Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CSF1R
Белок CSF1R PDB 2I0V.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2I0V , 2I0Y , 2I1M , 2OGV , 3BEA , 3DPK , 3KRJ , 3KRL , 3LCD , 3LCO , 4DKD , 4HW7 , 4LIQ , 4R7H , 4R7I , 4WRL , 4WRM

Идентификаторы
ПсевдонимыCSF1R , C-FMS, CD115, CSF-1R, CSFR, FIM2, FMS, HDLS, M-CSF-R, рецептор колониестимулирующего фактора 1, BANDDOS
Внешние идентификаторыOMIM : 164770 MGI : 1339758 HomoloGene : 3817 GeneCards : CSF1R
Номер ЕС2.7.10.1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 5 (человек)
Chr.Хромосома 5 (человека) [1]
Хромосома 5 (человек)
Геномное расположение CSF1R
Геномное расположение CSF1R
Группа5q32Начинать150 053 291 п.н. [1]
Конец150 113 372 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 18 (мышь)
Chr.Хромосома 18 (мышь) [2]
Группа18 E1 | 18 34,41 смНачинать61 100 598 п.н. [2]
Конец61 132 149 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• нуклеотид связывание
• протеин - тирозин - киназа
• протеинкиназы активность
• трансферазной активность
• трансмембранный рецептор протеин - тирозин - киназа
• активность киназы
• белок гомодимеризация активность
• АТФ связывание
• протеинфосфатазы связывание
• активность макрофагов рецепторов колониестимулирующего фактора
• цитокин связывание
• GO: 0001948 связывание с белками
• рецепторная тирозинкиназа
• активность рецептора трансмембранной передачи сигналов
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• составной компонент плазматической мембраны
• мембрана
• поверхность клетки
• комплекс CSF1-CSF1R
• нуклеоплазма
• клеточная мембрана
• внутриклеточная мембраносвязанная органелла
• цитоплазма
• рецепторный комплекс
Биологический процесс• негативная регуляция клеточной пролиферации
• сигнальный путь трансмембранного рецептора протеинтирозинкиназы
• позитивная регуляция активности протеин-серин / треонинкиназы
• морфогенез протока молочной железы
• позитивная регуляция подвижности клеток
• сигнальный путь макрофагального колониестимулирующего фактора
• передача сигналов, опосредованная фосфатидилинозитолом
• негативная регуляция апоптотического процесса
• позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2
• передача сигнала
• ведение аксонов
• развитие многоклеточного организма
• дифференцировка моноцитов
• дифференцировка макрофагов
• организация складок
• положительная регуляция миграции клеток
• клеточный ответ на цитокиновый стимул
• аутофосфорилирование
• фосфорилирование пептидил-тирозина
• развитие обонятельной луковицы
• регуляция резорбции костей
• метаболический процесс фосфатидилинозитола
• фосфорилирование белков
• позитивная регуляция активности протеинтирозинкиназы
• поддержание межклеточного соединения
• дифференциация остеокластов
• врожденная иммунная система
• регуляция реорганизации актинового цитоскелета
• процесс иммунной системы
• воспалительный ответ
• позитивная регуляция фосфорилирования белков
• дифференцировка нейронов переднего мозга
• фосфорилирование
• клеточный ответ на стимул макрофагального колониестимулирующего фактора
• позитивная регуляция клеточной пролиферации
• регуляция формы клеток
• клеточная пролиферация
• положительный результат регуляция фосфорилирования тирозина белка STAT
• цитокин-опосредованный сигнальный путь
• гематопоэз
• негативная регуляция передачи сигнала
• дифференциации клеток
• гемопоэтических дифференциации клеток - предшественников
• положительное регулирование MAPK каскада
• ответ на ишемию
• пролиферации клеток микроглии
• положительное регулирование со стороны хоста вирусного процесса
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1436

12978

Ансамбль

ENSG00000182578

ENSMUSG00000024621

UniProt

P07333

P09581

RefSeq (мРНК)

NM_001288705
NM_005211
NM_001349736
NM_001375320
NM_001375321

NM_001037859
NM_007779

RefSeq (белок)

NP_001275634
NP_005202
NP_001336665
NP_001362249
NP_001362250

NP_001032948

Расположение (UCSC)Chr 5: 150.05 - 150.11 МбChr 18: 61,1 - 61,13 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Рецептор колониестимулирующего фактора 1 ( CSF1R ), также известный как рецептор колониестимулирующего фактора макрофагов (M-CSFR), и CD115 ( C- блеск D- интерференции 115 ), представляет собой белок клеточной поверхности, кодируемый у человека геном CSF1R. (известный также как c-FMS). [5] [6] Это является рецептором для цитокинов называется колониестимулирующего фактора 1 .

Геномика [ править ]

Ген расположен на длинном плече хромосомы 5 (5q32) на Криковской (минусовой) цепи. Его длина составляет 60,002 килобаз. Кодируемый белок имеет 972 аминокислоты и предсказанную молекулярную массу 107.984 кило Дальтона . Первый интрон из CSF1R гена содержит транскрипционно неактивный рибосомных белков L7 обработанный псевдоген , ориентированный в направлении , противоположном к CSF1R гена. [5]

Функция [ править ]

Кодируемый белок является однопроходным мембранным белком типа I и действует как рецептор колониестимулирующего фактора 1 , цитокина, который контролирует производство, дифференциацию и функцию макрофагов . Этот рецептор опосредует большинство, если не все, биологические эффекты этого цитокина. Лиганд связывание активирует CSF1R посредством процесса олигомеризации и транс- фосфорилирования . Кодируемый белок представляет собой трансмембранный рецептор тирозинкиназы и член семейства рецепторов тирозин-протеинкиназ CSF1 / PDGF . [7] [8]

Клиническое значение [ править ]

Повышенные уровни CSF1R1 обнаруживаются в микроглии при болезни Альцгеймера и после травм головного мозга. Повышенная экспрессия рецепторов заставляет микроглию становиться более активной. [9] Как CSF1R, так и его лигандный колониестимулирующий фактор 1 играют важную роль в развитии молочной железы и могут участвовать в процессе канцерогенеза молочной железы . [10] [11] [12]

Мутации в CSF1R связаны с хроническим миеломоноцитарным лейкозом и острым миелобластным лейкозом типа M4 . [13]

Мутации в домене тирозинкиназы были связаны с наследственной диффузной лейкоэнцефалопатией со сфероидами .

В качестве мишени для наркотиков [ править ]

Поскольку CSF1R сверхэкспрессируется при многих видах рака и на опухоль-ассоциированных макрофагах (ТАМ), ингибиторы CSF1R (и ингибиторы CSF1) изучаются в течение многих лет в качестве возможного лечения рака или воспалительных заболеваний. [14] [15] По состоянию на 2017 г. ингибиторы CSF1R в клинических испытаниях включают: [15] пексидартиниб , PLX7486 , ARRY-382 , JNJ-40346527 , [16] BLZ945 , эмактузумаб , AMG820 , IMC-CS4 . ( PD-0360324 и MCS110 являются ингибиторами CSF1) [17]

Другим ингибитором CSF1R, который нацелен на / истощает ТАМ, является кабирализумаб (cabira; FPA-008), которое представляет собой моноклональное антитело [18] и проходит ранние клинические испытания на метастатический рак поджелудочной железы. [19] [20]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что рецептор колониестимулирующего фактора 1 взаимодействует с:

  • Ген Cbl , [21]
  • FYN , [22]
  • Grb2 , [23]
  • Супрессор передачи сигналов цитокинов 1 , [24] Этот рецептор также связан с клетками MPS.

См. Также [ править ]

  • Кластер дифференциации
  • Мышиные модели метастазов рака груди

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000182578 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024621 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ а б EntrezGene 1436
  6. Перейти ↑ Galland F, Stefanova M, Lafage M, Birnbaum D (1992). «Локализация 5'-конца онкогена MCF2 на хромосоме человека 15q15 → q23». Cytogenet. Cell Genet . 60 (2): 114–6. DOI : 10.1159 / 000133316 . PMID 1611909 . 
  7. ^ Сю Q, Malecká KL, Финк л, Джордан Е.Ю., Даффи Е, Kolander S, Петерсон JR, Dunbrack RL (2015). «Выявление трехмерных структур комплексов аутофосфорилирования в кристаллах протеинкиназ» . Научная сигнализация . 8 (405): RS13. DOI : 10.1126 / scisignal.aaa6711 . PMC 4766099 . PMID 26628682 .  
  8. ^ Мейерс MJ, Pelc M, Kamtekar S, Day J, Poda GI, Hall MK и др. (2010). «Дизайн лекарственного средства на основе структуры позволяет преобразовать ингибитор киназы CSF-1R, связывающийся с DFG-in, в режим связывания с DFG-out». Письма по биоорганической и медицинской химии . 20 (5): 1543–7. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2010.01.078 . PMID 20137931 . 
  9. ^ Mitrasinovic О.М., Грэттэн А, Робинсон CC, Lapustea NB, Пун C, Ryan H, C Фонг, Murphy GM (апрель 2005). «Микроглия, сверхэкспрессирующая рецептор макрофагального колониестимулирующего фактора, является нейропротекторной в системе органотипической совместной культуры микроглии-гиппокампа» . J. Neurosci . 25 (17): 4442–51. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0514-05.2005 . PMC 6725106 . PMID 15858070 .  
  10. ^ Тамими RM, Brugge JS, Фридман М. Л., Мирон A, Iglehart JD, Колдиц Г.А., Hankinson SE (январь 2008). «Циркулирующий колониестимулирующий фактор-1 и риск рака груди» . Cancer Res . 68 (1): 18–21. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-3234 . PMC 2821592 . PMID 18172291 .  
  11. ^ Поллард JW, Hennighausen L (сентябрь 1994). «Колониестимулирующий фактор 1 необходим для развития молочной железы во время беременности» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 91 (20): 9312–6. Bibcode : 1994PNAS ... 91.9312P . DOI : 10.1073 / pnas.91.20.9312 . PMC 44802 . PMID 7937762 .  
  12. ^ Sapi E (январь 2004). «Роль CSF-1 в нормальной физиологии молочной железы и рака груди: обновленная информация» . Exp. Биол. Med. (Мэйвуд) . 229 (1): 1–11. DOI : 10.1177 / 153537020422900101 . PMID 14709771 . S2CID 30541196 . Архивировано из оригинала на 2011-07-24 . Проверено 9 мая 2011 .  
  13. ^ Ридж С.А., Worwood М, Oscier D, Jacobs А, Падуя РА (февраль 1990 г.). «Мутации FMS у миелодиспластических, лейкемических и нормальных субъектов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 87 (4): 1377–80. Bibcode : 1990PNAS ... 87.1377R . DOI : 10.1073 / pnas.87.4.1377 . JSTOR 2353838 . PMC 53478 . PMID 2406720 .   
  14. Перейти ↑ Patel S, Player MR (2009). «Ингибиторы рецептора колониестимулирующего фактора-1 для лечения рака и воспалительных заболеваний». Curr Top Med Chem . 9 (7): 599–610. DOI : 10.2174 / 156802609789007327 . PMID 19689368 . 
  15. ^ a b Cannarile MA, Weisser M, Jacob W, Jegg AM, Ries CH, Rüttinger D (2017). «Ингибиторы рецептора колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R) в терапии рака» . Журнал иммунотерапии рака . 5 (1): 53. DOI : 10,1186 / s40425-017-0257-у . PMC 5514481 . PMID 28716061 .  
  16. ^ Геновезе МС, Ся Е, Belkowski С.М., Chien С, Т Мастерсон, Термонд RL, Мантей CL, Ян XD, Ge Т, франки С, Гринспен А (2015). «Результаты параллельного группового исследования фазы IIA JNJ-40346527, перорального ингибитора CSF-1R, у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на модифицирующую болезнь противоревматическую лекарственную терапию» . Журнал ревматологии . 42 (10): 1752–60. DOI : 10,3899 / jrheum.141580 . PMID 26233509 . 
  17. ^ Повышение интереса к CSF1R для воздействия на микросреду опухоли
  18. ^ Исследование фазы I / II повышения и увеличения дозы кабирализумаба (cabira; FPA-008), антитела против CSF1R, при теносиновиальной гигантоклеточной опухоли (TGCT, диффузный пигментированный виллонодулярный синовит D-PVNS).
  19. ^ Исследование кабиралзумаба, вводимого им самим или с ниволумабом при запущенном раке или раке, который распространился
  20. ^ Новая комбинация показывает многообещающие ответы при раке поджелудочной железы, ноябрь 2017 г.
  21. Перейти ↑ Mancini A, Koch A, Wilms R, Tamura T (апрель 2002 г.). «c-Cbl связывается непосредственно с C-концевым хвостом рецептора макрофагального колониестимулирующего фактора, c-Fms, и подавляет модулирование этого рецептора, но не вирусного онкогена v-Fms» . J. Biol. Chem . 277 (17): 14635–40. DOI : 10.1074 / jbc.M109214200 . PMID 11847211 . 
  22. ^ Courtneidge SA, Dhand R, Pilat D, Twamley GM, Waterfield MD, Roussel MF (март 1993). «Активация киназ семейства Src колониестимулирующим фактором-1 и их связь с его рецептором» . EMBO J . 12 (3): 943–50. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1993.tb05735.x . PMC 413295 . PMID 7681396 .  
  23. ^ Манчини А, Ниденталь R, Йоос Н, Коха А, Trouliaris S, Ниманн Н, Тамура Т (сентябрь 1997). «Идентификация второго сайта связывания Grb2 в тирозинкиназе v-Fms» . Онкоген . 15 (13): 1565–72. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201518 . PMID 9380408 . 
  24. ^ Bourette RP, De Sepulveda P, S Arnaud, Dubreuil P, Rottapel R, G Mouchiroud (июнь 2001). «Супрессор передачи сигналов цитокинов 1 взаимодействует с рецептором колониестимулирующего фактора макрофагов и отрицательно регулирует его сигнал пролиферации» . J. Biol. Chem . 276 (25): 22133–9. DOI : 10.1074 / jbc.M101878200 . PMID 11297560 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Реттенмье CW, Руссель MF, Шерр CJ (1988). «Рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1) (продукт протоонкогена c-fms) и его лиганд» . J. Cell Sci. Дополн . 9 : 27–44. DOI : 10.1242 / jcs.1988.Supplement_9.2 . PMID  2978516 .
  • Стэнли Э.Р., Берг К.Л., Эйнштейн Д.Б., Ли П.С., Пиксли Ф.Дж., Ван И, Йунг Ю.Г. (январь 1997 г.). «Биология и действие колонии - стимулирующий фактор-1». Мол. Репродукция. Dev . 46 (1): 4–10. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2795 (199701) 46: 1 <4 :: AID-MRD2> 3.0.CO; 2-V . PMID  8981357 .
  • Подагра I, Дханд Р., Панайоту Дж., Фрай М.Дж., Хайлс И., Оцу М., Уотерфилд, доктор медицины (декабрь 1992 г.). «Экспрессия и характеристика субъединицы p85 фосфатидилинозитол-3-киназного комплекса и родственного белка p85 бета с использованием системы экспрессии бакуловируса» . Biochem. Дж . 288 (2): 395–405. DOI : 10.1042 / bj2880395 . PMC  1132024 . PMID  1334406 .
  • Боултвуд Дж, Стойка К, Келли С., Мэдден Дж., Сакагути А.Ю., Ван Л.М., Оссье Д.Г., Пряжка В.Дж., Уэйнскоат Дж.С. (июль 1991 г.). «Потеря обоих аллелей CSF1R (FMS) у пациентов с миелодисплазией и делецией хромосомы 5» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 88 (14): 6176–80. Bibcode : 1991PNAS ... 88.6176B . DOI : 10.1073 / pnas.88.14.6176 . PMC  52045 . PMID  1829836 .
  • Руссель М.Ф., Кливленд Д.Л., Шертлефф С.А., Шерр С.Дж. (сентябрь 1991 г.). «Спасение Myc мутантного рецептора CSF-1, нарушенного в митогенной передаче сигналов». Природа . 353 (6342): 361–3. Bibcode : 1991Natur.353..361R . DOI : 10.1038 / 353361a0 . PMID  1833648 . S2CID  4304762 .
  • Ридейк М., Лю XQ, Поусон Т. (ноябрь 1990 г.). «Взаимодействие фосфатидилинозитолкиназы, GTPase-активирующего белка (GAP) и GAP-ассоциированных белков с рецептором фактора 1, стимулирующего колонии» . Мол. Клетка. Биол . 10 (11): 5601–8. DOI : 10.1128 / mcb.10.11.5601 . PMC  361316 . PMID  2172781 .
  • Шерр CJ, Rettenmier CW, Sacca R, Roussel MF, Look AT, Stanley ER (июль 1985 г.). «Протоонкоген c-fms связан с рецептором фактора роста мононуклеарных фагоцитов, CSF-1». Cell . 41 (3): 665–76. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (85) 80047-7 . PMID  2408759 . S2CID  32037918 .
  • Куссенс Л., Ван Беверен С., Смит Д., Чен Е., Митчелл Р. Л., Исак С. М., Верма И. М., Ульрих А. (1986). «Структурное изменение вирусного гомолога протоонкогена рецептора fms на карбоксильном конце». Природа . 320 (6059): 277–80. Bibcode : 1986Natur.320..277C . DOI : 10.1038 / 320277a0 . PMID  2421165 . S2CID  4365127 .
  • Хампе А, Шамун Б.М., Гобет М., Шерр С.Дж., Галиберт Ф. (1989). «Нуклеотидная последовательность и структурная организация протоонкогена FMS человека». Онкоген Res . 4 (1): 9–17. PMID  2524025 .
  • Visvader J, Verma IM (март 1989 г.). «Дифференциальная транскрипция экзона 1 гена c-fms человека в плацентарных трофобластах и ​​моноцитах» . Мол. Клетка. Биол . 9 (3): 1336–41. DOI : 10.1128 / mcb.9.3.1336 . PMC  362728 . PMID  2524648 .
  • Робертс WM, Look AT, Roussel MF, Sherr CJ (ноябрь 1988 г.). «Тандемная связь генов человеческого рецептора CSF-1 (c-fms) и рецептора PDGF». Cell . 55 (4): 655–61. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (88) 90224-3 . PMID  2846185 . S2CID  44261532 .
  • Xu DQ, Guilhot S, Galibert F (май 1985 г.). «Полиморфизм длины рестрикционного фрагмента гена c-fms человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 82 (9): 2862–5. Bibcode : 1985PNAS ... 82.2862X . DOI : 10.1073 / pnas.82.9.2862 . JSTOR  25278 . PMC  397666 . PMID  2986142 .
  • Шер CJ, Реттенмье CW (1986). «Ген fms и рецептор CSF-1». Cancer Surv . 5 (2): 221–32. PMID  3022923 .
  • Ле Бо М.М., Уэстбрук, Калифорния, Диас, МО, Ларсон Р.А., Роули Д.Д., Гассон Д.С., Голд Д.В., Шерр С.Дж. (февраль 1986 г.). «Доказательства участия GM-CSF и FMS в делеции (5q) при миелоидных расстройствах». Наука . 231 (4741): 984–7. Bibcode : 1986Sci ... 231..984L . DOI : 10.1126 / science.3484837 . PMID  3484837 .
  • Уиллер Э. Ф., Руссель М. Ф., Хамп А, Уокер М. Х., Фрид В. А., Look AT, Rettenmier CW, Sherr CJ (август 1986). «Аминоконцевой домен онкогенного продукта v-fms включает функциональный сигнальный пептид, который направляет синтез трансформирующего гликопротеина в отсутствие gag-последовательностей вируса лейкемии кошек» . J. Virol . 59 (2): 224–33. DOI : 10,1128 / JVI.59.2.224-233.1986 . PMC  253070 . PMID  3525854 .
  • Verbeek JS, Roebroek AJ, van den Ouweland AM, Bloemers HP, Van de Ven WJ (февраль 1985 г.). «Протоонкоген c-fms человека: сравнительный анализ с аномальным аллелем» . Мол. Клетка. Биол . 5 (2): 422–6. DOI : 10.1128 / mcb.5.2.422 . PMC  366728 . PMID  3974576 .
  • Ли А. В., Ниенхуис А. В. (сентябрь 1990 г.). «Механизм активации киназ в рецепторе колониестимулирующего фактора 1» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 87 (18): 7270–4. Bibcode : 1990PNAS ... 87.7270L . DOI : 10.1073 / pnas.87.18.7270 . PMC  54725 . PMID  2169623 .

Внешние ссылки [ править ]

  • CSF1R + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .