Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Корнелии де Ланге
Другие именаСиндром Буши
Эли CDLS.JPG
Годовалый мальчик с синдромом Корнелии де Ланге
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Корнелии де Ланге ( CdLS ) - это генетическое заболевание . Люди с этим синдромом испытывают ряд физических, когнитивных и медицинских проблем, от легких до тяжелых. Синдром имеет широкий фенотип, что означает, что у людей с синдромом разные особенности и проблемы. Типичные признаки CdLS включают густые или длинные брови , маленький нос , маленький рост, задержку развития, длинный или гладкий желобок , тонкую верхнюю губу и опущенный рот . [1]

Синдром назван в честь голландского педиатра Корнелии Катарины де Ланге , описавшей его в 1933 году.

Его часто называют синдромом Брахмана де Ланге или синдромом Буши, а также известен как амстердамская карликовость . Его точная частота неизвестна, но оценивается в 1 из 10 000–30 000.

Признаки и симптомы [ править ]

Фенотип CdLS очень разнообразен и описывается как спектр; от Classic CdLS (с большим количеством ключевых функций) до умеренных вариаций с несколькими функциями. У некоторых людей будет небольшое количество функций, но у них нет CdLS. [1]

Ключевая особенность:

  • Длинные и / или густые брови
  • Короткий нос
  • Вогнутый носовой гребень и / или загнутый кверху кончик носа
  • Длинный и / или гладкий желобок
  • Тонкая киноварная верхняя губа и / или опущенные уголки рта
  • Отсутствие пальцев рук или ног
  • Врожденная диафрагмальная грыжа

Другие характерные особенности:

Следующие ниже состояния здоровья чаще встречаются у людей с CdLS, чем у населения в целом.

У детей с этим синдромом часто бывают длинные ресницы, густые брови и синофрисы (соединенные брови). Волосы на теле могут быть чрезмерными, и больные люди часто короче, чем их ближайшие родственники. У них характерный фенотип лица . [2]

Дети с CdLS часто страдают проблемами желудочно-кишечного тракта , особенно гастроэзофагеальным рефлюксом. Известно, что рвота, периодический плохой аппетит, запор , диарея или вздутие живота являются обычным явлением в случаях, когда проблемы желудочно-кишечного тракта являются острыми. Симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых.

Люди с CdLS могут демонстрировать поведение, которое было описано как «аутичное», включая самостимуляцию, агрессию, самоповреждение или сильное предпочтение структурированному распорядку дня. Проблемы с поведением в CdLS не являются неизбежными. Многие поведенческие проблемы, связанные с CdLS, являются реактивными (т. Е. Что-то происходит в теле человека или в окружающей среде, вызывая такое поведение) и циклическими (приходит и уходит). Часто основная проблема со здоровьем, боль, социальная тревога, стресс из-за окружающей среды или лица, осуществляющего уход, могут быть связаны с изменением поведения. Если причиной является боль или проблема со здоровьем, после лечения поведение уменьшается.

Имеются данные о некоторых особенностях преждевременного старения, включая раннее развитие пищевода Барретта , остеопороз в подростковом возрасте, преждевременное поседение волос и некоторые изменения кожи лица, вызывающие более пожилой вид по сравнению с хронологическим возрастом. [3]

Причины [ править ]

Считается, что подавляющее большинство случаев вызвано спонтанными генетическими мутациями. [1] Это может быть связано с мутациями, влияющими на когезиновый комплекс. [4]

По состоянию на 2018 год было подтверждено, что с этим заболеванием связано 500 генетических мутаций; происходящий на 7 разных генах. Примерно в 30% случаев CdLS генетическая причина остается нераскрытой. Широкая изменчивость фенотипа объясняется высокой степенью соматического мозаицизма при CdLS, а также различными генами и типами мутаций. По этой причине люди с CdLS могут иметь очень разный внешний вид, способности и связанные с ними проблемы со здоровьем. [5]

ИмяOMIMГенПрил. %Примечания
CDLS1122470НИПБЛ50%Ген, ответственный за CdLS на хромосоме 5, был открыт в 2004 году совместно исследователями Детской больницы Филадельфии , США [6] и исследователями из Университета Ньюкасла, Великобритания. [7]
CDLS2300590SMC1A5%В 2006 году итальянские ученые обнаружили второй ген на Х-хромосоме .
CDLS3610759SMC31%О третьем открытии гена было объявлено в 2007 году. Ген находится на 10-й хромосоме и также был обнаружен исследовательской группой в Филадельфии.

Последние два гена, по-видимому, коррелируют с более легкой формой синдрома.

В 2004 году исследователи из Детской больницы Филадельфии (США) и Университета Ньюкасл-апон-Тайн (Англия) идентифицировали ген (NIPBL) на хромосоме 5, который вызывает CdLS при его мутации. С тех пор были обнаружены дополнительные гены (SMC1A, SMC3 и HDAC8, RAD21), которые вызывают CdLS при изменении. В июле 2012 года был объявлен четвертый «ген CdLS» - HDAC8. HDAC8 - это ген, сцепленный с Х, то есть он расположен на Х-хромосоме. Лица с CdLS, у которых есть изменение гена в HDAC8, составляют лишь небольшую часть всех людей с CdLS. [8] Свидетельства сцепления в хромосоме 3q26.3 неоднозначны. [9]

Генетические изменения, связанные с CdLS, были идентифицированы в генах NIPBL , SMC1A и SMC3, а также в недавно идентифицированных генах RAD21 и HDAC8 . [10] Все эти генетические изменения, происходящие у пациентов с CdLS, влияют на белки, которые функционируют в пути когезина . [10] Белки SMC1A, SMC3 и RAD21 являются структурными компонентами комплекса когезинового кольца. NIPBL участвует в загрузке когезинового кольца на хромосомы , а HDAC8 деацилирует SMC3 для облегчения его функции. Путь когезина участвует в слипании сестринских хроматид во время митоза., Ремонт ДНК , сегрегация хромосом и регуляция экспрессии генов развития . Теоретически дефекты этих функций лежат в основе некоторых функций CdLS. [11] В частности, дефектная репарация ДНК может лежать в основе признаков преждевременного старения. [3]

Диагноз [ править ]

Диагноз CdLS в первую очередь основывается на клинических данных, полученных клиническим генетиком; и в некоторых случаях может быть подтверждено лабораторными исследованиями. [5]

Лечение [ править ]

Часто для лечения проблем, связанных с CdLS, рекомендуется междисциплинарный подход. Команда для продвижения ребенка благополучия часто включает в себя речь , профессиональных и физиотерапевтов , учителей, врачей и родителей. [12]

В августе 2020 года британский майор Крис Бранниган прошел всю Британию босиком, чтобы собрать полмиллиона фунтов, которые используются для разработки первой генной терапии синдрома Корнелии де Ланге. В случае успеха это будет первое лечение CdlS. [13]

История [ править ]

Первый задокументированный случай был зарегистрирован в 1916 году Винфридом Робертом Клеменсом Брахманном (1888–1969), немецким врачом, который писал об отличительных чертах болезни у своего 19-летнего пациента [14], а в 1933 году - Корнелией Катариной де Ланге (1871–1950), [15] голландский педиатр, в честь которого было названо заболевание. [16] CdLS ранее был известен как синдром Брахмана-де Ланге. [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Hennekam, Raoul C .; Балком, Ингрид Д. К. Ван; Тюмер, Зейнеп; Ши, Энджелл; Ригамонти, Клаудиа; Ричман, Дэвид; Редекер, Эгберт; Quaglio, Ana L .; Поттер, Кэрол Дж. (Октябрь 2018 г.). «Диагностика и лечение синдрома Корнелии де Ланге: первое заявление международного консенсуса» (PDF) . Природа Обзоры Генетики . 19 (10): 649–666. DOI : 10.1038 / s41576-018-0031-0 . ISSN  1471-0064 . PMID  29995837 .
  2. ^ Basel-Vanagaite, L .; Wolf, L .; Орин, М .; Ларица, Л .; Gervasini, C .; Кранц, И.Д .; Дирдофф, Массачусетс (2016). «Распознавание фенотипа синдрома Корнелии де Ланге с помощью нового анализа лицевой дисморфологии». Клиническая генетика . 89 (5): 557–563. DOI : 10.1111 / cge.12716 . PMID 26663098 . 
  3. ^ а б Клайн А.Д., Градос М., Спонсель П., Леви Х.П., Благовидов Н., Шедель К., Рамполла Дж., Клеменс Д.К., Кранц И., Кимбалл А., Пичард С., Тухман Д. (2007). «Естественная история старения при синдроме Корнелии де Ланге» . Am J Med Genet C Semin Med Genet . 145С (3): 248–60. DOI : 10.1002 / ajmg.c.30137 . PMC 4902018 . PMID 17640042 .  
  4. Перейти ↑ Liu J, Krantz ID (октябрь 2009 г.). «Синдром Буши, когезин и не только» . Clin. Genet . 76 (4): 303–14. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2009.01271.x . ISSN 0009-9163 . PMC 2853897 . PMID 19793304 .   
  5. ^ а б Клайн, Антони Д .; Мосс, Джоанна Ф .; Селикорни, Анджело; Бисгаард, Анн-Мари; Дирдорф, Мэтью А .; Gillett, Peter M .; Ишман, Стейси Л .; Керр, Линн М .; Левин, Алексей В. (2018-07-11). «Диагностика и лечение синдрома Корнелии де Ланге: первое заявление международного консенсуса» (PDF) . Природа Обзоры Генетики . 19 (10): 649–666. DOI : 10.1038 / s41576-018-0031-0 . ISSN 1471-0056 . PMID 29995837 .   
  6. ^ Krantz ID, McCallum J, DeScipio C и др. (2004). «Синдром Корнелии де Ланге вызван мутациями в NIPBL, человеческом гомологе Drosophila melanogaster Nipped-B» . Генетика природы . 36 (6): 631–5. DOI : 10.1038 / ng1364 . PMC 4902017 . PMID 15146186 .  
  7. ^ Тонкин Е, Ван TJ, Lisgo S, Bamshad МДж, Строон Т (2004). «NIPBL, кодирующий гомолог грибковых белков когезии сестринских хроматид Scc2-типа и мухи Nipped-B, мутирован при синдроме Корнелии де Ланге» . Генетика природы . 36 (6): 636–641. DOI : 10.1038 / ng1363 . PMID 15146185 . 
  8. ^ "HDAC8 FAQ Sheet" (PDF) . Веб-сайт Фонда CdLS . Фонд синдрома Корнелии де Ланге. Архивировано 3 сентября 2013 года из оригинального (PDF) . Проверено 12 февраля 2013 года .
  9. ^ Кранц И.Д., Тонкин Э., Смит М. и др. (Июнь 2001 г.). «Исключение связи с областью гена CDL1 на хромосоме 3q26.3 в некоторых семейных случаях синдрома Корнелии де Ланге» . Американский журнал медицинской генетики . 101 (2): 120–9. DOI : 10.1002 / 1096-8628 (20010615) 101: 2 <120 :: АИД-AJMG1319> 3.0.CO; 2-Г . PMC 4896160 . PMID 11391654 .  
  10. ^ а б Бойл М.И., Джесперсгаард С., Брондум-Нильсен К., Бисгаард А.М., Тюмер Z (2015). «Синдром Корнелии де Ланге». Clin. Genet . 88 (1): 1–12. DOI : 10.1111 / cge.12499 . PMID 25209348 . 
  11. ^ Pie Дж, Жиль Родригес МС, Ciero М, Лопес-Виньяса Е, Ribate МП, Арнедо М, Deardorff М.А., Puisac В, Legarreta Дж, де Karam JC, Рубио E, Буено I, Baldellou A, Calvo MT, Казальса N , Оливарес Дж. Л., Лосада А., Хегардт Ф. Г., Кранц И. Д., Гомес-Пуэртас П., Рамос Ф. Дж. (2010). «Мутации и варианты в генах фактора когезии NIPBL, SMC1A и SMC3 в когорте из 30 неродственных пациентов с синдромом Корнелии де Ланге» . Являюсь. J. Med. Genet. . 152A (4): 924–9. DOI : 10.1002 / ajmg.a.33348 . PMC 2923429 . PMID 20358602 .  
  12. ^ «Фонд CdLS - Протоколы лечения» . 12 февраля 2013 . Проверено 12 февраля 2013 года .
  13. ^ https: //www.bbc.com/news/amp/uk-england-wiltshire-53757274 ...
  14. ^ Брахманн W (1916). "Ein Fall von simrischer Monodaktylie durch Ulnadefekt, mit symrischer Flughautbildung in den Ellenbeugen, sowie anderen Abnormitaeten (Zwerghaftigkeit, Halsrippen, Behaarung) (случай симметричной монодактилии, представляющий церную деформацию перепонки, дефект локтевой кости и другие симметричные дефекты ребер , гирсутизм)) ". Jahrbuch für Kinderheilkunde und physische Erziehung . 84 : 225–235.
  15. ^ де Ланж C (1933). «Sur un type nouveau de degenerescence (typus Amstelodamensis)». Arch. Med. Enfants . 36 : 713–719.
  16. ^ "Синдром Брахмана-де Ланге" .
  17. Перейти ↑ Aitken, Kenneth J. (2009). AZ генетических факторов аутизма: Справочник для профессионалов . Лондон: Джессика Кингсли. С. 172–173. ISBN 9781843109761. Проверено 10 декабря 2015 года .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q87.1 ( ILDS Q87.170)
  • МКБ - 9-CM : 759,89
  • OMIM : 122470
  • MeSH : D003635
  • ЗаболеванияDB : 29651
Внешние ресурсы
  • eMedicine : ped / 482
  • GeneReviews / NCBI / UW / NIH запись о синдроме Корнелии де Ланге