Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пептидил-пролилцис-транс-изомераза циклофилинового типа / CLD
Циклофилин А-циклоспориновый комплекс 1CWA.png
Ленточная диаграмма циклофилина А в комплексе с циклоспорином (желтый). Из PDB : 1CWA .
Идентификаторы
СимволPro_isomerase
PfamPF00160
Клан пфамCL0475
ИнтерПроIPR002130
PROSITEPDOC00154
SCOP21сюх / СФЕРА / СУПФАМ
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumрезюме структуры

Циклофилины (CYP) - это семейство белков, названных в честь их способности связываться с циклоспорином (циклоспорином А), иммунодепрессантом, который обычно используется для подавления отторжения после трансплантации внутренних органов . [1] Они встречаются во всех сферах жизни. Эти белки имеют пептидил пролил изомеразный активность, которая катализирует в изомеризации из пептидных связей из транс - формы в цис - форме при пролина остатков и облегчает сворачивание белков .

Циклофилин А - это цитозольный белок с большим содержанием. Белок принадлежит к семейству изоферментов , включая циклофилины B и C, и белок, родственный циклофилину естественных клеток - киллеров . [2] [3] [4] Основные изоформы были обнаружены в отдельных клетках, в том числе внутри эндоплазматического ретикулума , а некоторые даже секретируются .

Циклофилины млекопитающих [ править ]

Гены человека, кодирующие белки, содержащие домен циклофилина, включают:

  • PPIA , PPIB , PPIC , PPID , PPIE , УОМФ , PPIG , PPIH
  • PPIL1 , PPIL2 , PPIL3 , PPIL4 , PPIAL4 , PPIL6
  • PPWD1

Циклофилин А [ править ]

Циклофилин А + пептид ВИЧ (зеленый), человек.

Циклофилин A (CYPA), также известный как пептидилпролилизомераза A (PPIA), который находится в цитозоле , имеет бета-цилиндрическую структуру с двумя альфа-спиралями и бета-слоем . Другие циклофилины имеют структуру, аналогичную циклофилину A. Комплекс циклоспорин-циклофилин A ингибирует кальциневрин- зависимую фосфатазу , кальций / кальмодулин , ингибирование которой, как считается, подавляет отторжение органов за счет остановки производства провоспалительных молекул TNF-альфа и интерлейкина. 2 .

Также известно, что циклофилин A рекрутируется полипротеином Gag во время инфицирования вирусом ВИЧ-1 , и его включение в новые вирусные частицы имеет важное значение для инфицирования ВИЧ-1. [5]

Циклофилин D [ править ]

Циклофилина D (УОМФА, обратите внимание , что литература сбивает с толком, митохондриальная циклофилин кодируется геном УОМФА), которая расположена в матрице из митохондрий , является только модулирующим, но может или не может быть структурным компонентом митохондриального перехода проницаемости поры . [6] [7] Открытие пор увеличивает проницаемость внутренней митохондриальной мембраны , обеспечивает приток цитозольных молекул в митохондриальный матрикс , увеличивает объем матрикса и разрушает внешнюю митохондриальную мембрану. В результате митохондриивпадают в функциональное расстройство, поэтому открытие поры играет важную роль в гибели клеток . Считается, что циклофилин D регулирует открытие поры, поскольку циклоспорин A, который связывается с CyP-D, ингибирует открытие пор.

Однако митохондрии, полученные из цист Artemia franciscana, не демонстрируют поры перехода митохондриальной проницаемости [8] [9]

Клиническое значение [ править ]

Заболевания [ править ]

Избыточная экспрессия циклофилина А связана с плохой реакцией на воспалительные заболевания, прогрессированием или метастазированием рака и старением. [10]

Циклофилины как мишени для лекарств [ править ]

Ингибиторы циклофилина, такие как циклоспорин , разрабатываются для лечения нейродегенеративных заболеваний . [11] Ингибирование циклофилина также может быть средством лечения заболеваний печени. [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Stamnes М.А., Rutherford SL, Цукер CS (сентябрь 1992). «Циклофилины: новое семейство белков, участвующих во внутриклеточном сворачивании». Trends Cell Biol . 2 (9): 272–6. DOI : 10.1016 / 0962-8924 (92) 90200-7 . PMID  14731520 .
  2. ^ Trandinh CC, Pao GM, Saier MH (декабрь 1992). «Структурные и эволюционные отношения между иммунофилинами: два повсеместных семейства пептидил-пролил цис-транс-изомераз». FASEB J . 6 (15): 3410–20. DOI : 10.1096 / fasebj.6.15.1464374 . PMID 1464374 . 
  3. ^ Galat A (сентябрь 1993). «Пептидилпролин цис-транс-изомеразы: иммунофилины» . Евро. J. Biochem . 216 (3): 689–707. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb18189.x . PMID 8404888 . 
  4. Перейти ↑ Hacker J, Fischer G (ноябрь 1993 г.). «Иммунофилины: взаимосвязь структура-функция и возможная роль в патогенности микробов». Мол. Microbiol . 10 (3): 445–56. DOI : 10.1111 / j.1365-2958.1993.tb00917.x . PMID 7526121 . 
  5. ^ Тали М, Буковский А, Кондо Э и др. (24 ноября 1994 г.). «Функциональная ассоциация циклофилина А с вирионами ВИЧ-1». Природа . 372 (6504): 363–365. DOI : 10.1038 / 372363a0 . PMID 7969495 . 
  6. ↑ Basso E, Fante L, Fowlkes J, Petronilli V, Forte MA, Bernardi P (май 2005 г.). «Свойства поры перехода проницаемости в митохондриях, лишенных циклофилина D» . J. Biol. Chem . 280 (19): 18558–61. DOI : 10.1074 / jbc.C500089200 . PMID 15792954 . 
  7. ^ Doczi J, Turiák L, Vajda S, et al. (Февраль 2011 г.). «Комплексный вклад циклофилина D в Ca2 + -индуцированный переход проницаемости в митохондриях головного мозга в связи с биоэнергетическим состоянием» . J. Biol. Chem . 286 (8): 6345–53. DOI : 10.1074 / jbc.M110.196600 . PMC 3057831 . PMID 21173147 .  
  8. ^ Menze MA, Hutchinson K, Лаборда SM, Hand SC (июль 2005). «Переход митохондриальной проницаемости у ракообразных Artemia franciscana: отсутствие пор, регулируемых кальцием, в условиях глубокого накопления кальция». Являюсь. J. Physiol. Regul. Интегр. Комп. Physiol . 289 (1): R68–76. DOI : 10,1152 / ajpregu.00844.2004 . PMID 15718386 . S2CID 8352110 .  
  9. ^ Konrad С, Поцелуй G, Törőcsik В, и др. (Март 2011 г.). «Четкая последовательность в транслоказе адениновых нуклеотидов из эмбрионов Artemia franciscana связана с нечувствительностью к бонгкрекату и атипичными эффектами адениновых нуклеотидов на поглощение и секвестрацию Са2 +» . FEBS Дж . 278 (5): 822–36. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2010.08001.x . PMID 21205213 . 
  10. ^ Нигро, П; Помпилио, G; Капогросси, MC (2013). «Циклофилин А: ключевой фактор в развитии болезней человека» . Смерть клетки и болезнь . 4 (10): e888. DOI : 10.1038 / cddis.2013.410 . PMC 3920964 . PMID 24176846 .  
  11. ^ J&J нацелена на дегенеративные заболевания в партнерстве с ингибиторами циклофилина. Дэн Стэнтон. 08-дек-2015
  12. ^ Наумовым, Николай Васильевич (ноябрь 2014). «Ингибирование циклофилина как потенциальная терапия заболеваний печени» . Журнал гепатологии . 61 (5): 1166–1174. DOI : 10.1016 / j.jhep.2014.07.008 . PMID 25048953 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Циклофилины в Национальной медицинской библиотеке США по предметным медицинским рубрикам (MeSH)