Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CCKBR
Белок CCKBR PDB 1l4t.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1L4T

Идентификаторы
ПсевдонимыCCKBR , CCK-B, CCK2R, GASR, рецептор холецистокинина B
Внешние идентификаторыOMIM: 118445 MGI: 99479 HomoloGene: 7258 GeneCard: CCKBR
Расположение гена (человек)
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человека) [1]
Хромосома 11 (человек)
Геномное расположение CCKBR
Геномное расположение CCKBR
Группа11п15.4Начинать6 259 806 п.н. [1]
Конец6 272 127 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 7 (мышь)
Chr.Хромосома 7 (мышь) [2]
Хромосома 7 (мышь)
Геномное расположение CCKBR
Геномное расположение CCKBR
Группа7 E3 | 7 55,86 смНачинать105 425 731 п.н. [2]
Конец105 470 898 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE CCKBR 210381 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• G-белок рецептор активность
• активность преобразователя сигналу
• 1-фосфатидилинозитола-3-киназа регулятор активность
• ГО: связывание белка 0001948
• типа В гастрине / холецистокинин связывание рецептора
• активности рецептора гастрины
• холецистокинин активности рецептора
• пептидный гормон связывание
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• клеточная мембрана
Биологический процесс• секреция желудочного сока
• положительная регуляция концентрации ионов кальция в цитозоле
• сигнальный путь рецептора клеточной поверхности
• позитивная регуляция клеточной пролиферации
• клеточная пролиферация
• развитие пищеварительного тракта
• сигнальная трансдукция
• развитие желез
• регуляция активности фосфатидилинозитол-3-киназы
• сопряженный с G-белком сигнальный путь рецептора
• сигнальный путь рецептора, активирующего фосфолипазу С, связанный с G-белком
• сигнальный путь холецистокинина
• снижение pH
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

887

12426

Ансамбль

ENSG00000110148

ENSMUSG00000030898

UniProt

P32239

P56481

RefSeq (мРНК)

NM_176875
NM_001318029
NM_001363552

NM_007627

RefSeq (белок)

NP_001304958
NP_795344
NP_001350481

NP_031653

Расположение (UCSC)Chr 11: 6.26 - 6.27 МбChr 7: 105,43 - 105,47 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Холецистокинин B - рецептор , также известный как CCKBR или CCK 2 представляет собой белка , [5] , что в организме человека кодируется CCKBR геном . [6]

Этот ген кодирует рецептор, связанный с G-белком, для гастрина и холецистокинина (CCK), [7] [8] [9] регуляторных пептидов головного мозга и желудочно-кишечного тракта. Этот белок представляет собой рецептор гастрина типа B, который имеет высокое сродство как к сульфатированным, так и к несульфатированным аналогам CCK и обнаруживается в основном в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Вариант транскрипта с ошибкой сплайсинга, включающий интрон, наблюдался в клетках опухолей толстой кишки и поджелудочной железы. [10]

Эффекты ЦНС [ править ]

Рецепторы CCK значительно влияют на нейротрансмиссию в головном мозге, регулируя тревогу, питание и передвижение. Экспрессия CCK-B может коррелировать параллельно с фенотипами тревоги и депрессии у людей. Рецепторы CCK-B обладают сложной регуляцией активности дофамина в головном мозге. Активация CCK-B, по-видимому, оказывает общее ингибирующее действие на активность дофамина в головном мозге, противодействуя усиливающим дофамин эффектам CCK-A . Однако влияние CCK-B на активность дофамина варьируется в зависимости от местоположения. [11] Антагонизм CCK-B увеличивает высвобождение дофамина в полосатом теле крысы. [12] Активация увеличивает высвобождение ГАМК в передних отделах крыс.прилежащее ядро . [13] Рецепторы CCK-B модулируют высвобождение дофамина и влияют на развитие толерантности к опиоидам . [14] Активация CCK-B снижает вызванное амфетамином высвобождение DA и способствует индивидуальной изменчивости реакции на амфетамин. [15]

У крыс, CCK-B - антагонизм предотвращает стресс-индуцированной реактивация кокаина -индуцированного кондиционер место предпочтения , и предотвращает долгосрочное техническое обслуживание и восстановление морфина индуцированного ЦПД. [16] Блокада CCK-B усиливает индуцированный кокаином избыток дофамина в полосатом теле крысы. [12] CCK-B может играть модулирующую роль при болезни Паркинсона. Блокада CCK-B у беличьих обезьян с дефицитом дофамина вызывает значительное усиление локомоторного ответа на L-DOPA . [17]Одно исследование показывает, что зрительные галлюцинации при болезни Паркинсона связаны с полиморфизмом холецистокинина -45C> T, и эта ассоциация все еще наблюдается в присутствии генотипа TC / CC рецептора холецистокинина-A, что указывает на возможное взаимодействие этих двух генов в зрительном восприятии. галлюциногенез при болезни Паркинсона. [18]

Желудочно-кишечный тракт [ править ]

Рецептор холецистокинина B стимулируется CCK и гастрином в желудке во время пищеварения.

Селективные лиганды [ править ]

Рецептор холецистокинина B реагирует на ряд лигандов.

Агонисты [ править ]

  • Холецистокинин
  • CCK-4
  • Гастрин
  • BBL-454

Антагонисты [ править ]

  • Проглумид
  • CI-988
  • CI-1015
  • L-365,260
  • L-369 293
  • YF476
  • YM-022
  • RP-69758
  • LY-225,910
  • LY-288 513
  • ПД-135,158
  • ПД-145 942

Обратные агонисты [ править ]

  • L-740,093

См. Также [ править ]

  • Рецептор холецистокинина
  • Антагонист холецистокинина

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000110148 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030898 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ Благородный F, Roques BP (июль 1999 г.). «Рецептор CCK-B: химия, молекулярная биология, биохимия и фармакология». Прогресс нейробиологии . 58 (4): 349–79. DOI : 10.1016 / S0301-0082 (98) 00090-2 . PMID 10368033 . S2CID 24402373 .  
  6. ^ Pisegna JR де Веерт A, Huppi K, Ванк SA (ноябрь 1992). «Молекулярное клонирование человеческого мозга и рецептора холецистокинина желудка: структура, функциональная экспрессия и хромосомная локализация» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 189 (1): 296–303. DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 91557-7 . PMC 6719700 . PMID 1280419 .  
  7. ^ Харикумар К., Clain Дж, Пинон Д.И., Дон М, Миллер LJ (январь 2005). «Четкие молекулярные механизмы связывания агонистического пептида с рецепторами холецистокинина типов A и B, продемонстрированные с помощью флуоресцентной спектроскопии» . Журнал биологической химии . 280 (2): 1044–50. DOI : 10.1074 / jbc.M409480200 . PMID 15520004 . 
  8. ^ Aloj л, Caracò С, Панико М, Zannetti А, Дель Веккио S, D Тесауро, Де Лука S, Арра С, Pedone С, Морелли G, Salvatore М (март 2004). «In vitro и in vivo оценка 111In-DTPAGlu-G-CCK8 для визуализации рецептора холецистокинина-B». Журнал ядерной медицины . 45 (3): 485–94. PMID 15001692 . 
  9. ^ Gāles С, Пуаро М, Тайфер Дж, Мегрэ В, Мартинес Дж, Мородер л, Escrieut С, Pradayrol л, Fourmy Д, Silvente-Пуаро S (май 2003 г.). «Идентификация тирозина 189 и аспарагина 358 рецептора холецистокинина 2 в прямом взаимодействии с критическим C-концевым амидом холецистокинина путем молекулярного моделирования, сайт-направленного мутагенеза и исследований структуры / сродства». Молекулярная фармакология . 63 (5): 973–82. DOI : 10,1124 / mol.63.5.973 . PMID 12695525 . 
  10. ^ «Ген Entrez: рецептор холецистокинина B CCKBR» .
  11. ↑ Алтарь CA, Boyar WC (апрель 1989). «Рецепторы CCK-B головного мозга опосредуют подавление высвобождения допамина холецистокинином». Исследование мозга . 483 (2): 321–6. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (89) 90176-5 . PMID 2706523 . S2CID 7306848 .  
  12. ^ a b Loonam TM, Ноай, Пенсильвания, Ю Дж, Чжу Дж. П., Ангуло Дж. А. (июнь 2003 г.). «Вещество P и холецистокинин регулируют нейрохимические реакции на кокаин и метамфетамин в полосатом теле». Науки о жизни . 73 (6): 727–39. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (03) 00393-X . PMID 12801594 . 
  13. ↑ Lanza M, Makovec F (январь 2000 г.). «Холецистокинин (CCK) увеличивает высвобождение ГАМК в прилежащем переднем ядре крысы через рецепторы CCK (B), расположенные на глутаматергических интернейронах». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 361 (1): 33–8. DOI : 10.1007 / s002109900161 . PMID 10651144 . S2CID 25668780 .  
  14. ^ Dourish КТ, О'Неилл М.Ф., Кофлен Дж, Китченер SJ, Хоули D, Айверсен SD (январь 1990). «Селективный антагонист рецептора CCK-B L-365,260 усиливает морфиновую анальгезию и предотвращает толерантность к морфину у крыс». Европейский журнал фармакологии . 176 (1): 35–44. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (90) 90129-Т . PMID 2311658 . 
  15. Перейти ↑ Higgins GA, Sills TL, Tomkins DM, Sellers EM, Vaccarino FJ (август 1994). «Доказательства вклада механизмов рецептора CCKB в индивидуальные различия в локомоции, вызванной амфетамином». Фармакология, биохимия и поведение . 48 (4): 1019–24. DOI : 10.1016 / 0091-3057 (94) 90214-3 . PMID 7972279 . S2CID 30502684 .  
  16. Перейти ↑ Lu L, Huang M, Ma L, Li J (апрель 2001). «Различная роль рецепторов холецистокинина (CCK) -A и CCK-B в рецидиве морфиновой зависимости у крыс». Поведенческие исследования мозга . 120 (1): 105–10. DOI : 10.1016 / S0166-4328 (00) 00361-2 . PMID 11173090 . S2CID 23094648 .  
  17. ^ Boyce S, Rupniak Н.М., Тая S, Steventon MJ, Айверсен SD (август 1990). «Модулирующая роль антагонистов CCK-B в болезни Паркинсона». Клиническая нейрофармакология . 13 (4): 339–47. DOI : 10.1097 / 00002826-199008000-00009 . PMID 1976438 . 
  18. ↑ Wang J, Si YM, Liu ZL, Yu L (июнь 2003 г.). «Холецистокинин, рецептор холецистокинина-A и полиморфизм гена рецептора холецистокинина-B при болезни Паркинсона». Фармакогенетика . 13 (6): 365–9. DOI : 10.1097 / 00008571-200306000-00008 . PMID 12777967 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Хергет Т., Сетхи Т., Ву С.В., Уолш Дж. Х., Розенгурт Э. (март 1994 г.). «Холецистокинин стимулирует мобилизацию Са2 + и клональный рост при мелкоклеточном раке легкого через рецепторы CCKA и CCKB / гастрина». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 713 : 283–97. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1994.tb44076.x . PMID  8185170 . S2CID  30088015 .
  • Ли Ю.М., Бейнборн М., Макбрайд Е.В., Лу М., Колаковски Л.Ф., Копин А.С. (апрель 1993 г.). "Холецистокинин-B / гастриновый рецептор головного мозга человека. Клонирование и характеристика". Журнал биологической химии . 268 (11): 8164–9. PMID  7681836 .
  • Ито М., Ивата Н., Танигути Т., Мураяма Т., Чихара К., Мацуи Т. (октябрь 1994 г.). «Функциональная характеристика двух изоформ рецептора холецистокинина-B / гастрина: предпочтительный донорский сайт сплайсинга в гене рецептора человека». Рост и дифференциация клеток . 5 (10): 1127–35. PMID  7848914 .
  • Мияке А. (март 1995 г.). «Усеченная изоформа человеческого рецептора CCK-B / гастрина, полученная путем альтернативного использования нового экзона». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 208 (1): 230–7. DOI : 10.1006 / bbrc.1995.1328 . PMID  7887934 .
  • Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID  8125298 .
  • Зимонжич Д.Б., Попеску NC, Мацуи Т., Ито М., Чихара К. (1993). «Локализация гена рецептора холецистокинина-B / гастрина человека (CCKBR) на хромосоме 11p15.5 -> p15.4 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика . 65 (3): 184–5. DOI : 10.1159 / 000133628 . PMID  8222757 .
  • de Weerth A, Pisegna JR, Huppi K, Wank SA (июль 1993 г.). «Молекулярное клонирование, функциональная экспрессия и хромосомная локализация рецептора холецистокинина типа А человека» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 194 (2): 811–8. DOI : 10.1006 / bbrc.1993.1894 . PMID  8343165 .
  • Ито М., Мацуи Т., Танигути Т., Цукамото Т., Мураяма Т., Арима Н., Наката Х., Чиба Т., Чихара К. (август 1993 г.). «Функциональная характеристика рецептора холецистокинина-В головного мозга человека. Трофический эффект холецистокинина и гастрина». Журнал биологической химии . 268 (24): 18300–5. PMID  8349705 .
  • Песня I, Brown DR, Wiltshire RN, Gantz I, Trent JM, Yamada T. (октябрь 1993 г.). «Ген рецептора человеческого гастрина / холецистокинина типа B: альтернативный донорный сайт сплайсинга в экзоне 4 генерирует два варианта мРНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (19): 9085–9. DOI : 10.1073 / pnas.90.19.9085 . PMC  47506 . PMID  8415658 .
  • Бейнборн М., Ли Ю.М., Макбрайд Е.В., Куинн С.М., Копин А.С. (март 1993 г.). «Отдельная аминокислота рецептора холецистокинина-B / гастрина определяет специфичность для непептидных антагонистов». Природа . 362 (6418): 348–50. DOI : 10.1038 / 362348a0 . PMID  8455720 . S2CID  4344412 .
  • Сильвенте-Пуаро С., Ванк С.А. (июнь 1996 г.). «Сегмент из пяти аминокислот во второй внеклеточной петле рецептора холецистокинина-B необходим для селективности пептидного агониста гастрина» . Журнал биологической химии . 271 (25): 14698–706. DOI : 10.1074 / jbc.271.25.14698 . PMID  8663021 .
  • Тарасова Н.И., Ванк С.А., Хадсон Е.А., Романов В.И., Червински Г., Ресау Дж. Х., Мичейда С.Дж. (февраль 1997 г.). «Эндоцитоз гастрина в раковых клетках, экспрессирующих рецептор гастрина / CCK-B» . Исследования клеток и тканей . 287 (2): 325–33. DOI : 10.1007 / s004410050757 . PMID  8995203 . S2CID  25466418 .
  • Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID  9373149 .
  • О'Брайант KC, Али SY, Weier HU, Bepler G (август 1998 г.). «Физическая карта размером 84 килобаз и повторные полиморфизмы рецепторной области мозга гастрина / холецистокинина на стыке сегментов хромосомы 11p15.4 и 15.5». Хромосомные исследования . 6 (5): 415–8. DOI : 10,1023 / A: 1009289625352 . PMID  9872672 . S2CID  28496235 .
  • Monstein HJ, Nilsson I, Ellnebo-Svedlund K, Svensson SP (1999). «Клонирование и характеристика мРНК человеческого рецептора холецистокинина-B с альтернативным сплайсингом с 5'-конца». Рецепторы и каналы . 6 (3): 165–77. PMID  10100325 .
  • Даулхак Л., Ковальски-Шовель А., Прадайрол Л., Вайсс Н., Сева С. (июль 1999 г.). «Тирозинкиназы семейства Src в активации ERK-1 и p85 / p110-фосфатидилинозитол 3-киназы рецепторами G / CCKB» . Журнал биологической химии . 274 (29): 20657–63. DOI : 10.1074 / jbc.274.29.20657 . PMID  10400698 .
  • Silvente-Poirot S, Escrieut C, Galès C, Fehrentz JA, Escherich A, Wank SA, Martinez J, Moroder L, Maigret B, Bouisson M, Vaysse N, Fourmy D (август 1999). «Доказательства прямого взаимодействия между предпоследней аспарагиновой кислотой холецистокинина и гистидином 207, расположенным во второй внеклеточной петле рецептора холецистокинина B» . Журнал биологической химии . 274 (33): 23191–7. DOI : 10.1074 / jbc.274.33.23191 . PMID  10438490 .
  • Кулаксиз Х., Арнольд Р., Гёке Б., Маронде Э., Мейер М., Фаренхольц Ф., Форссманн В.Г., Эйсселе Р. (февраль 2000 г.). «Экспрессия и клеточно-специфическая локализация рецептора холецистокинина B / гастрина в желудке человека». Исследования клеток и тканей . 299 (2): 289–98. DOI : 10.1007 / s004410050027 . PMID  10741470 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P32239 (рецептор гастрина / холецистокинина типа B) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .