Ди-дейтерированный этиллинолеат (также известный как RT001 , этиловый эфир ди-дейтерированная линолевой кислоты , 11,11- д 2 - этил линолеат или этил 11,11- д 2 -linoleate ) [1] является экспериментальным, орально-биодоступными синтетическая дейтерированная полиненасыщенная жирная кислота (ПНЖК), входящая в состав усиленных липидов . Это изотополога из линолевой кислоты , важное значение омега-6 ПНЖК. Дейтерированное соединение, хотя и идентично натуральной линолевой кислоте, за исключением присутствия дейтерия, устойчиво кперекисное окисление липидов, что делает целесообразными исследования его защитных свойств для клеток .
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Пути администрирования | Устный |
| Код УВД |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS |
|
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 34 Д 2 О 2 |
| Молярная масса | 310,517 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| Плотность | 0,88 г / см 3 |
| Точка кипения | 173–177 ° C (343–351 ° F) |
| |
| |
  (что это?) | |
Механизм действия
Дейтерированная линолевая кислота распознается клетками как идентичная натуральной линолевой кислоте. Но при приеме он превращается в 13,13- d 2 -арахидоновую кислоту, тяжелую изотопную версию арахидоновой кислоты , которая включается в липидные мембраны. Дейтерированное соединение сопротивляется неферментативному перекисному окислению липидов (ПОЛ) за счет изотопного эффекта - неантиоксидантного механизма, который защищает митохондриальные, нейрональные и другие липидные мембраны, тем самым значительно снижая уровни многочисленных токсичных продуктов, производных ПОЛ, таких как реактивные карбонилы . [2] [3]
Клиническая разработка
Атаксия Фридрейха
Для определения профиля безопасности и подходящей дозировки для последующих испытаний было проведено двойное слепое контролируемое компаратором клиническое исследование атаксии Фридрейха при атаксии Фридрейха , спонсируемое Retrotope и Friedreich 's Ataxia Research Alliance . [4] RT001 быстро абсорбировался и оказался безопасным и переносимым в течение 28 дней при максимальной дозе 9 г / день. Это улучшило пиковую рабочую нагрузку и пиковое потребление кислорода в тестовой группе по сравнению с контрольной группой, которая получала равные дозы нормального недейтерированного этиллинолеата. [5] Еще одно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование началось в 2019 году. [6]
Детская нейроаксональная дистрофия
Открытое клиническое исследование детской нейроаксональной дистрофии по оценке долгосрочной оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики RT001, который при приеме с пищей может защитить нейрональные клетки от дегенерации, началось летом 2018 года [7]. ]
Нейродегенерация, связанная с фосфолипазой 2G6
В 2017 году FDA присвоило RT001 орфанное лекарство для лечения нейродегенерации, связанной с фосфолипазой 2G6 ( PLAN ). [8]
Боковой амиотрофический склероз
В 2018 году RT001 был назначен пациенту с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) по «схеме сострадательного использования». [9]
Прогрессирующий надъядерный паралич
В 2020 году FDA присвоило орфанному препарату обозначение RT001 для лечения пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом (PSP). PSP - это заболевание, связанное с модификацией и дисфункцией тау-белка; Механизм действия RT001 снижает перекисное окисление липидов и предотвращает гибель митохондриальных клеток нейронов, которая связана с началом и прогрессированием заболевания. [10]
Доклинические исследования
Болезнь Альцгеймера
Было показано, что RT001 эффективен на модели болезни Альцгеймера у мышей. [11]
Рекомендации
- ^ "9-цис, 12-цис-11,11-D2-этиловый эфир линолевой кислоты" . PubChem .
- ^ Hill S, Lamberson CR, Xu L, To R, Tsui HS, Shmanai VV, et al. (Август 2012 г.). «Небольшие количества усиленных изотопами полиненасыщенных жирных кислот подавляют автоокисление липидов» . Свободная радикальная биология и медицина . 53 (4): 893–906. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2012.06.004 . PMC 3437768 . PMID 22705367 .
- ^ Демидов, Вадим В. (апрель 2020 г.). «Сайт-специфические дейтерированные незаменимые липиды как новые лекарства против дегенерации нейронов, сетчатки и сосудов». Открытие наркотиков сегодня . DOI : 10.1016 / j.drudis.2020.03.014 . PMID 32247036 .
- ^ Номер клинического испытания NCT02445794 "Первое исследование RT001 на людях у пациентов с атаксией Фридрейха" на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Zesiewicz T, Heerinckx F, De Jager R, Omidvar O, Kilpatrick M, Shaw J, Shchepinov MS (июль 2018 г.). «Рандомизированное клиническое испытание RT001: первые признаки эффективности при атаксии Фридрейха». Расстройства движения . 33 (6): 1000–1005. DOI : 10.1002 / mds.27353 . PMID 29624723 .
- ^ Номер клинического испытания NCT04102501 "Исследование для оценки эффективности, долгосрочной безопасности и переносимости RT001 у субъектов с атаксией Фридрейха" на ClinicalTrials.gov
- ^ Номер клинического испытания NCT03570931 для «Исследования по оценке эффективности и безопасности RT001 у субъектов с детской нейроаксональной дистрофией» на ClinicalTrials.gov
- ^ «US FDA предоставило лекарство от ретротопа RT001 для лечения нейродегенерации, ассоциированной с фосфолипазой 2G6 (PLA2G6)» . Global Newswire . 2 ноября 2017.
- ^ Инасио П. (18.09.2018). «Экспериментальный RT001 теперь доступен для ALS в рамках расширенного доступа» . Новости ALS сегодня .
- ^ «RT001 получает статус орфанного лекарства при прогрессирующем надъядерном параличе» .
- ^ Баттерфилд Д.А., Холливелл Б. (март 2019 г.). «Окислительный стресс, дисфункциональный метаболизм глюкозы и болезнь Альцгеймера». Обзоры природы. Неврология . 20 (3): 148–160. DOI : 10.1038 / s41583-019-0132-6 . PMID 30737462 .
