Детская нейроаксональная дистрофия

Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . Пожалуйста, помогите улучшить эту статью , добавив цитаты из надежных источников . Материал, не полученный от источника, может быть оспорен и удален.
Найти источники: «Инфантильная нейроаксональная дистрофия» - новости · газеты · книги · ученый · JSTOR ( март 2011 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить это шаблонное сообщение )

Детская нейроаксональная дистрофия
Другие названия	INAD, болезнь Зейтельбергера

Детская нейроаксональная дистрофия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
Специальность	Неврология
Обычное начало	От шести месяцев до двух лет

Детская нейроаксональная дистрофия - редкое распространенное нарушение развития, которое в первую очередь поражает нервную систему . Люди с детской нейроаксональной дистрофией обычно не имеют никаких симптомов при рождении, но в возрасте от 6 до 18 месяцев они начинают испытывать задержки в приобретении новых моторных и интеллектуальных навыков, таких как ползание или начало говорить. В конце концов они теряют ранее приобретенные навыки.

Причина [ править ]

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает изменение двух копий гена ( PLA2G6 ) в каждой клетке. Чаще всего каждый из родителей человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несет одну копию измененного гена, но не проявляет признаков и симптомов заболевания. ^{[ необходима цитата ]}

Патофизиология [ править ]

Мутации в гене PLA2G6 были идентифицированы у большинства людей с детской нейроаксональной дистрофией. Ген PLA2G6 предоставляет инструкции по созданию фермента, называемого фосфолипазой A2 . Это семейство ферментов участвует в метаболизме фосфолипидов . Метаболизм фосфолипидов важен для многих процессов в организме, в том числе для поддержания целостности и правильного функционирования клеточной мембраны . В частности, фосфолипаза A2, продуцируемая геном PLA2G6 , иногда называемая группой VI PLA2, помогает регулировать уровни соединения, называемого фосфатидилхолином , которого много в клеточной мембране. ^{[ необходима цитата ]}

Мутации в гене PLA2G6 нарушают функцию фермента группы VI PLA2. Это нарушение функции ферментов может нарушить поддержание клеточной мембраны и способствовать развитию сфероидных тел в аксонах нервов. Хотя неизвестно, как изменения в функции этого фермента приводят к признакам и симптомам детской нейроаксональной дистрофии, проблемы метаболизма фосфолипидов наблюдались как при этом заболевании, так и при связанном с ним расстройстве, называемом нейродегенерацией, связанной с пантотенаткиназой.. Эти расстройства, а также более распространенные болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона также связаны с изменениями метаболизма железа в головном мозге. Исследователи изучают связь между дефектами фосфолипидов, железом мозга и повреждением нервных клеток, но не определили, как накопление железа, которое происходит у некоторых людей с детской нейроаксональной дистрофией, может влиять на особенности этого расстройства. ^{[ необходима цитата ]}

У некоторых людей с детской нейроаксональной дистрофией не обнаружено мутаций в гене PLA2G6 . Генетическая причина состояния в этих случаях неизвестна; есть свидетельства того, что может быть задействован по крайней мере еще один ген. ^{[ необходима цитата ]}

Мутации в гене NAGA , приводящие к дефициту альфа-N-ацетилгалактозаминидазы , вызывают инфантильную нейроаксональную дистрофию, известную как болезнь Шиндлера . ^[1]

Диагноз [ править ]

В некоторых случаях признаки и симптомы детской нейроаксональной дистрофии впервые появляются позже в детстве или в подростковом возрасте и прогрессируют медленнее. Дети с детской нейроаксональной дистрофией испытывают прогрессирующие трудности с движением. Обычно у них есть мышцы, которые сначала слабые и «дряблые» ( гипотонические ), а затем постепенно становятся очень жесткими ( спастическими ). В конце концов, пораженные дети теряют способность двигаться самостоятельно. Недостаток мышечной силы вызывает проблемы с кормлением и дыханием, что может привести к частым инфекциям, таким как пневмония. У некоторых детей возникают судороги. ^{[ необходима цитата ]}

Для детской нейроаксональной дистрофии характерны быстрые непроизвольные движения глаз ( нистагм ), глаза, которые не смотрят в одном направлении (косоглазие), и потеря зрения из-за ухудшения (атрофии) зрительного нерва. Также может развиться потеря слуха. Дети с этим расстройством испытывают прогрессирующее ухудшение когнитивных функций ( слабоумие ) и в конечном итоге теряют осведомленность об окружающем. ^{[ необходима цитата ]}

Детская нейроаксональная дистрофия характеризуется развитием опухолей, называемых сфероидными телами, в аксонах, волокнах, которые отходят от нервных клеток (нейронов) и передают импульсы мышцам и другим нейронам. Также может быть повреждена часть мозга, называемая мозжечком, которая помогает контролировать движения. У некоторых людей с детской нейроаксональной дистрофией аномальное количество железа накапливается в определенной области мозга, называемой базальными ганглиями.

Управление [ править ]

В настоящее время доступно только паллиативное лечение: облегчение спастичности и судорог, баклофен для снятия дистонии, физиотерапевтическое лечение и такие меры, как зонд для кормления желудка или трахеостомия, для предотвращения аспирационной пневмонии. ^[2]

Исследование [ править ]

Открытое клиническое исследование для долгосрочной оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики полиненасыщенной жирной кислоты с повышенным содержанием дейтерия RT001 , которая при приеме с пищей может защитить нейронные клетки от дегенерации, началось летом 2018 г. . ^[3]

Потеря iPLA2-VIA, мухого гомолога PLA2G6, сокращает продолжительность жизни, нарушает синаптическую передачу и вызывает нейродегенерацию. Фосфолипазы обычно гидролизуют глицеринфосфолипиды, но потеря iPLA2-VIA не влияет на фосфолипидный состав ткани мозга, а скорее вызывает повышение церамидов. Восстановление церамидов с помощью лекарств, включая мириоцин или дезипрамин, снимает лизосомный стресс и подавляет нейродегенерацию. ^[4]

Ссылки [ править ]

^ Ван AM, Schindler D, Desnick R (ноябрь 1990). «Болезнь Шиндлера: молекулярное поражение гена альфа-N-ацетилгалактозаминидазы, которое вызывает у младенцев нейроаксональную дистрофию» . J. Clin. Вкладывать деньги. 86 (5): 1752–6. DOI : 10.1172 / JCI114901 . PMC 296929 . PMID 2243144 .
^ https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=35069
^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03570931
^ Беллен, Хьюго Дж .; Ван, Липин; Линь, Вэнь-Вэнь; Цзо, Чжунюань; Тан, Кай Ли; Мао, Дунсюэ; Чен, Кучуань; Ли, Пей-Цзэн; Линь, Гуан (2018-10-02). «Фосфолипаза PLA2G6, ген, связанный с паркинсонизмом, влияет на Vps26 и Vps35, функцию ретромера и уровни церамидов, аналогично увеличению α-синуклеина» . Клеточный метаболизм . 28 (4): 605–618.e6. DOI : 10.1016 / j.cmet.2018.05.019 . ISSN 1550-4131 . PMID 29909971 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Запись GeneReview / NIH / UW о детской нейроаксональной дистрофии
Национальная медицинская библиотека. Genetics Home Reference - Детская нейроаксональная дистрофия

Внешние ссылки [ править ]

Классификация	D OMIM : 256600 MeSH : D019150 ЗаболеванияDB : 32201
Внешние ресурсы	GeneReviews : нейродегенерация, связанная с PLA2G6

[pmid2243144-1] Ван AM, Schindler D, Desnick R (ноябрь 1990). «Болезнь Шиндлера: молекулярное поражение гена альфа-N-ацетилгалактозаминидазы, которое вызывает у младенцев нейроаксональную дистрофию» . J. Clin. Вкладывать деньги. 86 (5): 1752–6. DOI : 10.1172 / JCI114901 . PMC 296929 . PMID 2243144 .

[2] ttps://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=35069

[3] ttps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03570931

[4] Беллен, Хьюго Дж .; Ван, Липин; Линь, Вэнь-Вэнь; Цзо, Чжунюань; Тан, Кай Ли; Мао, Дунсюэ; Чен, Кучуань; Ли, Пей-Цзэн; Линь, Гуан (2018-10-02). «Фосфолипаза PLA2G6, ген, связанный с паркинсонизмом, влияет на Vps26 и Vps35, функцию ретромера и уровни церамидов, аналогично увеличению α-синуклеина» . Клеточный метаболизм . 28 (4): 605–618.e6. DOI : 10.1016 / j.cmet.2018.05.019 . ISSN 1550-4131 . PMID 29909971 .

[1]