Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Сюда перенаправляется «болезнь хозяин против трансплантата». Информацию о состоянии, при котором пересаженные клетки атакуют клетки реципиента, см. В разделе " болезнь трансплантат против хозяина" .
Отторжение трансплантата
Отторжение трансплантата легкого - high mag.jpg
Микрофотография, показывающая отторжение трансплантата легкого . Биопсия легкого . Пятно H&E .
СпециальностьИммунология
УходИммунодепрессанты

Отторжение трансплантата происходит, когда пересаженная ткань отторгается иммунной системой реципиента , которая разрушает пересаженную ткань. Отторжение трансплантата может быть уменьшено путем определения молекулярного сходства между донором и реципиентом и применением иммунодепрессантов после трансплантации. [1]

Предотвращение отторжения трансплантата [ править ]

Основная статья: Гистосовместимость

Первая успешная трансплантация органов, проведенная в 1954 году Джозефом Мюрреем , включала однояйцевых близнецов, поэтому отторжения не наблюдалось. В противном случае количество несовпадающих вариантов генов, а именно аллелей , кодирующих молекулы клеточной поверхности, называемые главным комплексом гистосовместимости (MHC), классы I и II, коррелируют с быстротой и серьезностью отторжения трансплантата. У людей MHC также называют антигеном лейкоцитов человека (HLA). [2]

Хотя анализ цитотоксического перекрестного совпадения может предсказать отторжение, опосредованное клеточным иммунитетом , тесты на генетическую экспрессию, специфичные для типа органа, подлежащего трансплантации, например, тестирование молекулярной экспрессии AlloMap , имеют высокую отрицательную прогностическую ценность. Пересадка только ABO- совместимых трансплантатов (совпадающих групп крови донора и реципиента) помогает предотвратить отторжение, опосредованное гуморальным иммунитетом . [3]

ABO-несовместимые трансплантаты [ править ]

Основная статья: ABO-несовместимая трансплантация

Потому что очень маленькие дети ( как правило , в возрасте до 12 месяцев, но часто так же стара , как 24 месяцев [4] ) не имеют хорошо развитую систему иммунитета , [5] , можно для них получить органы от доноров иначе несовместимыми. Это известно как трансплантация, несовместимая с ABO (ABOi). Выживаемость трансплантата и смертность пациентов примерно одинаковы между ABOi и ABO-совместимыми реципиентами (ABOc). [6] Несмотря на то, что основное внимание уделялось трансплантации сердца младенцам, эти принципы в целом применимы к другим формам трансплантации твердых органов. [4]

Наиболее важными факторами являются то, что реципиент не продуцирует изогемагглютинины и что у них низкий уровень Т-клеточно-независимых антигенов . [5] [7] Правила UNOS разрешают трансплантацию ABOi детям в возрасте до двух лет, если титры изогемагглютинина составляют 1: 4 или ниже, [8] [9] и если нет подходящего реципиента ABOc. [8] [9] [10] Исследования показали, что период, в течение которого реципиент может пройти трансплантацию ABOi, может быть продлен за счет воздействия чужеродных антигенов A и B. [11]Кроме того, если реципиенту (например, положительному типу B с положительным трансплантатом типа AB) потребуется повторная трансплантация, реципиент может получить новый орган любой группы крови. [4] [9]

Ограниченный успех был достигнут при пересадке сердца, несовместимой с АВО, у взрослых [12], хотя для этого необходимо, чтобы взрослые реципиенты имели низкие уровни анти-A или анти-B антител. [12] Трансплантация почки более успешна, при этом показатели долгосрочной выживаемости трансплантата аналогичны трансплантатам ABOc. [9]

Иммунологические механизмы отторжения [ править ]

Отторжение - это адаптивный иммунный ответ через клеточный иммунитет (опосредованный киллерными Т-клетками, вызывающими апоптоз клеток-мишеней), а также гуморальный иммунитет (опосредованный активированными В-клетками, секретирующими молекулы антител ), хотя к действию присоединяются компоненты врожденного иммунного ответа ( фагоциты). и растворимые иммунные белки). Различные типы пересаженных тканей склонны к разному балансу механизмов отторжения. [ необходима цитата ]

Иммунизация [ править ]

Воздействие на животное антигенами другого представителя того же или сходного вида является аллостимуляцией , а ткань является аллогенной . Пересаженные органы часто получают от трупа (обычно у хозяина, который умер от травмы), ткани которого уже подверглись ишемии или воспалению . [ необходима цитата ]

Дендритные клетки (DC), которые являются первичными антигенпрезентирующими клетками (APC) донорской ткани, мигрируют в периферическую лимфоидную ткань реципиента ( лимфоидные фолликулы и лимфатические узлы ) и представляют собственные пептиды донора лимфоцитам реципиента (иммунным клеткам). проживающие в лимфоидных тканях). Лимфоциты включают два класса, которые активируют адаптивный иммунитет , также называемый специфическим иммунитетом. Лимфоциты специфического иммунитета Т - клеток -включая подклассы хелперные Т - клетки и убийцы Т - клетки -И В - клетки . [цитата необходима ]

Хелперные Т-клетки реципиента координируют специфический иммунитет, направленный на собственные пептиды донора или на молекулы главного комплекса гистосовместимости донора , или на то и другое вместе.

Иммунная память [ править ]

Когда рецепторы CD4 хелперных Т-клеток памяти связываются с молекулами МНС класса II , которые экспрессируются на поверхности клеток-мишеней ткани трансплантата, Т- рецепторы Т-клеток-хелперов памяти (TCR) могут распознавать представляемый ими антиген-мишень. молекулами MHC класса II. Т-хелперные Т-клетки памяти впоследствии продуцируют клоны, которые в качестве эффекторных клеток секретируют сигнальные молекулы иммунной системы ( цитокины ) примерно в том балансе цитокинов, который преобладал при праймировании Т-хелперных Т-клеток памяти для запоминания антигена. Поскольку первичное событие в этом случае произошло на фоне воспаления, иммунная память является провоспалительной. [ необходима цитата ]

Клеточный иммунитет [ править ]

Отторжение трансплантата - это реакция гиперчувствительности типа IV («отсроченная»), опосредованная Т-клетками, при которой Т-клетки реципиента трансплантата становятся аллореактивными, распознавая антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС) на донорском органе и способствуя местным иммунным и воспалительным ответам для защиты от воспринимаемая угроза. [13] Т-клетки могут распознавать антигены MHC донорского органа одним из двух путей: прямым путем, по которому антигенпредставляющие клетки трансплантированного органа (например, дендритные клетки, содержащие молекулы MHC класса I) мигрируют в лимфатические узлы реципиента и активировать Т-клетки, которые там находятся; или непрямой путь, при котором дендритные клетки реципиента могут эндоцитозировать донорские белки, такие как донорские белки MHC, и активировать Т-клетки во вторичных лимфоидных тканях.[14] Аллореактивные Т-клетки-киллеры, также называемые цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ), имеют рецепторы CD8, которые присоединяются к молекулам МНС класса I трансплантированной ткани, которые отображают собственные пептиды донора. (У живого донора такая презентация аутоантигенов помогает поддерживать самотолерантность.) Вследствие этого Т-клеточные рецепторы (TCR) киллерных Т-клеток распознают соответствующий им эпитоп и запускают запрограммированную клеточную смерть клетки-мишени посредством апоптоза.

Гуморальный иммунитет [ править ]

Выработанный в результате более раннего первичного воздействия, которое примировало специфический иммунитет к чужеродному антигену, реципиент трансплантата может иметь специфические антитела, перекрестно реагирующие с донорской тканью при трансплантации, вторичное воздействие . Это типично для воздействия незначительной группы крови (например, Kell) после переливания аллогенной крови или травмы во время беременности. При вторичном воздействии эти перекрестно-реактивные молекулы антител взаимодействуют с аспектами врожденного иммунитета - растворимыми иммунными белками, называемыми комплементом, и клетками врожденного иммунитета, называемыми фагоцитами, которые вызывают воспаление и разрушают трансплантированную ткань. [ необходима цитата ]

Антитело [ править ]

Молекула антитела, секретируемая активированной В-клеткой, называемой плазматической клеткой , представляет собой растворимый иммуноглобулин (Ig), основная единица которого имеет форму буквы Y : два плеча - это области Fab , а единичный стержень - это область Fc . Каждый из двух концов Fab-региона является паратопом , который связывает соответствующую молекулярную последовательность и ее трехмерную форму (конформацию), вместе называемую эпитопом , внутри антигена-мишени.

Опсонизация [ править ]

IgG в Fc - область также позволяет опсонизацию с помощью фагоцитов , процесс , с помощью которого рецептор Fc на фагоцитах, такие как нейтрофилы в крови и макрофаги в тканях-привязок FC стебло Антитела молекулы и фагоциты проявляют повышенное поглощение антигена, прикрепленный к Fab-области молекулы антитела. [ необходима цитата ]

Каскад дополнений [ править ]

Когда паратоп гамма класса Ig (IgG) связывает соответствующий эпитоп, Fc-область IgG конформационно смещается и может принимать белок комплемента, инициируя каскад комплемента, который завершается пробиванием отверстия в клеточной мембране. Когда так пробито много отверстий, жидкость устремляется внутрь клетки и разрывает ее. [ необходима цитата ]

Клеточный дебрис может быть распознан как ассоциированные с повреждением молекулярные паттерны (DAMP) рецепторами распознавания паттернов (PRR), такими как Toll-подобные рецепторы (TLR), на мембранах фагоцитов , которые в результате секретируют провоспалительные цитокины , привлекая больше фагоцитов для движения к области путем определения градиента концентрации секретируемых цитокинов ( хемотаксис ). [ необходима цитата ]

ТканьМеханизм
КровьАнтитела (изогемагглютинины)
ПочкаАнтитела, клеточный иммунитет (CMI)
СердцеАнтитела, CMI
КожаCMI
Костный мозгCMI
РоговицаОбычно принимается без васкуляризации: CMI

Медицинские категории [ править ]

Сверхострое отклонение [ править ]

Вызванное ранее существовавшим гуморальным иммунитетом , сверхострое отторжение проявляется в течение нескольких минут после трансплантации, и если ткань остается имплантированной, вызывает синдром системной воспалительной реакции . Высокий риск при трансплантации почек представляет быстрое скопление, а именно агглютинация , красных кровяных телец (эритроцитов или эритроцитов), поскольку молекула антитела связывает сразу несколько клеток-мишеней. [ необходима цитата ]

Хотя почки обычно можно получить от людей-доноров, большинство органов испытывают дефицит, что приводит к рассмотрению возможности использования ксенотрансплантатов от других видов. Свиньи являются наиболее вероятным источником ксенотрансплантатов, выбранных по анатомическим и физиологическим характеристикам, которые у них общие с людьми. [15] Тем не менее, сахар- галактоза-альфа-1,3-галактоза (αGal) считается основным фактором острейшего отторжения при ксенотрансплантации . В отличие от практически всех других млекопитающих, люди и другие приматы не производят αGal и фактически распознают его как антиген. [16]Во время трансплантации ксенореактивные природные антитела распознают αGal на эндотелии трансплантата в качестве антигена, и в результате опосредованный комплементом иммунный ответ приводит к отторжению трансплантата. [17]

Острый отказ [ править ]

Развиваясь с формированием клеточного иммунитета , острое отторжение в некоторой степени происходит во всех трансплантатах, кроме однояйцевых близнецов, если не достигается иммуносупрессия (обычно с помощью лекарств). Острое отторжение начинается уже через неделю после трансплантации, причем риск наиболее высок в первые три месяца, хотя может произойти через несколько месяцев или лет. В тканях с высоким содержанием сосудов, таких как почки или печень, часто возникают самые ранние признаки, особенно в эндотелиальных клетках, выстилающих кровеносные сосуды, хотя в конечном итоге это происходит примерно в 10-30% трансплантатов печени и от 10 до 20% трансплантатов почек. Единичный эпизод острого отторжения может быть распознан и быстро вылечен, обычно предотвращая органную недостаточность, но повторяющиеся эпизоды приводят кхронический отторжение . Считается, что процесс острого отторжения опосредуется клеточно-опосредованным путем, в частности, мононуклеарными макрофагами и Т-лимфоцитами. Гистология острого отторжения определяется плотным лимфоцитарным клеточным инфильтратом, а также васкулитом сосудов доноров органов. [ необходима цитата ]

Хроническое неприятие [ править ]

Микрофотография показывающих клубочков с изменениями , характерными для пересадки гломерулопатии. Гломерулопатия трансплантата считается формой хронического отторжения, опосредованного антителами. PAS пятно .

Термин хроническое отторжение первоначально описывал длительную потерю функции пересаженных органов из-за фиброза кровеносных сосудов пересаженной ткани. В настоящее время это хроническая васкулопатия аллотрансплантата , однако хроническое отторжение относится к отторжению из-за более очевидных аспектов иммунитета. [ необходима цитата ]

Хроническое отторжение объясняет длительную заболеваемость у большинства реципиентов трансплантата легких [18] [19], средняя выживаемость составляет примерно 4,7 года, что примерно в два раза меньше, чем при других крупных трансплантатах органов. [20] Согласно гистопатологии, это заболевание - облитерирующий бронхиолит , который клинически проявляется как прогрессирующая обструкция воздушного потока, часто сопровождающаяся одышкой и кашлем , и в конечном итоге пациент умирает от легочной недостаточности или вторичной острой инфекции. [ необходима цитата ]

Обструкцию воздушного потока, не относящуюся к другой причине, называют синдромом облитерирующего бронхиолита (БОС), что подтверждается стойким снижением - в течение трех или более недель - объема форсированного выдоха (ОФВ 1 ) не менее чем на 20%. [21] БОС наблюдается у более чем 50% реципиентов легкого к 5 годам и более чем у 80% к 10 годам. Сначала отмечается инфильтрация лимфоцитами , за которой следует повреждение эпителиальных клеток , затем воспалительные поражения и рекрутирование фибробластов и миофибробластов , которые пролиферируют и секретируют белки, образующие рубцовую ткань. [22]Обычно считается непредсказуемым, прогрессирование BOS широко варьируется: функция легких может внезапно снижаться, но стабилизироваться в течение многих лет, или быстро прогрессировать до смерти в течение нескольких месяцев. Факторы риска включают предшествующие эпизоды острого отторжения, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь , острые инфекции, определенные возрастные группы, несоответствие HLA, лимфоцитарный бронхиолит и дисфункцию трансплантата (например, ишемию дыхательных путей). [23]

Отказ из-за несоблюдения [ править ]

Одной из основных причин отторжения трансплантата является несоблюдение назначенных режимов иммунодепрессантов. Это особенно характерно для реципиентов-подростков [24], где в некоторых случаях показатели несоблюдения режима лечения составляют около 50%. [24]

Обнаружение отклонения [ править ]

Диагностика острого отторжения основывается на клинических данных - признаках и симптомах пациента, но также требует лабораторных данных, таких как биопсия крови или даже ткани . Лабораторный патолог обычно ищет три основных гистологических признака: (1) инфильтрация Т-лимфоцитов , возможно, сопровождающаяся инфильтрацией эозинофилов , плазматических клеток и нейтрофилов , особенно в контрольных соотношениях, (2) структурное нарушение анатомии ткани, которое зависит от типа пересаженной ткани и (3) повреждение кровеносных сосудов. Однако биопсия ткани ограничена ограничениями выборки и рисками / осложнениями инвазивной процедуры. [25] [26] [27]Клеточная магнитно-резонансная томография (МРТ) иммунных клеток, меченных in vivo радиоактивными метками, может - аналогично профилированию экспрессии генов (GEP) - предложить неинвазивное тестирование. [28] [29]

Отказ от обращения [ править ]

Сверхострое отторжение проявляется резко и в течение нескольких минут, поэтому немедленное лечение: удаление ткани. Хроническое отторжение обычно считается необратимым и плохо поддается лечению - обычно назначается только повторная трансплантация, если это возможно, - хотя ингаляционный циклоспорин исследуется, чтобы отсрочить или предотвратить хроническое отторжение трансплантата легких. Острое отторжение лечится с помощью одной или нескольких из нескольких стратегий. Несмотря на лечение, отторжение остается основной причиной неудач трансплантации. [30]

Иммуносупрессивная терапия [ править ]

Можно применять короткий курс кортикостероидов в высоких дозах и повторять его. В тройную терапию добавляются ингибитор кальциневрина и антипролиферативный агент . Когда ингибиторы кальциневрина или стероиды противопоказаны, используются ингибиторы mTOR .

Иммунодепрессанты :

  • Кортикостероиды
    • Преднизолон
    • Гидрокортизон
  • Ингибиторы кальциневрина
    • Циклоспорин
    • Такролимус
  • Антипролиферативные
    • Азатиоприн
    • Микофеноловая кислота
  • ингибиторы mTOR
    • Сиролимус
    • Эверолимус

Лечение на основе антител [ править ]

В иммуносупрессивную терапию можно добавить антитела, специфичные для выбранных иммунных компонентов. Моноклональное анти-Т - клеточное антитело ОКТ3 после того , как используются , чтобы предотвратить отторжение, и до сих пор иногда используются для лечения тяжелого отторжения острого, упал в немилость, как это часто приносит серьезный синдром высвобождения цитокин и поздние после трансплантации лимфопролиферативных расстройств . (OKT3 доступен в Соединенном Королевстве только для именных пациентов.)

Препараты с антителами :

  • Моноклональные антитела против рецептора IL-2Rα
    • Базиликсимаб
    • Даклизумаб
  • Поликлональные антитела против Т-клеток
    • Антитимоцитарный глобулин (АТГ)
    • Антилимфоцитарный глобулин (АЛГ)
  • Моноклональные антитела к CD20
    • Ритуксимаб

Перенос крови [ править ]

Случаи, невосприимчивые к иммуносупрессивной терапии или терапии антителами, иногда лечат фотоферезом или экстракорпоральной фотоиммунной терапией (ECP) для удаления молекул антител, специфичных для трансплантированной ткани.

Пересадка костного мозга [ править ]

Пересадка костного мозга может заменить иммунную систему реципиента трансплантата на иммунную систему донора, и реципиент принимает новый орган без отторжения. Гемопоэтические стволовые клетки костного мозга - резервуар стволовых клеток, восполняющих истощенные клетки крови, включая лейкоциты, формирующие иммунную систему, - должны принадлежать человеку, который пожертвовал этот орган, или идентичного близнеца или клона . Однако существует риск заболевания « трансплантат против хозяина» (РТПХ), когда зрелые лимфоциты, попадая вместе с костным мозгом, распознают новые ткани хозяина как чужеродные и разрушают их.

Генная терапия [ править ]

Генная терапия - еще один метод, который можно использовать. В этом методе гены, которые заставляют организм отвергать трансплантаты, будут деактивированы. Исследования все еще продолжаются, и на сегодняшний день для лечения пациентов не используются никакие генные методы лечения. [31] [32] [33] [34] Текущие исследования, как правило, сосредоточены на Th1 и Th17, которые опосредуют отторжение аллотрансплантата через CD4 и CD8 Т-клетки . [35]

См. Также [ править ]

  • Болезнь трансплантат против хозяина
  • Эффект трансплантата против опухоли
  • Иммуносупрессия
  • Инженерия трансплантологии

Ссылки [ править ]

  1. ^ Frohn С, Фрике л, Puchta JC, Киршнер Н (февраль 2001 г.). «Влияние сопоставления HLA-C на острое отторжение трансплантата почки» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 16 (2): 355–60. DOI : 10.1093 / NDT / 16.2.355 . PMID  11158412 .
  2. ^ Делает PJ. «Система лейкоцитарного антигена человека (HLA) - иммунология; аллергические расстройства» . Руководство Merck Professional Edition . Merck & Co . Проверено 30 сентября 2020 .
  3. ^ Пархэм, Питер (2015). Иммунная система (4-е изд.). Нью-Йорк: Наука Гарланд. п. 437. ISBN. 9781317511564.
  4. ^ a b c ABO Несовместимая трансплантация сердца у младенцев. (2009, 30 июля). ABO Несовместимая трансплантация сердца у младенцев. Американское общество трансплантологии. Получено из «Архивной копии» . Архивировано из оригинала на 2013-12-20 . Проверено 25 декабря 2013 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  5. ^ a b West LJ (октябрь 2011 г.). «ABO-несовместимые сердца для детской трансплантации». Текущее мнение о трансплантации органов . 16 (5): 548–54. DOI : 10.1097 / MOT.0b013e32834a97a5 . PMID 21836514 . S2CID 26070409 .  
  6. ^ Saczkowski R, Dacey C, Бернье PL (июнь 2010). "Имеет ли ABO-несовместимый и ABO-совместимый неонатальный трансплантат сердца эквивалентную выживаемость?" . Интерактивная сердечно-сосудистая и торакальная хирургия . 10 (6): 1026–33. DOI : 10.1510 / icvts.2009.229757 . PMID 20308266 . 
  7. ↑ Burch M, Aurora P (апрель 2004 г.). «Текущее состояние педиатрической трансплантации сердца, легких и сердце-легкое» . Архив болезней детства . 89 (4): 386–9. DOI : 10.1136 / adc.2002.017186 . PMC 1719883 . PMID 15033856 .  
  8. ^ а б Единая сеть обмена органами. (2013, 31 января). Политика OPTN 3.7 - Распределение грудных органов. Получено из «Архивной копии» . Архивировано из оригинала на 2013-12-07 . Проверено 25 декабря 2013 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  9. ^ a b c d Уршель С., Ларсен И.М., Кирк Р., Флетт Дж., Берч М., Шоу Н. и др. (Март 2013 г.). «ABO-несовместимая трансплантация сердца в раннем детстве: международное многоцентровое исследование клинического опыта и ограничений». Журнал трансплантации сердца и легких . 32 (3): 285–92. DOI : 10.1016 / j.healun.2012.11.022 . PMID 23305695 . 
  10. ^ Almond CS, Gauvreau K, Thiagarajan RR, Piercey GE, Blume ED, Smoot LB и др. (Май 2010 г.). «Влияние ABO-несовместимого списка на результаты списка ожидания среди младенцев, перечисленных для трансплантации сердца в США: анализ склонности» . Тираж . 121 (17): 1926–33. DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.885756 . PMC 4273502 . PMID 20404257 .  
  11. ^ Вентилятор Х, Ang А, Поллок-Barziv С.М., Dipchand А.И., Руис Р, Уилсон G, и др. (Ноябрь 2004 г.). «Донор-специфическая толерантность к B-клеткам после ABO-несовместимой трансплантации сердца младенца». Природная медицина . 10 (11): 1227–33. DOI : 10.1038 / nm1126 . PMID 15502841 . S2CID 26566529 .  
  12. ^ a b Тайден Г., Хагерман I, Гриннемо К. Х., Свенаруд П., ван дер Линден Дж., Кумлиен Г., Вернерсон А. (декабрь 2012 г.). «Преднамеренная ABO-несовместимая трансплантация сердца: история болезни 2 взрослых пациентов». Журнал трансплантации сердца и легких . 31 (12): 1307–10. DOI : 10.1016 / j.healun.2012.09.011 . PMID 23107062 . 
  13. ^ Marwa K, Kondamudi NP (2020). «Реакция гиперчувствительности IV типа» . StatPearls . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. PMID 32965899 . Проверено 27 ноября 2020 . 
  14. ^ Ingulli E (январь 2010). «Механизм клеточного отторжения при трансплантации» . Детская нефрология . 25 (1): 61–74. DOI : 10.1007 / s00467-008-1020-х . PMC 2778785 . PMID 21476231 .  
  15. ^ Klymiuk N, Aigner B, Брем G, Wolf E (март 2010). «Генетическая модификация свиней как доноров органов для ксенотрансплантации» . Молекулярное воспроизводство и развитие . 77 (3): 209–21. DOI : 10.1002 / mrd.21127 . PMID 19998476 . S2CID 11280460 .  
  16. ^ Galili U (декабрь 2005). «Эпитоп альфа-gal и антитело против Gal при ксенотрансплантации и иммунотерапии рака». Иммунология и клеточная биология . 83 (6): 674–86. DOI : 10.1111 / j.1440-1711.2005.01366.x . PMID 16266320 . S2CID 85941122 .  
  17. ^ Candinas D, Adams DH (февраль 2000). «Ксенотрансплантация: отложена на тысячелетие?» . QJM . 93 (2): 63–6. DOI : 10.1093 / qjmed / 93.2.63 . PMID 10700475 . 
  18. ^ Джарамилло А, Ф. Фернандес, Го Е.Ю., Trulock Е.П., Паттерсона Г.А., Mohanakumar Т (февраль 2005 г.). «Иммунные механизмы в патогенезе синдрома облитерирующего бронхиолита после трансплантации легкого». Детская трансплантация . 9 (1): 84–93. DOI : 10.1111 / j.1399-3046.2004.00270.x . PMID 15667618 . S2CID 25841425 .  
  19. ^ Lau CL, Patterson GA (ноябрь 2003). «Текущее состояние трансплантации легких» . Европейский респираторный журнал. Дополнение . 47 : 57с – 64с. DOI : 10.1183 / 09031936.03.00022103 . PMID 14621118 . 
  20. ^ http://www.OPTN.org Архивировано 11 ноября 2011 г. на Wayback Machine
  21. ^ Лама В.Н., Мюррей С., Лонигро Р.Дж., Тэйвс Г.Б., Чанг А., Лау С. и др. (Июнь 2007 г.). «Курс ВРЭ (1) после начала синдрома облитерирующего бронхиолита у реципиентов трансплантата легкого» . Американский журнал респираторной медицины и реанимации . 175 (11): 1192–8. DOI : 10,1164 / rccm.200609-1344OC . PMC 1899272 . PMID 17347496 .  
  22. ^ Nicod LP (июль 2006 г.). «Механизмы облитерации дыхательных путей после трансплантации легкого». Труды Американского торакального общества . 3 (5): 444–9. DOI : 10,1513 / pats.200601-007AW . PMID 16799090 . 
  23. ^ Belperio JA, Weigt SS, Фишбеин MC, Lynch JP (январь 2009). «Хроническое отторжение аллотрансплантата легкого: механизмы и терапия» . Труды Американского торакального общества . 6 (1): 108–21. DOI : 10,1513 / pats.200807-073GO . PMID 19131536 . S2CID 23071315 .  
  24. ^ a b Доббельс Ф, Хамес А, Аужулат I, Хитон Н., Самин М. (февраль 2012 г.). «Должны ли мы повторно пересадить пациента, который не придерживается схемы лечения? Обзор литературы и критическое размышление» . Детская трансплантация . 16 (1): 4–11. DOI : 10.1111 / j.1399-3046.2011.01633.x . PMID 22248250 . S2CID 1895827 .  
  25. ^ Биопсия почки: риски
  26. ^ Биопсия сердца: риски
  27. ^ Биопсия легкого: риски
  28. ^ Хитченс Т.К., Е. Q, Эйтан DF, Янич JM, Аренс ET, Ho C (апрель 2011). «19F МРТ-обнаружение острого отторжения аллотрансплантата с перфторуглеродным мечением иммунных клеток in vivo» . Магнитный резонанс в медицине . 65 (4): 1144–53. DOI : 10.1002 / mrm.22702 . PMC 3135171 . PMID 21305593 .  
  29. ^ Гейт OA (2011). «Профили экспрессии генов при трансплантации органов» . Международный журнал нефрологии . 2011 : 180201. дои : 10,4061 / 2011/180201 . PMC 3154482 . PMID 21845224 .  
  30. ^ Naesens M, Kuypers DR, De Vusser K, Evenepoel P, Claes K, Bammens B и др. (Август 2014 г.). «Гистология недостаточности трансплантата почки: долгосрочное наблюдение». Трансплантация . 98 (4): 427–35. DOI : 10.1097 / TP.0000000000000183 . PMID 25243513 . S2CID 20703626 .  
  31. ^ Группа генов, ответственных за отторжение трансплантата: Major_histocompatibility_complex
  32. ^ Ян, JY; Сарвал, ММ (май 2017 г.). «Генетика и геномика трансплантата». Nat Rev Genet . 18 (5): 309–326. DOI : 10.1038 / nrg.2017.12 . PMID 28286337 . 
  33. ^ Прогресс и перспективы генной терапии: генная терапия при трансплантации органов
  34. ^ Генная терапия в трансплантации
  35. ^ Лаборатория Джона Якомини

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Т86
  • MeSH : D006084
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000815