Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
CD209
Белок CD209 PDB 1k9i.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1K9I , 1SL4 , 1SL5 , 2B6B , 2IT5 , 2IT6 , 2XR5 , 2XR6

Идентификаторы
ПсевдонимыCD209 , CDSIGN, CLEC4L, DC-SIGN, DC-SIGN1, молекула CD209
Внешние идентификаторыOMIM: 604672 MGI: 2157948 HomoloGene: 128353 Генные карты : CD209
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человека) [1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение CD209
Геномное расположение CD209
Группа19p13.2Начинать7 739 993 п.н. [1]
Конец7 747 564 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 8 (мышь)
Chr.Хромосома 8 (мышь) [2]
Хромосома 8 (мышь)
Геномное расположение CD209
Геномное расположение CD209
Группа8 | 8 A1.1Начинать3 847 965 п.н. [2]
Конец3 854 309 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК


Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция• связывание пептида с антигеном
• активность вирусного рецептора
• связывание с ионом металла
• связывание с белком GO: 0001948
• связывание маннозы
• связывание вириона
• связывание с углеводами
Сотовый компонент• цитоплазма
• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• внеклеточная область
• поверхность клетки
• внеклеточная экзосома
• внешняя сторона плазматической мембраны
• клетка-хозяин
• клеточная мембрана
Биологический процесс• лейкоцитарная клеточная адгезия
• межклеточное распознавание
• GO: 0046795 внутриклеточный транспорт вируса
• регулирование пролиферации Т-клеток
• гетерофильная межклеточная адгезия через молекулы адгезии клеток плазматической мембраны
• GO: 0007243 внутриклеточная передача сигнала
• обработка и представление антигена
• эндоцитоз
• адаптивный иммунный ответ
• процесс иммунной системы
• репликация вируса
• стимулирующий путь передачи сигнала рецептора лектина С-типа
• транспорт пептидного антигена
• клеточная адгезия
• модуляция вирусом морфологии или физиологии хозяина
• проникновение вируса
• вирусный процесс GO: 0022415
• прикрепление вириона к клетке хозяина
• врожденная иммунная система
• положительное регулирование пролиферации Т-клеток
• адгезия В-клеток
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

30835

170780

Ансамбль

ENSG00000090659

ENSMUSG00000040197

UniProt

Q9NNX6

Q91ZW7

RefSeq (мРНК)
NM_001144893
NM_001144894
NM_001144895
NM_001144896
NM_001144897

NM_001144899
NM_021155

NM_130905

RefSeq (белок)
NP_001138365
NP_001138366
NP_001138367
NP_001138368
NP_001138369

NP_001138371
NP_066978

NP_570975

Расположение (UCSC)Chr 19: 7.74 - 7.75 МбChr 8: 3.85 - 3.85 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

DC-ЗНАК ( Д endritic С ell- S pecific Я ntercellular адгезивной молекулы-3- G rabbing Н на интегрин) , также известный как CD209 ( C блеске D ifferentiation 209) представляет собой белок , который у человека кодируется CD209 гена. [5]

DC-SIGN - это рецептор лектина С-типа, присутствующий на поверхности как макрофагов, так и дендритных клеток . DC-SIGN на макрофагах распознает и связывается с высоким сродством с N-гликанами высокоманнозного типа, классом молекулярных структур, связанных с патогенами, PAMP, обычно обнаруживаемых на вирусах, бактериях и грибах. Это связывающее взаимодействие активирует фагоцитоз . [6] На миелоидных и пре-плазмацитоидных дендритных клетках DC-SIGN опосредует перекатывающиеся взаимодействия дендритных клеток с эндотелием крови и активацию CD4 + Т-клеток , а также распознавание патогенных гаптенов.

Функция [ править ]

DC-SIGN - это лектин С-типа, обладающий высоким сродством к молекуле ICAM3 . [7] Это связывает различные микроорганизмы путем распознавания высокого манноз отработанных гликопротеинов на их конвертах и особенно функциях в качестве рецептора для нескольких вирусов , таких как ВИЧ и гепатит С . [8] [9] [10] Связывание с DC-SIGN может способствовать заражению ВИЧ и вирусом гепатита С Т-лимфоцитов из дендритных клеток. [9] [10] Таким образом, связывание с DC-SIGN является важным процессом для ВИЧ-инфекции. [11]

Помимо функционирования в качестве адгезионной молекулы, недавнее исследование также показало , что DC-SIGN может инициировать врожденный иммунитет путем модуляции платных-подобных рецепторов , [12] , хотя детальный механизм пока не известно. DC-SIGN вместе с другими лектинами C-типа участвует в распознавании опухолей дендритными клетками. DC-SIGN также является потенциальной инженерной мишенью для противораковой вакцины на основе дендритных клеток. [13]

Роль в ВИЧ-инфекции [ править ]

Эта молекула участвует в начальных стадиях инфицирования вирусом иммунодефицита человека , поскольку молекула gp120 ВИЧ вызывает совместную интернализацию молекулы DC-SIGN и частицы вируса ВИЧ (вириона). Затем дендритная клетка мигрирует в родственный лимфоидный орган, после чего рециркуляция комплекса вириона DC-SIGN / ВИЧ на периферию клетки способствует инфицированию ВИЧ CD4 + Т-клеток за счет взаимодействия между DC-SIGN и ICAM-3. [14]

Семья Гена [ править ]

DC-SIGN / CD209 - это животный «С-лектин», большое и разнообразное семейство белков, обнаруженных как у прокариот, так и у эукариот, большинство из которых являются функциональными лектинами , что означает, что они связывают углеводные лиганды , и чье сродство связывания лиганда требует кальция (следовательно, «С-лектин»). Среди С-лектинов животных подсемейство, известное как группа ASGR ( рецепторы асиалогликопротеина ), содержит несколько подсемейств, многие из которых важны для врожденного иммунитета .

Кластер генов как у людей, так и у мышей содержит трех связанных членов класса «DC Receptor», названных так из-за их гомологии с DC-SIGN. Однако из них CD23 не экспрессируется на дендритных клетках, но является характерной поверхностной молекулой B-лимфоцитов , а LSectin (CLEC4G) экспрессируется на синусоидальном эндотелии печени. Третья группа генов состоит из множества паралогов CD209. Таким образом, и приматы, и мыши имеют несколько паралогов CD209, более тесно связанных друг с другом в пределах одного вида, чем с их ортологическими аналогами у других видов. У высших приматов как минимум три гена DC-SIGN: DC-SIGN, DC-SIGNL1.и DC-SIGNL2, хотя не все три присутствуют у всех видов; DC-SIGNL2 не обнаружен у людей. Сообщалось о восьми паралогах DC-SIGN у лабораторных мышей линии C57BL / 6; они называются DC-SIGN, DC-SIGNR2 ... DC-SIGNR8. DC-SIGNR6 - это псевдоген. Гены, помеченные как «DC-SIGN» у человека и мыши, таким образом, не являются уникальными ортологами, хотя они похожи друг на друга функционально и экспрессируются на дендритных клетках. Другие члены группы гена CD209 мыши по-разному экспрессируются на разных типах клеток. Например, DC-SIGNR1 экспрессируется в основном на макрофагах в маргинальных зонах селезенки и в мозговом веществе лимфатических узлов. [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000090659 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040197 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ Curtis BM, Scharnowske S, Watson AJ (сентябрь 1992 г.). «Последовательность и экспрессия ассоциированного с мембраной лектина С-типа, который проявляет CD4-независимое связывание гликопротеина оболочки вируса иммунодефицита человека gp120» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 89 (17): 8356–60. Bibcode : 1992PNAS ... 89.8356C . DOI : 10.1073 / pnas.89.17.8356 . PMC 49917 . PMID 1518869 .  
  6. ^ McGreal Е, Миллер Дж, Гордон S (2005). «Распознавание лиганда антигенпрезентирующими клеточными рецепторами лектина С-типа» . Curr Opin Immunol . 17 (1): 18–24. DOI : 10.1016 / j.coi.2004.12.001 . PMC 7126011 . PMID 15653305 .  
  7. ^ Khoo США, Чан KY, Chan VS, Lin CL (август 2008). «DC-SIGN и L-SIGN: ПРИЗНАКИ для заражения» . J. Mol. Med . 86 (8): 861–74. DOI : 10.1007 / s00109-008-0350-2 . PMC 7079906 . PMID 18458800 .  
  8. ^ Lozach PY, Берли L, Staropoli I, Amara A (2007). Лектины C-типа DC-SIGN и L-SIGN: рецепторы вирусных гликопротеинов . Методы молекулярной биологии. 379 . С. 51–68. DOI : 10.1007 / 978-1-59745-393-6_4 . ISBN 978-1-58829-590-3. PMC  7122727 . PMID  17502670 .
  9. ^ a b Лозач П.Ю., Амара А., Бартош Б., Вирелизье Дж. Л., Аренцана-Сейсдедос Ф, Коссет Флорида, Альтмейер Р. (июль 2004 г.). «Лектины C-типа L-SIGN и DC-SIGN захватывают и передают частицы псевдотипа вируса гепатита C» . J. Biol. Chem . 279 (31): 32035–45. DOI : 10.1074 / jbc.M402296200 . PMID 15166245 . 
  10. ^ a b Geijtenbeek TB, Kwon DS, Torensma R, van Vliet SJ, van Duijnhoven GC, Middle J, Cornelissen IL, Nottet HS, KewalRamani VN, Littman DR, Figdor CG, van Kooyk Y (март 2000). «DC-SIGN, ВИЧ-1-связывающий белок, специфичный для дендритных клеток, усиливающий транс-инфекцию Т-клеток». Cell . 100 (5): 587–97. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80694-7 . PMID 10721995 . S2CID 15041781 .  
  11. ^ Wu L, Martin TD, Vazeux R, Unutmaz D, KewalRamani В.Н. (июнь 2002). «Функциональная оценка моноклональных антител DC-SIGN выявляет взаимодействия DC-SIGN с ICAM-3, не способствующие передаче вируса иммунодефицита человека типа 1» . J. Virol . 76 (12): 5905–14. DOI : 10,1128 / JVI.76.12.5905-5914.2002 . PMC 136240 . PMID 12021323 .  
  12. ^ den Dunnen J, Gringhuis SI, Geijtenbeek TB (ноябрь 2008 г.). «Врожденная передача сигналов лектином C-типа DC-SIGN диктует иммунные ответы» . Cancer Immunol. Immunother . 58 (7): 1149–57. DOI : 10.1007 / s00262-008-0615-1 . PMID 18998127 . 
  13. ^ Aarnoudse CA, Garcia Вальехо JJ, Saeland E, ван Kooyk Y (февраль 2006). «Распознавание опухолевых гликанов антигенпрезентирующими клетками». Curr. Мнение. Иммунол . 18 (1): 105–11. DOI : 10.1016 / j.coi.2005.11.001 . PMID 16303292 . 
  14. ^ ван ден Берг LM, Geijtenbeek TB (2013). «Противовирусные иммунные ответы человеческих клеток Лангерганса и дендритных клеток при ВИЧ-1 инфекции». Взаимодействие ВИЧ с дендритными клетками . Успехи экспериментальной медицины и биологии . 762 . С. 45–70. DOI : 10.1007 / 978-1-4614-4433-6_2 . ISBN 978-1-4614-4432-9. PMID  22975871 .
  15. ^ Ортис М, Кессманн Н, Чжан К, Баширова А, М Каррингтон, Кинтана-Murci л, Telenti А (сентябрь 2008 г.). «История эволюции семейства CD209 (DC-SIGN) у людей и нечеловеческих приматов» . Genes Immun . 9 (6): 483–92. DOI : 10.1038 / gene.2008.40 . PMC 2701223 . PMID 18528403 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гейтенбек ТБ, Энгеринг А, Ван Койк Y (2002). «DC-SIGN, лектин С-типа на дендритных клетках, который раскрывает многие аспекты биологии дендритных клеток». J. Leukoc. Биол . 71 (6): 921–31. PMID  12050176 .
  • Барибо Ф, Домс Р. У., Пельманн С (2006). «Роль DC-SIGN и DC-SIGNR в инфицировании вирусом ВИЧ и Эбола: могут ли потенциальные терапевтические средства блокировать передачу и распространение вируса?». Мнение эксперта. Ther. Цели . 6 (4): 423–31. DOI : 10.1517 / 14728222.6.4.423 . PMID  12223058 . S2CID  21541850 .
  • Бенишу С., Бенмера А. (2003). «[Nef ВИЧ и белки K3 / K5 вируса Капоши-саркомы:« паразиты »пути эндоцитоза]» . Med Sci (Париж) . 19 (1): 100–6. DOI : 10.1051 / medsci / 2003191100 . PMID  12836198 .
  • ван Койк Ю., Гейтенбек ТБ (2003). «DC-SIGN: механизм спасения патогенов». Nat. Rev. Immunol . 3 (9): 697–709. DOI : 10.1038 / nri1182 . PMID  12949494 . S2CID  13547669 .
  • Турвилл С., Уилкинсон Дж., Кэмерон П. и др. (2004). «Роль лектиновых рецепторов С-типа дендритных клеток в патогенезе ВИЧ» . J. Leukoc. Биол . 74 (5): 710–8. DOI : 10,1189 / jlb.0503208 . PMID  12960229 . S2CID  44539239 .
  • Камби А., Фигдор К. Г. (2004). «Двойная функция лектин-подобных рецепторов C-типа в иммунной системе». Curr. Мнение. Cell Biol . 15 (5): 539–46. DOI : 10.1016 / j.ceb.2003.08.004 . PMID  14519388 .
  • Джозеф AM, Кумар М., Митра Д. (2005). «Неф:« необходимый и усиливающий фактор »при ВИЧ-инфекции». Curr. HIV Res . 3 (1): 87–94. DOI : 10.2174 / 1570162052773013 . PMID  15638726 .
  • Плита V, Верхассельт B (2006). «Моделирование эффектов тимуса ВИЧ-1 Nef». Curr. HIV Res . 4 (1): 57–64. DOI : 10.2174 / 157016206775197583 . PMID  16454711 .
  • Ортис М., Кессманн Х., Чжан К., Баширова А., Кэррингтон М., Кинтана-Мурси Л., Теленти А (2008). «История эволюции семейства CD209 (DC-SIGN) у людей и нечеловеческих приматов» . Genes Immun . 9 (6): 483–492. DOI : 10.1038 / gene.2008.40 . PMC  2701223 . PMID  18528403 .
  • Бесер CR, Гибсон М.И., Гэн Дж., Ильяс Р., Уоллис Р., Митчелл Д., Хэддлтон Д.М. (2010). «Связывание высокоаффинного гликополимера с человеческим DC-SIGN и нарушение взаимодействий DC-SIGN с гликопротеином оболочки ВИЧ» . Варенье. Chem. Soc . 132 (43): 15130–15132. DOI : 10.1021 / ja1056714 . PMC  3091610 . PMID  20932025 .

Внешние ссылки [ править ]

  • DC-SIGN в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , которая находится в свободном доступе .