Вакцина от денге - это вакцина, используемая для предотвращения лихорадки денге у людей. [1] Разработка вакцин против лихорадки денге началась в 1920-х годах, но ей помешала необходимость создания иммунитета против всех четырех серотипов денге . [2]
Описание вакцины | |
---|---|
Цель | Лихорадка денге |
Тип вакцины | Ослабленный |
Клинические данные | |
Торговые наименования | Dengvaxia |
Другие названия | CYD-TDV |
AHFS / Drugs.com | Монография |
Данные лицензии | |
Пути администрирования | Подкожный |
Код УВД |
|
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Идентификаторы | |
Количество CAS |
|
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII |
|
С 2021 года коммерчески доступна одна версия, известная как CYD-TDV , и продаваемая под торговой маркой Dengvaxia . [3] Вакцина рекомендуется только тем, кто ранее болел лихорадкой денге, или группам населения, в которых большинство людей были ранее инфицированы. [3] Ценность вакцины ограничена тем фактом, что она может увеличить риск тяжелой формы лихорадки денге у тех, кто ранее не был инфицирован. [4] [3] В 2017 году, более чем 733,000 детей и более чем 50000 взрослых добровольцы были вакцинированы CYD-Т независимо от серостатуса , что привело к 2017-18 филиппинской вакцинации денгх спорам . [5]
В марте 2021 года Европейское агентство по лекарственным средствам приняло пакет для подачи заявки на вакцину-кандидат TAK-003, предназначенную для людей, ранее не инфицированных. [6]
Есть несколько других вакцин - кандидатов в стадии разработки , включая ослабленные живые , инактивированные , ДНК и вакцины субъединиц . [2]
История
В декабре 2018 года Dengvaxia была одобрена в Европейском Союзе. [7]
В мае 2019 года Dengvaxia была одобрена в США в качестве первой вакцины, одобренной для профилактики болезни денге, вызываемой всеми серотипами вируса денге (1, 2, 3 и 4), у людей в возрасте от 9 до 16 лет, у которых была лабораторно подтверждена предыдущая денге. инфекции и которые живут в эндемичных районах. [8] Денге является эндемическим заболеванием на американских территориях Американского Самоа, Гуама, Пуэрто-Рико и Виргинских островов США. [8]
Безопасность и эффективность вакцины были определены в трех рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях с участием примерно 35 000 человек в регионах, эндемичных по денге, включая Пуэрто-Рико, Латинскую Америку и Азиатско-Тихоокеанский регион. [8] Было установлено, что вакцина примерно на 76 процентов эффективна в предотвращении симптоматической, лабораторно подтвержденной болезни денге у лиц в возрасте от 9 до 16 лет, которые ранее болели лабораторно подтвержденной болезнью денге. [8] Dengvaxia уже одобрена в 19 странах и Европейском Союзе. [8]
Dengvaxia не одобрена в США для использования у лиц, ранее не инфицированных каким-либо серотипом вируса денге или для которых эта информация неизвестна. [8] [9]
Dengvaxia - это живая аттенуированная вакцина, которую вводят в виде трех отдельных инъекций, с начальной дозой, за которой следуют две дополнительные инъекции через шесть и двенадцать месяцев. [8]
США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворил заявки на Dengvaxia приоритетного рассмотрения назначения и тропической приоритетной болезни ваучера обзора. [8] Санофи Пастер получила одобрение Dengvaxia. [8]
CYD-TDV (Dengvaxia)
CYD-TDV, продаваемый под торговой маркой Dengvaxia и производимый Санофи Пастер , представляет собой живую аттенуированную четырехвалентную химерную вакцину, полученную с использованием технологии рекомбинантной ДНК путем замены структурных генов PrM (пре-мембраны) и E (оболочки) аттенуированных 17D желтой лихорадки. штамм вакцины с вакцинами из четырех серотипов денге. [10] [11] Данные свидетельствуют о том, что CYD-TDV частично эффективен в предотвращении инфекции, но может привести к более высокому риску тяжелого заболевания у тех, кто ранее не был инфицирован, а затем заболел. Непонятно, почему вакцинированная серонегативная популяция имеет более серьезные неблагоприятные исходы. Правдоподобной гипотезой является феномен антителозависимого усиления (ADE). [12] Американский вирусолог Скотт Холстед был одним из первых исследователей, идентифицировавших феномен ADE. [13] Доктор Холстед и его коллега доктор Филлип Рассел предложили использовать вакцину только после тестирования на антитела, чтобы исключить предшествующее заражение лихорадкой денге и избежать вакцинации серо-отрицательных лиц. [14]
Общие побочные эффекты включают головную боль, боль в месте инъекции и общие мышечные боли. [1] Тяжелые побочные эффекты могут включать анафилаксию . [1] Не рекомендуется применять людям с ослабленным иммунитетом . [1] Безопасность использования во время беременности неясна. [1] Dengvaxia - это ослабленная, но живая вакцина, которая запускает иммунный ответ против четырех типов вируса денге. [8] [1]
Dengvaxia поступила в продажу в 2016 году в 11 странах: Мексике, Филиппинах, Индонезии, Бразилии, Сальвадоре, Коста-Рике, Парагвае, Гватемале, Перу, Таиланде и Сингапуре. [15] [16] [17] В 2019 году он был одобрен для использования в медицинских целях в США. [8] [18] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [19] По состоянию на 2016 год в Индонезии три рекомендуемые дозы стоят около 207 долларов США . [17]
В 2017 году производитель рекомендовал использовать вакцину только для людей, которые ранее были инфицированы денге, поскольку результаты могут ухудшиться у тех, кто ранее не был инфицирован. [20] Это привело к спорам о вакцинации против лихорадки денге на Филиппинах в 2017–2018 годах, когда более 733 000 детей и более 50 000 взрослых добровольцев были вакцинированы независимо от серологического статуса . [21]
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует страны следует рассмотреть вопрос о вакцинации с денге вакцины CYD-Т только если риск тяжелой лихорадки денге в серонегативных лицах может быть сведен к минимуму либо путем предварительной вакцинации скрининга или недавно документация высоких темпов серологических в районе ( не менее 80% к девятилетнему возрасту). [3]
ВОЗ обновила свои рекомендации относительно использования Dengvaxia в сентябре 2018 года, основываясь на доказательствах того, что реципиенты серонегативной вакцины имеют повышенный риск тяжелой формы лихорадки денге по сравнению с невакцинированными серонегативными людьми.
В 2017 году производитель рекомендовал использовать вакцину только у людей, которые ранее были инфицированы лихорадкой денге, поскольку в противном случае были доказательства того, что вакцина может усугубить последующие инфекции. [20] Первоначальный протокол не требовал образцов крови перед вакцинацией, чтобы понять повышенный риск тяжелой формы лихорадки денге у участников, которые ранее не подвергались воздействию. В ноябре 2017 г. Санофи признала, что некоторые участники подвергались риску тяжелой формы лихорадки денге, если не подвергались ранее воздействию инфекции; впоследствии правительство Филиппин приостановило программу массовой иммунизации при поддержке ВОЗ, которая начала анализ данных по безопасности. [22]
В исследованиях фазы III в Латинской Америке и Азии приняли участие более 31 000 детей в возрасте от двух до 14 лет. В первых отчетах об испытаниях эффективность вакцины составила 56,5% в азиатском исследовании и 64,7% в латиноамериканском исследовании у пациентов, получивших хотя бы одну инъекцию вакцины. [23] [24] Эффективность зависит от серотипа. В обоих испытаниях вакцина снизила примерно на 80% количество случаев тяжелой денге. [25] Анализ латиноамериканских и азиатских исследований на 3-м году наблюдения показал, что эффективность вакцины в предотвращении госпитализации детей старше девяти лет составила 65,6%, но значительно выше (81,9%). для детей, которые были серопозитивными (что указывало на предшествующую инфекцию денге) на исходном уровне. [26] Серия вакцинации состоит из трех инъекций в 0, 6 и 12 месяцев. [11] Вакцина была одобрена в Мексике, Филиппинах и Бразилии в декабре 2015 года, а также в Сальвадоре, Коста-Рике, Парагвае, Гватемале, Перу, Индонезии, Таиланде и Сингапуре в 2016 году. [15] Под торговым названием Dengvaxia она одобрена для использовать для людей в возрасте от девяти лет и старше и может предотвратить все четыре серотипа. [27]
ТАК-003
TAK-003 или DENVax - это рекомбинантная химерная вакцина с компонентами DENV1, DENV3 и DENV4 на основе вируса денге типа 2 (DENV2), первоначально разработанная в Университете Махидол в Бангкоке, а теперь финансируемая Inviragen (DENVax) и Takeda (TAK-003) . [28] [29] Фазы I и II испытаний были проведены в США, Колумбии, Пуэрто-Рико, Сингапуре и Таиланде. [30] На основании 18-месячных данных, опубликованных в журнале Lancet Infectious Diseases , указано, что TAK-003 вызывал устойчивый антительный ответ против всех четырех штаммов вируса, независимо от предыдущего воздействия денге и режима дозирования. [31]
Данные исследования фазы III, начавшегося в сентябре 2016 года, показывают, что TAK-003 был эффективен против симптоматической денге. [32] TAK-003, по-видимому, не лишен эффективности у серонегативных людей или потенциально причиняет им вред, в отличие от CYD-TDV. Данные, по-видимому, показывают лишь умеренную эффективность в отношении других серотипов денге, кроме DENV2. [33]
В марте 2021 года Европейское агентство по лекарственным средствам приняло пакет документов для TAK-003, предназначенный для рынков за пределами ЕС. [6]
В развитие
TV-003/005
TV-003/005 - это четырехвалентная смесь моновалентных вакцин, разработанная NIAID , которые были протестированы отдельно на безопасность и иммуногенность. Вакцина прошла испытания фазы I и фазы II в США, Таиланде, Бангладеш, Индии и Бразилии. [34]
NIH провел исследования фазы I и фазы II с участием более 1000 участников в США. Он также провел исследования проблем человека [35], при этом успешно проведя исследования модели NHP. [36]
NIH передал лицензию на их технологию для дальнейшего развития и производства в промышленных масштабах компаниям Panacea Biotec , Instituto Butantan , Merck и Medigen.
В Бразилии исследования фазы III проводятся Институтом Бутантана в сотрудничестве с NIH . Panacea Biotec проводит клинические исследования фазы II в Индии.
Компания во Вьетнаме (VABIOTECH) проводит испытания на безопасность и разрабатывает план клинических испытаний. [37] Все четыре компании участвуют в исследованиях вакцины TetraVax-DV совместно с Национальными институтами здравоохранения США . [38]
TDENV PIV
TDENV PIV (четырехвалентная инактивированная вакцина, очищенная от вируса денге) проходит фазу I испытаний в рамках сотрудничества между GlaxoSmithKline (GSK) и Исследовательским институтом армии Уолтера Рида (WRAIR). Синергетический состав с другой живой аттенуированной вакциной-кандидатом (стратегия прайм-буста) также оценивается в фазе II исследования. При первичной бустинге за одним типом вакцины следует бустерная вакцинация другого типа в попытке повысить иммуногенность. [39]
V180
Merck изучает рекомбинантные субъединичные вакцины, экспрессируемые в клетках дрозофилы . По состоянию на 2019 год[Обновить], он прошел стадию I фазы, и составы V180 в целом хорошо переносятся. [40]
ДНК-вакцины
В 2011 году Морской медицинский исследовательский центр попытался разработать вакцину на основе моновалентной ДНК-плазмиды, но первые результаты показали, что она обладает лишь умеренно иммуногенным действием. [30] [ требуется обновление ]
Общество и культура
Расходы
В Индонезии три рекомендуемые дозы на 2016 год стоят около 207 долларов США [17].
Филиппины полемика
Вакцина полемика +2017 денге на Филиппинах участвует программу вакцинации работать на Филиппинах Министерство здравоохранения (МЗ). [16] Департамент здравоохранения вакцинировал школьников вакциной CYD-TDV (Dengvaxia) от денге Санофи Пастер. Некоторые из детей, получивших вакцину, никогда раньше не заражались вирусом денге. Программа была остановлена, когда Санофи Пастер сообщил правительству, что вакцина может подвергнуть ранее неинфицированных людей несколько более высокому риску тяжелого случая лихорадки денге. [20] Разгорелась политическая полемика по поводу того, достаточно ли тщательно проводилась программа и кто должен нести ответственность за предполагаемый вред вакцинированным детям. [22]
Рекомендации
- ^ a b c d e f "Живая монография по вакцине против денге для профессионалов" . Drugs.com . Дата обращения 14 ноября 2019 .
- ^ а б МакАртур, Массачусетс; Штейн, МБ; Эдельман, Р. (август 2013 г.). «Вакцины против денге: последние разработки, текущие проблемы и существующие кандидаты» . Экспертный обзор вакцин . 12 (8): 933–53. DOI : 10.1586 / 14760584.2013.815412 . PMC 3773977 . PMID 23984962 .
- ^ а б в г Всемирная организация здравоохранения (сентябрь 2018 г.). «Вакцина против денге: позиционный документ ВОЗ - сентябрь 2018 г.». Еженедельная эпидемиологическая сводка . 93 (36): 457–76. ЛВП : 10665/274316 . Текстовое резюме (PDF) .
- ^ Редони М., Якуб С., Ривино Л., Джакоббе Д. Р., Луццати Р., Ди Белла С. (февраль 2020 г.). «Денге: состояние вакцин в настоящее время и в стадии разработки». Обзоры в медицинской вирусологии . 30 (4): e2101. DOI : 10.1002 / rmv.2101 . HDL : 1983 / 6d38d9b6-8e1b-4a84-85e3-edab4fc41957 . PMID 32101634 . S2CID 211536962 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ «Министерство юстиции приказывает NBI расследовать скандал с вакциной против денге P3.5-B» . СТАТ . 4 декабря 2017 . Проверено 14 декабря 2017 года .
- ^ а б «Такеда начинает подачу нормативных документов в отношении вакцины-кандидата от денге в ЕС и странах, эндемичных по денге» (пресс-релиз). Осака, Япония, и Кембридж, Массачусетс: Takeda Pharmaceutical Company Limited. 25 марта 2021 . Проверено 28 марта 2021 года .
- ^ «Dengvaxia EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 23 октября 2019 года. Архивировано 6 декабря 2019 года . Проверено 6 декабря 2019 .
- ^ Б с д е е г ч я J K «Первая вакцина, одобренная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для профилактики лихорадки денге в эндемичных регионах» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 1 мая 2019. Архивировано 6 декабря 2019 года . Дата обращения 14 ноября 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ «Dengvaxia - четырехвалентная вакцина против денге, живой набор» . DailyMed . 9 августа 2019 . Дата обращения 17 мая 2020 .
- ^ Thisyakorn, U. (2014). «Последние разработки и будущие направления в вакцинах против денге» . Терапевтические достижения в вакцинах . 2 (1): 3–9. DOI : 10.1177 / 2051013613507862 . PMC 3991153 . PMID 24757522 .
- ^ а б Яух, Лорен Э. (2014). «Разработка вакцины против вируса денге». Достижения в вирусных исследованиях . 88 : 315–372. DOI : 10.1016 / B978-0-12-800098-4.00007-6 . ISBN 9780128000984. PMID 24373316 .
- ^ «Предостережение относительно новой вакцины против денге: в некоторых странах вред перевешивает пользу» . СТАТ . 1 сентября 2016 . Проверено 13 августа 2017 года .
- ^ «Производитель вакцины против денге изо всех сил пытается найти диагностическое средство, которое сделало бы его продукт безопасным для использования» . Scientific American . 17 июня 2018 . Проверено 20 сентября 2020 года .
- ^ «Санофи ограничивает вакцину против лихорадки денге, но преуменьшает повышение уровня антител» . CIDRAP . 1 декабря 2017 . Проверено 20 сентября 2020 года .
- ^ а б «Вакцина Sanofi от денге одобрена в 11 странах» . Рейтер . 2016 . Проверено 13 августа 2017 года .
- ^ а б Восток, Сьюзи (6 апреля 2016 г.). «Первая в мире вакцина против лихорадки денге запущена на Филиппинах» . CNN . Проверено 17 октября +2016 .
- ^ а б в «Вакцина против лихорадки денге доступна в Индонезии» . 17 октября 2016 г.
- ^ «Dengvaxia» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 мая 2019 года. STN 125682. Архивировано 6 декабря 2019 года . Проверено 6 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019 г.). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ а б в «Санофи ограничивает вакцину против лихорадки денге, но преуменьшает повышение уровня антител» . CIDRAP . Проверено 2 декабря 2017 года .
- ^ «Министерство юстиции приказывает NBI расследовать скандал с вакциной против денге P3.5-B» . СТАТ . 4 декабря 2017 . Проверено 14 декабря 2017 года .
- ^ a b Стинхейзен, Джули и Хиршлер, Бен. (12 декабря 2017 г.). «Санофи, ВОЗ, игнорировала предупреждающие сигналы о вакцине против денге?». Веб-сайт Reuters, последнее посещение - 13 декабря 2017 г.
- ^ Capeding MR, Tran NH, Hadinegoro SR, Ismail HI, Chotpitayasunondh T., Chua MN, et al. (11 октября 2014 г.). «Клиническая эффективность и безопасность новой четырехвалентной вакцины против лихорадки денге у здоровых детей в Азии: рандомизированное плацебо-контролируемое испытание фазы 3». Ланцет . 384 (9951): 1358–65. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (14) 61060-6 . PMID 25018116 . S2CID 42841451 .
- ^ Вильяр Л., Даян Г.Х., Арредондо-Гарсия Д.Л., Ривера Д.М., Кунья Р., Деседа С. и др. (8 января 2015 г.). «Эффективность четырехвалентной вакцины против денге у детей в Латинской Америке». Медицинский журнал Новой Англии . 372 (2): 113–23. DOI : 10.1056 / nejmoa1411037 . PMID 25365753 .
- ^ «Ланцет: самый продвинутый кандидат на вакцину против денге в мире показывает многообещающие результаты в фазе 3 испытаний» . Наука Новости медицины . 10 июля 2014. Архивировано из оригинала 15 июля 2014 года . Проверено 13 июля 2014 года .
- ^ Хадинегоро С.Р., Арредондо-Гарсия Дж. Л., Кэпдинг М. Р., Деседа С., Чотпитаясунонд Т., Дитце Р. и др. (27 июля 2015 г.). «Эффективность и долговременная безопасность вакцины против денге в регионах эндемических заболеваний». Медицинский журнал Новой Англии . 373 (13): 1195–206. DOI : 10.1056 / NEJMoa1506223 . PMID 26214039 .
- ^ Палмер, Эрик (9 декабря 2015 г.). «Санофи получает первое одобрение на долгожданную вакцину против лихорадки денге» . FiercePharma. Архивировано из оригинального 16 марта 2016 года . Проверено 10 декабря 2015 .
- ^ Osorio, JE; Huang, CY; Кинни, РМ; Стинчкомб, Д.Т. (23 сентября 2011 г.). «Разработка DENVax: четырехвалентной вакцины на основе химерной денге-2 PDK-53 для защиты от лихорадки денге» . Вакцина . 29 (42): 7251–60. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2011.07.020 . PMC 4592106 . PMID 21777638 .
- ^ Schwartz, Lauren M .; Халлоран, М. Элизабет; Дурбин, Анна П .; Лонгини, Ира М. (июнь 2015 г.). «Разработка вакцины против денге: последствия для борьбы с денге в будущем» . Вакцина . 33 (29): 3293–3298. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2015.05.010 . PMC 4470297 . PMID 25989449 .
- ^ а б Шварц, Л. М.; Halloran, ME; Дурбин, А.П .; Лонгини И.М. младший (26 июня 2015 г.). «Разработка вакцины против денге: последствия для борьбы с денге в будущем» . Вакцина . 33 (29): 3293–3298. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2015.05.010 . PMC 4470297 . PMID 25989449 .
- ^ Лю А. (7 ноября 2017 г.). «С промежуточными данными по фазе 2 вакцина против денге Такеда бросает тень на Санофи» . Рейтер . Проверено 18 февраля 2018 .
- ^ Бисвал, Шибадас и др. (6 ноября 2019 г.). «Эффективность тетравалентной вакцины против денге у здоровых детей и подростков» . Медицинский журнал Новой Англии . 381 (21): 2009–2019. DOI : 10.1056 / NEJMoa1903869 . PMID 31693803 .
- ^ Армстронг, Мадлен (7 ноября 2019 г.). «Данные Takeda о денге - это еще одна плохая новость для Sanofi» . Оценивать Ltd . Проверено 11 ноября 2019 .
- ^ «Кандидатская вакцина против денге, разработанная Национальным институтом здравоохранения (NIH), перспективна на ранних стадиях испытаний» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . Проверено 30 июля 2015 года .
- ^ Киркпатрик, Бет Д .; Уайтхед, Стивен С .; Пирс, Кристен К .; Тибери, Сесилия М .; Grier, Palmtama L .; Hynes, Noreen A .; Ларссон, Кэтрин Дж .; Sabundayo, Beulah P .; Talaat, Kawsar R .; Яняк, Анна; Кармолли, Мария П .; Люк, Кэтрин Дж .; Diehl, Sean A .; Дурбин, Анна П. (16 марта 2016 г.). «Живая аттенуированная вакцина против денге TV003 обеспечивает полную защиту от денге на модели заражения человека» . Трансляционная медицина науки . 8 (330): 330ra36. DOI : 10.1126 / scitranslmed.aaf1517 . PMID 27089205 . S2CID 206690615 .
- ^ Уайтхед, Стивен С. (2016). «Разработка TV003 / TV005, однократной высокоиммуногенной живой аттенуированной вакцины против денге; чем эта вакцина отличается от вакцины Санофи-Пастер CYD ™?» . Экспертный обзор вакцин . 15 (4): 509–517. DOI : 10.1586 / 14760584.2016.1115727 . PMC 4956407 . PMID 26559731 .
- ^ «Разработка вакцины. Инициатива по вакцине против денге» . Архивировано из оригинального 21 августа 2019 года . Проверено 31 июля 2015 года .
- ^ Roehrig JT. «Текущее состояние разработки вакцины против денге» (PDF) . Проверено 31 июля 2015 года .
- ^ МакАртур, Массачусетс; Штейн, МБ; Эдельман, Р. (август 2013 г.). «Вакцины против денге: последние разработки, текущие проблемы и существующие кандидаты» . Экспертный обзор вакцин . 12 (8): 933–53. DOI : 10.1586 / 14760584.2013.815412 . PMC 3773977 . PMID 23984962 .
- ^ Манофф, Сьюзен Б. Сауссер, Мишель; Рассел, Эми Флак; Мартин, Джейсон; Рэдли, Дэвид; Hyatt, Донна (3 июня 2019 г.). «Иммуногенность и безопасность исследуемой четырехвалентной рекомбинантной субъединичной вакцины против лихорадки денге: результаты рандомизированного клинического испытания фазы I у взрослых, не инфицированных флавивирусом» . Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты . 15 (2019): 2195–2204. DOI : 10.1080 / 21645515.2018.1546523 . PMC 6773383 . PMID 30427741 .
Внешние ссылки
- «Вакцины против денге» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Исследование вакцины против денге. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)
- Инициатива по вакцине против денге
- Вакцины против денге в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)