Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Костефа
Другие названия3-метилглутаконовая ацидурия III типа, синдром оптической атрофии Костеффа, синдром оптической атрофии плюс
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Синдром Костефа , или 3-метилглутаконовая ацидурия III типа , является генетическим заболеванием, вызванным мутациями в гене OPA3 . [1] Это обычно связано с началом ухудшения зрения ( атрофия зрительного нерва ) в раннем детстве с последующим развитием двигательных проблем и двигательной инвалидности в более позднем детстве, иногда вместе с легкими случаями когнитивной недостаточности. [2] Заболевание названо в честь Ханана Костеффа , врача, впервые описавшего синдром в 1989 году. [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Характерным симптомом синдрома Костеффа является начало прогрессирующего ухудшения зрения, вызванного дегенерацией зрительного нерва ( атрофия зрительного нерва ) в течение первых нескольких лет детства, при этом у большинства пораженных лиц также развиваются двигательные нарушения в более позднем детстве. [4] Иногда люди с синдромом Костеффа могут также испытывать легкую когнитивную инвалидность. [5]

Это тип 3-метилглутаконовой ацидурии , отличительным признаком которой является повышенный уровень в моче 3-метилглутаконовой кислоты и 3-метилглутаровой кислоты; это может позволить поставить диагноз уже в возрасте одного года. [2]

Люди с синдромом Костеффа обычно испытывают первые симптомы ухудшения зрения в течение первых нескольких лет детства, что проявляется в прогрессивном снижении остроты зрения . Это снижение имеет тенденцию продолжаться с возрастом, даже после детства. [5]

У большинства людей с синдромом Костефа в более позднем возрасте развиваются двигательные проблемы и двигательные нарушения, двумя наиболее значительными из которых являются хореоатетоз и спастичность . [5] Первые вызывают непроизвольные беспорядочные, судорожные и скручивающие движения (см. Хорею и атетоз ), тогда как последние вызывают подергивания и спастические тенденции.

Эти два симптома часто бывают достаточно серьезными, чтобы серьезно вывести человека из строя; среди 36 человек с синдромом Костеффа 17 испытали серьезную двигательную инвалидность в результате хореоатетоза, а 12 испытали симптомы, связанные со спастичностью, достаточно серьезные, чтобы сделать то же самое. [5]

Атаксия (потеря мышечной координации) и нарушение речи, вызванные дизартрией, также встречаются примерно в 50% случаев, но редко приводят к серьезной потере трудоспособности. [6] Некоторые люди с болезнью Костефа также демонстрируют умеренные когнитивные нарушения, хотя такие случаи относительно нечасты. [2]

Генетика [ править ]

Синдром Костеффа - нейроофтальмологическое генетическое заболевание; в частности, это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией в гене OPA3 , который несет инструкции по синтезу продукта его гена , белка OPA3 . Точная функция белка-продукта неизвестна, хотя известно, что он играет важную роль в функции митохондрий. [4] [7] [8]

Заболевание может быть вызвано несколькими различными мутациями в гене OPA3 . Однако почти все зарегистрированные случаи синдрома Костефа были у лиц иракского еврейского происхождения, у всех из которых была одна и та же мутация основателя сайта сплайсинга . [2]

В частности, эта мутация-основатель представляет собой мутацию одного нуклеотида из G в C (см. Однонуклеотидный полиморфизм ), которая влияет на уровни экспрессии гена OPA3 . [2] Хотя мутации в этой популяции одинаковы, тяжесть симптомов зависит от человека. [5]

На сегодняшний день было зарегистрировано только два случая синдрома Костеффа не из-за мутации-основателя, каждый из которых был вызван различными патогенными вариантами (мутациями). [9] [10]

Сообщалось также о двух других мутациях OPA3 , которые приводят к редкому доминантному генетическому заболеванию с симптомами, сходными с синдромом Костефа. [11]

Диагноз [ править ]

Синдром Костефа можно диагностировать по повышенному уровню 3-метилглутаконовой кислоты в моче или 3-метилглутаконовой ацидурии . [12]

Лечение [ править ]

В настоящее время нет лекарства от синдрома Костеффа. Лечение является поддерживающим и, таким образом, направлено на устранение симптомов. Возникающие в результате нарушения зрения, спастичность и двигательные расстройства лечат так же, как и аналогичные случаи, встречающиеся в общей популяции. [5]

Прогноз [ править ]

Долгосрочный прогноз синдрома Костеффа неизвестен, хотя, похоже, он не влияет на продолжительность жизни, по крайней мере, до четвертого десятилетия жизни. [2] Однако, как упоминалось ранее, проблемы с движением часто могут быть достаточно серьезными, чтобы приковать людей к инвалидной коляске в раннем возрасте, а острота зрения и спастичность со временем ухудшаются.

Эпидемиология [ править ]

Синдром Костефа, впервые описанный в 1989 году, был зарегистрирован почти исключительно у лиц иракского еврейского происхождения, за двумя исключениями, один из которых был турецким курдом, а другой - индийским. [9] [10] Среди иракского еврейского населения частота носителей мутации-основателя составляет около 1/10, а распространенность самого синдрома Костеффа оценивается где-то между 1 на 400 и 1 на 10 000. [2] [3]

См. Также [ править ]

  • Список системных заболеваний с глазными проявлениями
  • Синдром Бера
  • 3-метилглутаконовая ацидурия
  • Митохондриальные нарушения
  • Атрофия зрительного нерва
  • Синдром Костефа

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ссылка, Genetics Home. «Синдром Костефа» . Домашний справочник по генетике . Проверено 28 мая 2017 .
  2. ^ Б с д е е г Anikster, Яир; Клета, Роберт; Шааг, Авраам; Gahl, William A .; Элпелег, Орли (2001–2012). «Тип III 3-метилглутаконовая ацидурия (синдром атрофии зрительного нерва плюс синдром атрофии зрительного нерва Костеффа): идентификация гена OPA3 и его мутации-основателя у иракских евреев» . Американский журнал генетики человека . 69 (6): 1218–1224. DOI : 10.1086 / 324651 . ISSN 0002-9297 . PMC 1235533 . PMID 11668429 .   
  3. ^ a b Костефф, H .; Gadoth, N .; Apter, N .; Приалник, М .; Савир, Х. (1989–2004). «Семейный синдром детской атрофии зрительного нерва, двигательного расстройства и спастической параплегии». Неврология . 39 (4): 595–597. DOI : 10,1212 / wnl.39.4.595 . ISSN 0028-3878 . PMID 2494568 .  
  4. ^ a b Wortmann, Saskia B .; Kluijtmans, Leo A .; Энгельке, Удо Ф.Х .; Wevers, Ron A .; Морава, Ева (январь 2012 г.). «3-метилглутаконовая ацидурия: что нового?» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 35 (1): 13–22. DOI : 10.1007 / s10545-010-9210-7 . ISSN 0141-8955 . PMC 3249181 . PMID 20882351 .   
  5. ^ a b c d e f Гюнай-Айгюн, Мераль; Хьюзинг, Марджан; Аникстер, Яир (1993). «OPA3-связанная 3-метилглутаконовая ацидурия». В Роберте А. Пагон; Маргарет П. Адам; Холли Х. Ардингер; и другие. (ред.). GeneReviews (®) . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301646 . 
  6. ^ Elpeleg, ON; Costeff, H .; Joseph, A .; Shental, Y .; Weitz, R .; Гибсон, К.М. (1994–2002). «3-Метилглутаконовая ацидурия в иракско-еврейском синдроме« атрофия зрительного нерва плюс »(Костефф)». Медицина развития и детская неврология . 36 (2): 167–172. DOI : 10.1111 / j.1469-8749.1994.tb11825.x . ISSN 0012-1622 . PMID 7510656 .  
  7. ↑ Рю, Сын Ук; Чон, Хён Джу; Чой, Мёнхван; Карбовски, Мариуш; Чой, Чулхи (август 2010 г.). «Атрофия зрительного нерва 3 как белок внешней мембраны митохондрий вызывает фрагментацию митохондрий». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (16): 2839–2850. DOI : 10.1007 / s00018-010-0365-z . ISSN 1420-9071 . PMID 20372962 .  
  8. ^ Хьюзинг, Марджан; Дорвард, Хайди; Ли, Лиен; Клотвейк, Энрико; Клета, Роберт; Сковби, Флемминг; Пей, Ухонг; Фельдман, Бенджамин; Gahl, William A .; Аникстер, Яир (июнь 2010 г.). «OPA3, мутировавший в 3-метилглутаконовую ацидурию типа III, кодирует два транскрипта, нацеленных в первую очередь на митохондрии» . Молекулярная генетика и метаболизм . 100 (2): 149–154. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2010.03.005 . ISSN 1096-7192 . PMC 2872056 . PMID 20350831 .   
  9. ^ a b Клета, Роберт; Сковби, Флемминг; Кристенсен, Эрнст; Розенберг, Томас; Gahl, William A .; Аникстер, Яир (июль 2002 г.). «3-Метилглутаконовая ацидурия III типа у неиракско-еврейских родственников: клинические и молекулярные данные» . Молекулярная генетика и метаболизм . 76 (3): 201–206. DOI : 10.1016 / S1096-7192 (02) 00047-1 . ISSN 1096-7192 . PMID 12126933 .  
  10. ^ a b Ho, G .; Уолтер, JH; Христодулу, Дж. (Декабрь 2008 г.). «Синдром атрофии зрительного нерва Костеффа: новый клинический случай и новые молекулярные открытия». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 31 Дополнение 2: 419–423. DOI : 10.1007 / s10545-008-0981-Z . ISSN 1573-2665 . PMID 18985435 .  
  11. ^ Reynier, P; Amati-Bonneau, P; Верный, Ц; Олихон, А; Simard, G; Guichet, A; Bonnemains, C; Malecaze, F; Малинге, М. Пеллетье, Дж; Calvas, P; Дольфус, H; Belenguer, P; Мальтьери, Y; Ленаерс, Г; Бонно, Д. (сентябрь 2004 г.). «Мутации гена OPA3, ответственные за аутосомно-доминантную атрофию зрительного нерва и катаракту» . Журнал медицинской генетики . 41 (9): - 110. DOI : 10.1136 / jmg.2003.016576 . ISSN 0022-2593 . PMC 1735897 . PMID 15342707 .   
  12. ^ Ссылка, Genetics Home. «Синдром Костефа» . Домашний справочник по генетике . Проверено 26 мая 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E71.1
  • МКБ - 9-СМ : 270,3
  • OMIM : 258501
  • MeSH : C535311
  • ЗаболеванияDB : 29832