• негативная регуляция активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующая в апоптотическом процессе • негативная регуляция сигнального пути, опосредованного гамма-интерфероном • дифференцировка Т-клеток в тимусе • ответ на гамма-интерферон • негативная регуляция активности протеинкиназы • передача сигнала, опосредованного малой ГТФазой • стабилизация белка • организация митохондрий • негативная регуляция апоптотического процесса • вызванная активацией гибель Т-клеток • ответ на тепло • негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • репликация митохондриальной ДНК • негативная регуляция передачи сигналов I-kappaB киназы / NF-kappaB • старение клеток • сворачивание белков • развитие нервно-мышечных соединений • позитивная регуляция пролиферации Т-клеток • позитивная регуляция апоптотического процесса • негативная регуляция запрограммированной гибели клеток • GO: 0048552 регуляция каталитической активности • негативная регуляция активности фактора транскрипции NF-kappaB • активация активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в апоптотическом процессе • позитивная регуляция убиквитинирования белка • негативная регуляция клеточной пролиферации • апоптотический процесс • кластеризация ацетилхолиновых каналов скелетных мышц
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
9093
83945
Ансамбль
ENSG00000276726 ENSG00000103423
ENSMUSG00000004069
UniProt
Q96EY1 Q53G26
Q99M87
RefSeq (мРНК)
NM_005147 NM_001135110 NM_001286516
NM_001135112 NM_023646
RefSeq (белок)
NP_001128582 NP_001273445 NP_005138 NP_005138.3
NP_001128584 NP_076135
Расположение (UCSC)
Chr 16: 4.43 - 4.46 Мб
Chr 16: 4.64 - 4.71 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
DnaJ гомолог подсемейства Член 3, митохондриальный , также известный как опухолевый имагинальный диск 1 (TID1), представляет собой белка , который у человека кодируется DNAJA3 геном на хромосоме 16. [5] [6] [7] Этот белок принадлежит к Семейство белков DNAJ / Hsp40 , которые известны своей способностью связывать и активировать белки- шапероны Hsp70 для выполнения фолдинга, деградации и комплексной сборки белков. [6] [7] [8] Как митохондриальный белок, он участвует в поддержании мембранного потенциала и митохондриальной ДНК.(мтДНК), а также клеточные процессы, такие как движение, рост и смерть клеток . [6] [7] [9] [10] [11] Кроме того, он связан с широким спектром заболеваний , включая нейродегенеративные заболевания , воспалительные заболевания и рак . [7] [9] [11] [12]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Структура
2 Функция
3 Клиническое значение
4 взаимодействия
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
Структура [ править ]
Являясь членом семейства белков DNAJ / Hsp40 , DNAJA3 содержит консервативный домен DnaJ, который включает мотив HPD, который взаимодействует с Hsp70 для выполнения своей коапероновой функции. [6] [7] [8] [9] [10] Домен DnaJ состоит из тетрагелевых участков, содержащих трипептид гистидина, пролина и аспарагиновой кислоты, расположенных между двумя спиралями. Кроме того, этот белок содержит богатую глицином / фенилаланином (G / F) линкерную область и центральную богатую цистеином область, подобную « цинковому пальцу» , обе характерные для молекулярных шаперонов DnaJ типа I. [8] [9] [10] митохондриальныйНацеливающая последовательность на его N-конце направляет локализацию белка в митохондриальный матрикс . [8] [9] [10]
DNAJA3 обладает двумя формами альтернативного сплайсинга : длинной изоформой 43 кДа и короткой изоформой 40 кДа. [6] [7] [9] [12] Длинная изоформа содержит дополнительно 33 остатка на своем С-конце по сравнению с короткой изоформой, и предполагается, что эта область препятствует регулированию мембранного потенциала длинной изоформой. [7]
Функция [ править ]
DNAJA3 является членом семейства белков DNAJ / Hsp40, который стимулирует АТФазную активность шаперонов Hsp70 и играет важную роль в сворачивании , деградации и сборке мультипротеиновых комплексов . [6] [7] [8] DNAJA3 локализуется в митохондриях, где он взаимодействует с митохондриальным шапероном Hsp70 ( mtHsp70 ), выполняя систему шаперонов. [6] [7]Этот белок имеет решающее значение для поддержания однородного распределения потенциала митохондриальной мембраны и целостности мтДНК. DNAJA3 гомогенизирует мембранный потенциал посредством регуляции агрегации комплекса I, хотя механизм поддержания мтДНК остается неизвестным. [7] Эти функции затем позволяют DNAJA3 опосредовать деление митохондрий через DRP1 и, как следствие, клеточные процессы, такие как движение клеток , рост , пролиферацию, дифференцировку , старение и апоптоз . [6] [7] [9] [10] [11]Однако, хотя обе изоформы DNAJA3 участвуют в выживании клеток, они также влияют на два противоположных исхода. Проапоптотическая длинная изоформа индуцирует апоптоз, стимулируя высвобождение цитохрома C и активацию каспаз в митохондриях, тогда как антиапоптотическая короткая изоформа предотвращает высвобождение цитохрома C и, таким образом, апоптоз. [7] [11] В нервно-мышечных соединениях только короткие изоформы объединяют ацетилхолиновые рецепторы для эффективной синаптической передачи . [7] Две изоформы также различаются по своей специфической митохондриальной локализации, что может частично объяснять их различные функции. [7] [11]
Перед локализацией в митохондриях DNAJA3 временно удерживается в цитозоле, где он также может взаимодействовать с цитозольными белками и, возможно, выполнять функцию транспортировки этих белков. [8] [11]
Клиническое значение [ править ]
Этот белок участвует в нескольких видах рака, включая рак кожи , рак молочной железы и колоректальный рак . [12] Он играет ключевую роль в подавлении опухолей за счет взаимодействия с онкогенными белками, включая ErbB2 и белок-супрессор опухоли p53 . [6] [8] В условиях гипоксии DNAJA3 может напрямую влиять на сборку или модификацию комплекса p53 или косвенно убиквитинилировать p53 через убиквитинлигазы, такие как MDM2 . Более того, как p53, так и DNAJA3 должны присутствовать в митохондриях, чтобы вызвать апоптоз в клетке. [8]При плоскоклеточной карциноме головы и шеи ( HNSCC ) DNAJA3 подавляет пролиферацию клеток, независимый от закрепления рост, подвижность клеток и клеточную инвазию путем ослабления EGFR и, ниже по сигнальному пути, AKT . [12] Таким образом, лечение, стимулирующее экспрессию и функцию DNAJA3, может в значительной степени способствовать устранению опухолей. [8]
Кроме того, DNAJA3 участвует в нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона , в силу своей ключевой роли в сопровождении митохондриальных белков и опосредовании морфологии митохондрий в сочетании с mtHsp70. [7] [9] Еще одна болезнь, псориаз , является хроническое воспалительное заболевание кожи , которое является результатом отсутствия DNAJA3 активности, которая затем приводит к активации MK5 , повышенное фосфорилирование из HSP27 , повышенной актина цитоскелета организации и hyperthickened кожи. [11]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что DNAJA3 взаимодействует с:
Тирозинкиназа рецептора ErbB-2 [10]
MK5 [11]
HSPA9 [7]
HSPA8 , [13]
JAK2 , [13] и
RASA1 [14]
Ссылки [ править ]
^ a b c ENSG00000103423 GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000276726, ENSG00000103423 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004069 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Шиллинг В, Де-Медина Т, J Syken, Видал М, Мунгер К (август 1998 г.). «Новый белок DnaJ человека, hTid-1, гомолог белка-супрессора опухоли Tid56 дрозофилы, может взаимодействовать с онкобелком Е7 вируса папилломы человека 16 типа». Вирусология . 247 (1): 74–85. DOI : 10.1006 / viro.1998.9220 . PMID 9683573 .
^ a b c d e f g h i "Ген Entrez: гомолог DNAJA3 DnaJ (Hsp40), подсемейство A, член 3" .
^ a b c d e f g h i j k l m n o p Ng, AC; Baird, SD; Скреатон, РА (апрель 2014 г.). «Существенная роль TID1 в поддержании гомогенности митохондриального мембранного потенциала и целостности митохондриальной ДНК» . Молекулярная и клеточная биология . 34 (8): 1427–37. DOI : 10.1128 / mcb.01021-13 . PMC 3993590 . PMID 24492964 .
^ a b c d e f g h i Ahn, BY; Trinh, DL; Zajchowski, LD; Ли, Б; Elwi, AN; Ким, SW (25 февраля 2010 г.). «Tid1 - новый регулятор митохондриальной транслокации р53 и апоптоза при раке» . Онкоген . 29 (8): 1155–66. DOI : 10.1038 / onc.2009.413 . PMID 19935715 .
^ Б с д е е г ч Elwi, AN; Ли, Б; Meijndert, HC; Браун, JE; Ким, SW (август 2012 г.). «Митохондриальный шаперон DnaJA3 индуцирует Drp1-зависимую фрагментацию митохондрий». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 44 (8): 1366–76. DOI : 10.1016 / j.biocel.2012.05.004 . PMID 22595283 .
^ Б с д е е Trinh, DL; Elwi, AN; Ким, SW (октябрь 2010 г.). «Прямое взаимодействие между белками p53 и Tid1 влияет на локализацию митохондрий p53 и апоптоз» . Oncotarget . 1 (6): 396–404. doi : 10.18632 / oncotarget.100902 (неактивный 2021-01-10). PMC 3248115 . PMID 21311096 .CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
^ Б с д е е г ч Choi, JH; Чой, ДК; Sohn, KC; Квак, СС; Сук, Дж; Lim, JS; Шин, я; Kim, SW; Ли, JH; Джо, Колорадо (27 июля 2012 г.). «Отсутствие человеческого DnaJ-белка hTid-1S коррелирует с аберрантной организацией актинового цитоскелета в пораженной псориазом коже» . Журнал биологической химии . 287 (31): 25954–63. DOI : 10,1074 / jbc.m111.313809 . PMC 3406679 . PMID 22692211 .
^ a b c d Чен, CY; Chiou, SH; Huang, CY; Ян, ДИ; Lin, SC; Ху, Вайоминг; Чжоу, SH; Лю, CJ; Ло, Дж. Ф. (ноябрь 2009 г.). «Tid1 действует как опухолевый супрессор при плоскоклеточном раке головы и шеи». Журнал патологии . 219 (3): 347–55. DOI : 10.1002 / path.2604 . PMID 19681071 . S2CID 23405415 .
^ a b Саркар С., Поллак Б. П., Лин К. Т., Котенко С. В., Кук Дж. Р., Льюис А., Пестка С. (декабрь 2001 г.). «hTid-1, белок DnaJ человека, модулирует путь передачи сигналов интерферона» . J. Biol. Chem . 276 (52): 49034–42. DOI : 10.1074 / jbc.M103683200 . PMID 11679576 .
^ Trentin Г.А., Инь Х, Тахир S, S Lhotak, Фарханги Фаллы J, Li Y, Розакис-Адкок М (апрель 2001 г.). «Мышиный гомолог гена tid-супрессора опухолей дрозофилы l (2) определяет новый белок, связывающийся с Ras GTPase-активирующим белком (RasGAP)» . J. Biol. Chem . 276 (16): 13087–95. DOI : 10.1074 / jbc.M009267200 . PMID 11116152 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К. и др. (1997). «Конструирование и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Syken J, De-Medina T, Münger K (1999). «TID1, человеческий гомолог опухолевого супрессора дрозофилы l (2) tid, кодирует два митохондриальных модулятора апоптоза с противоположными функциями» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 96 (15): 8499–504. Bibcode : 1999PNAS ... 96.8499S . DOI : 10.1073 / pnas.96.15.8499 . PMC 17545 . PMID 10411904 .
Шинохара М, Гасиор С.Л., Епископ Д.К., Шинохара А (2000). «Tid1 / Rdh54 способствует совместной локализации rad51 и dmc1 во время мейотической рекомбинации» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (20): 10814–9. Bibcode : 2000PNAS ... 9710814S . DOI : 10.1073 / pnas.97.20.10814 . PMC 27106 . PMID 11005857 .
Трентин Г.А., Инь Х, Тахир С. и др. (2001). «Мышиный гомолог гена tid-супрессора опухолей дрозофилы l (2) определяет новый белок, связывающий Ras GTPase-активирующий белок (RasGAP)» . J. Biol. Chem . 276 (16): 13087–95. DOI : 10.1074 / jbc.M009267200 . PMID 11116152 .
Оцука К., Хата М. (2001). «Гомологи HSP40 / DNAJ млекопитающих: клонирование новых кДНК и предложение по их классификации и номенклатуре» . Шапероны клеточного стресса . 5 (2): 98–112. DOI : 10,1379 / 1466-1268 (2000) 005 <0098: MHDHCO> 2.0.CO; 2 . ISSN 1466-1268 . PMC 312896 . PMID 11147971 .
Саркар С., Поллак Б.П., Лин К.Т. и др. (2002). «hTid-1, белок DnaJ человека, модулирует путь передачи сигналов интерферона» . J. Biol. Chem . 276 (52): 49034–42. DOI : 10.1074 / jbc.M103683200 . PMID 11679576 .
Инь X, Розакис-Адкок М (2002). «Геномная организация и экспрессия гена опухолевого имагинального диска человека (TID1)». Джин . 278 (1-2): 201-10. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (01) 00720-X . PMID 11707338 .
Ченг Х., Ченчарелли С., Шао З. и др. (2002). «Налоговые ассоциации вируса Т-клеточного лейкоза человека 1 типа с молекулярным шаперонным комплексом, содержащим hTid-1 и Hsp70». Curr. Биол . 11 (22): 1771–5. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (01) 00540-1 . PMID 11719219 . S2CID 17461974 .
Ченг Х., Ченчарелли С., Тао М. и др. (2002). «HTLV-1 Tax-связанный hTid-1, белок DnaJ человека, является репрессором бета-субъединицы Ikappa B киназы» . J. Biol. Chem . 277 (23): 20605–10. DOI : 10.1074 / jbc.M201204200 . PMID 11927590 .
Ван И, Хан К.Дж., Пан XW и др. (2002). «Крупномасштабная идентификация антигенов, связанных с гепатоцеллюлярной карциномой человека, с помощью аутоантител» . J. Immunol . 169 (2): 1102–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.169.2.1102 . PMID 12097419 .
Сасаки С., Накамура Т., Аракава Х. и др. (2002). «Выделение и характеристика нового гена hRFI, предпочтительно экспрессируемого при раке пищевода» . Онкоген . 21 (32): 5024–30. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205627 . PMID 12118383 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS ... 9916899M . DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Syken J, Macian F, Agarwal S и др. (2003). «TID1, у млекопитающих гомолог смертельного опухолевого супрессора (2) опухолевых имагинальных дисков дрозофилы, регулирует вызванную активацией гибель клеток в клетках Th2» . Онкоген . 22 (30): 4636–41. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206569 . PMID 12879007 .
Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. DOI : 10,1038 / нг1285 . PMID 14702039 .
Ло Дж. Ф., Хаяши М., Ву-Ким С. и др. (2004). «Tid1, коаперон белка теплового шока 70 и аналог опухолевого супрессора дрозофилы l (2) tid у млекопитающих, имеет решающее значение для раннего эмбрионального развития и выживания клеток» . Мол. Клетка. Биол . 24 (6): 2226–36. DOI : 10.1128 / MCB.24.6.2226-2236.2004 . PMC 355836 . PMID 14993262 .
Эдвардс К.М., Мюнгер К. (2004). «Истощение физиологических уровней белка TID1 человека делает линии раковых клеток устойчивыми к апоптозу, опосредованному множественными экзогенными стимулами» . Онкоген . 23 (52): 8419–31. DOI : 10.1038 / sj.onc.1207732 . PMID 15156195 .
Colland F, Jacq X, Trouplin V и др. (2004). «Функциональное протеомное картирование сигнального пути человека» . Genome Res . 14 (7): 1324–32. DOI : 10.1101 / gr.2334104 . PMC 442148 . PMID 15231748 .
vтеPDB галерея
2ctt : структура раствора домена цинкового пальца из подсемейства A человека DnaJ член 3
2dn9 : Структура раствора J-домена гомолога DnaJ, человеческого белка Tid1.
