Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фактор шнура
Трегалоза димиколат.svg
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
Характеристики
С 130 Н 250 О 15
Молярная масса2 053 0,415  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы
Молекула корд-фактора или димиколята трегалозы.
Запись на Mycobacterium tuberculosis (штамм H37Rv) с помощью флуоресцентной микроскопии

Пуповинный фактор , или димиколат трегалозы , представляет собой молекулу гликолипида , обнаруженную в клеточной стенке Mycobacterium tuberculosis и аналогичных видов. Это основной липид, обнаруженный на внешней стороне клеток M. tuberculosis . [1] Пуповинный фактор влияет на расположение клеток M. tuberculosis в длинные и тонкие образования, что и дает его название. [2] Пуповинный фактор вирулентен по отношению к клеткам млекопитающих и имеет решающее значение для выживания M. tuberculosis у хозяев, но не вне хозяев. [3] [4] Было обнаружено, что пуповинный фактор влияет на иммунные ответы, вызывает образование гранулем и подавляет рост опухоли. [5] Считается, что антимикобактериальный препарат SQ109 ингибирует уровни продукции TDM и, таким образом, нарушает сборку его клеточной стенки. [6]

Структура [ править ]

Молекула пуповинного фактора состоит из молекулы сахара , трегалозы ( дисахарид ), состоящей из двух молекул глюкозы , связанных вместе. Трегалоза этерифицируется до двух остатков миколиновой кислоты. [7] [8] Один из двух остатков миколиновой кислоты присоединен к шестому атому углерода одной глюкозы, а другой остаток миколовой кислоты присоединен к шестому атому углерода другой глюкозы. [7] Поэтому корд-фактор также называют трегалозо-6,6'-димиколат. [7] Углеродная цепь остатков миколиновой кислоты различается по длине в зависимости от вида бактерий, в которых она находится, но общий диапазон составляет от 20 до 80 атомов углерода. [3]Амфифильная природа фактора шнура приводит к различным структурам, когда многие молекулы фактора шнура находятся в непосредственной близости. [3] На гидрофобной поверхности они спонтанно образуют кристаллический монослой. [9] Этот кристаллический монослой чрезвычайно прочен и прочен; он сильнее любого другого амфифила, обнаруженного в биологии. [10] Этот монослой также образуется на поверхностях масло-вода, пластик-вода и воздух-вода. [1] В водной среде, свободной от гидрофобных поверхностей, кордовый фактор образует мицеллы. [11] Кроме того, пуповинный фактор сцепляется с липоарабиноманнаном (ЛАМ), который также находится на поверхности клеток M. tuberculosis , образуя асимметричный бислой.[1] [12] Эти свойства приводят к тому, что бактерии, продуцирующие кордовый фактор, превращаются в длинные переплетающиеся волокна, придавая им вид веревки или шнура при окрашивании и просмотре в микроскоп (отсюда и название). [13]

Доказательства вирулентности [ править ]

Микроснимок из микобактерий туберкулеза

Большое количество пуповинного фактора обнаружено у вирулентных M. tuberculosis , но не у невирулентных M. tuberculosis . [1] Кроме того, M. tuberculosis теряет свою вирулентность, если нарушается его способность продуцировать молекулы пуповинного фактора. [1] Следовательно, когда все липиды удаляются с внешней стороны клеток M. tuberculosis , выживаемость бактерий в организме хозяина снижается. [14] Когда к этим клеткам добавляется пуповинный фактор, M. tuberculosis выживает с такой же скоростью, что и в исходном состоянии. [14] Пуповинный фактор увеличивает вирулентность туберкулеза у мышей, но оказывает минимальное влияние на другие инфекции.[1]

Биологическая функция [ править ]

Функция пуповинного фактора сильно зависит от того, в какой среде он находится, и, следовательно, от его строения. [15] Это очевидно, поскольку пуповинный фактор вреден при введении с масляным раствором, но не с физиологическим раствором, даже в очень больших количествах. [15] Пуповинный фактор защищает M. tuberculosis от защиты хозяина. [1] В частности, кордовый фактор на поверхности клеток M. tuberculosis предотвращает слияние фагосомных везикул, содержащих клетки M. tuberculosis, и лизосом, которые могут их разрушить. [5] [16]Отдельные компоненты пуповинного фактора, сахара трегалозы и остатки миколиновой кислоты не могут проявлять эту активность; молекулы корд-фактора должны быть полностью неповрежденными. [5] Активность эстеразы, направленная на фактор пуповины, приводит к лизису клеток M. tuberculosis . [17] Однако клетки M. tuberculosis должны быть живы, чтобы предотвратить это слияние; убитые нагреванием клетки с пуповинным фактором не могут предотвратить переваривание. [16] Это говорит о том, что требуется дополнительная молекула M. tuberculosis . [16] Тем не менее, способность пуповинного фактора предотвращать слияние связана с увеличением силы гидратации или стерическими препятствиями. [5]Пуповинный фактор остается на поверхности клеток M. tuberculosis до тех пор, пока не соединится с липидной каплей, где он образует монослой. [15] Затем, поскольку фактор корда находится в однослойной конфигурации, он выполняет другую функцию; он становится фатальным или вредным для организма-хозяина. [18] Макрофаги могут погибнуть при контакте с монослоями пуповинного фактора, но не при других конфигурациях пуповинного фактора. [1] По мере увеличения площади монослоя кордового фактора увеличивается его токсичность. [19] Также было показано, что длина углеродной цепи кордового фактора влияет на токсичность; более длинная цепь показывает более высокую токсичность. [20] Кроме того, фибриногенбыло показано, что он адсорбируется на монослоях пуповинного фактора и действует как кофактор его биологических эффектов. [21]

Ответы хозяина и цитокины [ править ]

Многочисленные ответы, которые различаются по действию, являются результатом присутствия пуповинного фактора в клетках-хозяевах. После воздействия пуповинного фактора в течение 2 часов происходит активация 125 генов в геноме мыши. [22] Через 24 часа 503 гена активируются, а 162 гена подавляются. [22] Точные химические механизмы, с помощью которых действует кордовый фактор, полностью не известны. Однако вполне вероятно, что миколиновые кислоты пуповинного фактора должны претерпеть циклопропильную модификацию, чтобы вызвать ответ иммунной системы хозяина на начальную инфекцию. [23] Кроме того, сложноэфирные связи в пуповинном факторе важны из-за его токсических эффектов. [24] Есть свидетельства того, что пуповинный фактор распознается рецептором Mincle , который находится на макрофагах.[25] [26] Активированный рецептор Mincle ведет к пути, который в конечном итоге приводит к выработке нескольких цитокинов . [27] [28] Эти цитокины могут приводить к дальнейшему производству цитокинов, которые способствуют воспалительным ответам. [29] Пуповинный фактор через рецептор Mincle также вызывает набор нейтрофилов, которые также приводят к провоспалительным цитокинам. [30] Однако есть также свидетельства того, что toll-подобный рецептор 2 (TLR2) в сочетании с белком MyD-88 отвечает за выработку цитокинов, а не рецептор Mincle. [22]

Наличие пуповинного фактора увеличивает выработку цитокинов интерлейкина-12 (IL-12), интерлейкина-1 бета (IL-1β), интерлейкина-6 (IL-6), фактора некроза опухоли (TNFα) и воспалительного белка макрофагов-2. (MIP-2), которые являются провоспалительными цитокинами, важными для образования гранулем. [16] [27] [31] IL-12 особенно важен для защиты от M. tuberculosis ; без него M. tuberculosis распространяется беспрепятственно. [32] [33]IL-12 запускает выработку большего количества цитокинов через Т-клетки и естественные киллеры (NK), а также приводит к созреванию Th1-клеток и, таким образом, к иммунитету. [34] Затем, при наличии IL-12, клетки Th1 и NK-клетки продуцируют молекулы гамма-интерферона (IFN-γ) и затем высвобождают их. [35] Молекулы IFN-γ, в свою очередь, активируют макрофаги. [36]

Когда макрофаги активируются пуповинным фактором, они могут образовывать гранулемы вокруг клеток M. tuberculosis . [15] [37] Активированные макрофаги и нейтрофилы также вызывают увеличение фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который важен для ангиогенеза, этапа образования гранулемы. [38] Гранулемы могут быть образованы как с Т-клетками, так и без них, что указывает на то, что они могут быть инородного тела или типа гиперчувствительности. [36] Это означает, что пуповинный фактор может стимулировать ответ, действуя как чужеродная молекула или вызывая вредные реакции со стороны иммунной системы, если хозяин уже иммунизирован. [36]Таким образом, пуповинный фактор может действовать как неспецифический раздражитель или как зависимый от Т-клеток антиген. [36] Гранулемы содержат клетки M. tuberculosis, чтобы остановить распространение бактерий, но они также позволяют бактериям оставаться в организме хозяина. [16] Оттуда ткань может быть повреждена, и болезнь может передаваться дальше с помощью пуповинного фактора. [39] В качестве альтернативы активированные макрофаги могут убить клетки M. tuberculosis через реактивные промежуточные соединения азота, чтобы удалить инфекцию. [40]

Помимо индуцирования образования гранулемы, активированные макрофаги, являющиеся результатом IL-12 и IFN-γ, способны ограничивать рост опухоли. [41] Кроме того, продукция TNF-α, также известного как кахектин, пуповинным фактором, также способна вызывать кахексию или потерю веса у хозяев. [42] [43] Пуповинный фактор также увеличивает активность НАДазы в организме хозяина и, таким образом, снижает НАД; активность ферментов, требующих НАД, соответственно снижается. [3] Пуповинный фактор, таким образом, способен препятствовать окислительному фосфорилированию и цепи переноса электронов в митохондриальных мембранах. [3] У мышей пуповинный фактор вызывает атрофию тимуса через апоптоз; аналогично у кроликов происходила атрофия тимуса и селезенки. [44] [45] Эта атрофия возникает в сочетании с образованием гранулемы, и если образование гранулемы нарушено, то прогрессирует атрофия. [45]

Научные приложения и использование [ править ]

Инфекция M. tuberculosis остается серьезной проблемой в мире, и знание пуповинного фактора может быть полезным для борьбы с этим заболеванием. [23] Например, гликопротеин, известный как лактоферрин, способен снижать выработку цитокинов и образование гранулем, вызванных пуповинным фактором. [46] Тем не менее, кордовый фактор может служить полезной моделью для всех патогенных гликолипидов и, следовательно, может дать представление не только о самом факторе вирулентности. [11] [47] Гидрофобные шарики, покрытые корд-фактором, являются эффективным инструментом для таких исследований; они способны воспроизводить реакцию организма на пуповинный фактор клеток M. tuberculosis . [11] [47]Гранулы фактора корда легко создаются и применяются к организмам для изучения, а затем легко восстанавливаются. [47]

Липосомы пуповинного фактора можно формировать посредством водной эмульсии; эти липосомы нетоксичны и могут использоваться для поддержания постоянного поступления активированных макрофагов. [48] Пуповинный фактор при надлежащем контроле потенциально может быть полезен в борьбе с раком, поскольку IL-12 и IFN-γ способны ограничивать рост опухолей. [49]

См. Также [ править ]

  • Нокардия

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h Хантер, RL; Olsen, MR; Джаганнатха, C; Актер, JK (осень 2006). «Множественная роль пуповинного фактора в патогенезе первичного, вторичного и полостного туберкулеза, включая пересмотренное описание патологии вторичного заболевания». Летопись клинической и лабораторной науки . 36 (4): 371–86. PMID  17127724 .
  2. ^ Saita, N .; Fujiwara, N .; Яно, И .; Soejima, K .; Кобаяши, К. (1 октября 2000 г.). «Трегалоза 6,6'-димиколат (пуповинный фактор) Mycobacterium tuberculosis вызывает ангиогенез роговицы у крыс» . Инфекция и иммунитет . 68 (10): 5991–5997. DOI : 10.1128 / IAI.68.10.5991-5997.2000 . PMC 101563 . PMID 10992511 .  
  3. ^ а б в г д Раджни; Рао, Н; Мина, LS (2011). «Биосинтез и вирулентное поведение липидов, продуцируемых Mycobacterium tuberculosis: LAM и фактор пуповины: обзор» . Biotechnology Research International . 2011 : 274693. дои : 10,4061 / 2011/274693 . PMC 3039431 . PMID 21350659 .  
  4. ^ Сильва, CL; Экизлериан, С.М. Фазиоли, РА (февраль 1985 г.). «Роль пуповинного фактора в модуляции инфекции, вызванной микобактериями» . Американский журнал патологии . 118 (2): 238–47. PMC 1887869 . PMID 3881973 .  
  5. ^ а б в г Спарго, Би Джей; Crowe, LM; Ионеда, Т; Биман, BL; Кроу, Дж. Х. (1 февраля 1991 г.). «Пуповинный фактор (альфа, альфа-трегалоза, 6,6'-димиколат) ингибирует слияние между фосфолипидными везикулами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (3): 737–40. Bibcode : 1991PNAS ... 88..737S . DOI : 10.1073 / pnas.88.3.737 . PMC 50888 . PMID 1992465 .  
  6. ^ ТАЛАН, К., Р. УИЛСОН, Д.Б. КАСТРИНСКИЙ, К. АРОРА, В. НАИР, Э. ФИШЕР, С.В. БАРНС, МЛАДШИЙ УОКЕР, Д. АЛЛАНД, СЕ БАРРИ и ПРИВЕТ БОШОФФ SQ109 нацелен на MmpL3, мембранный переносчик мономиколата трегалозы, участвующий в донорстве миколиновой кислоты в ядре клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Противомикробные препараты и химиотерапия. 2012-03-16, т. 56, вып.4, с. 1797-1809. DOI: 10.1128 / AAC.05708-11. http://aac.asm.org/cgi/doi/10.1128/AAC.05708-11
  7. ^ a b c NOLL, H; BLOCH, H; ASSELINEAU, J; ЛЕДЕРЕР, Э (май 1956 г.). «Химическая структура пуповинного фактора Mycobacterium tuberculosis». Biochimica et Biophysica Acta . 20 (2): 299–309. DOI : 10.1016 / 0006-3002 (56) 90289-X . PMID 13328853 . 
  8. ^ Йонссон, BE; Gilljam, M .; Lindblad, A .; Ridell, M .; Wold, AE; Велиндер-Олссон, К. (21 марта 2007 г.). «Молекулярная эпидемиология Mycobacterium abscessus с акцентом на муковисцидоз» . Журнал клинической микробиологии . 45 (5): 1497–1504. DOI : 10.1128 / JCM.02592-06 . PMC 1865885 . PMID 17376883 .  
  9. ^ Ретцингер, GS; Мередит, Южная Каролина; Хантер, Р.Л .; Такаяма, К; Kézdy, FJ (август 1982 г.). «Идентификация физиологически активного состояния микобактериального гликолипида трегалоза 6,6'-димиколата и роли фибриногена в биологической активности монослоев трегалозы 6,6'-димиколата». Журнал иммунологии . 129 (2): 735–44. PMID 6806381 . 
  10. ^ Хантер, RL; Венкатапрасад, N; Olsen, MR (сентябрь 2006 г.). «Роль димиколята трегалозы (пуповинного фактора) на морфологию вирулентного M. tuberculosis in vitro». Туберкулез (Эдинбург, Шотландия) . 86 (5): 349–56. DOI : 10.1016 / j.tube.2005.08.017 . PMID 16343989 . 
  11. ^ а б в Ретцингер, GS; Мередит, Южная Каролина; Такаяма, К; Хантер, Р.Л .; Kézdy, FJ (10 августа 1981 г.). «Роль поверхности в биологической активности 6,6'-димиколята трегалозы. Свойства поверхности и разработка модельной системы». Журнал биологической химии . 256 (15): 8208–16. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 43410-2 . PMID 7263645 . 
  12. Перейти ↑ Brennan, PJ (2003). «Структура, функция и биогенез клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis». Туберкулез (Эдинбург, Шотландия) . 83 (1–3): 91–7. DOI : 10.1016 / s1472-9792 (02) 00089-6 . PMID 12758196 . 
  13. ^ Bartelt, MA. (2000). Диагностическая бактериология: Учебное пособие . Филадельфия, США: Компания FA Davis. п. 500. ISBN 978-0-8036-0301-1.
  14. ^ а б Индриго, Дж; Хантер Р.Л., младший; Актер, JK (июль 2002 г.). «Влияние трегалозы 6,6'-димиколята (TDM) при микобактериальной инфекции макрофагов костного мозга» . Микробиология . 148 (Pt 7): 1991–8. DOI : 10.1099 / 00221287-148-7-1991 . PMID 12101287 . 
  15. ^ a b c d Хантер, Роберт Л .; Олсен, Маргарет; Джаганнатх, Чиннасвами; Актер, Джеффри К. (апрель 2006 г.). «Трегалоза 6,6'-димиколат и липид в патогенезе казеозных гранулем туберкулеза у мышей» . Американский журнал патологии . 168 (4): 1249–1261. DOI : 10,2353 / ajpath.2006.050848 . PMC 1606544 . PMID 16565499 .  
  16. ^ а б в г д Индриго, Дж; Хантер Р.Л., младший; Актер, JK (август 2003 г.). «Пуповинный фактор трегалоза 6,6'-димиколат (TDM) опосредует события трафика во время микобактериальной инфекции макрофагов мыши». Микробиология . 149 (Pt 8): 2049–59. DOI : 10.1099 / mic.0.26226-0 . PMID 12904545 . 
  17. ^ Ян, Y .; Bhatti, A .; Ke, D .; Gonzalez-Juarrero, M .; Ленертс, А .; Кремер, Л .; Guerardel, Y .; Zhang, P .; Оджа, АК (15 ноября 2012 г.). «Воздействие кутиназоподобной серинэстеразы запускает быстрый лизис нескольких видов микобактерий» . Журнал биологической химии . 288 (1): 382–392. DOI : 10.1074 / jbc.M112.419754 . PMC 3537035 . PMID 23155047 .  
  18. ^ Шаббинг, RW; Гарсия, А; Хантер, Р.Л. (февраль 1994 г.). «Характеристика монослоя поверхности трегалозы 6,6'-димиколата с помощью сканирующей туннельной микроскопии» . Инфекция и иммунитет . 62 (2): 754–6. DOI : 10.1128 / IAI.62.2.754-756.1994 . PMC 186174 . PMID 8300239 .  
  19. ^ Гейзель, RE; Сакамото, К; Russell, DG; Роудс, ER (15 апреля 2005 г.). «Активность высвобожденных липидов клеточной стенки микобактерий bovis bacillus Calmette-Guérin in vivo обусловлена ​​главным образом миколатами трегалозы» . Журнал иммунологии . 174 (8): 5007–15. DOI : 10.4049 / jimmunol.174.8.5007 . PMID 15814731 . 
  20. ^ Фудзита, Y; Окамото, Y; Уениши, Y; Сунагава, М. Учияма, Т; Яно, I (июль 2007 г.). «Молекулярные и надмолекулярные различия в токсичности и гранулематогенной активности микобактериального пуповинного фактора у мышей». Микробный патогенез . 43 (1): 10–21. DOI : 10.1016 / j.micpath.2007.02.006 . PMID 17434713 . 
  21. ^ Сакамото, К .; Гейзель, RE; Kim, M.-J .; Wyatt, BT; Продавцы, LB; Смайлик, СТ; Купер AM; Russell, DG; Роудс, ER (22 декабря 2009 г.). «Фибриноген регулирует цитотоксичность микобактериального димиколята трегалозы, но не требуется для набора клеток, цитокинового ответа или контроля микобактериальной инфекции» . Инфекция и иммунитет . 78 (3): 1004–1011. DOI : 10.1128 / IAI.00451-09 . PMC 2825938 . PMID 20028811 .  
  22. ^ a b c Сакамото, К .; Ким, MJ; Роудс, ER; Allavena, RE; Ehrt, S .; Уэйнрайт, ХК; Russell, DG; Роде, KH (21 декабря 2012 г.). «Микобактериальная трегалоза димиколат репрограммирует глобальную экспрессию генов макрофагов и активирует матричные металлопротеиназы» . Инфекция и иммунитет . 81 (3): 764–776. DOI : 10.1128 / IAI.00906-12 . PMC 3584883 . PMID 23264051 .  
  23. ^ а б Рао, В; Fujiwara, N; Порчелли, С.А.; Гликман, MS (21 февраля 2005 г.). «Mycobacterium tuberculosis контролирует активацию врожденного иммунитета хозяина посредством модификации циклопропаном эффекторной молекулы гликолипида» . Журнал экспериментальной медицины . 201 (4): 535–43. DOI : 10,1084 / jem.20041668 . PMC 2213067 . PMID 15710652 .  
  24. Перейти ↑ Kato, M (март 1970). «Действие токсичного гликолипида Corynebacterium diphtheriae на структуру и функцию митохондрий» . Журнал бактериологии . 101 (3): 709–16. DOI : 10.1128 / JB.101.3.709-716.1970 . PMC 250382 . PMID 4314542 .  
  25. ^ Исикава, E; Ishikawa, T; Morita, YS; Toyonaga, K; Ямада, H; Такеучи, О; Киношита, Т; Акира, S; Yoshikai, Y; Ямасаки, S (21 декабря 2009 г.). «Прямое распознавание микобактериального гликолипида, димиколята трегалозы, лектином C-типа Mincle» . Журнал экспериментальной медицины . 206 (13): 2879–88. DOI : 10,1084 / jem.20091750 . PMC 2806462 . PMID 20008526 .  
  26. ^ Schoenen, H; Бодендорфер, В; Хитченс, К; Manzanero, S; Werninghaus, K; Nimmerjahn, F; Аггер, EM; Stenger, S; Андерсен, П; Руланд, Дж; Браун, GD; Уэллс, С; Ланг, Р. (15 марта 2010 г.). «Передний край: Mincle необходим для распознавания и адъювантности микобактериального пуповинного фактора и его синтетического аналога трегалозы-дибегената» . Журнал иммунологии . 184 (6): 2756–60. DOI : 10.4049 / jimmunol.0904013 . PMC 3442336 . PMID 20164423 .  
  27. ^ a b Werninghaus, K .; Бабяк, А .; Gross, O .; Holscher, C .; Дитрих, H .; Аггер, EM; Mages, J .; Mocsai, A .; Schoenen, H .; Палец, К .; Nimmerjahn, F .; Браун, GD; Kirschning, C .; Heit, A .; Andersen, P .; Wagner, H .; Ruland, J .; Ланг, Р. (12 января 2009 г.). «Адъювантность синтетического аналога пуповинного фактора для субъединичной вакцинации против Mycobacterium tuberculosis требует FcR -Syk-Card9-зависимой активации врожденного иммунитета» . Журнал экспериментальной медицины . 206 (1): 89–97. DOI : 10,1084 / jem.20081445 . PMC 2626670 . PMID 19139169 .  
  28. ^ Ямасаки, S; Ishikawa, E; Сакума, М; Hara, H; Огата, К; Сайто, Т. (октябрь 2008 г.). «Mincle - это активирующий рецептор, связанный с ITAM, который распознает поврежденные клетки». Иммунология природы . 9 (10): 1179–88. DOI : 10.1038 / ni.1651 . PMID 18776906 . S2CID 205361789 .  
  29. ^ Валлийский, KJ; Abbott, AN; Hwang, S.-A .; Indrigo, J .; Armitige, LY; Блэкберн, MR; Хантер, Р.Л .; Актер, JK (1 июня 2008 г.). «Роль фактора некроза опухоли, комплемента С5 и интерлейкина-6 в инициации и развитии микобактериального пуповинного фактора трегалозы 6,6'-димиколата, индуцированного гранулематозным ответом» . Микробиология . 154 (6): 1813–1824. DOI : 10.1099 / mic.0.2008 / 016923-0 . PMC 2556040 . PMID 18524936 .  
  30. ^ Ли, WB; Канг, JS; Ян, JJ; Ли, MS; Чон, BY; Чо, СН; Ким, YJ (2012). «Нейтрофилы способствуют индуцированному микобактериальной трегалозой димиколату воспалению легких через миокард-путь» . PLOS Патогены . 8 (4): e1002614. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1002614 . PMC 3320589 . PMID 22496642 .  
  31. ^ Роуч, DR; Bean, AG; Демангель, К; Франция, депутат; Briscoe, H; Бриттон, WJ (1 мая 2002 г.). «TNF регулирует индукцию хемокинов, необходимую для рекрутирования клеток, образования гранулем и устранения микобактериальной инфекции» . Журнал иммунологии . 168 (9): 4620–7. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.9.4620 . PMID 11971010 . 
  32. ↑ Купер, AM (1 декабря 1993 г.). «Диссеминированный туберкулез у мышей с нарушенным геном интерферона гамма» . Журнал экспериментальной медицины . 178 (6): 2243–2247. DOI : 10,1084 / jem.178.6.2243 . PMC 2191280 . PMID 8245795 .  
  33. ^ Купер, AM; Маграм, Дж; Ферранте, Дж; Орм, И.М. (7 июля 1997 г.). «Интерлейкин 12 (IL-12) имеет решающее значение для развития защитного иммунитета у мышей, внутривенно инфицированных Mycobacterium tuberculosis» . Журнал экспериментальной медицины . 186 (1): 39–45. DOI : 10,1084 / jem.186.1.39 . PMC 2198958 . PMID 9206995 .  
  34. ^ Trinchieri, G (1995). «Интерлейкин-12: провоспалительный цитокин с иммунорегуляторными функциями, которые связывают врожденную резистентность и антиген-специфический адаптивный иммунитет». Ежегодный обзор иммунологии . 13 (1): 251–76. DOI : 10.1146 / annurev.iy.13.040195.001343 . PMID 7612223 . 
  35. ^ Маграм, Жанна; Коннотон, Сюзанна Э; Warrier, Rajeev R; Карвахал, Дейзи М; Ву, Чан-ю; Ферранте, Джессика; Стюарт, Колин; Сармьенто, Улла; Фаэрти, Дениз А; Гейтли, Морис К. (май 1996 г.). «Мыши с дефицитом IL-12 имеют дефект в отношении продукции IFNγ и цитокиновых ответов типа 1». Иммунитет . 4 (5): 471–481. DOI : 10.1016 / S1074-7613 (00) 80413-6 . PMID 8630732 . 
  36. ^ a b c d Ямагами, H; Мацумото, Т; Fujiwara, N; Аракава, Т; Канеда, К; Яно, я; Кобаяши, К. (февраль 2001 г.). «Трегалоза 6,6'-димиколат (пуповинный фактор) Mycobacterium tuberculosis вызывает у мышей гранулемы типа инородных тел и гиперчувствительности» . Инфекция и иммунитет . 69 (2): 810–5. DOI : 10.1128 / IAI.69.2.810-815.2001 . PMC 97956 . PMID 11159972 .  
  37. ^ Bekierkunst, A (октябрь 1968). «Острый гранулематозный ответ, вызванный у мышей трегалозой-6,6-димиколатом» . Журнал бактериологии . 96 (4): 958–61. DOI : 10.1128 / JB.96.4.958-961.1968 . PMC 252404 . PMID 4971895 .  
  38. ^ Сакагути, я; Икеда, N; Накаяма, М; Като, Y; Яно, я; Канеда, К. (апрель 2000 г.). «Трегалоза 6,6'-димиколат (фактор корда) усиливает неоваскуляризацию за счет производства фактора роста эндотелия сосудов нейтрофилами и макрофагами» . Инфекция и иммунитет . 68 (4): 2043–52. DOI : 10.1128 / iai.68.4.2043-2052.2000 . PMC 97384 . PMID 10722600 .  
  39. ↑ Кобаяси, Кадзуо; Канеда, Кенджи; Касама, Цуёси (15 мая 2001 г.). «Иммунопатогенез гиперчувствительности замедленного типа». Микроскопические исследования и техника . 53 (4): 241–245. DOI : 10.1002 / jemt.1090 . PMID 11340669 . S2CID 1851137 .  
  40. ^ Чан, Дж; Xing, Y; Magliozzo, RS; Блум, BR (1 апреля 1992 г.). «Уничтожение вирулентных микобактерий туберкулеза с помощью промежуточных продуктов реактивного азота, продуцируемых активированными макрофагами мыши» . Журнал экспериментальной медицины . 175 (4): 1111–22. DOI : 10,1084 / jem.175.4.1111 . PMC 2119182 . PMID 1552282 .  
  41. ^ Освальд, ИП; Dozois, CM; Petit, JF; Лемэр, Г. (апрель 1997 г.). «Синтез интерлейкина-12 является необходимым этапом индуцированной димиколатом трегалозы активации перитонеальных макрофагов мыши» . Инфекция и иммунитет . 65 (4): 1364–9. DOI : 10.1128 / IAI.65.4.1364-1369.1997 . PMC 175141 . PMID 9119475 .  
  42. ^ Semenzato, G (март 1990). «Фактор некроза опухоли: цитокин с множественной биологической активностью» . Британский журнал рака . 61 (3): 354–361. DOI : 10.1038 / bjc.1990.78 . PMC 1971301 . PMID 2183871 .  
  43. ^ Сильва, CL; Faccioli, LH (декабрь 1988 г.). «Фактор некроза опухоли (кахектин) опосредует индукцию кахексии пуповинным фактором микобактерий» . Инфекция и иммунитет . 56 (12): 3067–71. DOI : 10.1128 / IAI.56.12.3067-3071.1988 . PMC 259702 . PMID 3053451 .  
  44. ^ Хамасаки, N; Isowa, K; Камада, К; Терано, Y; Мацумото, Т; Аракава, Т; Кобаяши, К; Яно И. (июнь 2000 г.). «Введение in vivo микобактериального пуповинного фактора (трегалоза 6, 6'-димиколат) может вызвать гранулемы легких и печени и атрофию тимуса у кроликов» . Инфекция и иммунитет . 68 (6): 3704–9. DOI : 10.1128 / iai.68.6.3704-3709.2000 . PMC 97662 . PMID 10816531 .  
  45. ^ а б Озэки, Y; Канеда, К; Fujiwara, N; Моримото, М. Ока, S; Яно, I (май 1997 г.). «Индукция апоптоза в тимусе in vivo путем введения микобактериального пуповинного фактора (трегалоза 6,6'-димиколат)» . Инфекция и иммунитет . 65 (5): 1793–9. DOI : 10.1128 / IAI.65.5.1793-1799.1997 . PMC 175219 . PMID 9125563 .  
  46. ^ Валлийский, Керри Дж .; Хван, Шен-Ань; Хантер, Роберт Л .; Kruzel, Marian L .; Актер, Джеффри К. (октябрь 2010 г.). «Модуляция лактоферрином микобактериального пуповинного фактора трегалоза 6-6'-димиколата, индуцированного гранулематозным ответом» . Трансляционные исследования . 156 (4): 207–215. DOI : 10.1016 / j.trsl.2010.06.001 . PMC 2948024 . PMID 20875896 .  
  47. ^ a b c Ретцингер, GS (апрель 1987 г.). «Распространение гранул, покрытых 6,6'-димиколатом трегалозы: возможная роль коагуляции в процессе распространения». Экспериментальная и молекулярная патология . 46 (2): 190–8. DOI : 10.1016 / 0014-4800 (87) 90065-7 . PMID 3556532 . 
  48. ^ Лепоивр, М; Tenu, JP; Lemaire, G; Пети, Дж. Ф. (август 1982 г.). «Противоопухолевое действие и высвобождение перекиси водорода макрофагами, вызванное сложными диэфирами трегалозы». Журнал иммунологии . 129 (2): 860–6. PMID 6806386 . 
  49. ^ Освальд, ИП; Афроун, S; Брей, Д; Petit, JF; Лемэр, Г. (сентябрь 1992 г.). «Низкая реакция макрофагов BALB / c на прайминг и активационные сигналы». Журнал биологии лейкоцитов . 52 (3): 315–22. DOI : 10.1002 / jlb.52.3.315 . PMID 1381743 . S2CID 2190434 .