Атаксия Фридрейха ( FRDA или FA ) - это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, которое вызывает затруднения при ходьбе, потерю чувствительности в руках и ногах и нарушение речи, которое со временем ухудшается. Симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 20 лет. У многих развивается гипертрофическая кардиомиопатия, и они нуждаются в средствах передвижения, таких как трость , ходунки или инвалидное кресло в подростковом возрасте. По мере прогрессирования болезни люди теряют зрение и слух. Другие осложнения включают сколиоз и сахарный диабет .
Атаксия Фридрейха | |
---|---|
Другие названия | Спиноцеребеллярная атаксия, FRDA, FA |
Фратаксин | |
Специальность | Неврология |
Симптомы | Отсутствие координации, проблемы с балансом, нарушение походки |
Осложнения | Кардиомиопатия , сколиоз , сахарный диабет |
Обычное начало | 5–20 лет |
Продолжительность | Долгосрочное |
Причины | Генетический |
Диагностический метод | История болезни и физикальное обследование |
Уход | Физиотерапия |
Прогноз | Сокращение продолжительности жизни |
Частота | 1 из 50 000 (США) |
Состояние вызвано мутациями в гене FXN на хромосоме 9 , который производит белок, называемый фратаксином . При FRDA клетки производят меньше фратаксина. Дегенерация из нервной ткани в спинном мозге вызывает атаксию ; особенно страдают сенсорные нейроны, необходимые для управления движением мышц рук и ног через связи с мозжечком . Спинной мозг истончается, а нервные клетки теряют часть миелиновой оболочки .
Эффективное лечение неизвестно, но несколько методов лечения проходят испытания. FRDA сокращает продолжительность жизни из-за сердечных заболеваний, но некоторые люди могут дожить до 60 лет и старше.
FRDA поражает каждого 50 000 человек в Соединенных Штатах и является наиболее распространенной наследственной атаксией. Самый высокий уровень у людей западноевропейского происхождения. Состояние названо в честь немецкого врача Николауса Фридрейха , который впервые описал его в 1860-х годах.
Симптомы
Симптомы обычно появляются в возрасте от 5 до 15 лет, но при позднем начале FRDA они могут возникать после 25 лет. [1] Симптомы обширны, но неизменно включают атаксию походки и конечностей, дизартрию и потерю рефлексов нижних конечностей. [1]
Ранние симптомы.
Существует некоторая вариабельность в частоте появления, начале и прогрессировании симптомов. У 100% людей с FRDA развиваются неврологические симптомы, а у> 90% - атаксия. [1] Сердечные проблемы очень часто встречаются при постановке диагноза у людей с типичным началом FRDA и реже - при позднем начале FRDA. [1] Приблизительно у 91% возникают проблемы с сердцем, такие как увеличение сердца (вплоть до дилатационной кардиомиопатии ), симметричная гипертрофия , шумы в сердце , фибрилляция предсердий , тахикардия (учащенное сердцебиение), гипертрофическая кардиомиопатия и дефекты проводимости . Сколиоз присутствует примерно в 60%. 7% людей с FRDA также страдают диабетом, и диабет отрицательно влияет на людей с FA, особенно на тех, у которых симптомы проявляются в молодом возрасте. [2] [3]
Поздние симптомы
Позже развиваются дизартрия , спастичность, симптомы со стороны мочевого пузыря и кишечника. [4] Потеря зрения возникает позже, прогрессирует и может привести к функциональной слепоте. [1] Продвинутые стадии заболевания связаны с наджелудочковыми тахиаритмиями, чаще всего с фибрилляцией предсердий (ФП). [1]
Другие симптомы более поздней стадии могут включать в себя мозжечковые эффекты, такие как нистагм , быстрые саккадические движения глаз, дисметрию и потерю координации ( атаксия туловища и топотливая походка ). [1] Может быть нарушен слух. [1] Симптомы могут включать спинной столб, такие как потеря чувствительности к вибрации и проприоцептивной чувствительности . [1]
Прогрессирующая потеря координации и мышечной силы приводит к постоянному использованию инвалидной коляски. Большинству молодых людей с диагнозом FRDA требуются вспомогательные средства передвижения, такие как трость, ходунки или инвалидная коляска, в детстве или в начале 20-летнего возраста. [5] Заболевание прогрессирует, увеличивается пошатывающаяся или спотыкающаяся походка и частые падения. К третьему десятилетию люди теряют способность стоять или ходить без посторонней помощи и нуждаются в инвалидной коляске для передвижения. [6]
Случаи с ранним началом
Неневрологические симптомы, такие как сколиоз , кавернозная болезнь , кардиомиопатия и диабет, чаще встречаются среди случаев с ранним началом. [1]
Генетика
FRDA - это аутосомно-рецессивное заболевание, которое поражает ген ( FXN ) на хромосоме 9, который продуцирует важный белок, называемый фратаксином. [7]
В 96% случаев мутантный ген FXN имеет 90–1300 экспансий тринуклеотидных повторов GAA в интроне 1 обоих аллелей . [8] Это расширение вызывает эпигенетические изменения и образование гетерохроматина около повтора. [7] Длина более короткого повтора GAA коррелирует с возрастом начала и тяжестью заболевания. [9] Образование гетерохроматина приводит к снижению транскрипции гена и низким уровням фратаксина. [10] Люди с FDRA могут иметь 5-35% белка фратаксина по сравнению со здоровыми людьми. Гетерозиготные носители мутантного гена FXN имеют на 50% более низкие уровни фратаксина, но этого снижения недостаточно, чтобы вызвать симптомы. [11]
Примерно 4% случаев, заболевание вызвано ( миссенс , нонсенс или интронной ) точечной мутации , с расширением в одном аллеля и точечной мутации в другой. [12] Миссенс-точечная мутация может иметь более легкие симптомы. [12] В зависимости от точечной мутации клетки не могут производить фратаксин, нефункциональный фратаксин или фратаксин, который не локализован должным образом в митохондриях. [13] [14]
Патофизиология
FRDA влияет на нервную систему, сердце, поджелудочную железу и другие системы. [15] [16]
Дегенерация нервной ткани спинного мозга вызывает атаксию. [15] Сенсорные нейроны, необходимые для управления движением мышц рук и ног через связи с мозжечком, особенно страдают. [15] Заболевание в первую очередь поражает спинной мозг и периферические нервы .
Спинной мозг истончается, а нервные клетки теряют часть миелиновой оболочки . [15] Диаметр спинного мозга меньше, чем у здоровых людей, в основном из-за меньшего размера ганглиев задних корешков. [16] В двигательных нейронах спинного мозга страдают в меньшей степени , чем сенсорные нейроны. [15] В периферических нервах происходит потеря крупных миелинизированных сенсорных волокон. [15]
FRDA также влияет на структуры головного мозга, особенно на зубчатое ядро мозжечка. [16] В сердце часто развивается некоторый фиброз, а со временем развивается гипертрофия левого желудочка и дилатация левого желудочка. [16]
Фратаксин
Точная роль фратаксина остается неясной. [17] Фратаксин способствует синтезу железо-серного белка в цепи переноса электронов с образованием аденозинтрифосфата , молекулы энергии, необходимой для выполнения метаболических функций в клетках. Он также регулирует перенос железа в митохондриях, обеспечивая необходимое количество активных форм кислорода (АФК) для поддержания нормальных процессов. [18] Одним из результатов дефицита фратаксина является перегрузка митохондрий железом, которая повреждает многие белки из-за воздействия на клеточный метаболизм. [19]
Без фратаксина энергия в митохондриях падает, а избыток железа создает дополнительные АФК, что приводит к дальнейшему повреждению клеток. [18] Низкие уровни фратаксина приводят к недостаточному биосинтезу кластеров железо-сера, которые необходимы для митохондриального транспорта электронов и сборки функциональной аконитазы и дисметаболизма железа во всей клетке. [19]
Диагностика
Нарушение равновесия, потеря проприоцепции, отсутствие рефлексов и признаки других неврологических проблем - частые признаки физического осмотра. [6] [20] Диагностические тесты проводятся для подтверждения физического обследования, такого как электромиограмма , исследования нервной проводимости , электрокардиограмма , эхокардиограмма , анализы крови на повышенный уровень глюкозы и витамина Е, а также сканирование, такое как рентгенограмма на предмет сколиоза. [21] МРТ и КТ головного и спинного мозга проводятся, чтобы исключить другие неврологические заболевания. [22] Наконец, для подтверждения проводится генетический тест . [22]
Другие диагнозы могут включать типы Шарко-Мари-Тута 1 и 2 , атаксию с дефицитом витамина Е , атаксию-глазодвигательную апраксию типов 1 и 2 и другие атаксии с ранним началом . [23]
Управление
Физиотерапевты играют решающую роль в обучении правильной осанке, использованию мышц, а также в выявлении и избегании особенностей, усугубляющих спастичность, таких как тесная одежда, плохо подогнанные инвалидные коляски, боль и инфекции. [24]
Реабилитация
Физиотерапия обычно включает в себя интенсивную координацию движений, равновесие и стабилизацию для сохранения результатов. [25] Укрепляющие упражнения низкой интенсивности используются для поддержания функциональной активности верхних и нижних конечностей. [25] Могут быть назначены упражнения на растяжку и расслабление мышц, которые помогут справиться со спастичностью и предотвратить деформации. [25] Другие цели физиотерапии включают усиление передачи и независимости передвижения, укрепление мышц, повышение физической устойчивости, стратегию «безопасного падения», обучение использованию вспомогательных средств передвижения, обучение тому, как снизить расход энергии организма, и развитие определенных паттернов дыхания. [25] Логопедия может улучшить качество голоса. [26]
Устройства
Хорошо подогнанные ортезы могут способствовать правильной осанке, поддерживать нормальное выравнивание суставов, стабилизировать суставы во время ходьбы, улучшать диапазон движений и походку, уменьшать спастичность и предотвращать деформации стопы и сколиоз. [5]
Функциональная электрическая стимуляция или устройства для чрескожной нервной стимуляции могут облегчить симптомы. [5]
По мере прогрессирования атаксии могут потребоваться вспомогательные приспособления, такие как трость, ходунки или инвалидное кресло, для мобильности и независимости. Стоя рама может помочь уменьшить вторичные осложнения длительного использования инвалидного кресла. [27] [28]
Лекарства и хирургия
Сердечные аномалии можно контролировать с помощью ингибиторов АПФ, таких как эналаприл , рамиприл , лизиноприл или трандолаприл , которые иногда используются вместе с бета-блокаторами . Пациентам с симптомами застойной сердечной недостаточности может быть назначен эплеренон или дигоксин для контроля сердечных аномалий. [5]
Хирургическое вмешательство может исправить деформации, вызванные аномальным мышечным тонусом. Титановые винты и стержни, вставленные в позвоночник, помогают предотвратить или замедлить прогрессирование сколиоза. Операция по удлинению ахиллова сухожилия может улучшить независимость и подвижность, чтобы уменьшить деформацию эквинуса . [5] Автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор может быть имплантирован после тяжелой сердечной недостаточности. [5]
Прогноз
Заболевание у разных людей развивается по-разному. [27] В целом, у тех, кто диагностирован в более молодом возрасте или с более длительным триплетным расширением GAA, как правило, наблюдаются более серьезные симптомы. [5]
Застойная сердечная недостаточность и нарушение сердечного ритма являются основными причинами смерти [29], но люди с меньшим количеством симптомов могут дожить до 60 лет и старше. [22]
Эпидемиология
FRDA влияет на индоевропейское население. Это редко встречается у жителей Восточной Азии, африканцев к югу от Сахары и коренных американцев. FRDA - наиболее распространенная наследственная атаксия, поражающая примерно 1 из 40 000 человек европейского происхождения. [15] Мужчины и женщины страдают одинаково. Расчетная распространенность носительства составляет 1: 100. [5] Исследование европейцев, проведенное в 1990–1996 годах, подсчитало, что уровень заболеваемости составлял 2,8: 100 000. [30] Уровень распространенности FRDA в Японии составляет 1: 1 000 000. [31]
FRDA следует той же схеме, что и гаплогруппа R1b . Гаплогруппа R1b является наиболее часто встречающейся отцовской линией в Западной Европе. FRDA и гаплогруппа R1b чаще встречаются в северной Испании, Ирландии и Франции, редко в России и Скандинавии, и следуют градиенту через центральную и восточную Европу. Население, являющееся носителем этой болезни, пережило «узкое место» во франко-кантабрийском регионе во время последнего ледникового периода. [32]
История
Состояние названо в честь 1860 - х лет немецкого патологоанатома и невролога , Николаус Фридрейха . [33] Фридрейх сообщил о болезни в 1863 году в Гейдельбергском университете . [34] [35] [36] Дальнейшие наблюдения были опубликованы в статье 1876 года. [37]
Франц Фанон написал свою медицинскую диссертацию по FRDA в 1951 г. [38]
Канадское исследование 1984 года выявило 40 случаев одной общей наследственной пары, прибывшей в Новую Францию в 1634 году [39].
FRDA была впервые связана с экспансией повтора GAA на хромосоме 9 в 1996 г. [40]
Исследовать
Активные исследования продолжаются, чтобы найти лечение. Пациенты могут зарегистрироваться в реестре, чтобы облегчить набор участников для клинических испытаний. Глобальный регистр пациентов с атаксией Фридрейха - это единственный во всем мире реестр пациентов с атаксией Фридрейха, позволяющий охарактеризовать симптомы и установить скорость прогрессирования заболевания. [41]
По состоянию на май 2021 года исследования продолжаются по следующим направлениям.
Улучшение митохондриальной функции и снижение окислительного стресса
- Reata Pharmaceuticals разработала RTA 408 ( омавелоксолон или омав) для нацеливания на активацию транскрипционного фактора Nrf2 . [42] Nrf2 снижается в клетках FRDA. [43] [44] [45] [46]
- PTC-743 (ранее EPI-743) разрабатывается PTC Therapeutics . PTC-743 представляет собой пара-бензохинон и нацелен на фермент NAD (P) H дегидрогеназу (хинон 1) (NQO1) для увеличения биосинтеза глутатиона . [47]
- Ретротоп продвигает RT001 . RT001 представляет собой дейтерированный синтетический гомолог этиллинолеата, незаменимой полиненасыщенной жирной кислоты омега-6, которая является одним из основных компонентов липидных мембран , особенно в митохондриях . Окислительное повреждение может быть уменьшено , если полиненасыщенные жирные кислоты в липидах были сделаны более жесткими и менее восприимчивы к окислению путем заменой водородных атомов с изотопным тяжелым водородом дейтерием . [48]
Модуляция метаболических путей, контролируемых фратаксином
- Было показано, что диметилфумарат увеличивает уровни фратаксина в клетках FRDA, на моделях мышей и у людей. ДМФ показал увеличение экспрессии фратаксина на 85% за 3 месяца при рассеянном склерозе . [49]
Заменители или стабилизаторы фратаксина
- Миметики ЭПО представляют собой пероральные пептидные имитации эритропоэтина . Это небольшие молекулы агонистов рецептора эритропоэтина, предназначенные для активации тканезащитного рецептора эритропоэтина. [50] [51]
- Этравирин , противовирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ, был обнаружен в ходе скрининга изменения положения препарата для повышения уровня фратаксина в периферических клетках. [52] Fratagene Therapeutics разрабатывает небольшую молекулу под названием RNF126 для ингибирования фермента, разрушающего фратаксин. [53]
Увеличение экспрессии гена фратаксина
- Ресвератрол может улучшить функцию митохондрий. [54]
- Никотинамид (витамин B3) оказался эффективным в доклинических моделях FRDA и хорошо переносился. [11]
- РНК основанного подход может unsilence гена FXN и увеличивает экспрессию фратаксина. Некодирующая РНК ( нкРНК ) может быть ответственна за управление локализованным эпигенетическим подавлением гена FXN.
- Было показано, что опосредованная лентивирусами доставка гена FXN увеличивает экспрессию фратаксина и предотвращает повреждение ДНК в фибробластах человека и мыши . [55]
- CRISPR Therapeutics получила грант от исследовательского альянса Фридрейха по атаксии на исследование редактирования генов как потенциального лечения болезни в 2017 г. [56]
Общество и культура
«Едоки тортов» - это независимый драматический фильм 2007 года, в котором Кристен Стюарт снялась в роли молодой женщины из FRDA. [57]
«Атаксианец» - это документальный фильм, в котором рассказывается история Кайла Брайанта , спортсмена из FRDA, который завершил велогонку на длинные дистанции на адаптивном «трайке», чтобы собрать деньги на исследования. [58]
Дина Хоберт выступила на съезде Демократической партии 2016 года о поддержке американцев с ограниченными возможностями. [59]
Герайнт Уильямс у спортсмена, пострадавшего от FRDA, который известен тем, что взбирался на гору Килиманджаро в адаптивной инвалидной коляске. [60]
Шобика Калра - активистка FRDA, которая помогла построить более 1000 пандусов для инвалидных колясок в Объединенных Арабских Эмиратах в 2018 году, чтобы попытаться сделать Дубай полностью приспособленным для инвалидных колясок к 2020 году. [61]
Рекомендации
- ^ a b c d e f g h i j Cook, A .; Джунти, П. (2017). «Атаксия Фридрейха: клинические особенности, патогенез и лечение» . Британский медицинский бюллетень . 124 (1): 19–30. DOI : 10.1093 / BMB / ldx034 . PMC 5862303 . PMID 29053830 .
- ^ Маккормик, Эшли; Фермер, Дженнифер; Перлман, Сьюзен; Делатицкий, Мартин; Уилмот, Джордж; Мэтьюз, Кэтрин; Юн, Грейс; Хойл, Чад; Subramony, Sub H .; Зесевич, Тереза; Линч, Дэвид Р .; Маккормак, Шана Э. (2017). «Влияние диабета в исследовании оценки клинических исходов атаксии Фридрейха» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 4 (9): 622–631. DOI : 10.1002 / acn3.439 . PMC 5590524 . PMID 28904984 .
- ^ Ритц, Катрин; Доган, Имис; Хоэнфельд, Кристиан; Дидсун, Клэр; Джунти, Паола; Мариотти, Катерина; Дурр, Александра; Бош, Сильвия; Клопсток, Томас; Родригес Де Ривера Гарридо, Франсиско Хавьер; Шёльс, Людгер; Джордано, Илария; Бюрк, Катрин; Пандольфо, Массимо; Schulz, Jörg B .; Исследовательская группа EFACTS (2018). «Симптомы Nonataxia при атаксии Фридрейха» (PDF) . Неврология . 91 (10): e917 – e930. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000006121 . PMID 30097477 . S2CID 51956258 .
- ^ «Информационный бюллетень об атаксии Фридрейха» . Архивировано 23 января 2019 года . Проверено 10 февраля 2019 .
- ^ Б с д е е г ч «Рекомендации Фридрейха по клиническому ведению атаксии» . Альянс по исследованию атаксии Фридрейха (США). 2014. Архивировано 20 октября 2018 года . Проверено 23 октября 2018 года .
- ^ а б Парксинсон, MH; Boesch, S; Nachbauer, W; Мариотти, К; Джунти, П. (август 2013 г.). «Клинические особенности атаксии Фридрейха: классические и атипичные фенотипы» . Журнал нейрохимии . 126 (Дополнение 1): 103–17. DOI : 10.1111 / jnc.12317 . PMID 23859346 . Проверено 5 февраля 2021 года .
- ^ а б Клокгайд Т (август 2011). «Обновленная информация о дегенеративных атаксиях». Текущее мнение в неврологии . 24 (4): 339–45. DOI : 10.1097 / WCO.0b013e32834875ba . PMID 21734495 .
- ^ Кларк Э., Джонсон Дж., Донг Ю.Н., Меркадо-Айон, Уоррен Н., Чжай М., Макмиллан Э., Саловин А., Линь Х., Линч Д.Р. (ноябрь 2018 г.). «Роль дефицита белка фратаксина и метаболической дисфункции в атаксии Фридрейха, аутосомно-рецессивном митохондриальном заболевании» . Нейронная передача сигналов . 2 (4): NS20180060. DOI : 10,1042 / NS20180060 . PMC 7373238 . PMID 32714592 .
- ^ Dürr A, Cossee M, Agid Y, Campuzano V, Mignard C, Penet C и др. (Октябрь 1996 г.). «Клинические и генетические аномалии у пациентов с атаксией Фридрейха». Медицинский журнал Новой Англии . 335 (16): 1169–75. DOI : 10.1056 / nejm199610173351601 . PMID 8815938 .
- ^ Монтермини Л., Андерманн Э., Лабуда М., Рихтер А., Пандольфо М., Кавальканти Ф. и др. (Август 1997 г.). «Триплетный повтор атаксии Фридрейха GAA: премутация и нормальные аллели» . Молекулярная генетика человека . 6 (8): 1261–6. DOI : 10.1093 / HMG / 6.8.1261 . PMID 9259271 .
- ^ а б Бюрк К. (2017). «Атаксия Фридрейха: текущее состояние и перспективы на будущее» . Мозжечок и атаксия . 4 : 4. DOI : 10,1186 / s40673-017-0062-х . PMC 5383992 . PMID 28405347 .
- ^ а б Коссе М., Дюрр А., Шмитт М., Даль Н., Труилья П., Аллинсон П. и др. (Февраль 1999 г.). «Атаксия Фридрейха: точечные мутации и клинические проявления сложных гетерозигот». Анналы неврологии . 45 (2): 200–6. DOI : 10.1002 / 1531-8249 (199902) 45: 2 <200 :: АИД-ANA10> 3.0.CO; 2-У . PMID 9989622 .
- ^ Лазаропулос М., Донг Й., Кларк Э., Грили Н.Р., Сейер Л.А., Бригатти К.В. и др. (Август 2015 г.). «Уровни фратаксина в периферической ткани при атаксии Фридрейха» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 2 (8): 831–42. DOI : 10.1002 / acn3.225 . PMC 4554444 . PMID 26339677 .
- ^ Galea CA, Huq A, Lockhart PJ, Tai G, Corben LA, Yiu EM, et al. (Март 2016 г.). «Сложные гетерозиготные мутации FXN и клинические результаты при атаксии Фридрейха». Анналы неврологии . 79 (3): 485–95. DOI : 10.1002 / ana.24595 . PMID 26704351 . S2CID 26709558 .
- ^ Б с д е е г Delatycki, Martin B .; Бидичандани, Санджай И. (2019). «Атаксия Фридрейха - патогенез и значение для терапии» . Нейробиология болезней . 132 : 104606. DOI : 10.1016 / j.nbd.2019.104606 . PMID 31494282 . S2CID 201839487 .
- ^ а б в г Хэнсон, Эмили; Шелдон, Марк; Пачеко, Бренда; Алкубейси, Мохаммед; Райзада, Вина (2019). «Порок сердца при атаксии Фридрейха» . Всемирный кардиологический журнал . 11 (1): 1–12. DOI : 10.4330 / wjc.v11.i1.1 . PMC 6354072 . PMID 30705738 .
- ^ Майо, Нунциата; Джайн, аншика; Руо, Трейси А. (2020). «Железо-серный кластерный биогенез млекопитающих: недавнее понимание роли фратаксина, белка-носителя ацила и опосредованной АТФазой передачи реципиентным белкам» . Текущее мнение в химической биологии . 55 : 34–44. DOI : 10.1016 / j.cbpa.2019.11.014 . PMC 7237328 . PMID 31918395 .
- ^ а б Sahdeo S, Scott BD, McMackin MZ, Jasoliya M, Brown B, Wulff H и др. (Декабрь 2014 г.). «Диклонин устраняет дефицит фратаксина на животных моделях и буккальных клетках пациентов с атаксией Фридрейха» . Молекулярная генетика человека . 23 (25): 6848–62. DOI : 10,1093 / HMG / ddu408 . PMC 4245046 . PMID 25113747 .
- ^ а б «Роль фратаксина, белка, связанного с атаксией Фридрейха, в создании кластеров железо-сера ♦» . Журнал биологической химии . 288 (52): 36787. 2013. DOI : 10,1074 / jbc.P113.525857 . S2CID 220291178 .
- ^ Корбен, Луизиана; Линч, Д.; Пандольфо, М; Schulz, JB; Делатицкий, МБ; Группа написания клинических руководств (ноябрь 2014 г.). «Консенсусное клиническое руководство по лечению атаксии Фридрейха» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 9 : 184. DOI : 10,1186 / s13023-014-0184-7 . PMC 4280001 . PMID 25928624 .
- ^ Бригатти К.В., Deutsch EC, Lynch DR, Farmer JM (сентябрь 2012 г.). «Новые диагностические парадигмы атаксии Фридрейха» . Журнал детской неврологии . 27 (9): 1146–51. DOI : 10.1177 / 0883073812448440 . PMC 3674546 . PMID 22752491 .
- ^ а б в "Информационный бюллетень об атаксии Фридрейха" . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. Архивировано 26 августа 2017 года . Проверено 26 августа 2017 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ "Страница Фридрейха атаксии NIH" . NIH Редкие заболевания . Архивировано 31 марта 2019 года . Проверено 17 марта 2019 .
- ^ Aranca TV, Jones TM, Shaw JD, Staffetti JS, Ashizawa T., Kuo SH и др. (Февраль 2016 г.). «Новые методы лечения атаксии Фридрейха» . Управление нейродегенеративными заболеваниями . 6 (1): 49–65. DOI : 10.2217 / nmt.15.73 . PMC 4768799 . PMID 26782317 .
- ^ а б в г Чиен Х., Барсоттини О. (10 декабря 2016 г.). Чиен Х.Ф., Барсоттини О.Г. (ред.). Реабилитация двигательных расстройств . Спрингер, Чам. С. 83–95. DOI : 10.1007 / 978-3-319-46062-8 . ISBN 978-3-319-46062-8.
- ^ Ловит, Аня; Иган, Эйслинг; Хадживассилиу, Мариос (2020). «Возможность и приемлемость лечения голоса Ли Сильвермана при прогрессирующей атаксии» . Мозжечок . 19 (5): 701–714. DOI : 10.1007 / s12311-020-01153-3 . PMC 7471180 . PMID 32588316 .
- ^ а б Охога Ф, Маринеску С (2013). «Физическая терапия и реабилитация пациентов с атаксией» . Бальнео-исследовательский журнал . 4 (2): 81–84. DOI : 10,12680 / balneo.2013.1044 .
- ^ Леонарди Л., Ацето М.Г., Маркотулли С., Аркурия Дж., Серрао М., Пьерелли Ф. и др. (Март 2017 г.). «Носимый проприоцептивный стабилизатор для реабилитации атаксии конечностей и походки при наследственной атаксии мозжечка: пилотное открытое исследование». Неврологические науки . 38 (3): 459–463. DOI : 10.1007 / s10072-016-2800-х . PMID 28039539 . S2CID 27569800 .
- ^ Доган-Аслан М., Бююквурал-Шен С., Накипоглу-Юзер Г.Ф., Озгиргин Н. (сентябрь 2018 г.). «Демографические и клинические особенности и результаты реабилитации пациентов с атаксией Фридрейха: ретроспективное исследование» (PDF) . Турецкий журнал физической медицины и реабилитации . 64 (3): 230–238. DOI : 10.5606 / tftrd.2018.2213 . PMC 6657791 . PMID 31453516 . Архивировано (PDF) из оригинала 30 октября 2018 года . Проверено 29 октября 2018 года .
- ^ Dürr A, Cossee M, Agid Y, Campuzano V, Mignard C, Penet C и др. (Октябрь 1996 г.). «Клинические и генетические аномалии у пациентов с атаксией Фридрейха». Медицинский журнал Новой Англии . 335 (16): 1169–75. DOI : 10.1056 / NEJM199610173351601 . PMID 8815938 .
- ^ Кита К. (декабрь 1993 г.). «[Спиноцеребеллярная дегенерация в Японии - характеристика эпидемиологического исследования]». Риншо Синкэйгаку = Клиническая неврология . 33 (12): 1279–84. PMID 8174325 .
- ^ Ванкан П. (август 2013 г.). «Градиенты распространенности атаксии Фридрейха и гаплотипа R1b в Европе совместно локализуются, что предполагает общее палеолитическое происхождение в убежище франко-кантабрийского ледникового периода» . Журнал нейрохимии . 126 Дополнение 1: 11–20. DOI : 10.1111 / jnc.12215 . PMID 23859338 . S2CID 39343424 .
- ^ Николаус Фридрейх в Who Named It?
- ^ Фридрейх Н. (1863). "Ueber degenerative Atrophie der spinalen Hinterstränge" [О дегенеративной атрофии заднего отдела позвоночника]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 26 (3–4): 391–419. DOI : 10.1007 / BF01930976 . S2CID 42991858 .
- ^ Фридрейх Н. (1863). "Ueber degenerative Atrophie der spinalen Hinterstränge" [О дегенеративной атрофии заднего отдела позвоночника]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 26 (5–6): 433–459. DOI : 10.1007 / BF01878006 . S2CID 34515886 .
- ^ Фридрейх Н. (1863). "Ueber degenerative Atrophie der spinalen Hinterstränge" [О дегенеративной атрофии заднего отдела позвоночника]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 27 (1-2): 1-26. DOI : 10.1007 / BF01938516 . S2CID 46459932 .
- ^ Фридрейх Н. (1876 г.). «Ueber Ataxie mit besonderer Berücksichtigung der hereditären Formen» [Об атаксии с особым упором на наследственные формы]. Arch Pathol Anat Phys Klin Med (на немецком языке). 68 (2): 145–245. DOI : 10.1007 / BF01879049 . S2CID 42155823 .
- ↑ Адам Шац, «Где жизнь схвачена». Архивировано 12 января 2017 года в Wayback Machine , London Review of Books , 19 января 2017 года.
- ^ Барбо А., Садибелуис М., Рой М., Лемье Б., Бушар Дж. П., Жоффруа Г. (ноябрь 1984 г.). «Происхождение болезни Фридрейха в Квебеке» . Канадский журнал неврологических наук . 11 (4 Suppl): 506–9. DOI : 10.1017 / S0317167100034971 . PMID 6391645 .
- ^ Campuzano V, Montermini L, Moltò MD, Pianese L, Cossée M, Cavalcanti F и др. (Март 1996 г.). «Атаксия Фридрейха: аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное интронной экспансией триплетных повторов GAA». Наука . 271 (5254): 1423–7. Bibcode : 1996Sci ... 271.1423C . DOI : 10.1126 / science.271.5254.1423 . PMID 8596916 . S2CID 20303793 .
- ^ «Глобальный реестр пациентов FA (FAGPR)» . Глобальный реестр пациентов FA (FAGPR) . Проверено 27 апреля 2021 года .
- ^ Reisman SA, Lee CY, Meyer CJ, Proksch JW, Sonis ST, Ward KW (май 2014 г.). «Местное применение синтетического тритерпеноида RTA 408 защищает мышей от радиационно-индуцированного дерматита». Радиационные исследования . 181 (5): 512–20. Bibcode : 2014RadR..181..512R . DOI : 10.1667 / RR13578.1 . PMID 24720753 . S2CID 23906747 .
- ^ Шан Й., Шенфельд Р.А., Хаяси Г., Наполи Э., Акияма Т., Йоди Карстенс М. и др. (Ноябрь 2013). «Дефицит фратаксина приводит к дефектам экспрессии антиоксидантов и экспрессии Nrf2 в ганглиях задних корешков модели мыши YG8R с атаксией Фридрейха» . Антиоксиданты и редокс-сигналы . 19 (13): 1481–93. DOI : 10.1089 / ars.2012.4537 . PMC 3797453 . PMID 23350650 ..
- ^ «Фаза 2 исследования безопасности, эффективности и фармакодинамики RTA 408 в лечении атаксии Фридрейха (MOXIe)» . 1 октября 2020 г. - через Clinicaltrials.gov.
- ^ «FARA - Часть 2 исследования фазы II MOXIe (RTA 408 или омавелоксолон)» . www.curefa.org .
- ^ Линч Д. Р., Фермер Дж., Хаузер Л., Блэр И. А., Ван QQ, Месарос С. и др. (Январь 2019). «Безопасность, фармакодинамика и потенциальная польза омавелоксолона при атаксии Фридрейха» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 6 (1): 15–26. DOI : 10.1002 / acn3.660 . PMC 6331199 . PMID 30656180 .
- ^ Эннс Г.М., Кинсман С.Л., Перлман С.Л., Спайсер К.М., Абденур Дж. Э., Коэн Б. Х. и др. (Январь 2012 г.). «Первоначальный опыт лечения наследственных митохондриальных заболеваний с помощью EPI-743» . Молекулярная генетика и метаболизм . 105 (1): 91–102. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2011.10.009 . PMID 22115768 .
- ^ Indelicato E, Bosch S (2018). «Новые терапевтические средства для лечения атаксии Фридрейха». Мнение эксперта по орфанным препаратам . 6 : 57–67. DOI : 10.1080 / 21678707.2018.1409109 . S2CID 80157839 .
- ^ Jasoliya M, Sacca F, Sahdeo S, Chedin F, Pane C, Brescia Morra V и др. (Июнь 2019). «Дозирование диметилфумарата у людей увеличивает экспрессию фратаксина: потенциальная терапия атаксии Фридрейха» . PLOS ONE . 14 (6): e0217776. Bibcode : 2019PLoSO..1417776J . DOI : 10.1371 / journal.pone.0217776 . PMC 6546270 . PMID 31158268 .
- ^ Миллер Дж. Л., Рай М., Фригон Н. Л., Пандольфо М., Пуннонен Дж., Спенсер Дж. Р. (сентябрь 2017 г.). «Эритропоэтин и низкомолекулярные агонисты тканезащитного рецептора эритропоэтина увеличивают экспрессию FXN в нейрональных клетках in vitro и у Fxn-дефицитных мышей KIKO in vivo». Нейрофармакология . 123 : 34–45. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2017.05.011 . PMID 28504123 . S2CID 402724 .
- ^ "STATegics, Inc. объявляет о новом гранте Альянса Фридрейха по исследованию атаксии" (PDF) .
- ^ Альфеди Дж., Луффарелли Р., Кондо I, Педини Дж., Маннуччи Л., Массаро Д. С. и др. (Март 2019 г.). «Скрининг репозиции лекарств определяет этравирин как потенциальное терапевтическое средство при атаксии Фридрейха». Расстройства движения . 34 (3): 323–334. DOI : 10.1002 / mds.27604 . PMID 30624801 . S2CID 58567610 .
- ^ Бенини М., Фортуни С., Кондо I, Альфеди Дж., Малисан Ф., Тоши Н. и др. (Февраль 2017 г.). «E3 Ligase RNF126 непосредственно убиквитинирует фратаксин, способствуя его деградации: идентификация потенциальной терапевтической мишени для атаксии Фридрейха» . Отчеты по ячейкам . 18 (8): 2007–2017. DOI : 10.1016 / j.celrep.2017.01.079 . PMC 5329121 . PMID 28228265 .
- ^ «Jupiter Orphan Therapeutics, Inc. заключает глобальное лицензионное соглашение с Детским научно-исследовательским институтом Мердока» (PDF) .
- ^ Хонсари Х., Шнайдер М., Аль-Махдави С., Кьянеа Ю.Г., Фемида М., Пэррис С. и др. (Декабрь 2016 г.). «Доставка гена фратаксина, опосредованная лентивирусом, меняет нестабильность генома у пациентов с атаксией Фридрейха и фибробластов на мышах» . Генная терапия . 23 (12): 846–856. DOI : 10.1038 / gt.2016.61 . PMC 5143368 . PMID 27518705 .
- ^ Melão A (19 октября 2017 г.). «CRISPR Therapeutics получает грант FARA на разработку методов лечения генной редакции атаксии Фридрейха» . Новости Атаксии Фридрейха . Проверено 21 апреля 2019 года .
- ^ Холден С. (13 марта 2009 г.). "Едоки тортов" . Нью-Йорк Таймс . Проверено 8 июля 2009 года .
- ^ «Разрушительный диагноз подталкивает местного жителя к большей жизни» . CBS Sacramento . 30 мая 2015. Архивировано 16 июня 2015 года . Дата обращения 12 июня 2015 .
- ^ «Как DNC тонко осуждает издевательства Дональда Трампа над репортером-инвалидом» . Шифер . 27 июля 2016 года. Архивировано 15 декабря 2018 года . Проверено 14 декабря 2018 .
- ^ «Человек с редким нервным заболеванием поднимается на гору Килиманджаро, чтобы собрать деньги на благотворительность» . ITV . Архивировано 15 декабря 2018 года . Проверено 14 декабря 2018 .
- ^ «Шобхика Калра: познакомьтесь с женщиной-инвалидом из Дубая, которая помогла построить 1000 пандусов в ОАЭ» . НОВОСТИ ЗАЛИВА . Архивировано 15 декабря 2018 года . Проверено 14 декабря 2018 .
Внешние ссылки
- Глобальный реестр пациентов с атаксией Фридрейха
- Информационная страница NIH's FRDA
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|