1. [6] У людей уровни хемерина значительно различаются между людьми с нормальной толерантностью к глюкозе и людьми с диабетом II типа и родственниками первой степени родства. [14] Более того, уровни хемерина показывают значительную корреляцию с индексом массы тела , уровнем триглицеридов в плазме и артериальным давлением. [8]
Было обнаружено, что инкубация клеток 3T3-L1 с рекомбинантным человеческим белком хемерином облегчает инсулино-стимулированное поглощение глюкозы. [15] Это предполагает, что хемерин играет роль в чувствительности к инсулину и может быть потенциальной терапевтической мишенью для лечения диабета II типа. [8]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000106538 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000009281 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Duvic М, Nagpal S, Асано АТ, Chandraratna РА (сентябрь 1997). «Молекулярные механизмы действия тазаротена при псориазе». Варенье. Акад. Дерматол . 37 (2 Pt 3): S18–24. DOI : 10.1016 / s0190-9622 (97) 80396-9 . PMID 9270552 .
^ a b Ро С.Г., Сонг С.Х., Чой К.С., Като К., Виттамер В., Парментье М., Сасаки С. (сентябрь 2007 г.). «Чемерин - новый адипокин, который через собственный рецептор модулирует адипогенез» . Биохим. Биофиз. Res. Commun . 362 (4): 1013–8. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2007.08.104 . ЛВП : 10091/618 . PMID 17767914 .
^ a b «Ген энтреза: рецептор ретиноевой кислоты RARRES2 (индуцированный тазаротеном) 2» .
^ a b c Забель Б.А., Аллен С.Дж., Кулиг П., Аллен Дж. А., Цичи Дж., Гендель Т.М., Бутчер ЕС (октябрь 2005 г.). «Активация хемерина сериновыми протеазами свертывающего, фибринолитического и воспалительного каскадов» . J. Biol. Chem . 280 (41): 34661–6. DOI : 10.1074 / jbc.M504868200 . PMID 16096270 .
^ Шульц S, Залбы А, Heiker JT, Мейер Р, Т Zellmann, Саймон Дж, Бек-Sickinger АГИ (2013). «Протеолитическая активация прохемерина калликреином 7 разрывает ионную связь и приводит к перегруппировке С-конца». Биохим. Дж . 452 (2): 271–80. DOI : 10.1042 / BJ20121880 . PMID 23495698 .
^ Wittamer V, Franssen JD, Vulcano M, Mirjolet JF, Le Poul E, Migeotte I, Brézillon S, Tyldesley R, Blanpain C, Detheux M, Mantovani A, Sozzani S, Vassart G, Parmentier M, Communi D (октябрь 2003 г.) . «Специфическое привлечение антигенпрезентирующих клеток хемерином, новым процессированным лигандом из воспалительных жидкостей человека» . J. Exp. Med . 198 (7): 977–85. DOI : 10,1084 / jem.20030382 . PMC 2194212 . PMID 14530373 .
^ a b c Бозаоглу К., Болтон К., Макмиллан Дж., Зиммет П., Джоветт Дж., Коллиер Дж., Уолдер К., Сегал Д. (октябрь 2007 г.). «Чемерин - новый адипокин, связанный с ожирением и метаболическим синдромом» . Эндокринология . 148 (10): 4687–94. DOI : 10.1210 / en.2007-0175 . PMID 17640997 .
^ a b c Goralski KB, McCarthy TC, Hanniman EA, Zabel BA, Butcher EC, Parlee SD, Muruganandan S, Sinal CJ (сентябрь 2007 г.). «Чемерин, новый адипокин, регулирующий адипогенез и метаболизм адипоцитов» . J. Biol. Chem . 282 (38): 28175–88. DOI : 10.1074 / jbc.M700793200 . PMID 17635925 .
^ Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ, Sole J, Nichols A, Ross JS, Tartaglia LA, Chen H (декабрь 2003 г.). «Хроническое воспаление жира играет решающую роль в развитии инсулинорезистентности, связанной с ожирением» . J. Clin. Инвестируйте . 112 (12): 1821–30. DOI : 10.1172 / JCI19451 . PMC 296998 . PMID 14679177 .
^ Коимбра S, Брандао Proença Дж, Сантос-Сильва А, Neuparth МДж (2014). «Адипонектин, лептин и чемерин у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа: тесная связь с ожирением и длительностью заболевания» . Biomed Res Int . 2014 : 1–8. DOI : 10.1155 / 2014/701915 . PMC 4101968 . PMID 25105135 .
^ Takahashi M, Takahashi Y, Takahashi K, Zolotaryov FN, Hong KS, Kitazawa R, Iida K, Okimura Y, Kaji H, Kitazawa S, Kasuga M, Chihara K (март 2008 г.). «Чемерин усиливает передачу сигналов инсулина и усиливает инсулино-стимулированное поглощение глюкозы в адипоцитах 3T3-L1» . FEBS Lett . 582 (5): 573–8. DOI : 10.1016 / j.febslet.2008.01.023 . PMID 18242188 . S2CID 41312338 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Нагпал С., Патель С., Якобе Х., ДиСепио Д., Гон С., Малхотра М., Тенг М., Дувич М., Чандраратна Р.А. (1997). «Тазаротен-индуцированный ген 2 (TIG2), новый ген кожи, чувствительный к ретиноидам». J. Invest. Дерматол . 109 (1): 91–5. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12276660 . PMID 9204961 .
Ёкояма-Кобаяси М., Ямагути Т., Секинэ С., Като С. (1999). «Выбор кДНК, кодирующих предполагаемые мембранные белки типа II на поверхности клетки, из банка полноразмерных кДНК человека». Джин . 228 (1–2): 161–7. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (99) 00004-9 . PMID 10072769 .
Верми В., Рибольди Е., Виттамер В., Джентили Ф., Луини В., Маррелли С., Векки А., Франссен Д. Д., Коммуни Д., Массарди Л., Сирони М., Мантовани А., Парментье М., Факкетти Ф, Соццани С. (2005). «Роль ChemR23 в управлении миграцией миелоидных и плазмацитоидных дендритных клеток к лимфоидным органам и воспаленной коже» . J. Exp. Med . 201 (4): 509–15. DOI : 10,1084 / jem.20041310 . PMC 2213064 . PMID 15728234 .
Виттамер В., Бондю Б., Гийабер А., Вассар Г., Парментье М., Коммуни Д. (2005). «Нейтрофил-опосредованное созревание хемерина: связь между врожденным и адаптивным иммунитетом» . J. Immunol . 175 (1): 487–93. DOI : 10.4049 / jimmunol.175.1.487 . PMID 15972683 .
