Химотрипсиноген - это неактивный предшественник ( зимоген ) химотрипсина , пищеварительного фермента, который расщепляет белки на более мелкие пептиды. Химотрипсиноген представляет собой единую полипептидную цепь, состоящую из 245 аминокислотных остатков. [1] Он синтезируется в ацинарных клетках поджелудочной железы и хранится внутри мембранных гранул на верхушке ацинарных клеток. Высвобождение гранул из клетки стимулируется либо гормональным сигналом, либо нервным импульсом, и гранулы попадают в проток, ведущий в двенадцатиперстную кишку . [2]
Активация [ править ]
Химотрипсиноген должен быть неактивным, пока не попадет в пищеварительный тракт. Это предотвращает повреждение поджелудочной железы или любых других органов. Он превращается в активную форму другим ферментом, называемым трипсином . Эта активная форма называется π-химотрипсином и используется для создания α-химотрипсина. Трипсин расщепляет пептидную связь в химотрипсиногене между аргинином -15 и изолейцином -16. Это создает два пептида в молекуле π-химотрипсина, удерживаемые вместе дисульфидной связью. Один из π-химотрипсинов действует на другой, разрывая лейциновую и сериновую пептидную связь. Активированный π-химотрипсин реагирует с другим π- химотрипсином.молекулы для расщепления двух дипептидов: серин-14-аргинин-15 и треонин-147-аспарагин-148. [3] Эта реакция дает α-химотрипсин. [4] На выход α-химотрипсина могут влиять ингибиторы, такие как гидроциннат, а также pH, температура и хлорид кальция. [5]
Процесс активации можно изучить с помощью флуоресцентного зонда 2-п-толуидинилнафталин-6-сульфоната (TNS). TNS образует ковалентные связи с химотрипсиногеном, и по мере разрыва связей с образованием химотрипсина в присутствии трипсина флуоресценция увеличивается. [6]
Ссылки [ править ]
- ^ Кэмпбелл, Мэри К .; Фаррелл, Шон О. (2011). Биохимия (7-е изд.). Брукс / Коул, Cengage Learning. п. 176. ISBN. 9780840068583.
- ^ Berg.MJ, Tymoczko.LJ, Stryer.L., Гатто младший Ю.Г. биохимический , 7 изд .; Фримен: Нью-Йорк, 2012.
- ^ Гаррет, Реджинальд (2013). Биохимия . Канада: Мэри Финч. п. 484. ISBN 978-1-133-10629-6.
- ^ Дрейер, Уильям Дж .; Нейрат, Ганс (декабрь 1955 г.). «Активация химотрипсиногена; выделение и идентификация пептида, высвобождающегося во время активации» (PDF) . Журнал биологической химии . 217 (2): 527–39. PMID 13271414 .
- ^ Sturtevant, Джулиан М .; Берес, Ласло (май 1971 г.). «Калориметрические исследования активации химотрипсиногена А». Биохимия . 10 (11): 2120–2126. DOI : 10.1021 / bi00787a025 . ISSN 0006-2960 . PMID 5105558 .
- ^ МакКлюр, Уильям О .; Эдельман, Джеральд М. (февраль 1967 г.). «Флуоресцентные зонды для конформационных состояний белков. III. Активация химотрипсиногена». Биохимия . 6 (2): 567–572. DOI : 10.1021 / bi00854a026 . ISSN 0006-2960 . PMID 6047640 .
