Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Рецептор 2 рилизинг-гормона кортикотропина ( CRHR2 ) - это белок , также известный под названием CRF 2 , рекомендованным IUPHAR [5], который кодируется геном CRHR2 и встречается на поверхности некоторых клеток млекопитающих. Рецепторы CRF 2 представляют собой связанные с белком G рецепторы кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), которые находятся в плазматических мембранах гормоночувствительных клеток. CRH, пептид из 41 аминокислоты, синтезируемый в гипоталамусе, является основным нейрорегулятором оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники , передавая сигналы через гуанин-нуклеотид-связывающие белки ( G-белки) и последующих эффекторов, таких как аденилатциклаза . Рецептор CRF 2 представляет собой многопроходный мембранный белок с трансмембранным доменом, состоящим из семи спиралей, расположенных V-образно. Рецепторы CRF 2 активируются двумя сходными по структуре пептидами, урокортином II и урокортином III , а также CRH. [6]

Свойства [ править ]

Ген CRHR2 человека содержит 12 экзонов . Три основные функциональные изоформы, альфа (411 аминокислот), бета (438 аминокислот) и гамма (397 аминокислот), кодируемые транскриптами с альтернативными первыми экзонами [7], отличаются только N-концевой последовательностью, содержащей сигнальный пептид. и часть внеклеточного домена (аминокислоты 18-108 CRHR2 альфа); за уникальной N-концевой последовательностью каждой изоформы (34 аминокислоты в CRHR2 альфа; 61 аминокислота в Hs CRHR2 beta; 20 аминокислот в CRHR2 гамма) следует последовательность, общая для всех изоформ (377 аминокислот) [8], включающая большая часть многопроходного трансмембранного домена, за которым следует цитоплазматический домен из 47 аминокислот.

CRHR2 beta экспрессируется в человеческом мозге; CRHR2 альфа преобладает в периферических тканях. N-концевые сигнальные пептиды рецептора 1 рилизинг-гормона кортикотропина и CRHR2 бета отщепляются в эндоплазматическом ретикулуме с образованием зрелых рецепторов. Напротив, CRHR2 альфа содержит уникальный псевдосигнальный пептид, который не удаляется из зрелого рецептора. В анализах активации аденилатциклазы пептиды, связанные с CRH, в 10 раз более эффективны при стимуляции CRHR2 бета, чем CRHR2 альфа и CRHR2 гамма, что позволяет предположить, что N-концевая последовательность участвует во взаимодействии лиганд-рецептор. [9]

См. Также [ править ]

  • Рецептор кортикотропин-рилизинг-гормона

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000106113 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000003476 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Entrez: рецептор 2 рилизинг-гормона кортикотропина CRHR2» .
  6. ^ Pal K, Сваминатана K, Сюй HE, Pioszak AA (декабрь 2010). «Структурная основа распознавания гормона человеческим рецептором, связанным с белком CRFR2 {альфа} G» . Журнал биологической химии . 285 (51): 40351–61. DOI : 10,1074 / jbc.m110.186072 . PMC 3001015 . PMID 20966082 .  
  7. ^ Каталано РД, Kyriakou Т, Чен Дж, Истон А, Хиллхаус EW (март 2003). «Регулирование рецепторов кортикотропин-рилизинг гормона типа 2 с помощью нескольких промоторов и альтернативного сплайсинга: идентификация нескольких вариантов сплайсинга» . Молекулярная эндокринология . 17 (3): 395–410. DOI : 10.1210 / me.2002-0302 . PMID 12554761 . 
  8. ^ «Рецептор 2 рилизинг-фактора кортикотропина, UniProtKB / Swiss-Prot Q13324 (CRFR2_HUMAN)» .
  9. ^ Hillhouse EW, Grammatopoulos DK (2001). Контроль внутриклеточной передачи сигналов кортикотропин-рилизинг-гормоном в миометрии человека . Границы исследования гормонов. 27 . С. 66–74. DOI : 10.1159 / 000061042 . ISBN 3-8055-7195-X. PMID  11450436 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Перрин М.Х., Дональдсон С.Дж., Чен Р., Льюис К.А., Вейл В.В. (декабрь 1993 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия рецептора рилизинг-фактора кортикотропина головного мозга крысы (CRF)». Эндокринология . 133 (6): 3058–61. DOI : 10.1210 / en.133.6.3058 . PMID  8243338 .
  • Лиау CW, Ловенберг Т.В., Барри Г., Олтерсдорф Т., Григориадис Д.Е., де Соуза Э.Б. (январь 1996 г.). «Клонирование и характеристика комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислоты рецептора человеческого кортикотропин-рилизинг-фактора-2» . Эндокринология . 137 (1): 72–7. DOI : 10.1210 / en.137.1.72 . PMID  8536644 .
  • Дональдсон С.Дж., Саттон С.В., Перрин М.Х., Корриган А.З., Льюис К.А., Ривье Дж.Э., Воан Дж.М., Вейл В.В. (май 1996 г.). «Клонирование и характеристика урокортина человека» . Эндокринология . 137 (5): 2167–70. DOI : 10.1210 / en.137.5.2167 . PMID  8612563 .
  • Meyer AH, Ullmer C, Schmuck K, Morel C, Wishart W., Lübbert H, Engels P (февраль 1997 г.). «Локализация человеческого рецептора CRF2 на 7p21-p15 с помощью радиационного гибридного картирования и анализа FISH». Геномика . 40 (1): 189–90. DOI : 10.1006 / geno.1996.4521 . PMID  9070940 .
  • Валденер О., Гиллер Т., Бреу В., Готтовик Дж., Килпатрик Дж. (Май 1997 г.). «Новая функциональная изоформа человеческого рецептора CRF2 для фактора высвобождения кортикотропина». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена . 1352 (2): 129–32. DOI : 10.1016 / s0167-4781 (97) 00047-х . PMID  9199241 .
  • Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (октябрь 1997 г.). «Мечение рецепторов CRF1 и CRF2 с использованием нового радиолиганда, [3H] -урокортина». Нейрофармакология . 36 (10): 1439–46. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (97) 00098-1 . PMID  9423932 . S2CID  6235036 .
  • Костич В.А., Чен А., Сперле К., Ларджент Б.Л. (август 1998 г.). «Молекулярная идентификация и анализ нового рецептора человеческого фактора высвобождения кортикотропина (CRF): рецептора CRF2gamma». Молекулярная эндокринология . 12 (8): 1077–85. DOI : 10,1210 / me.12.8.1077 . PMID  9717834 .
  • Willenberg HS, Bornstein SR, Hiroi N, Päth G, Goretzki PE, Scherbaum WA, Chrousos GP (март 2000 г.). «Влияние нового антагониста рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона типа I на функцию надпочечников человека» . Молекулярная психиатрия . 5 (2): 137–41. DOI : 10.1038 / sj.mp.4000720 . PMID  10822340 .
  • Reyes TM, Lewis K, Perrin MH, Kunitake KS, Vaughan J, Arias CA, Hogenesch JB, Gulyas J, Rivier J, Vale WW, Sawchenko PE (февраль 2001 г.). «Урокортин II: член семейства нейропептидов кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF), который селективно связывается рецепторами CRF 2 типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (5): 2843–8. DOI : 10.1073 / pnas.051626398 . PMC  30227 . PMID  11226328 .
  • Сюй С.Ю., Сюэ А.Дж. (май 2001 г.). «Стресскопин человека и родственный стресскопину пептид являются селективными лигандами рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона 2 типа». Природная медицина . 7 (5): 605–11. DOI : 10.1038 / 87936 . PMID  11329063 . S2CID  22916906 .
  • Льюис К., Ли К., Перрин М. Х., Блаунт А., Кунитаке К., Дональдсон С., Воан Дж., Рейес Т.М., Гуляс Дж., Фишер В., Билезикджиан Л., Ривье Дж., Савченко П. Е., Вейл В.В. (июнь 2001 г.). «Идентификация урокортина III, дополнительного члена семейства рилизинг-фактора кортикотропина (CRF) с высоким сродством к рецептору CRF2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (13): 7570–5. DOI : 10.1073 / pnas.121165198 . PMC  34709 . PMID  11416224 .
  • Ветцка Б., Зерингер Б., Шефер В. Р., Биллер С., Хёр С., Бенедек Е., Депперт В. Р., Заградник Л. П. (май 2003 г.). «Паттерны экспрессии CRH, рецепторов CRH и связывающего CRH белка в ткани гестации человека в срок». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет . 111 (3): 154–61. DOI : 10,1055 / с-2003-39778 . PMID  12784189 .
  • Картерис Э., Хиллхаус Э. У., Грамматопулос Д. (февраль 2004 г.). «Урокортин II экспрессируется в клетках миометрия беременных людей и регулирует фосфорилирование легкой цепи миозина: потенциальная роль рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона 2-го типа в контроле сократимости миометрия» . Эндокринология . 145 (2): 890–900. DOI : 10.1210 / en.2003-1210 . PMID  14592950 .
  • Серес Дж., Борнштейн С. Р., Серес П., Вилленберг Х. С., Шульте К. М., Шербаум В. А., Эрхарт-Борнштейн М. (февраль 2004 г.). «Система кортикотропин-рилизинг-гормона в жировой ткани человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (2): 965–70. DOI : 10.1210 / jc.2003-031299 . PMID  14764822 .
  • Бранденбергер Р., Вэй Х., Чжан С., Лей С., Мурадж Дж., Фиск Дж. Дж., Ли И, Сюй С., Фанг Р., Гуглер К., Рао М. С., Мандалам Р., Лебковски Дж., Стэнтон Л. В. (июнь 2004 г.). «Характеристика транскриптома проясняет сигнальные сети, которые контролируют рост и дифференцировку человеческих ES-клеток». Природа Биотехнологии . 22 (6): 707–16. DOI : 10,1038 / NBT971 . PMID  15146197 . S2CID  27764390 .
  • Нанда С.А., Roseboom PH, Нэш Г.А., Спирс Дж.М., Калин Н.Х. (декабрь 2004 г.). «Характеристика промотора рецептора человеческого кортикотропин-рилизинг-фактора 2 (а): регуляция глюкокортикоидами и циклический аденозин-5'-монофосфатный путь» . Эндокринология . 145 (12): 5605–15. DOI : 10.1210 / en.2004-0907 . PMID  15331578 .
  • «Рецепторы фактора высвобождения кортикотропина: CRF 2 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.

Внешние ссылки [ править ]

  • Рецепторы, кортикотропин-высвобождающий гормон в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q60748 (рецептор 2 мышиного рилизинг-фактора кортикотропина) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .