Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого
Комбинированный SCLC-SqCC.jpg
Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого, содержащая компонент плоскоклеточного рака
СпециальностьОнкология Отредактируйте это в Викиданных

Карциномы Комбинированного мелкоклеточного легкого (или с-ГККА, и редко визуализируются как «мелкоклеточный рак легкого») являются одной из форм многофазного рака легкого , который диагностируется с помощью патологоанатома , когда злокачественная опухоль , возникающая из трансформированных клеток , происходящих в легких тканях содержит компонент мелкоклеточной карциномы легкого (SCLC), смешанный с одним (или несколькими) компонентами немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC). [1] [2] [3]

Классификация [ править ]

Рак легкого - это большое и исключительно разнородное семейство злокачественных новообразований. [4] Более 50 различных гистологических вариантов явно признаны в пересмотренной в 2004 году системе типирования Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) («ВОЗ-2004»), которая в настоящее время является наиболее широко используемой схемой классификации рака легких. [1] Многие из этих сущностей редки, недавно описаны и плохо изучены. [5] Однако, поскольку различные формы злокачественных опухолей обычно проявляют различные генетические, биологические и клинические свойства, включая реакцию на лечение, точная классификация случаев рака легких имеет решающее значение для обеспечения оптимального лечения пациентов с раком легких. [6][7]

Примерно 99% случаев рака легких - это карцинома , термин, который указывает на то, что злокачественное новообразование состоит из клеток эпителиального происхождения или происходит от них (то есть происходит от эмбриональной энтодермы , как в случае карциномы легкого или от эктодермы ), и / или что злокачественные клетки проявляют архитектурные, цитологические или молекулярные особенности ткани, характерные для эпителиальных клеток. [8] Согласно ВОЗ-2004, карциномы легких разделены на 8 основных таксонов: [1]

SCLC обычно считается наиболее агрессивной из этих основных форм рака легких с наихудшим долгосрочным прогнозом и показателями выживаемости. [8] В результате рекомендуется, чтобы все многофазные злокачественные опухоли легких (то есть с более чем одним гистологическим паттерном), которые, как обнаружено, содержат любую долю клеток SCLC, должны быть классифицированы как c-SCLC, а не как комбинированные формы любой из других гистологических вариантов, присутствующих в опухоли. [1] В настоящее время единственное исключение из этой рекомендации происходит в случаях, когда анапластическая крупноклеточная карцинома легкого(LCLC) - второй гистологический компонент. В этих случаях минимум 10% присутствующих жизнеспособных злокачественных клеток должны быть идентифицированы как LCLC, прежде чем опухоль будет считаться c-SCLC. [1] [9] Согласно схеме классификации ВОЗ-2004 c-SCLC является единственным признанным вариантом SCLC. [1]

Гистогенез [ править ]

Точные механизмы и гистогенез рака легких являются предметами пристального интереса и исследований. В настоящее время считается, что большинство случаев рака легких, вероятно, возникает после того, как повреждение геномной ДНК вызывает злокачественную трансформацию одиночной мультипотентной клетки . Эта недавно сформированная структура, иногда называемая раковой стволовой клеткой , затем начинает неконтролируемо делиться, давая начало новым дочерним раковым клеткам экспоненциальным (или почти экспоненциальным) образом. Если этот процесс неконтролируемого деления клеток не будет остановлен, клинически очевидная опухоль в конечном итоге сформируется, когда масса достигнет достаточного размера для клинического обнаружения или начнет вызывать признаки или симптомы. [10]Примерно 98% рака легких в конечном итоге диагностируется как гистологический вариант карциномы , термин, который означает, что опухоль происходит из трансформированных эпителиальных клеток или клеток, которые приобрели эпителиальные характеристики в результате клеточной дифференцировки . [8]

Гистогенез c-SCLC и других многофазных форм рака легкого представляется сложным и разнообразным явлением. В большинстве случаев c-SCLC, геномные и иммуногистохимические исследования предполагают, что морфологическое расхождение отдельных компонентов происходит, когда SCLC-подобная клетка трансформируется в клетку с потенциалом развития характеристик варианта NSCLC, а не наоборот . Дочерние клетки этой трансдифференцированной SCLC-подобной клетки затем многократно делятся и, как под влиянием внутренней геномной, так и внешней среды, приобретают дополнительные мутации (процесс, известный какпрогрессирование опухоли ). Конечным результатом является то, что опухоль приобретает специфические цитологические и архитектурные особенности, предполагающие смесь SCLC и NSCLC. [11]

Другие анализы показывают, что, по крайней мере, в некоторых случаях, более высокодифференцированные варианты НМРЛ (например, аденокарцинома ) могут «прогрессировать», давая начало областям внутри первичной (исходной) опухоли (или ее метастазов ), которые развивают гистологические и молекулярные характеристики SCLC. [12]

Однако другие молекулярные исследования показывают, что - по крайней мере в меньшинстве случаев - независимое развитие компонентов c-SCLC происходит через мутацию и трансформацию в двух разных клетках, находящихся в непосредственной пространственной близости друг от друга, из-за полевой канцеризации . В этих случаях повторяющееся деление и прогрессирование мутаций в обеих раковых стволовых клетках порождают биклональную «коллизионную опухоль». [13] [14]

Независимо от того, какой из этих механизмов вызывает опухоль, недавние исследования показывают, что на более поздних стадиях онкогенеза c-SCLC продолжающаяся мутационная прогрессия в каждом компоненте опухоли приводит к тому, что клетки объединенной опухоли развивают молекулярные профили, которые более близко напоминают каждый из них. кроме клеток «чистых» форм отдельных морфологических вариантов. [15] Эта молекулярная онкогенетическая конвергенция, вероятно, имеет важное значение для лечения этих поражений, учитывая различия между стандартными терапевтическими схемами для SCLC и NSCLC. [ необходима цитата ]

C-SCLC также довольно часто возникает после лечения «чистого» SCLC химиотерапией и / или облучением , вероятно, в результате комбинации «прогрессирующих» мутаций, специфичных для генома опухоли, стохастических геномных феноменов и дополнительных мутаций, вызванных цитотоксической терапией. . [16] [17] [18] [19]

Наиболее распространенными формами НМРЛ, идентифицированными как компоненты c-SCLC, являются крупноклеточная карцинома , аденокарцинома и плоскоклеточная карцинома . [2] [4] [20] Реже варианты NSCLC наблюдаются реже, такие как комбинации с карциноидов , [20] шпиндель - клеточная карцинома , [2] [3] и гигантских клеток карциномы . [9] Компоненты гигантоклеточной карциномы гораздо чаще встречаются у пациентов, подвергшихся облучению. [21] [22] [23]С утверждением и использованием новых «молекулярно-направленных» агентов, демонстрирующих дифференциальную эффективность в определенных подтипах и вариантах НМРЛ, для патологов становится все более важным правильно подклассифицировать НМРЛ как отдельные опухолевые образования или как компоненты c-SCLC. [ необходима цитата ]

Постановка [ править ]

Постановка пациентов с-SCLC обычно выполняются аналогичным образом для пациентов с «чистым» мелкоклеточным раком легкого .

В течение нескольких десятилетий стадия SCLC проводилась в соответствии с дихотомическим различием между опухолевым бременем «ограниченное заболевание» (LD) и «обширное заболевание» (ED). [24] [25] Почти все клинические испытания были проведены на пациентах с SCLC, дихотомически распределенных таким образом. [26] LD грубо определяется как локорегиональное опухолевое бремя, ограниченное одним гемитораксом, которое может быть охвачено одним допустимым полем облучения и без детектируемых отдаленных метастазов за пределы грудной клетки или надключичных лимфатических узлов . Пациенту назначается стадия ЭД, когда опухолевое бремя больше, чем определено критериями ЛД - либо далеко зашедшее местно-регионарное заболевание, злокачественные выпоты из плевры или перикарда или отдаленные метастазы . [27]

Тем не менее, более свежие результаты обзора данных у очень большого числа пациентов с SCLC показывают, что система стадирования TNM, используемая для NSCLC, также надежна и действительна при применении к пациентам с SCLC, и что более современные версии могут позволить лучше принимать решения о лечении и прогнозировать при SCLC, чем с старый дихотомический протокол постановки. [24] [28] [29]

Лечение [ править ]

За последние несколько десятилетий было проведено очень большое количество клинических испытаний «чистого» SCLC. [26] В результате стали доступны научно обоснованные руководства по лечению монофазного МРЛ. [30] [31] Хотя текущий набор руководств по лечению SCLC рекомендует лечить c-SCLC таким же образом, как и «чистый» SCLC, они также отмечают, что доказательства, подтверждающие их рекомендацию, довольно слабы. [31] Таким образом, вероятно, что оптимальное лечение пациентов с c-SCLC остается неизвестным. [20]

В настоящее время общепринятым стандартом лечения всех форм SCLC является одновременная химиотерапия (CT) и торакальная лучевая терапия (TRT) при LD и CT только при ED. Полным ответчикам (пациентам, у которых исчезают все признаки болезни) также проводится профилактическое краниальное облучение (ЧКВ). ТЗТ служит для увеличения вероятности полного искоренения остаточного локорегионального заболевания, в то время как ЧКВ направлено на устранение любых микрометастазов в мозг . [31]

Хирургическое вмешательство не часто рассматривается в качестве варианта лечения SCLC (включая c-SCLC) из-за высокой вероятности отдаленных метастазов на момент постановки диагноза . [32] Эта парадигма была основана на ранних исследованиях, показавших, что применение системной терапии привело к увеличению выживаемости по сравнению с пациентами, перенесшими хирургическую резекцию. [33] [34] [35] Однако недавние исследования показали, что хирургическое вмешательство у тщательно отобранных пациентов с очень ранней стадией c-SCLC действительно может улучшить исходы. [36] Другие эксперты рекомендуют резекцию остаточных масс компонентов НМРЛ после полного местного ответа опухоли на химиотерапию и / или лучевую терапию при c-SCLC. [37]

Хотя другие комбинации препаратов время от времени было показано, что noninferior на различных конечных точек , а в некоторых подгруппах пациентов, комбинация цисплатин или карбоплатин плюс этопозид или иринотекана рассматриваются сопоставимые схемы первой линии для ГКЗК. [31] [38] Для пациентов, которые не отвечают на терапию первой линии или у которых наблюдается рецидив после полной ремиссии , топотекан является единственным препаратом, который, как было окончательно доказано, обеспечивает более высокую выживаемость по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией (BSC), [31] [ 39], хотя в Японии амирубицин считается эффективнымспасательная терапия . [39]

Важно отметить, что c-SCLC обычно намного более устойчив к CT и RT, чем «чистый» SCLC. [11] [17] [19] [40] [41] [42] Хотя механизмы этой повышенной устойчивости c-SCLC к традиционным цитотоксическим препаратам, высокоактивным в «чистом» SCLC, остаются в основном неизвестными, недавние исследования показывают, что более ранние в своей биологической истории лечения c-SCLC более вероятно, что он будет напоминать «чистый» SCLC в своей реакции на CT и RT. [15] [16] [17] [18]

Целевые агенты [ править ]

В последние годы было разработано несколько новых типов «молекулярно-направленных» агентов, которые используются для лечения рака легких. В то время как очень большое количество агентов, нацеленных на различные молекулярные пути, разрабатывается и тестируется, основные классы и агенты, которые в настоящее время используются для лечения рака легких, включают: [43]

  • Ингибиторы тирозинкиназы (TKI) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR ): [44]
    • Эрлотиниб ( Тарцева ) [45]
    • Гефитиниб ( Иресса ) [46]
    • Цетуксимаб ( Эрбитукс ) [47]
  • Ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов ( VEGF ) [48]
    • Бевацизумаб ( Авастин ) [49]
  • Ингибиторы метаболизма фолиевой кислоты [50]
    • Пеметрексед ( Алимта ) [51]

На сегодняшний день большинство клинических испытаний таргетных агентов, по отдельности и в комбинации с ранее протестированными схемами лечения, либо оказались неэффективными при МРЛ, либо не более эффективны, чем стандартные дуплеты на основе платины. [52] [53] [54] [55] Хотя не было рандомизированных клинических испытаний таргетных агентов при c-SCLC, [56] некоторые небольшие серии случаев предполагают, что некоторые из них могут быть полезны при c-SCLC. Многие целевые агенты оказываются более активными при определенных вариантах НМРЛ. Учитывая, что c-SCLC содержит компоненты NSCLC и что химиорадиорезистентность компонентов NSCLC влияет на эффективность лечения c-SCLC, эти агенты могут позволить разработать более рациональные схемы лечения c-SCLC. [6] [7] [57]

Было обнаружено, что EGFR-TKI активны против вариантов, проявляющих определенные мутации в гене EGFR . [58] [59] [60] [61] В то время как мутации EGFR очень редки (<5%) в «чистом» SCLC, они значительно более распространены (около 15-20%) в c-SCLC, [62] [ 63], особенно у некурящих женщин, чьи опухоли c-SCLC содержат компонент аденокарциномы. У этих пациентов гораздо больше шансов иметь классические мутации EGFR в мелкоклеточном компоненте их опухолей, и их опухоли, по-видимому, с большей вероятностью будут реагировать на лечение EGFR-TKI. [63] [64] [65] Агенты, нацеленные на EGFR, оказались особенно эффективными при папиллярной аденокарциноме ,[66] [67] не-муцинозная бронхиолоальвеолярная карцинома , [68] и аденокарциномы со смешанными подтипами . [67]

Роль ингибирования VEGF и бевацизумаба в лечении SCLC остается неизвестной. Некоторые исследования предполагают, что в сочетании с другими агентами он может улучшить некоторые показатели выживаемости у пациентов с МРЛ [69] [70] и некоторых неплоскоклеточных вариантов НМРЛ. [7] [69] [57]

Было показано, что пеметрексед улучшает выживаемость при неплоскоклеточном НМРЛ и является первым препаратом, демонстрирующим дифференциальное улучшение выживаемости при крупноклеточной карциноме легкого. [7] [71]

C-SCLC, по-видимому, экспрессирует рецепторы женских гормонов (т. Е. Эстрогена и / или прогестерона) в высокой (50–67%) доле случаев, аналогично карциномам молочной железы. [72] Однако в настоящее время неизвестно, влияет ли блокада этих рецепторов на рост c-SCLC. [ необходима цитата ]

Прогноз [ править ]

Текущий консенсус состоит в том, что долгосрочный прогноз пациентов с c-SCLC определяется компонентом SCLC их опухоли, учитывая, что «чистый» SCLC, по-видимому, имеет худший долгосрочный прогноз из всех форм рака легких. [8] Хотя данные о c-SCLC очень скудны, [20] некоторые исследования показывают, что выживаемость при c-SCLC может быть даже хуже, чем при чистом SCLC [73] [74], вероятно, из-за более низкой частоты полных ответ на химиолучевую терапию при c-SCLC, хотя не все исследования показали значительную разницу в выживаемости. [75]

У нелеченных «чистых» пациентов с МКРЛ среднее время выживания составляет от 4 недель до 4 месяцев, в зависимости от стадии и состояния на момент постановки диагноза. [31] [35]

При правильном комбинированном лечении пациенты с SCLC с ограниченным заболеванием имеют среднюю выживаемость от 16 до 24 месяцев, и около 20% из них будут излечены. [31] [35] [76] [77] У пациентов с обширным заболеванием SCLC, хотя от 60% до 70% будут иметь хороший или полный ответ на лечение, очень немногие из них будут вылечены со средней выживаемостью только от 6 до 10 месяцев. [31] [77]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что пациенты с c-SCLC, которые продолжают курить, могут иметь гораздо худшие результаты после лечения, чем те, кто бросил курить. [78]

Заболеваемость [ править ]

Достоверные исчерпывающие статистические данные о заболеваемости c-SCLC отсутствуют. В литературе частота, с которой диагностируется вариант c-SCLC, в значительной степени зависит от размера образцов опухоли, как правило, выше в сериях, где исследуются большие образцы хирургической резекции , и ниже, когда диагноз основан на небольшом цитологическом исследовании и / или образцы биопсии . Tatematsu et al. сообщили о 15 случаях c-SCLC (12%) в своей серии из 122 последовательных пациентов с SCLC, но были исследованы только 20 образцов резекции. [62] Напротив, Николсон и др. обнаружил 28 c-SCLC (28%) в серии из 100 последовательных резецированных случаев SCLC. [9]Таким образом, представляется вероятным, что вариант c-SCLC составляет от 25% до 30% всех случаев SCLC. [30] [11]

Поскольку заболеваемость SCLC несколько снизилась в США за последние десятилетия [79], вполне вероятно, что частота c-SCLC также снизилась. Тем не менее, мелкоклеточные карциномы (включая вариант c-SCLC) по-прежнему составляют 15–20% всех случаев рака легких, при этом c-SCLC, вероятно, составляет 4–6%. [80] При 220 000 случаев впервые диагностированного рака легких в США каждый год, можно оценить, что от 8 800 до 13 200 из них - c-SCLC. [81]

В исследовании 408 последовательных пациентов с SCLC, Quoix и его коллеги обнаружили, что представление в виде одиночного легочного узелка (SPN) особенно свидетельствует о c-SCLC - около 2/3 их SPN были патологически подтверждены как c-SCLC, содержащие компонент крупноклеточной карциномы. [82]

Значение [ править ]

Что касается количества случаев, то, согласно оценкам, от 8 800 до 13 200 случаев c-SCLC, ежегодно возникающих в США, делает это заболевание примерно сопоставимым по заболеваемости с болезнью Ходжкина (8 500), раком яичек (8 400), раком шейки матки (11 300) и раком матки. гортань (12300). [81] Тем не менее, все эти четыре «наиболее известных» вида рака имеют исключительно высокие показатели излечения (85–95%). Напротив, менее 10% пациентов с c-SCLC будут излечены, и, таким образом, количество ежегодных случаев c-SCLC является разумным приближением к годовому количеству смертей. Следовательно, учитывая значительную заболеваемость и смертность, связанные с этим злокачественным новообразованием, [83] (см. Прогноз и выживаемость ), возможно, критически важно лучше понять эти агрессивные поражения.поэтому можно рационально разработать конкретные стратегии управления ими. [6] [7] [84]

Однако, как пациенты с опухолями , содержащими смеси гистологических подтипов, как правило , исключены из клинических испытаний , [85] свойство многофазных опухолей , таких как с-ГКЗК являются гораздо менее понятно , чем у монофазных опухолей. [20] C-SCLC по определению включает как SCLC, так и NSCLC, и, поскольку пациентов с SCLC и NSCLC обычно лечат по-разному, отсутствие достоверных данных о c-SCLC означает, что существует мало доказательств, с которыми можно было бы прийти к единому мнению о том, является ли c-SCLC SCLC следует рассматривать как SCLC, NSCLC или однозначно. [31]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e е Трэвис, Уильям Д.; Брамбилла, Элизабет; Мюллер-Хермелинк, Х. Конрад; и др., ред. (2004). Патология и генетика опухолей легкого, плевры, тимуса и сердца (PDF) . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Лион: IARC Press. ISBN 978-92-832-2418-1. Архивировано из оригинального (PDF) 23 августа 2009 года . Проверено 27 марта 2010 года .
  2. ^ a b c Gotoh M, Yamamoto Y, Huang CL, Yokomise H (ноябрь 2004 г.). «Комбинированная мелкоклеточная карцинома легкого, содержащая три компонента: мелкоклеточная, веретеновидная и плоскоклеточная карцинома» . Eur J Cardiothorac Surg . 26 (5): 1047–9. DOI : 10.1016 / j.ejcts.2004.08.002 . PMID 15519208 . 
  3. ^ a b Фуад Исмаил М., Мовафи А.А., Самех С.И. (апрель 2005 г.). «Комбинированная мелкоклеточная карцинома легких, содержащая три компонента: мелкоклеточная, веретеновидная и плоскоклеточная карцинома, повторное посещение» . Eur J Cardiothorac Surg . 27 (4): 734, ответ автора 735. doi : 10.1016 / j.ejcts.2005.01.003 . PMID 15784404 . 
  4. ^ a b Roggli VL, Vollmer RT, Greenberg SD, McGavran MH, Spjut HJ, Yesner R (июнь 1985 г.). «Гетерогенность рака легких: слепое и рандомизированное исследование 100 последовательных случаев». Гм. Патол . 16 (6): 569–79. DOI : 10.1016 / S0046-8177 (85) 80106-4 . PMID 2987102 . 
  5. ↑ Brambilla E, Travis WD, Colby TV, Corrin B, Shimosato Y (декабрь 2001 г.). «Новая классификация опухолей легких Всемирной организации здравоохранения» . Евро. Респир. Дж . 18 (6): 1059–68. DOI : 10.1183 / 09031936.01.00275301 . PMID 11829087 . S2CID 3108488 .  
  6. ^ a b c Росси Г., Маркиони А., Сартори1 Г., Лонго Л., Пиччинини С., Кавазца А. (2007). «Гистотип в терапии и стадии немелкоклеточного рака легкого: новая роль старого и недооцененного фактора». Curr Med Rev Resp . 3 : 69–77. DOI : 10.2174 / 157339807779941820 . S2CID 52904357 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  7. ^ a b c d e Винсент MD (август 2009 г.). «Оптимизация лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого: личное мнение» . Curr Oncol . 16 (4): 9–21. DOI : 10,3747 / co.v16i4.465 . PMC 2722061 . PMID 19672420 .  
  8. ^ a b c d Трэвис В. Д., Трэвис Л. Б., Девеса СС (январь 1995 г.). "Рак легких". Рак . 75 (1 приложение): 191–202. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19950101) 75: 1+ <191 :: АИД-CNCR2820751307> 3.0.CO; 2-Y . PMID 8000996 . 
  9. ^ a b c Николсон С.А., Бизли МБ, Брамбилла Э и др. (Сентябрь 2002 г.). «Мелкоклеточный рак легкого (SCLC): клинико-патологическое исследование 100 случаев с хирургическими образцами». Являюсь. J. Surg. Патол . 26 (9): 1184–97. DOI : 10.1097 / 00000478-200209000-00009 . PMID 12218575 . S2CID 2198733 .  
  10. ↑ Croce CM (январь 2008 г.). «Онкогены и рак». N. Engl. J. Med . 358 (5): 502–11. DOI : 10.1056 / NEJMra072367 . PMID 18234754 . S2CID 8813076 .  
  11. ^ a b c Вагнер П.Л., Китабаяси Н., Чен Ю.Т., Саки А. (март 2009 г.). «Комбинированные мелкоклеточные карциномы легких: генотипический и иммунофенотипический анализ отдельных морфологических компонентов» . Являюсь. J. Clin. Патол . 131 (3): 376–82. DOI : 10.1309 / AJCPYNPFL56POZQY . PMID 19228643 . 
  12. ^ Алам Н., Густафсон К.С., Ладаньи М. и др. (Сентябрь 2010 г.). «Мелкоклеточная карцинома с мутацией рецептора эпидермального фактора роста у никогда не курящего с гефитиниб-чувствительной аденокарциномой легкого». Clin рака легких . 11 (5): E1–4. DOI : 10.3816 / CLC.2010.n.046 . PMID 20837450 . 
  13. ^ Покупает TP, Aviel-Ronen S, Waddell TK, Lam WL, Tsao MS (февраль 2009 г.). «Определение границ геномных изменений для комбинированной мелкоклеточной и немелкоклеточной карциномы легкого». J Thorac Oncol . 4 (2): 227–39. DOI : 10.1097 / JTO.0b013e3181952678 . PMID 19179901 . S2CID 24769703 .  
  14. ^ Нудсон AG (ноябрь 2001). «Два генетических хита (более или менее) до рака». Nat. Преподобный Рак . 1 (2): 157–62. DOI : 10.1038 / 35101031 . PMID 11905807 . S2CID 20201610 .  
  15. ^ а б Д'Адда Т., Пелози Дж., Лаграста С. и др. (Апрель 2008 г.). «Генетические изменения при сочетанных нейроэндокринных новообразованиях легкого» . Мод. Патол . 21 (4): 414–22. DOI : 10.1038 / modpathol.3801014 . PMID 18204434 . S2CID 6595074 .  
  16. ^ a b Моринага Р., Окамото И., Фурута К. и др. (Декабрь 2007 г.). «Последовательное возникновение немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легкого с одной и той же мутацией EGFR». Рак легких . 58 (3): 411–3. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2007.05.014 . PMID 17601631 . 
  17. ^ a b c Mangum MD, Greco FA, Hainsworth JD, Hande KR, Johnson DH (май 1989 г.). «Комбинированный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого» . J. Clin. Онкол . 7 (5): 607–12. DOI : 10.1200 / JCO.1989.7.5.607 . PMID 2540288 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  18. ^ а б Бенфилд младший, Рассел Л.А. (1996). «Карциномы легких». В Baue A, Geha A, Hammond G, Lakes H, Naunheim K (ред.). Торакальная и сердечно-сосудистая хирургия Гленна (6-е изд.). Норуолк, Коннектикут: Эпплтон и Ланге. С. 357–389.
  19. ^ a b Brambilla E, Moro D, Gazzeri S, et al. (Январь 1991 г.). «Цитотоксическая химиотерапия вызывает дифференцировку клеток в мелкоклеточной карциноме легкого» . J. Clin. Онкол . 9 (1): 50–61. DOI : 10.1200 / JCO.1991.9.1.50 . PMID 1702146 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  20. ^ a b c d e Руффини Э., Рена О, Олиаро А. и др. (Ноябрь 2002 г.). «Опухоли легких со смешанной гистологической картиной. Клинико-патологические характеристики и прогностическое значение» . Eur J Cardiothorac Surg . 22 (5): 701–7. DOI : 10.1016 / S1010-7940 (02) 00481-5 . PMID 12414033 . 
  21. ^ Эренпрейса Дж, Иванов А, Уитли С.П. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Эндополиплоидия в облученных линиях опухолевых клеток с дефицитом р53: сохранение активности деления клеток в гигантских клетках, экспрессирующих киназу Aurora-B» . Cell Biol. Int . 32 (9): 1044–56. DOI : 10.1016 / j.cellbi.2008.06.003 . PMC 2570184 . PMID 18602486 .  
  22. ^ Illidge TM, Cragg MS, Fringes B, Olive P, Erenpreisa JA (2000). «Полиплоидные гигантские клетки обеспечивают механизм выживания мутантных клеток p53 после повреждения ДНК». Cell Biol. Int . 24 (9): 621–33. DOI : 10,1006 / cbir.2000.0557 . PMID 10964452 . S2CID 22391794 .  
  23. ^ Higashi K, Clavo AC, Wahl RL (май 1993). «Оценка in vitro 2-фтор-2-дезокси-D-глюкозы, L-метионина и тимидина как агентов для мониторинга раннего ответа линии клеток аденокарциномы человека на лучевую терапию» . J. Nucl. Med . 34 (5): 773–9. PMID 8478710 . 
  24. ^ а б Трэвис В.Д. Организационный комитет IASLC (январь 2009 г.). «Отчетность образцов патологии рака легких. Влияние ожидаемой классификации TNM 7-го издания, основанной на рекомендациях промежуточного комитета IASLC». Гистопатология . 54 (1): 3–11. DOI : 10.1111 / j.1365-2559.2008.03179.x . PMID 19187176 . S2CID 32434208 .  
  25. ^ Zelen M (март 1973). «Основной доклад по биостатистике и поиску данных». Cancer Chemother Rep . 4 (2): 31–42. PMID 4580860 . 
  26. ^ a b «Архивная копия» . Архивировано из оригинала на 2010-01-10 . Проверено 10 марта 2010 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  27. ^ "Лечение рака легких мелких клеток" . 1980-01-01.
  28. ^ Wittekind C, Greene FL, Henson DE, Хуттер RV, Sobin LH (2003). "Легкое". In Wittekind C, Greene FL, Henson DE, Hutter RV, Sobin LH (ред.). UICC International Union Against Cancer, TNM Supplement: комментарий об использовании униформы (3-е изд.). Нью-Йорк: Вили-Лисс. С. 47, 97–8, 143–9.
  29. ^ Шеперд Ф.А., Кроули Дж., Ван Хаутт П. и др. (Декабрь 2007 г.). «Проект Международной ассоциации по изучению рака легких по стадированию рака легких: предложения по клиническому стадированию мелкоклеточного рака легких в предстоящем (седьмом) издании классификации опухолей, узлов и метастазов для рака легких». J Thorac Oncol . 2 (12): 1067–77. DOI : 10.1097 / JTO.0b013e31815bdc0d . PMID 18090577 . S2CID 518643 .  
  30. ^ a b Руководство NCCN по клинической практике в онкологии: мелкоклеточный рак легкого V.1.2010. Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть.
  31. ^ a b c d e f g h i Саймон Г. Р., Турризи А. (сентябрь 2007 г.). «Управление мелкоклеточным раком легкого: клинические рекомендации ACCP, основанные на фактических данных (2-е издание)» . Сундук . 132 (3 приложения): 324S – 339S. DOI : 10.1378 / chest.07-1385 . PMID 17873178 . Архивировано из оригинала на 2013-01-12 . Проверено 12 апреля 2012 . 
  32. ^ Ihde DC (декабрь 1984). «Текущее состояние терапии мелкоклеточного рака легкого». Рак . 54 (11 Suppl): 2722–8. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19841201) 54: 2+ <2722 :: АИД-CNCR2820541419> 3.0.CO; 2-П . PMID 6093983 . 
  33. ↑ Lennox SC, Flavell G, Pollock DJ, Thompson VC, Wilkins JL (ноябрь 1968 г.). «Результаты резекции овсяноклеточного рака легкого». Ланцет . 2 (7575): 925–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (68) 91163-X . PMID 4176258 . 
  34. ^ Fox W, Скаддинг JG (июль 1973). «Совет по медицинским исследованиям сравнительное исследование хирургии и лучевой терапии для первичного лечения мелкоклеточной или овсяной карциномы бронхов. Десятилетнее наблюдение». Ланцет . 2 (7820): 63–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (73) 93260-1 . PMID 4123619 . 
  35. ^ a b c «Лечение мелкоклеточного рака легких» . 1980-01-01.
  36. ^ Hage R, Elbers JR, Brutel де ла Ривьер A, ван ден Бош JM (июнь 1998). «Хирургия мелкоклеточного рака легкого комбинированного типа» . Грудная клетка . 53 (6): 450–3. DOI : 10.1136 / thx.53.6.450 . PMC 1745233 . PMID 9713442 .  
  37. ^ Шеперд Ф.А., Гинзберг Р., Паттерсон Г.А. и др. (Февраль 1991 г.). «Есть ли когда-нибудь роль спасательных операций при ограниченном мелкоклеточном раке легкого?» . J. Thorac. Кардиоваск. Surg . 101 (2): 196–200. DOI : 10.1016 / S0022-5223 (19) 36752-2 . PMID 1846927 . 
  38. ^ Hann CL, Рудин CM (ноябрь 2008). «Управление мелкоклеточным раком легких: постепенные изменения, но надежда на будущее» . Онкология (Уиллистон-Парк, штат Нью-Йорк) . 22 (13): 1486–92. PMC 4124612 . PMID 19133604 .  
  39. ^ a b Накамура Ю., Ямамото Н. (май 2009 г.). «[Лечение второй линии и таргетная терапия распространенного рака легких]» . Ган - Кагаку Риохо (на японском). 36 (5): 710–6. PMID 19461168 . 
  40. ^ Adelstein DJ, Tomashefski JF, снег NJ, Horrigan TP, Hines JD (май 1986). «Смешанный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого» . Сундук . 89 (5): 699–704. DOI : 10,1378 / chest.89.5.699 . PMID 3009096 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14. 
  41. ^ Kasimis BS, Wuerker RB, Hunt JD, Канеширо CA, Williams JL (август 1986). «Взаимосвязь между изменениями гистологического подтипа мелкоклеточной карциномы легкого и ответом на химиотерапию». Являюсь. J. Clin. Онкол . 9 (4): 318–24. DOI : 10.1097 / 00000421-198608000-00009 . PMID 3019120 . 
  42. ^ Radice PA, Matthews MJ, Ihde DC и др. (Декабрь 1982 г.). «Клиническое поведение« смешанной »мелкоклеточной / крупноклеточной бронхогенной карциномы по сравнению с« чистыми »подтипами мелких клеток» . Рак . 50 (12): 2894–902. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19821215) 50:12 <2894 :: AID-CNCR2820501232> 3.0.CO; 2-G . PMID 6291745 . 
  43. ^ Dempke WC, Суто T, Reck M (март 2010). «Таргетная терапия немелкоклеточного рака легкого». Рак легких . 67 (3): 257–74. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2009.10.012 . PMID 19914732 . 
  44. ↑ Ansari J, Palmer DH, Rea DW, Hussain SA (июнь 2009 г.). «Роль ингибиторов тирозинкиназы при раке легких» . Противораковые агенты Med Chem . 9 (5): 569–75. DOI : 10.2174 / 187152009788451879 . PMID 19519298 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14 . Проверено 7 июля 2019 . 
  45. ^ «Tarceva® (эрлотиниб) для мНМРЛ и рака поджелудочной железы на поздних стадиях» .
  46. ^ «Лечение IRESSA® (гефитиниб)» .
  47. ^ «Лечение рака головы, шеи и толстой кишки | ERBITUX (цетуксимаб)» .
  48. Перейти ↑ Yang K, Wang YJ, Chen XR, Chen HN (2010). «Эффективность и безопасность бевацизумаба при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого: метаанализ». Clin Drug Investigation . 30 (4): 229–41. DOI : 10.2165 / 11532260-000000000-00000 . PMID 20225906 . S2CID 3426112 .  
  49. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2010-03-30 . Проверено 23 марта 2010 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  50. ^ Joerger МЫ, Omlin А, Т Cerny, Фря М (январь 2010). «Роль пеметрекседа в запущенном немелкоклеточном раке легкого: особое внимание к фармакологии и механизму действия» . Curr Drug Targets . 11 (1): 37–47. DOI : 10,2174 / 138945010790030974 . PMID 19839929 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14 . Проверено 7 июля 2019 . 
  51. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2010-03-25 . Проверено 23 марта 2010 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  52. ^ Росси А, Galetta Д, Gridelli С (2009). «Биологические прогностические и прогностические факторы при раке легких». Онкология . 77 (Дополнение 1): 90–6. DOI : 10.1159 / 000258500 . PMID 20130436 . S2CID 3223322 .  
  53. ^ Джалал С., Ансари Р., Говиндан Р. и др. (Январь 2009 г.). «Пеметрексед при мелкоклеточном раке легкого второй линии и за его пределами: исследование фазы II группы онкологии Hoosier». J Thorac Oncol . 4 (1): 93–6. DOI : 10.1097 / JTO.0b013e31818de1e6 . PMID 19096313 . S2CID 32861919 .  
  54. ^ Chee CE, Jett JR, Bernath AM и др. (Май 2010 г.). «Испытание фазы 2 динатрия пеметрекседа и карбоплатина при ранее нелеченом мелкоклеточном раке легкого на обширной стадии, N0423» . Рак . 116 (10): 2382–9. DOI : 10.1002 / cncr.24967 . PMC 5673252 . PMID 20209614 .  
  55. ^ Соцински М.А., Смит Э.Ф., Лориган П. и др. (Октябрь 2009 г.). «Исследование фазы III пеметрекседа плюс карбоплатин по сравнению с этопозидом плюс карбоплатин у пациентов с обширной стадией мелкоклеточного рака легкого, ранее не получавших химиотерапию» . J. Clin. Онкол . 27 (28): 4787–92. DOI : 10.1200 / JCO.2009.23.1548 . PMID 19720897 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  56. ^ «Главная - PubMed - NCBI» . Архивировано из оригинала на 2015-02-13 . Проверено 13 ноября 2019 .
  57. ^ а б Спиро С.Г., Таннер Н.Т., Сильвестри Г.А. и др. (Январь 2010 г.). «Рак легкого: прогресс в диагностике, постановке диагноза и терапии» . Респирология . 15 (1): 44–50. DOI : 10.1111 / j.1440-1843.2009.01674.x . PMID 20199634 . S2CID 205480543 .  
  58. ^ Stahel РА (июль 2007). «Аденокарцинома, молекулярная перспектива» . Аня. Онкол . 18 (Дополнение 9): ix147–9. DOI : 10.1093 / annonc / mdm310 . PMID 17631568 . 
  59. ^ Ji H, Li D, Chen L и др. (Июнь 2006 г.). «Влияние мутаций домена киназы EGFR человека на онкогенез легких и чувствительность in vivo к терапии, направленной на EGFR». Раковая клетка . 9 (6): 485–95. DOI : 10.1016 / j.ccr.2006.04.022 . PMID 16730237 . 
  60. ^ Shigematsu H, Gazdar AF (январь 2006). «Соматические мутации сигнального пути рецептора эпидермального фактора роста при раке легких» . Int. J. Рак . 118 (2): 257–62. DOI : 10.1002 / ijc.21496 . PMID 16231326 . S2CID 24211404 .  
  61. ^ Riely GJ, Politi К.А., Миллер В.А., Pao W (декабрь 2006). «Обновленная информация о мутациях рецептора эпидермального фактора роста при немелкоклеточном раке легкого» . Clin. Cancer Res . 12 (24): 7232–41. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-0658 . PMID 17189394 . S2CID 651469 .  
  62. ^ а б Татэмацу А., Симидзу Дж., Мураками Й. и др. (Октябрь 2008 г.). «Мутации рецептора эпидермального фактора роста при мелкоклеточном раке легкого» . Clin. Cancer Res . 14 (19): 6092–6. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0332 . PMID 18829487 . S2CID 1258076 .  
  63. ^ а б Фукуи Т., Цута К., Фурута К. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Статус мутации рецептора эпидермального фактора роста и клинико-патологические особенности комбинированной мелкоклеточной карциномы с аденокарциномой легкого» . Cancer Sci . 98 (11): 1714–9. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2007.00600.x . PMID 17784875 . S2CID 46201906 .  
  64. ^ Zakowski MF, Ladanyi M, Kris MG (июль 2006). «Мутации EGFR при мелкоклеточном раке легких у никогда не куривших пациентов». N. Engl. J. Med . 355 (2): 213–5. DOI : 10.1056 / NEJMc053610 . PMID 16837691 . 
  65. Перейти ↑ Okamoto I, Araki J, Suto R, Shimada M, Nakagawa K, Fukuoka M (июнь 2006 г.). «Мутация EGFR при гефитиниб-чувствительном мелкоклеточном раке легкого» . Аня. Онкол . 17 (6): 1028–9. DOI : 10.1093 / annonc / mdj114 . PMID 16357019 . 
  66. ^ Де Оливейра Дуарте Achcar R, Никифорова MN, Yousem SA (май 2009). «Микропапиллярная аденокарцинома легкого: мутационный профиль EGFR, K-ras и BRAF» . Являюсь. J. Clin. Патол . 131 (5): 694–700. DOI : 10.1309 / AJCPBS85VJEOBPDO . PMID 19369630 . 
  67. ^ а б Мотои Н., Сок Дж., Рили Дж. Дж. и др. (Июнь 2008 г.). «Аденокарцинома легкого: модификация смешанного подтипа ВОЗ 2004 года для включения основного гистологического подтипа предполагает корреляцию между папиллярными и микропапиллярными подтипами аденокарциномы, мутациями EGFR и анализом экспрессии генов». Являюсь. J. Surg. Патол . 32 (6): 810–27. DOI : 10,1097 / PAS.0b013e31815cb162 . PMID 18391747 . S2CID 34805327 .  
  68. ^ Zakowski MF, Hussain S, Pao W и др. (Март 2009 г.). «Морфологические особенности аденокарциномы легкого, предсказывающие ответ на ингибиторы киназы рецептора эпидермального фактора роста эрлотиниб и гефитиниб» . Arch. Патол. Лаборатория. Med . 133 (3): 470–7. DOI : 10,1043 / 1543-2165-133.3.470 (неактивный 2021-01-16). PMC 4016915 . PMID 19260752 .  CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  69. ^ a b Хорн Л., Дальберг С.Е., Сандлер А.Б. и др. (Декабрь 2009 г.). «Фаза II исследования цисплатина, этопозида и бевацизумаба для лечения ранее нелеченного, обширного мелкоклеточного рака легкого: исследование E3501 Восточной совместной онкологической группы» . J. Clin. Онкол . 27 (35): 6006–11. DOI : 10.1200 / JCO.2009.23.7545 . PMC 2793043 . PMID 19826110 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  70. ^ Spigel DR, Greco FA, Zubkus JD и др. (Декабрь 2009 г.). «Испытание фазы II иринотекана, карбоплатина и бевацизумаба в лечении пациентов с мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии» . J Thorac Oncol . 4 (12): 1555–60. DOI : 10.1097 / JTO.0b013e3181bbc540 . PMID 19875975 . S2CID 9770840 .  
  71. ↑ Zinner RG, Novello S, Peng G, Herbst R, Obasaju C, Scagliotti G (март 2010). «Сравнение результатов лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого IIIB / IV стадии, получавших пеметрексед, в соответствии с гистологическими данными в двух исследованиях фазы II». Clin рака легких . 11 (2): 126–31. DOI : 10.3816 / CLC.2010.n.017 . PMID 20199979 . 
  72. ^ Sica G, Wagner PL, Altorki N и др. (Декабрь 2008 г.). «Иммуногистохимическая экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона в первичных нейроэндокринных опухолях легких» . Arch. Патол. Лаборатория. Med . 132 (12): 1889–95. DOI : 10,1043 / 1543-2165-132.12.1889 (неактивный 2021-01-16). PMID 19061285 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  73. ^ Сехестед M, Hirsch FR, Osterlind K, Olsen JE (февраль 1986). «Морфологические вариации мелкоклеточного рака легкого. Гистопатологическое исследование образцов до и после лечения у 104 пациентов» . Рак . 57 (4): 804–7. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19860215) 57: 4 <804 :: АИД-CNCR2820570420> 3.0.CO; 2-Е . PMID 3002587 . 
  74. ^ Hirsch FR, Osterlind K, Hansen HH (декабрь 1983). «Прогностическое значение гистопатологического подтипа мелкоклеточной карциномы легкого в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения. Исследование 375 последовательных пациентов» . Рак . 52 (11): 2144–50. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19831201) 52:11 <2144 :: AID-CNCR2820521128> 3.0.CO 2-N . PMID 6313181 . 
  75. ^ Choi H, Byhardt RW, Clowry LJ, et al. (Октябрь 1984 г.). «Прогностическое значение гистологического подтипа в мелкоклеточной карциноме легкого». Являюсь. J. Clin. Онкол . 7 (5): 389–97. DOI : 10.1097 / 00000421-198410000-00001 . PMID 6095638 . S2CID 20779324 .  
  76. ^ Шеперд Ф.А., Гинзберг Р.Дж., Хаддад Р.и др. (Август 1993 г.). «Важность клинической стадии при ограниченном мелкоклеточном раке легкого: ценная система для разделения прогностических подгрупп. Группа онкологии легких Университета Торонто» . J. Clin. Онкол . 11 (8): 1592–7. DOI : 10.1200 / JCO.1993.11.8.1592 . PMID 8393098 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  77. ^ a b Янне П.А., Фрейдлин Б., Саксман С. и др. (Октябрь 2002 г.). «Двадцать пять лет клинических исследований пациентов с мелкоклеточной карциномой легкого на ограниченной стадии в Северной Америке». Рак . 95 (7): 1528–38. DOI : 10.1002 / cncr.10841 . PMID 12237922 . S2CID 2867883 .  
  78. ^ Videtic GM, Truong PT, Ash RB и др. (2005). «Влияет ли секс на то, какое влияние оказывают курение, прерывание лечения и нарушение легочной функции на результаты лечения мелкоклеточного рака легких на ограниченной стадии?» . Может. Респир. Дж . 12 (5): 245–50. DOI : 10.1155 / 2005/376404 . PMID 16107912 . 
  79. ^ Доуэль JE (январь 2010). «Мелкоклеточный рак легкого: добиваемся ли мы прогресса?». Являюсь. J. Med. Sci . 339 (1): 68–76. DOI : 10.1097 / MAJ.0b013e3181bccef5 . PMID 19996730 . S2CID 24132833 .  
  80. ^ Стапп R, Monnerat С, Turrisi АТ, Перри МС, Leyvraz S (июль 2004 г.). «Мелкоклеточный рак легкого: современное состояние и перспективы на будущее». Рак легких . 45 (1): 105–17. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2003.12.006 . PMID 15196740 . 
  81. ^ a b Американское онкологическое общество. Факты и цифры о раке, 2009 г. Атланта: Американское онкологическое общество; 2009 г.
  82. ^ Quoix Е, Р Фрейзера, Wolkove Н, Финкельштейн Н, Н Kreisman (август 1990 г.). «Мелкоклеточный рак легкого в виде одиночного легочного узелка». Рак . 66 (3): 577–82. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19900801) 66: 3 <577 :: АИД-CNCR2820660328> 3.0.CO; 2-Y . PMID 2163746 . 
  83. Перейти ↑ Sher T, Dy GK, Adjei AA (март 2008 г.). «Мелкоклеточный рак легкого». Mayo Clin. Proc . 83 (3): 355–67. DOI : 10.4065 / 83.3.355 . PMID 18316005 . S2CID 36369601 .  
  84. ^ Moran CA, Suster S, D Coppola, Wick MR (февраль 2009). «Нейроэндокринные карциномы легкого: критический анализ» . Являюсь. J. Clin. Патол . 131 (2): 206–21. DOI : 10.1309 / AJCP9H1OTMUCSKQW . PMID 19141381 . 
  85. ^ «Найти клинические испытания, поддерживаемые NCI» . 2016-06-23.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C33 - C34
  • МКБ - 9-СМ : 162
  • МКБ-О : 8045/3
  • MeSH : D018288
  • ЗаболеванияDB : 7616
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 007194
  • Домашняя страница рака легких . Сайт Национального института рака, содержащий дополнительную литературу и ресурсы о раке легких.
  • [1] . Гистологическая классификация опухолей легких и плевры Всемирной организации здравоохранения. 4-е издание.