Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Контрастное почек для ультразвукового исследования , показывая рак почки успешно лечить с термальной абляции, а не повышение контрастности не видно. [1]
Неспецифическое кортикальное поражение на КТ подтверждается кистозным и доброкачественным с помощью УЗИ почек с контрастным усилением с использованием слияния изображений. [1]

Ультразвук с контрастным усилением ( CEUS ) - это применение ультразвукового контрастного вещества в традиционной медицинской сонографии . Ультразвуковые контрастные вещества зависят от различных способов отражения звуковых волн от границ раздела между веществами. Это может быть поверхность небольшого воздушного пузыря или более сложная структура. Коммерчески доступные контрастные вещества представляют собой заполненные газом микропузырьки, которые вводятся внутривенно в большой круг кровообращения . Микропузырьки обладают высокой степенью эхогенности (способность объекта отражать ультразвуковые волны). Существует большая разница в эхогенности между газом в микропузырьках и мягким газом.тканевое окружение тела. Таким образом, ультразвуковая визуализация с использованием контрастных веществ с микропузырьками усиливает обратное рассеяние ультразвука (отражение) ультразвуковых волн для получения сонограммы с повышенным контрастом из-за высокой разницы в эхогенности. Ультразвук с контрастным усилением может использоваться для визуализации перфузии крови в органах, измерения скорости кровотока в сердце и других органах, а также для других целей.

Нацеленные лиганды, которые связываются с рецепторами, характерными для внутрисосудистых заболеваний, могут быть конъюгированы с микропузырьками , позволяя микропузырьковому комплексу избирательно накапливаться в интересующих областях, таких как больные или аномальные ткани. Эта форма молекулярной визуализации, известная как направленное ультразвуковое исследование с контрастным усилением, будет генерировать сильный ультразвуковой сигнал только в том случае, если целевые микропузырьки связываются в интересующей области. Прицельный ультразвук с контрастным усилением может найти множество применений как в медицинской диагностике, так и в лечебной медицине. Однако целевой метод еще не одобрен FDA для клинического использования в США.

Ультразвук с контрастным усилением считается безопасным для взрослых, сравнимым с безопасностью контрастных агентов МРТ и лучше, чем рентгеноконтрастные агенты, используемые при контрастном сканировании КТ . Более ограниченные данные о безопасности у детей предполагают, что такое использование так же безопасно, как и у взрослого населения. [2]

Пузырьковая эхокардиограмма [ править ]

Эхокардиография является исследование сердца с помощью ультразвука. Пузырьковая эхокардиограмма является продолжением этого метода, в котором в качестве контрастного вещества во время этого исследования используются простые пузырьки воздуха, и зачастую это требует специального запроса.

Хотя цветной допплер может использоваться для обнаружения аномальных потоков между камерами сердца (например, постоянного (открытого) овального отверстия ), он имеет ограниченную чувствительность . При поиске такого дефекта, маленькие пузырьки воздуха можно использовать в качестве контрастного вещества и вводить внутривенно, где они попадают в правую часть сердца. Тест будет положительным при ненормальном общении, если видно, что пузырьки проходят в левую часть сердца. (Обычно они выходят из сердца через легочную артерию и останавливаются в легких.) Эта форма пузырькового контрастного вещества создается на специальной основе врачом -испытателем путем взбалтывания физиологического раствора.(например, путем быстрого и многократного переноса физиологического раствора между двумя соединенными шприцами) непосредственно перед инъекцией. [ необходима цитата ]

Контрастные вещества для микропузырьков [ править ]

Общие характеристики [ править ]

Существует множество контрастных веществ для микропузырьков. Микропузырьки различаются по составу оболочки, составу газового ядра и тому, являются ли они мишенью. [ необходима цитата ]

  • Оболочка микропузырька : выбор материала оболочки определяет, насколько легко микропузырьки поглощаются иммунной системой . Более гидрофильный материал имеет тенденцию легче впитываться, что сокращает время пребывания микропузырьков в циркуляции. Это сокращает время, доступное для получения контрастных изображений. Материал оболочки также влияет на механическую эластичность микропузырьков. Чем эластичнее материал, тем большую акустическую энергию он выдерживает перед разрывом. [3] В настоящее время оболочки микропузырьков состоят из альбумина , галактозы , липидов или полимеров . [4]
  • Газовое микропузырьковое ядро : Газовое ядро ​​является наиболее важной частью ультразвукового контрастного микропузырька, поскольку оно определяет эхогенность. Когда пузырьки газа попадают в поле ультразвуковой частоты , они сжимаются , колеблются и отражают характерное эхо - это создает сильную и уникальную сонограмму в ультразвуке с контрастным усилением. Газовые сердечники могут состоять из воздуха или тяжелых газов, таких как перфторуглерод или азот . [4] Тяжелые газы менее растворимы в воде, поэтому они с меньшей вероятностью просочатся из микропузырьков, что приведет к растворению микропузырьков. [3] В результате микропузырьки с ядрами из тяжелого газа дольше циркулируют.

Независимо от состава оболочки или газового ядра размер микропузырьков довольно однороден. Они лежат в диапазоне 1–4 микрометра в диаметре. Это делает их меньше, чем эритроциты , что позволяет им легко проходить через кровообращение, а также через микроциркуляцию.

Конкретные агенты [ править ]

  • Микропузырьки гексафторида серы ( SonoVue Bracco (компания) ). Он в основном используется для характеристики поражений печени, которые не могут быть должным образом идентифицированы с помощью обычного (b-режим) ультразвука. Он остается видимым в крови от 3 до 8 минут и выводится из легких. [5]
  • Октафторпропане ядро газа с оболочкой альбумина ( OPTISON , Пищевых продуктов и медикаментов (FDA) микропузырьков обсуждения и сделал GE Healthcare ).
  • Воздух внутри липидной / галактозной оболочки (Levovist, микропузырьки, одобренные FDA, производства Schering ). [4]
  • Липидные микросферы перфлексана (торговое название Imagent или ранее Imavist) представляют собой суспензию для инъекций, разработанную Alliance Pharmaceutical, одобренную FDA (в июне 2002 г.) для улучшения визуализации камеры левого желудочка сердца, определения границ эндокарда у пациентов с субоптимальным эхокардиограммы. Помимо использования для оценки сердечной функции и перфузии, он также используется в качестве усилителя изображений простаты, печени, почек и других органов. [6]
  • Липидные микросферы Perflutren (торговые марки Definity, Luminity) состоят из октафторпропана, заключенного во внешнюю липидную оболочку . [7] [8]

Целевые микропузырьки [ править ]

Целевые микропузырьки находятся в стадии доклинической разработки. Они сохраняют те же общие характеристики, что и нецелевые микропузырьки, но снабжены лигандами, которые связывают специфические рецепторы, экспрессируемые интересующими типами клеток, такими как воспаленные клетки или раковые клетки. В настоящее время развивающиеся микропузырьки состоят из липидной монослойной оболочки с ядром из перфторуглерода. Липидная оболочка также покрыта слоем полиэтиленгликоля (ПЭГ). ПЭГ предотвращает агрегацию микропузырьков и делает микропузырьки более инертными. Он временно «скрывает» микропузырьки от поглощения иммунной системой, увеличивая время циркуляции и, следовательно, время визуализации. [9] В дополнение к слою PEG, оболочка модифицирована молекулами, которые позволяют прикреплятьлиганды , связывающие определенные рецепторы . Эти лиганды прикрепляются к микропузырькам с помощью карбодиимида , малеимида или сочетания биотин-стрептавидин. [9] Биотин-стрептавидин - самая популярная стратегия сочетания, потому что сродство биотина к стрептавидину очень велико и лиганды легко маркируются биотином. В настоящее время эти лиганды представляют собой моноклональные антитела.продуцируются из культур клеток животных, которые специфически связываются с рецепторами и молекулами, экспрессируемыми клетками-мишенями. Поскольку антитела не гуманизированы, они будут вызывать иммунный ответ при использовании в терапии человека. Гуманизация антител - дорогостоящий и трудоемкий процесс, поэтому было бы идеально найти альтернативный источник лигандов, например, синтетически произведенные нацеливающие пептиды, которые выполняют ту же функцию, но без проблем с иммунитетом. [ необходима цитата ]

Типы [ править ]

Существует две формы ультразвука с контрастным усилением: нецелевое (используется в клинике сегодня) и таргетное (в стадии доклинической разработки). Эти два метода немного отличаются друг от друга.

Нецелевой CEUS [ править ]

Ненаправленные микропузырьки, такие как вышеупомянутые SonoVue, Optison или Levovist, вводятся внутривенно в системный кровоток небольшим болюсом. Микропузырьки будут оставаться в системном кровотоке в течение определенного периода времени. В это время ультразвуковые волны направляются на интересующую область. Когда микропузырьки в крови проходят мимо окна формирования изображения, ядра сжимаемого газа микропузырьков колеблются в ответ на высокочастотное поле звуковой энергии, как описано в статье об ультразвуке . Микропузырьки отражают уникальное эхоэто резко контрастирует с окружающей тканью из-за несоответствия порядков величины между микропузырьком и эхогенностью ткани. Ультразвуковая система преобразует сильную эхогенность в контрастное изображение интересующей области. Таким образом, эхо кровотока усиливается, что позволяет врачу отличать кровь от окружающих тканей. [ необходима цитата ]

Целевые CEUS [ править ]

Прицельный ультразвук с контрастным усилением работает аналогичным образом, но с некоторыми изменениями. Микропузырьки, нацеленные на лиганды, которые связывают определенные молекулярные маркеры, которые экспрессируются областью, представляющей интерес для визуализации, по-прежнему вводятся системно в виде небольшого болюса. Теоретически микропузырьки перемещаются по кровеносной системе, в конечном итоге находя соответствующие цели и специфически связываясь. Затем ультразвуковые волны могут быть направлены на интересующую область. Если достаточное количество микропузырьков связано в области, их сжимаемые газовые ядра колеблются в ответ на высокочастотное поле звуковой энергии, как описано в ультразвуковом исследовании.статья. Направленные микропузырьки также отражают уникальное эхо, которое резко контрастирует с окружающей тканью из-за несоответствия по порядку величины между эхогенностью микропузырьков и тканей. Ультразвуковая система преобразует сильную эхогенность в изображение области интереса с усиленным контрастом, выявляя расположение связанных микропузырьков. [10] Обнаружение связанных микропузырьков может затем показать, что интересующая область экспрессирует этот конкретный молекулярный маркер, который может указывать на определенное болезненное состояние, или идентифицировать конкретные клетки в интересующей области. [ необходима цитата ]

Приложения [ править ]

Ненаправленное ультразвуковое исследование с контрастным усилением в настоящее время применяется в эхокардиографии и радиологии . Прицельный ультразвук с контрастным усилением разрабатывается для различных медицинских применений.

Нецелевой CEUS [ править ]

Ненаправленные микропузырьки, такие как Optison и Levovist, в настоящее время используются в эхокардиографии. Кроме того, ультразвуковой контрастный агент SonoVue [11] используется в радиологии для характеристики поражения.

  • Обозначение края органа : микропузырьки могут усилить контраст на границе между тканью и кровью. Более четкое изображение этого интерфейса дает врачу лучшее представление о структуре органа. Структура ткани имеет решающее значение для эхокардиограммы, где истончение, утолщение или неравномерность сердечной стенки указывает на серьезное сердечное заболевание, которое требует либо наблюдения, либо лечения.
  • Объем крови и перфузия : УЗИ с контрастным усилением обещает (1) оценить степень перфузии крови в интересующем органе или области и (2) оценить объем крови в интересующем органе или области. При использовании в сочетании с ультразвуковой допплерографии микропузырьки могут измерять скорость кровотока в миокарде для диагностики проблем с клапанами. Относительная интенсивность эхо-сигнала микропузырьков [12] также может дать количественную оценку объема крови.
  • Характеристика поражения : ультразвук с контрастным усилением играет роль в различении доброкачественных и злокачественных очаговых поражений печени. Эта дифференциация основана на наблюдении [13] или обработке [14] [15] динамического сосудистого паттерна в поражении по отношению к паренхиме окружающей его ткани .

Целевые CEUS [ править ]

  • Воспаление : могут быть разработаны контрастные вещества для связывания с определенными белками, которые проявляются при воспалительных заболеваниях, таких как болезнь Крона , атеросклероз и даже сердечные приступы . Клетками, представляющими интерес в таких случаях, являются эндотелиальные клетки кровеносных сосудов и лейкоциты :
    • Воспаленные кровеносные сосуды специфически экспрессируют определенные рецепторы, функционирующие как молекулы клеточной адгезии , такие как VCAM-1, ICAM-1, E-селектин . Если микропузырьки нацелены на лиганды, которые связывают эти молекулы, их можно использовать в контрастной эхокардиографии для обнаружения начала воспаления. Раннее обнаружение позволяет разработать более эффективные методы лечения. Были предприняты попытки снабдить микропузырьки моноклональными антителами, которые связывают P-селектин , ICAM-1 и VCAM-1 , [4], но адгезия к молекулярной мишени была плохой, и большая часть микропузырьков, которые связывались с мишенью, быстро отделялась. , особенно при высоких физиологических напряжениях сдвига. [16]
    • Лейкоциты обладают высокой эффективностью адгезии, отчасти из - за двойного лиганда селектина - интегрин системы клеток сердца. [17] Одна пара лиганд: рецептор ( PSGL-1 : селектин) имеет быструю связь для замедления лейкоцитов и позволяет второй паре (интегрин: суперсемейство иммуноглобулинов ), которая имеет более медленную скорость, но медленную скорость выхода. задержать лейкоциты, кинетически увеличивая адгезию. Были предприняты попытки заставить контрастные вещества связываться с такими лигандами с помощью таких методов, как двойное лигандное нацеливание отдельных рецепторов на полимерные микросферы [18] [19] и биомимикрия системы блокировки селектин-интегриновых клеток лейкоцитов, [20]продемонстрировав повышенную эффективность адгезии, но все же недостаточно эффективную, чтобы позволить клиническое использование прицельного ультразвука с контрастным усилением для лечения воспаления.
  • Тромбоз и тромболизис : активированные тромбоциты являются основными компонентами тромбов (тромбов). Микропузырьки можно конъюгировать с рекомбинантным одноцепочечным вариабельным фрагментом, специфичным для активированного гликопротеина IIb / IIIa (GPIIb / IIIa), который является наиболее распространенным рецептором на поверхности тромбоцитов. Несмотря на высокое напряжение сдвига в области тромба, микропузырьки, нацеленные на GPIIb / IIIa, будут специфически связываться с активированными тромбоцитами и обеспечивать молекулярную визуализацию тромбоза в реальном времени, например, при инфаркте миокарда , а также отслеживать успех или неудачу фармакологического тромболизиса. [21]
  • Рак : раковые клетки также экспрессируют определенный набор рецепторов, в основном рецепторов, которые стимулируют ангиогенез или рост новых кровеносных сосудов. Если микропузырьки нацелены на лиганды, которые связывают рецепторы, такие как VEGF , они могут неинвазивно и специфично идентифицировать области рака.
  • Доставка генов : ДНК вектора может быть конъюгирована с микропузырьками. На микропузырьки можно воздействовать лигандами, которые связываются с рецепторами, экспрессируемыми интересующим типом клеток. Когда микропузырьки-мишени накапливаются на поверхности клетки вместе с ДНК, можно использовать ультразвук, чтобы взорвать микропузырьки. Сила, связанная с разрывом, может временно проникнуть в окружающие ткани и позволить ДНК легче проникать в клетки.
  • Доставка лекарств: лекарства могут быть включены в липидную оболочку микропузырька. Большой размер микропузырька по сравнению с другими носителями для доставки лекарств, такими как липосомы, может позволить доставлять большее количество лекарства на носитель. Путем нацеливания на микропузырьки, содержащие лекарство, с помощью лигандов, которые связываются с определенным типом клеток, микропузырьки не только доставляют лекарство, но также могут обеспечить проверку доставки лекарственного средства, если область визуализируется с помощью ультразвука.

Преимущества [ править ]

Помимо сильных сторон, упомянутых в статье о медицинской сонографии , ультразвук с контрастным усилением добавляет следующие дополнительные преимущества:

  • Тело на 73% состоит из воды и, следовательно, акустически однородно. Кровь и окружающие ткани имеют схожую эхогенность, поэтому также трудно четко определить степень кровотока, перфузии или границы раздела между тканью и кровью с помощью традиционного ультразвука. [4]
  • Ультразвуковая визуализация позволяет в реальном времени оценивать кровоток. [22]
  • Разрушение микропузырьков ультразвуком [23] в плоскости изображения позволяет произвести абсолютную количественную оценку тканевой перфузии. [24]
  • Ультразвуковая молекулярная визуализация безопаснее, чем методы молекулярной визуализации, такие как радионуклидная визуализация, потому что она не связана с излучением. [22]
  • Альтернативные методы молекулярной визуализации, такие как МРТ , ПЭТ и ОФЭКТ , очень дороги. Ультразвук, с другой стороны, очень рентабелен и широко доступен. [10]
  • Поскольку микропузырьки могут генерировать такие сильные сигналы, необходима более низкая внутривенная доза, необходимы микрограммы микропузырьков по сравнению с миллиграммами для других методов молекулярной визуализации, таких как контрастные вещества для МРТ . [10]
  • Стратегии нацеливания на микропузырьки универсальны и модульны. Нацеливание на новую область влечет за собой только конъюгирование нового лиганда.
  • Активное нацеливание может быть увеличено (улучшенная адгезия микропузырьков) силой акустического излучения [25] [26] с использованием клинической системы ультразвуковой визуализации в 2D-режиме [27] [28] и 3D-режиме. [29]

Недостатки [ править ]

В дополнение к недостаткам, упомянутым в записи о медицинской сонографии , ультразвук с контрастным усилением имеет следующие недостатки:

  • Микропузырьки не задерживаются в обращении очень долго. У них малое время циркуляции, потому что они либо поглощаются клетками иммунной системы, либо печенью или селезенкой, даже если они покрыты ПЭГ. [10]
  • С увеличением частоты ультразвук выделяет больше тепла, поэтому необходимо тщательно контролировать частоту ультразвука.
  • Микропузырьки лопаются при низких частотах ультразвука и высоких механических показателях (МИ), которые являются мерой отрицательного акустического давления системы ультразвуковой визуализации. Повышение MI повышает качество изображения, но есть компромисс с разрушением микропузырьков. Разрушение микропузырьков может вызвать локальные разрывы микрососудов и гемолиз . [9]
  • Направляющие лиганды могут быть иммуногенными, поскольку текущие нацеливающие лиганды, используемые в доклинических экспериментах, получены из культуры животных . [9]
  • Низкая целевая эффективность адгезии микропузырьков, что означает, что небольшая часть введенных микропузырьков связывается с интересующей областью. [16] Это одна из основных причин того, что прицельное ультразвуковое исследование с контрастным усилением остается на доклинических стадиях разработки.

См. Также [ править ]

  • Эффект Допплера
  • Эхокардиография
  • Медицинская визуализация
  • Медицинское УЗИ
  • Сонография
  • УЗИ

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Изначально скопировано содержание: Hansen, Kristoffer; Нильсен, Майкл; Эверцен, Кэролайн (2015). «Ультрасонография почек: обзор изображений» . Диагностика . 6 (1): 2. DOI : 10.3390 / Diagnostics6010002 . ISSN  2075-4418 . PMC  4808817 . PMID  26838799 . (CC-BY 4.0)
  2. ^ Сидху, Пол; Кантисани, Вито; Деганелло, Аннамария; Дитрих, Кристоф; Дюран, Кармина; Франке, Дорис; Харкани, Золтан; Косяк, Войцех; Миле, Витторио; Нтулия, Айкатерини; Пискунович, Мацей; Селларс, Мария; Гиля, Odd (2016). «Роль контрастно-усиленного ультразвука (CEUS) в педиатрической практике: заявление о позиции EFSUMB» . Ultraschall in der Medizin - Европейский журнал ультразвука . 38 (1): 33–43. DOI : 10,1055 / с-0042-110394 . ISSN 0172-4614 . PMID 27414980 .  
  3. ^ a b McCulloch M .; Gresser C .; Moos S .; Odabashian J .; Джаспер С .; Беднарз Дж .; Берджесс П .; Карни Д .; Мур В .; Sisk E .; Wagoner A .; Witt S .; Адамс Д. (2000). «Ультразвуковая контрастная физика: Серия по контрастной эхокардиографии, статья 3». J Am Soc Echocardiogr . 13 (10): 959–67. DOI : 10.1067 / mje.2000.107004 . PMID 11029724 . 
  4. ^ а б в г д Линднер Дж. Р. (2004). «Микропузырьки в медицинской визуализации: текущие приложения и будущие направления». Nat Rev Drug Discov . 3 (6): 527–32. DOI : 10.1038 / nrd1417 . PMID 15173842 . S2CID 29807146 .  
  5. ^ «SonoVue, МНН-гексафторид серы - Приложение I - Краткое описание характеристик продукта» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 24 февраля 2019 .
  6. ^ «Перфлексан: (AF0150, AFO 150, Imagent, Imavist ™)» . Наркотики в исследованиях и разработках , Том 3, Номер 5, 2002 г., стр. 306–309 (4) . Adis International . Проверено 8 марта 2010 .
  7. ^ «Дефинити - инъекция перфлютрена, суспензия» . DailyMed . 19 августа 2020 . Проверено 22 октября 2020 года .
  8. ^ "Световой EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 22 октября 2020 года .
  9. ^ а б в г Клибанов А.Л. (2005). «Газонаполненные микропузырьки, несущие лиганд: ультразвуковые контрастные вещества для направленной молекулярной визуализации». Биоконъюг. Chem . 16 (1): 9–17. DOI : 10.1021 / bc049898y . PMID 15656569 . 
  10. ^ а б в г Клибанов А.Л. (1999). «Адресная доставка газонаполненных микросфер, контрастных веществ для ультразвуковой визуализации». Adv Drug Deliv Rev . 37 (1–3): 139–157. DOI : 10.1016 / s0169-409x (98) 00104-5 . PMID 10837732 . 
  11. Перейти ↑ Schneider, M (ноябрь 1999 г.). «SonoVue, новый контрастный агент для ультразвука». Евро. Радиол . 9 (3 приложения): S347 – S348. DOI : 10.1007 / pl00014071 . PMID 10602926 . S2CID 19613214 .  
  12. ^ Рогнин, Н.Г .; Frinking, P .; Costa, M .; Ардити, М. (ноябрь 2008 г.). «Количественная оценка перфузии in vivo с помощью контрастного ультразвука: проверка использования линеаризованных видеоданных по сравнению с необработанными радиочастотными данными». 2008 IEEE Ультразвук симпозиум . С. 1690–1693. DOI : 10.1109 / ULTSYM.2008.0413 . ISBN 978-1-4244-2428-3. S2CID  45679140 .
  13. ^ Claudon, M; Дитрих, CF .; Choi, BI .; Косгроув, Д.О .; Кудо, М .; Nolsøe, CP .; Piscaglia, F .; Wilson, SR .; Barr, RG .; Chammas, MC .; Chaubal, NG .; Chen, MH .; Clevert, DA .; Correas, JM .; Ding, H .; Forsberg, F .; Fowlkes, JB .; Гибсон, RN .; Goldberg, BB .; Lassau, N .; Leen, EL .; Мэттри, РФ .; Мориясу, Ф .; Solbíatí, L .; Weskott, HP .; Сюй, HX (февраль 2013 г.). «Руководящие принципы и рекомендации по надлежащей клинической практике для ультразвукового исследования с контрастным усилением (CEUS) в обновлении печени 2012: Инициатива WFUMB-EFSUMB в сотрудничестве с представителями AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS и ICUS» . Ультразвук Med Biol . 39 (2): 187–210. DOI : 10.1016 / j.ultrasmedbio.2012.09.002 . PMID 23137926 .
  14. ^ Рогнин, Н.Г .; Arditi, M .; Mercier, L .; Фринкинг, PJA; Schneider, M .; Perrenoud, G .; Anaye, A .; Meuwly, J .; Транкварт, Ф. (ноябрь 2010 г.). «Параметрическая визуализация для характеристики очаговых поражений печени с помощью ультразвука с контрастным усилением». IEEE Transactions по ультразвуку, сегнетоэлектрикам и контролю частоты . 57 (11): 2503–2511. DOI : 10.1109 / TUFFC.2010.1716 . PMID 21041137 . S2CID 19339331 .  
  15. ^ Анай, А; Perrenoud, G .; Rognin, N .; Arditi, M .; Mercier, L .; Frinking, P .; Ruffieux, C .; Peetrons, P .; Meuli, R .; Meuwly, JY. (Октябрь 2011 г.). «Дифференциация очаговых поражений печени: полезность параметрической визуализации с контрастным УЗИ» . Радиология . 261 (1): 300–310. DOI : 10,1148 / radiol.11101866 . PMID 21746815 . 
  16. ^ а б Такалкар А.М.; Клибанов А.Л .; Rychak JJ; Линднер-младший; Лей К. (2004). «Динамика связывания и отделения микропузырьков, нацеленных на P-селектин, при контролируемом сдвиговом потоке». J. Control. Релиз . 96 (3): 473–482. DOI : 10.1016 / j.jconrel.2004.03.002 . PMID 15120903 . 
  17. ^ Эниола АО; Willcox PJ; Хаммер Д.А. (2003). «Взаимодействие между перекатыванием и прочной адгезией выяснено с помощью бесклеточной системы, созданной с использованием двух различных пар рецептор-лиганд» . Биофиз. Дж . 85 (4): 2720–31. Bibcode : 2003BpJ .... 85.2720E . DOI : 10.1016 / s0006-3495 (03) 74695-5 . PMC 1303496 . PMID 14507735 .  
  18. ^ Эниола АО; Хаммер Д.А. (2005). «In vitro характеристика миметика лейкоцитов для нацеливания терапевтических средств на эндотелий с использованием двух рецепторов». Биоматериалы . 26 (34): 7136–44. DOI : 10.1016 / j.biomaterials.2005.05.005 . PMID 15953632 . 
  19. ^ Веллер GE; Вильянуэва Ф.С. Том Э.М.; Вагнер WR (2005). «Целенаправленные ультразвуковые контрастные вещества: оценка in vitro эндотелиальной дисфункции и множественное нацеливание на ICAM-1 и сиалил Льюис (x)». Biotechnol. Bioeng . 92 (6): 780–8. DOI : 10.1002 / bit.20625 . PMID 16121392 . 
  20. ^ Rychak JJ, А. Л. Клибаны, В. Ян, В. Ли, С. Актон, А. Леппян, RD Cummings, К. Лей. «Повышенная адгезия микропузырьков к P-селектину с физиологически настроенным целевым лигандом», 10-й симпозиум по ультразвуковому исследованию контраста в радиологии, Сан-Диего, Калифорния, март 2005 г.
  21. ^ Ван, X; Хагемейер, CE; Hohmann, JD; Leitner, E; Армстронг, ПК; Цзя, Ф; Ольшевский, М; Иглы, А; Питер, К; Инго, А (июнь 2012 г.). «Новые микропузырьки, нацеленные на одноцепочечные антитела, для молекулярной ультразвуковой визуализации тромбоза: валидация уникального неинвазивного метода для быстрого и чувствительного обнаружения тромбов и мониторинга успеха или неудачи тромболизиса у мышей» . Тираж . 125 (25): 3117–3126. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.030312 . PMID 22647975 . 
  22. ^ a b Линднер, JR, А.Л. Клибанов и К. Лей. Ориентация на воспаление, В: Биомедицинские аспекты нацеливания лекарств. (Музыкантов В.Р., Торчилин В.П. , ред.) Клувер, Бостон, 2002; С. 149–172.
  23. ^ Вэй, К; Джаявира, Арканзас; Фирозан, S; Линка, А; Скиба, DM; Каул, С. (февраль 1998 г.). «Количественная оценка кровотока в миокарде с помощью ультразвукового разрушения микропузырьков, вводимых в виде постоянной венозной инфузии» . Тираж . 97 (5): 473–483. DOI : 10.1161 / 01.cir.97.5.473 . PMID 9490243 . 
  24. ^ Ардити, М; Frinking, PJA .; Чжоу, X .; Рогнин Н.Г. (Июнь 2006 г.). «Новый формализм для количественной оценки перфузии тканей методом деструкции-восполнения в контрастной ультразвуковой визуализации». IEEE Transactions по ультразвуку, сегнетоэлектрикам и контролю частоты . 53 (6): 1118–1129. DOI : 10.1109 / TUFFC.2006.1642510 . PMID 16846144 . S2CID 6328131 .  
  25. ^ Rychak, JJ; Клибанов А.Л .; Хоссак, Дж. А. (март 2005 г.). «Сила акустического излучения усиливает направленную доставку микропузырьков ультразвукового контраста: проверка in vitro». IEEE Transactions по ультразвуку, сегнетоэлектрикам и контролю частоты . 52 (3): 421–433. DOI : 10.1109 / TUFFC.2005.1417264 . PMID 15857050 . S2CID 25032596 .  
  26. ^ Дейтон, P; Клибанов А; Бранденбургер, G; Феррара, К (октябрь 1999 г.). «Сила акустического излучения in vivo: механизм, способствующий наведению микропузырьков» . Ультразвук Med Biol . 25 (8): 1195–1201. DOI : 10.1016 / s0301-5629 (99) 00062-9 . PMID 10576262 . 
  27. ^ Frinking, PJ; Тарди, я; Théraulaz, M; Ардити, М; Пауэрс, Дж; Почон, S; Транкварт, Ф (август 2012 г.). «Влияние силы акустического излучения на эффективность связывания BR55, VEGFR2-специфического ультразвукового контрастного агента» . Ультразвук Med Biol . 38 (8): 1460–1469. DOI : 10.1016 / j.ultrasmedbio.2012.03.018 . PMID 22579540 . 
  28. ^ Гесснер, RC; Стритер, Дж. Э .; Kothadia, R; Фейнгольд, S; Дейтон, Пенсильвания (апрель 2012 г.). «Подтверждение in vivo применения силы акустического излучения для повышения диагностической ценности молекулярной визуализации с использованием трехмерного ультразвука» . Ультразвук Med Biol . 38 (4): 651–660. DOI : 10.1016 / j.ultrasmedbio.2011.12.005 . PMC 3355521 . PMID 22341052 .  
  29. ^ Рогнин, Н.Г .; Unnikrishnan, S .; Клибанов АЛ. (Сентябрь 2013). «Улучшение молекулярной ультразвуковой визуализации с помощью объемной силы акустического излучения (VARF): доклиническая проверка in vivo на модели опухоли мышей» . Тезисы докладов в 2013 году Всемирной молекулярной визуализации Конгресса . Архивировано из оригинала на 2013-10-11.

Внешние ссылки [ править ]

  • Информация об опционах от GE Healthcare
  • Лист данных Levovist от Управления по безопасности лекарственных средств и медицинского оборудования Новой Зеландии