Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с кромолина натрия )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Кромоглициевая кислота
Кромоглициевая кислота.svg
Кромолин с мячом и клюшкой animation.gif
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Данные лицензии
Категория беременности
  • AU : B1
Пути администрированияместно: перорально, назальный спрей, ингаляционные, глазные капли.
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S2 (Аптечная медицина)
  • Великобритания : ингалятор ПОМ; глаз внебиржевой
  • США : безрецептурный назальный; глаз, ингалятор: только Rx
Фармакокинетические данные
Биодоступность1%
Ликвидация Период полураспада1,3 часов
Идентификаторы
  • 5,5 '- (2-гидроксипропан-1,3-диил) бис (окси) бис (4-оксо-4 H- хромен-2-карбоновая кислота)
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.036.602 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 23 Н 16 О 11
Молярная масса468,370  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (O) C = 4Oc3cccc (OCC (O) COc2cccc1O / C (= C \ C (= O) c12) C (= O) O) c3C (= O) C = 4
  • InChI = 1S / C23H16O11 / c24-11 (9-31-14-3-1-5-16-20 (14) 12 (25) 7-18 (33-16) 22 (27) 28) 10-32- 15-4-2-6-17-21 (15) 13 (26) 8-19 (34-17) 23 (29) 30 / ч1-8,11,24H, 9-10H2, (H, 27,28) ) (H, 29,30) контрольныйY
  • Ключ: IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N контрольныйY
 ☒NконтрольныйY (что это?) (проверить)  

Кромоглициевая кислота ( INN ) (также называемая кромолином ( USAN ), кромогликатом (бывший BAN ) или кромогликатом ) традиционно описывается как стабилизатор тучных клеток и обычно продается как натриевая соль кромогликата натрия или кромолин натрия . Этот препарат предотвращает высвобождение воспалительных химических веществ, таких как гистамин, из тучных клеток .

Кромоглициевая кислота была препаратом выбора, не связанным с кортикостероидами, при лечении астмы , для которого она была в значительной степени заменена антагонистами рецепторов лейкотриена из-за их удобства (и предполагаемой безопасности). Кромоглициевая кислота требует приема четыре раза в день и не дает дополнительных преимуществ в сочетании с ингаляционными кортикостероидами. [1]

История [ править ]

Кромолин натрия был открыт в 1965 году Роджером Алтуняном, который сам всю жизнь страдал от астмы. Это лекарство считается прорывом в лечении астмы, поскольку во многих случаях пациенты могут быть освобождены от стероидов; однако он в основном эффективен в качестве профилактики аллергической астмы и астмы, вызванной физической нагрузкой, а не в качестве лечения острых приступов. Алтунян исследовал некоторые растения и травы, обладающие бронхорасширяющими свойствами. Одним из таких растений была кхелла ( Ammi visnaga ), которая использовалась в качестве миорелаксанта с древних времен в Египте. Алтунян намеренно вдыхал производные действующего вещества хеллина.чтобы определить, смогут ли они заблокировать его приступы астмы. После нескольких лет испытаний он выделил эффективное и безопасное средство, предотвращающее астму, под названием кромолин натрия.

Подготовка [ править ]

Кромоглициевая кислота доступна в нескольких формах:

  • в качестве назального спрея (Rynacrom (Великобритания), Lomusol (Франция), Nasalcrom (США), Prevalin (непрямая версия, NL)) для лечения аллергического ринита .
  • в небулайзере для аэрозольного введения для лечения астмы .
  • в качестве ингалятора (Intal, Fisons Pharmaceuticals, Великобритания) для профилактического лечения астмы . [2] Производитель Intal, King Pharmaceuticals, прекратил производство ингаляционной формы, аэрозоля для ингаляции кромолина натрия, из-за проблем, связанных с пропеллентом, не содержащим ХФУ. [3] Поскольку запасы истощаются, этот препарат для ингаляторов больше не будет доступен для пациентов. [4] В ЕС он производится компанией Sanofi без ХФУ , хотя для жителей США его необходимо импортировать из Канады или Мексики.
  • в виде глазных капель (Opticrom и Optrex Allergy (Великобритания), Crolom, Cromolyn (Канада)) при аллергическом конъюнктивите [5]
  • в устной форме (Gastrocrom, Nalcrom) , чтобы лечить мастоцитоз , [6] мачтового синдрома активации клеток , дермографизм и язвенный колит . Другой пероральный продукт, Intercron (кромогликат натрия в дистиллированной воде, от Zambon France), используется при пищевой аллергии.

Механизм действия [ править ]

«Кромолин работает, потому что он предотвращает высвобождение медиаторов, которые обычно привлекают воспалительные клетки, и потому, что он стабилизирует воспалительные клетки. Тучные клетки MCT, обнаруженные в слизистой оболочке, стабилизируются». [7] Недокромил - еще один стабилизатор тучных клеток, который также помогает контролировать астму. Основной механизм действия полностью не изучен; поскольку кромогликат стабилизирует тучные клетки, вероятно, не этот механизм работает при астме. [8] Фармацевтические компании произвели 20 родственных соединений, которые в равной или большей степени стабилизируют тучные клетки, и ни одно из них не показало никакого противоастматического эффекта. [8] Более вероятно, что они работают, подавляя реакцию сенсорных C-волокон.к раздражающему капсаицину , подавляя местные рефлексы аксонов, участвующих в астме, и может подавлять высвобождение предварительно сформированных Т-клеточных цитокинов и медиаторов, участвующих в астме. (см. обзор Гарланда, 1991 г.)

Известно, что он в некоторой степени подавляет хлоридные каналы (37% ± 7%) [9] и, таким образом, может подавлять:

  • преувеличенные нейронные рефлексы, вызванные стимуляцией раздражающих рецепторов на окончаниях чувствительных нервов (например, астма, вызванная физической нагрузкой)
  • высвобождение предварительно сформированных цитокинов из нескольких типов воспалительных клеток ( Т-клетки , эозинофилы ) при аллерген-индуцированной астме

Примечание: в том же исследовании было показано, что другое химическое вещество (NPPB: 5-нитро-2 (3-фенил) пропиламинобензойная кислота) является более эффективным блокатором хлоридных каналов.

Наконец, он может действовать, подавляя приток кальция.

Кромогликат классифицируется как хромон .

Кромолин также проходит испытания в качестве препарата для лечения инсулино-индуцированной липоатрофии . [10] [11] Также известно, что кромолин связывает белок S100P и нарушает взаимодействие с RAGE . [12] [13]

Использует [ редактировать ]

1. Бронхиальная астма: Дерн. кромогликат является долгосрочным профилактическим средством при астме легкой и средней степени тяжести. Уменьшение частоты и тяжести приступов более вероятно при внешней (атопической) астме и астме, вызванной физической нагрузкой, особенно у молодых пациентов. Терапевтический эффект (когда он наступает) развивается медленно в течение 2–4 недель и длится 1–2 недели после прекращения приема. Однако он менее эффективен, чем ингаляционные стероиды, и сейчас используется редко.

2. Аллергический ринит. Кромогликат не является противоотечным средством для носа, но его регулярное использование 4 раза в день в качестве назального спрея дает некоторые симптомы улучшения у многих пациентов через 4–6 недель. Может быть уменьшена потребность в назальных противозастойных средствах.

3. Аллергический конъюнктивит: в некоторых хронических случаях полезно регулярное использование глазных капель.

Синтез [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Fanta CH (март 2009 г.). «Астма». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (10): 1002–14. DOI : 10.1056 / NEJMra0804579 . PMID  19264689 . Обзор.
  2. ^ Schwartz HJ, Blumenthal M, Brady R и др. (Апрель 1996 г.). «Сравнительное исследование клинической эффективности недокромила натрия и плацебо. Чем кромолин натрия сравнивается с активным контрольным лечением?» . Сундук . 109 (4): 945–52. DOI : 10,1378 / chest.109.4.945 . PMID 8635375 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14. 
  3. ↑ Эрик Картер (31 июля 2009 г.). «King Pharmaceuticals: Уважаемые специалисты в области здравоохранения» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . King Pharmaceuticals . Проверено 28 мая 2012 года .
  4. ^ "Ингалятор Интал снят с производства - MPR" . Empr.com . Проверено 28 мая 2012 .
  5. ^ Кастильо М, Скотт СЗ, Мустафа М.З., Мустафа М.С., Azuara-Бланко А (2015). «Актуальные антигистаминные препараты и стабилизаторы тучных клеток для лечения сезонного и круглогодичного аллергического конъюнктивита» (PDF) . Cochrane Database Syst Rev . 6 (6): CD009566. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009566.pub2 . ЛВП : 2164/6048 . PMID 26028608 .  CS1 maint: uses authors parameter (link)
  6. Перейти ↑ Horan RF, Sheffer AL, Austen KF (май 1990). «Кромолин натрия в лечении системного мастоцитоза». J. Allergy Clin. Иммунол . 85 (5): 852–5. DOI : 10.1016 / 0091-6749 (90) 90067-E . PMID 2110198 . 
  7. ^ Патофизиология страница Вернера 224
  8. ^ а б Х. П. Ранг и др., Фармакология , пятое издание. (2003) ISBN 0-443-07145-4 
  9. ^ Хейнке, S; Szucs G; Норрис А; Droogmans G; Нилиус Б. (август 1995 г.). «Ингибирование объемно-активированных хлоридных токов в эндотелиальных клетках хромонами» . Br J Pharmacol . 115 (8): 1393–8. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1995.tb16629.x . PMC 1908889 . PMID 8564197 .  
  10. ^ Фуа, EJ; Лопес, X; Рамус, Дж; Goldfine, AB (декабрь 2013 г.). «Кромолин натрия при инсулино-индуцированной липоатрофии: старое лекарство, новое применение» (PDF) . Уход за диабетом . 36 (12): e204-5. DOI : 10.2337 / dc13-1123 . PMC 3836099 . PMID 24265375 .   
  11. ^ http://www.empr.com/a-surprising-option-for-managing-insulin-induced-lipoatrophy/article/325863/
  12. ^ Penumutchu, Srinivasa R .; Чжоу, Руэй-Хван; Ю, Чин (2014-08-01). «Структурное понимание связанного с кальцием S100P и V-домена комплекса RAGE» . PLOS ONE . 9 (8): e103947. Bibcode : 2014PLoSO ... 9j3947P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0103947 . ISSN 1932-6203 . PMC 4118983 . PMID 25084534 .   
  13. ^ Penumutchu, Srinivasa R .; Чжоу, Руэй-Хван; Ю, Чин (2014-10-17). «Взаимодействие между S100P и противоаллергическим препаратом кромолин». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 454 (3): 404–409. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2014.10.048 . ISSN 1090-2104 . PMID 25450399 .