Doublesex и MAB-3 связанный с фактором транскрипции 1 , также известный как DMRT1 , является белком , который в организме человека кодируется DMRT1 геном . [5] [6] [7]
DMRT1 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | DMRT1 , CT154, DMT1, doublesex и родственный mab-3 фактор транскрипции 1 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 602424 MGI : 1354733 HomoloGene : 9280 GeneCard : DMRT1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 9: 0,84 - 0,97 Мб | Chr 19: 25,51 - 25,6 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Функция
DMRT1 - это чувствительный к дозе белок фактора транскрипции, который регулирует клетки Сертоли и половые клетки. Ген DMRT1 расположен в конце 9-й хромосомы. Этот ген находится в кластере с двумя другими членами семейства генов, имеющих общий ДНК-связывающий мотив, похожий на цинковый палец (домен DM). Домен DM является древним, сохраняющимся компонентом позвоночного пола определения пути , который также является ключевым регулятором мужского развития у мух и нематод, и оказывается ключевым пол определяющего фактор кур. [8] Большая часть белка DMRT1 находится в семенниковом канатике и клетках Сертоли, а небольшое количество - в половых клетках.
Этот ген демонстрирует специфичный для гонад и половой диморфный паттерн экспрессии, как и родственный ген двойного пола у плодовых мушек. Когда этот ген гемизиготен, возникают дефекты развития яичек и XY-феминизация . [5] Для нормального полового развития необходимы две копии гена DMRT1. Когда ген DMRT1 теряется, наиболее распространенным заболеванием является делеция хромосомы 9p , которая вызывает аномальное формирование яичек и феминизацию. Ген DMRT1 имеет решающее значение для определения мужского пола; без этого гена преобладает женская характеристика по умолчанию, а мужская характеристика незначительна или отсутствует.
Когда DMRT1 нокаутирован у мышей, у мышей обнаруживаются изменения как в клетках Сертоли, так и в половых клетках вскоре после образования гонадного гребня. Основными дефектами, связанными с нокаутом DMRT1, были остановка развития, избыточная пролиферация половых клеток и неспособность пройти мейоз, митоз или миграцию. Таким образом, модель нокаута показывает, что потеря гена DMRT1 связана с неполным развитием зародышевых клеток, приводящим к бесплодию, аномальному образованию яичек и / или феминизации пораженного человека. [ необходима цитата ] Было обнаружено, что индуцированный нокаут DMRT1 у взрослых мышей-самцов вызывает трансдифференцировку соматических клеток в семенниках до эквивалентных типов клеток, которые обычно встречаются в яичниках. [9] И наоборот, условная экспрессия DMRT1 в гонаде самок мышей вызвала явную трансдифференцировку соматических ( гранулезных ) клеток яичников до эквивалентного типа клеток ( Сертоли ), обычно обнаруживаемого у самцов. [10]
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000137090 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024837 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ а б «Ген Entrez: DMRT1 doublesex и родственный mab-3 фактор транскрипции 1» .
- ^ Раймонд С.С., Шаму С.Е., Шен М.М., Зейферт К.Дж., Хирш Б., Ходжкин Дж., Заркавер Д. (февраль 1998 г.). «Доказательства эволюционного сохранения генов, определяющих пол». Природа . 391 (6668): 691–5. Bibcode : 1998Natur.391..691R . DOI : 10.1038 / 35618 . PMID 9490411 . S2CID 11414843 .
- ^ Raymond CS, Parker ED, Kettlewell JR, Brown LG, Page DC, Kusz K, Jaruzelska J, Reinberg Y, Flejter WL, Bardwell VJ, Hirsch B, Zarkower D (июнь 1999). «Участок хромосомы 9р человека, необходимый для развития семенников, содержит два гена, связанных с известными половыми регуляторами» . Гм. Мол. Genet . 8 (6): 989–96. DOI : 10.1093 / HMG / 8.6.989 . PMID 10332030 .
- ^ Смит CA, Розлер К.Н., Онесорг Т., Камминз Д.М., Фарли П.Г., Доран Т.Дж., Синклер А.Х. (август 2009 г.). «Птичий Z-связанный ген DMRT1 необходим для определения мужского пола у цыплят». Природа . 461 (7261): 267–71. Bibcode : 2009Natur.461..267S . DOI : 10,1038 / природа08298 . PMID 19710650 . S2CID 4413389 .
- ^ Мэтсон К.К., Мерфи М.В., Сарвер А.Л., Гризволд, доктор медицины, Бардуэлл В.Дж., Заркавер Д. (июль 2011 г.). «DMRT1 предотвращает репрограммирование самок в послеродовых семенниках млекопитающих» . Природа . 476 (7358): 101–4. DOI : 10,1038 / природа10239 . PMC 3150961 . PMID 21775990 .
- ^ Lindeman RE, Gearhart MD, Minkina A, Krentz AD, Bardwell VJ, Zarkower D (март 2015 г.). «Репрограммирование судеб сексуальных клеток в яичнике с помощью DMRT1» . Curr Biol . 25 (6): 764–71. DOI : 10.1016 / j.cub.2015.01.034 . PMC 4366330 . PMID 25683803 .
- Энтони Д. Кренца, b, Марк В. Мерфиа, Шинсог Кима, 1, Мэттью С. Кук, Бланш Капельк, Руи Жуд, Ангабин Матинд, Аарон Л. Сарвере, Кейт Л. Паркерф, Майкл Д. Гризвольд, Линдерт Х. Дж. Луидженгах, Вивиан Дж. Бардвелла и Дэвид Заркауэр. «Белок DM домена DMRT1 является дозозависимым регулятором пролиферации и плюрипотентности эмбриональных зародышевых клеток». Белок DM домена DMRT1 является дозозависимым регулятором пролиферации и плюрипотентности зародышевых клеток плода. PNAS, 29 октября 2009 г. Web. 12 марта 2014 г.
- Кристофер С. Реймонд1, Эмили Д. Паркер2, Джей Р. Кеттлвелл1, Лаура Г. Браун3, Дэвид К. Пейдж3, Камила Куш4, Ядвига Ярузельска4, Юрий Рейнберг5, Венди Л. Флейтер6, Вивиан Дж. Бардвелл1,2, Бетси Хирш7 и Дэвид Zarkower1. «Молекулярная генетика человека». Область хромосомы 9p человека, необходимая для развития семенников, содержит два гена, относящиеся к известным сексуальным регуляторам. Оксфордский журнал, nd Web. 28 февраля 2014 г.
- Крейг А. Смит, Келли Н. Рёсслер, Томас Онесорг, Дэвид М. Камминс, Питер Г. Фарли, Тимоти Дж. Доран и Эндрю Х. Синклер. «Птичий Z-связанный ген DMRT1 необходим для определения мужского пола у цыплят». Nature.com. Nature, 26 августа 2009 г. Web. 12 марта 2014 г.
- «Ген DMRT1». - Генные карты. Центр генома человека Crown, отдел молекулярной генетики, Научный институт Вейцмана, http://genome.ucsc.edu/ . 23 октября 2013 г. Web. 12 марта 2014 г.
- Нинг Лей, Каори И. Хорнбейкер, Дарен А. Райс, Татьяна Карпова, Валентин А. Агбор и Лесли Л. Хекерт. «Половые различия в экспрессии DMRT1 у мышей зависят как от типа клеток, так и от стадии развития гонад». Половые различия в экспрессии DMRT1 у мышей зависят как от типа клеток, так и от стадии развития гонад. NIH Public Access, 13 июня 2007 г. Интернет. 12 марта 2014 г.
дальнейшее чтение
- Smith CA, McClive PJ, Western PS и др. (2000). «Сохранение гена, определяющего пол». Природа . 402 (6762): 601–2. DOI : 10.1038 / 45127 . PMID 10604464 . S2CID 4401771 .
- Кальвари В., Бертини В., Де Гранди А. и др. (2000). «Новая субмикроскопическая делеция, которая уточняет область 9p для смены пола». Геномика . 65 (3): 203–12. DOI : 10.1006 / geno.2000.6160 . PMID 10857744 .
- Муроя К., Окуяма Т., Гоиси К. и др. (2000). «Ген (ы), определяющий пол на дистальном участке 9р: клинические и молекулярные исследования в шести случаях». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 85 (9): 3094–100. DOI : 10,1210 / jc.85.9.3094 . PMID 10999792 .
- Раймонд С.С., Мерфи М.В., О'Салливан М.Г. и др. (2000). «Dmrt1, ген, относящийся к половым регуляторам червей и мух, необходим для дифференциации семенников млекопитающих» . Genes Dev . 14 (20): 2587–95. DOI : 10,1101 / gad.834100 . PMC 316999 . PMID 11040213 .
- Каши Т. (2001). "Это мужское дело" . Nat. Преподобный Жене . 1 (3): 169. DOI : 10.1038 / 35042034 . PMID 11252745 . S2CID 205010812 .
- Харрингтон Дж. Дж., Шерф Б., Рандлетт С. и др. (2001). «Создание полногеномных библиотек экспрессии белков с использованием случайной активации экспрессии генов». Nat. Biotechnol . 19 (5): 440–5. DOI : 10.1038 / 88107 . PMID 11329013 . S2CID 25064683 .
- Бойер А., Дорнан С., Дано И. и др. (2004). «Сохранение функции регуляторных последовательностей DMRT1 в дифференцировке пола млекопитающих». Бытие . 34 (4): 236–43. DOI : 10.1002 / gene.10158 . PMID 12434333 . S2CID 7891350 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS ... 9916899M . DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Хамфрей С.Дж., Оливер К., Хант А.Р. и др. (2004). «Последовательность ДНК и анализ хромосомы 9 человека» . Природа . 429 (6990): 369–74. Bibcode : 2004Natur.429..369H . DOI : 10,1038 / природа02465 . PMC 2734081 . PMID 15164053 .
- Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. DOI : 10.1101 / gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Cheng HH, Ying M, Tian YH и др. (2006). «Транскрипционное разнообразие DMRT1 (dsx- и mab3-родственный фактор транскрипции 1) в яичках человека» . Cell Res . 16 (4): 389–93. DOI : 10,1038 / sj.cr.7310050 . PMID 16617334 .
- * 1. Участок хромосомы 9p человека, необходимый для развития семенников, содержит два гена, связанных с известными половыми регуляторами. (PubMed id 10332030) 1, 2, 3, 9 Raymond CS ... Zarkower D. (1999).
- 2. Доказательства эволюционного сохранения генов, определяющих пол. (PubMed id 9490411) 1, 2, 3, 9 Raymond CS ... Zarkower D. (1998).
- 3. Варианты, близкие к DMRT1, TERT и ATF7IP, связаны с раком зародышевых клеток яичка. (PubMed id 20543847) 1, 2, 4 Тернбулл С. ... Рахман Н. (2010)
- 4. Транскрипционное разнообразие DMRT1 (связанного с dsx и mab3 транскрипционного фактора 1) в семенниках человека. (PubMed id 16617334) 1, 2, 9 Cheng HH ... Zhou RJ (2006)
- 5. Новая субмикроскопическая делеция, которая уточняет область 9p для смены пола. (PubMed id 10857744) 1, 2, 9 Кальвари В. .... Гуйоли С. (2000)
- 6. Второй независимый локус в DMRT1 связан с восприимчивостью к опухоли зародышевых клеток яичка. (PubMed id 21551455) 1, 4 Канецкий П.А. ... Натансон К.Л. (2011)
- 7. Персонализированный отказ от курения: взаимодействие между дозой никотина, зависимостью и оценкой генотипа успеха в отказе от курения. (PubMed id 20379614) 1, 4 Rose JE ... Uhl GR (2010)
- 8. Последовательность ДНК и анализ хромосомы человека 9. (PubMed id 15164053) 1, 2 Humphray SJ ... Dunham I. (2004)
- 9. Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC). (PubMed id 15489334) 1,2 Герхард Д.С. ... Малек Дж. (2004)
- 10. Белок домена DM DMRT1 является дозозависимым регулятором пролиферации и плюрипотентности зародышевых клеток плода. (PubMed id 20007774) 1, 9 Krentz AD ... Zarkower D. (2009)
Внешние ссылки
- DMRT1 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- https://web.archive.org/web/20110720091853/http://www.dmrt1.umn.edu/
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9Y5R6 (фактор 1 транскрипции, связанный с Doublesex и mab-3) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .