• адгезия гомофильных клеток через молекулы адгезии плазматической мембраны • стабилизация белков • адгезия клеток • ороговение • ороговение • внутриутробное эмбриональное развитие • межклеточная адгезия
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
1825 г.
13507
Ансамбль
ENSG00000134762
ENSMUSG00000059898
UniProt
Q14574
P55850
RefSeq (мРНК)
NM_024423 NM_001941
NM_001291809 NM_007882
RefSeq (белок)
NP_001932 NP_077741
NP_001278738 NP_031908
Расположение (UCSC)
Chr 18: 30.99 - 31.04 Мб
Chr 18: 19.96 - 20 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Desmocollin-3 представляет собой белок , который у человека кодируется DSC3 гена . [5] [6] [7]
Содержание
1 Джин
2 Функция
3 Клиническое значение
3.1 Рак груди
3.2 Наследственный гипотрихоз
3.2.1 Отображение
3.2.2 Молекулярная генетика
4 взаимодействия
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
Джин [ править ]
Члены десмосомного семейства расположены в двух кластерах на 18 хромосоме, занимая вместе менее 650 т.п.н. Альтернативный сплайсинг приводит к двум вариантам транскрипта, кодирующим разные изоформы. [7]
Функция [ править ]
Десмоколлин-3 представляет собой кальций-зависимый гликопротеин, который является членом подсемейства десмоколлинов суперсемейства кадгеринов . Эти члены семейства десмосом , наряду с десмоглеинами , обнаруживаются в основном в эпителиальных клетках, где они составляют адгезивные белки соединения десмосом между клетками и необходимы для адгезии клеток и образования десмосом. [7] Потеря этих компонентов приводит к отсутствию адгезии и увеличению подвижности клеток. [8]
Клиническое значение [ править ]
Рак груди [ править ]
В процессе эпигенетического молчания экспрессия белка десмоколлин-3 снижается при многих формах рака груди . [8]
Наследственный гипотрихоз [ править ]
Родственная афганская семья , в которой 3 сестре, от 12 до 18 лет, и их 5-летний брат показаны особенности наследственного гипотрихоза , связанную с везикулами на коже головы и коже. [9]При рождении волосы на коже головы присутствовали, а после ритуального бритья в возрасте 1 недели волосы на коже головы снова отрастали; однако волосы были хрупкими и начали выпадать в возрасте 2–3 месяцев, в результате чего на коже головы остались лишь редкие волосы. Везикулы диаметром менее 1 см наблюдались на коже черепа и большей части тела, иногда исчезали, но затем появлялись снова; периодически пузырьки лопаются с выделением жидкости, оставляя на этом участке рубцы, на заживление которых уходило от 3 до 4 месяцев. Везикул слизистой оболочки не обнаружено. При осмотре у пораженных людей почти не было бровей, ресниц, волос в подмышечных впадинах и волос на теле. Зубы, ногти, ладони, подошвы, потливость и слух были в норме, как и электрокардиография. Сывороточные IgA , IgE и IgDбыли измерены у 1 человека и не показали изменений по сравнению с контролем. Родители клинически не пострадали. Биопсия кожи головы 18-летней сестры показала небольшое закупоривание фолликулов, умеренное присутствие периваскулярных и периаднексальных воспалительных клеток и нормальные волосяные фолликулы. Сальные железы выглядели морфологически нормальными и были связаны с волосяными фолликулами. [9]
Отображение [ править ]
Генотипирование и анализ сцепления кровнородственной афганской семьи привели к максимальной 2-балльной оценке нагрузки 2,68 (тета = 0,0) по маркерам D18S36 и D18S547. Многоточечный анализ показал максимальную оценку нагрузки 3,30 для маркера D18S877. События рекомбинации определили критический интервал 8,30 см на хромосоме 18q12.1, фланкированный маркерами D18S66 и D18S1139, содержащими 30 генов. [9]
Молекулярная генетика [ править ]
Нонсенс-мутация в гене DSC3 (600271.0001), отображаемая на хромосоме 18q12.1, была идентифицирована в афганской семье кровного родства с гипотрихозом и рецидивирующими кожными пузырьками (613102). Незатронутые родители и 3 здоровых брата и сестры были гетерозиготными по мутации, которая не была обнаружена в 100 неродственных этнически сопоставимых контрольных группах. [9] У больных члены этой семьи с гипотрихозом были гомозиготными.для трансверсии 2129T-G в экзоне 14 гена DSC3, приводящей к замене leu710-to-ter (L710X; Ayub et al. 2009) на стыке трансмембранного и C-концевого цитоплазматического домена, что, по прогнозам, вызывает преждевременное обрыв и бессмысленный распад мРНК или нестабильность усеченного белка. Незатронутые родители и 3 здоровых брата и сестры были гетерозиготными по мутации, которая не была обнаружена у 100 неродственных, этнически сопоставимых контрольных групп. [9]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что DSC3 взаимодействует с PKP3 . [10]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000134762 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059898 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Amagai МЫ, Ван У, Minoshima S, КАВАМУР К, Зеленый КДж, Нисикав Т, Shimizu N (июль 1995). «Отнесение человеческих генов десмоколлина 3 (DSC3) и десмоколлина 4 (DSC4) к хромосоме 18q12». Геномика . 25 (1): 330–2. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80154-E . PMID 7774948 .
^ Бакстон RS, Cowin P, Franke WW, Garrod DR, Green KJ, King IA, Koch PJ, Magee AI, Rees DA, Stanley JR и др. (Июнь 1993 г.). «Номенклатура десмосомальных кадгеринов» (PDF) . J Cell Biol . 121 (3): 481–3. DOI : 10,1083 / jcb.121.3.481 . PMC 2119574 . PMID 8486729 .
^ a b c «Ген Энтреза: десмоколлин 3 DSC3» .
^ a b Оширо MM, Ким CJ, Возняк RJ, Junk DJ, Muñoz-Rodríguez JL, Burr JA, Fitzgerald M, Pawar SC, Cress AE, Domann FE, Futscher BW (2005). «Эпигенетическое подавление DSC3 - обычное явление при раке груди человека» . Рак молочной железы Res . 7 (5): R669–80. DOI : 10.1186 / bcr1273 . PMC 1242132 . PMID 16168112 .
^ a b c d e Аюб М., Басит С., Джелани М., Ур Рехман Ф., Икбал М., Ясинзай М., Ахмад В. (октябрь 2009 г.). «Гомозиготная бессмысленная мутация в гене десмоколлин-3 человека (DSC3) лежит в основе наследственного гипотрихоза и рецидивирующих кожных пузырьков» . Являюсь. J. Hum. Genet . 85 (4): 515–20. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2009.08.015 . PMC 2756559 . PMID 19765682 .
^ Bonne S, Gilbert B, Hatzfeld M, Chen X, зеленый KJ, ван Рой F (апрель 2003). «Определение десмосомальных взаимодействий плакофилина-3» . J. Cell Biol . 161 (2): 403–16. DOI : 10,1083 / jcb.200303036 . PMC 2172904 . PMID 12707304 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Арнеманн Дж., Спурр Н.К., Уиллер Г.Н. и др. (1991). «Хромосомное определение генов человека, кодирующих основные белки соединения десмосом, десмоглеин DGI (DSG), десмоколлины DGII / III (DSC), десмоплакины DPI / II (DSP) и плакоглобин DPIII (JUP)». Геномика . 10 (3): 640–5. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90446-L . PMID 1889810 .
Кинг И.А., Салливан К.Х., Беннетт Р., Бакстон Р.С. (1995). «Десмоколлины эпидермиса крайней плоти человека: идентификация и хромосомная принадлежность третьего гена и паттерны экспрессии трех изоформ» . J. Invest. Дерматол . 105 (3): 314–21. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12319935 . PMID 7665906 .
Кавамура К., Ватанабе К., Сузуки Т. и др. (1994). «Клонирование кДНК и экспрессия нового человеческого десмоколлина». J. Biol. Chem . 269 (42): 26295–302. PMID 7929347 .
Бакстон Р.С., Уиллер Г.Н., Пидсли С.К. и др. (1994). «Гены десмоколлина (Dsc3) и десмоглеина (Dsg1) мыши тесно связаны в проксимальной области хромосомы 18». Геномика . 21 (3): 510–6. DOI : 10.1006 / geno.1994.1309 . PMID 7959727 .
Nuber UA, Schäfer S, Stehr S и др. (1997). «Паттерны синтеза десмоколлинов в эпителии человека: иммунолокализация десмоколлинов 1 и 3 в особом эпителии и в культивируемых клетках». Евро. J. Cell Biol . 71 (1): 1–13. PMID 8884173 .
Курцен Х., Молл И., Молл Р. и др. (1998). «Композиционно различные десмосомы в различных отделах волосяного фолликула человека». Дифференциация . 63 (5): 295–304. DOI : 10,1046 / j.1432-0436.1998.6350295.x . PMID 9810708 .
Молл I, Хоудек П., Шефер С. и др. (1999). «Разнообразие десмосомных белков в регенерирующем эпидермисе: иммуногистохимическое исследование с использованием модели культуры органов кожи человека». Arch. Дерматол. Res . 291 (7–8): 437–46. DOI : 10.1007 / s004030050435 . PMID 10482015 . S2CID 6183331 .
Ханакава Ю., Амагай М., Сираката Ю. и др. (2000). «Различные эффекты доминантно-отрицательных мутантов десмоколлина и десмоглеина на клеточную адгезию кератиноцитов». J. Cell Sci . 113 (10): 1803–11. PMID 10769211 .
Уитток Н.В., Хант Д.М., Рикман Л. и др. (2000). «Геномная организация и амплификация человеческих генов десмосомных кадгеринов DSC1 и DSC3, кодирующих десмоколлин типов 1 и 3». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 276 (2): 454–60. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.3500 . PMID 11027496 .
Гадхави П.Л., Гринвуд М.Д., Стром М. и др. (2001). «Регуляторная область промотора десмоколлина 3 человека образует четырехстороннее соединение ДНК». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 281 (2): 520–8. DOI : 10.1006 / bbrc.2001.4375 . PMID 11181078 .
Klus GT, Rokaeus N, Bittner ML и др. (2001). «Снижение регуляции десмосомального кадгерина десмоколлина 3 при раке груди человека». Int. J. Oncol . 19 (1): 169–74. DOI : 10.3892 / ijo.19.1.169 . PMID 11408939 .
Вайске Дж., Шенеберг Т., Шредер В. и др. (2001). «Судьба десмосомных белков в апоптотических клетках» . J. Biol. Chem . 276 (44): 41175–81. DOI : 10.1074 / jbc.M105769200 . PMID 11500511 .
Hatzfeld M, Green KJ, Sauter H (2003). «Нацеливание p0071 на десмосомы и адгезивные соединения опосредуется различными белковыми доменами» . J. Cell Sci . 116 (Pt 7): 1219–33. DOI : 10,1242 / jcs.00275 . PMID 12615965 .
Бонне С., Гилберт Б., Хацфельд М. и др. (2003). «Определение десмосомальных взаимодействий плакофилина-3» . J. Cell Biol . 161 (2): 403–16. DOI : 10,1083 / jcb.200303036 . PMC 2172904 . PMID 12707304 .
Оширо М.М., Уоттс Г.С., Возняк Р.Дж. и др. (2003). «Мутантный p53 и аберрантное метилирование цитозина взаимодействуют, чтобы заглушить экспрессию генов» . Онкоген . 22 (23): 3624–34. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206545 . PMID 12789271 .
Чжан Ю., Вольф-Ядлин А., Росс П.Л. и др. (2005). «Масс-спектрометрия с временным разрешением сайтов фосфорилирования тирозина в сигнальной сети рецептора эпидермального фактора роста выявляет динамические модули» . Мол. Клетка. Протеомика . 4 (9): 1240–50. DOI : 10.1074 / mcp.M500089-MCP200 . PMID 15951569 .
