Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Диагностика рассеянного склероза
Ежемесячный снимок анимации рассеянного склероза no text.gif
Анимация, показывающая распространение поражений головного мозга во времени и пространстве, что продемонстрировано ежемесячными МРТ-исследованиями в течение года.
Цельдиагностика с помощью лабораторных тестов, изображений и симптомов

Текущий стандарт диагностики рассеянного склероза основан на редакции критериев Макдональда 2018 года . Они полагаются на обнаружение МРТ (или клиническую демонстрацию) демиелинизирующих поражений в ЦНС, которые распределены в пространстве (DIS) и во времени (DIT). Также необходимо исключить любое известное заболевание, вызывающее демиелинизирующие поражения, до применения критериев Макдональдса.

Это последнее требование делает РС неопределенной сущностью, границы которой меняются каждый раз, когда выделяется новое заболевание. Некоторые ранее рассматриваемые случаи рассеянного склероза теперь рассматриваются отдельно, например, невромиелит зрительного нерва или энцефаломиелит, ассоциированный с анти-MOG . Кроме того, из-за необходимости наличия распределенных поражений единичное поражение (РИС) не считается РС. По той же причине продромальная стадия РС (неизвестное состояние, вызывающее поражения) не будет считаться РС, если она может быть обнаружена.

Иногда диагноз должен быть ретроспективным , полагаясь на постепенное ухудшение неврологических признаков / симптомов из-за отсутствия понимания патогенности, приводящей к прогрессированию заболевания. [1] Однако единственный точный диагноз рассеянного склероза - это патологоанатомическое вскрытие, при котором поражения, типичные для рассеянного склероза, можно обнаружить с помощью гистопатологических методов. [2] [3]

Обзор [ править ]

Рассеянный склероз обычно диагностируется на основании имеющихся признаков и симптомов в сочетании с медицинской визуализацией и лабораторными исследованиями. [4] Это может быть трудно подтвердить, особенно на ранней стадии, поскольку признаки и симптомы могут быть аналогичны другим медицинским проблемам. [5] [6] критерии Макдональда , которые сосредоточены на клиническом, лабораторном и рентгенологическое свидетельство поражений в разное время и в различных областях, является наиболее часто используемым методом диагностики [7] с Schumacher и критерии Poser будучи в основном , историческая значимость. [8]Хотя вышеуказанные критерии позволяют поставить неинвазивный диагноз, некоторые утверждают, что единственным окончательным доказательством этого является вскрытие или биопсия, при которых обнаруживаются поражения, типичные для рассеянного склероза. [5] [2] [3]

Одних клинических данных может быть достаточно для диагностики рассеянного склероза, если у человека были отдельные эпизоды неврологических симптомов, характерных для этого заболевания. [2] Тем, кто обращается за медицинской помощью только после одного приступа, для постановки диагноза необходимо другое обследование. Наиболее часто используемые диагностические инструменты - нейровизуализация , анализ спинномозговой жидкости и вызванных потенциалов . Магнитно-резонансная томография головного мозга и позвоночника может показать области демиелинизации (поражения или бляшки). Гадолиний можно вводить внутривенно в качестве контрастного вещества.для выделения активных бляшек и путем устранения продемонстрировать наличие исторических поражений, не связанных с симптомами на момент оценки. [2] [9] Исследование спинномозговой жидкости, полученной при люмбальной пункции, может предоставить доказательства хронического воспаления в центральной нервной системе. Спинномозговая жидкость проверяется на наличие олигоклональных полос IgG с помощью электрофореза , которые являются маркерами воспаления, обнаруживаемыми у 75–85% людей с рассеянным склерозом. [2] [10] Нервная система при РС может менее активно реагировать на раздражение зрительного и сенсорных нервов.из-за демиелинизации таких проводящих путей. Эти реакции мозга можно исследовать с помощью визуальных и сенсорных потенциалов . [11]


Критерии Шумахера [ править ]

Основная статья: критерии Шумахера

Для постановки диагноза CDMS пациенту необходимо показать следующее: [12]

  1. Клинические признаки проблемы в ЦНС
  2. Доказательства поражения ЦНС в двух или более областях
  3. Доказательства причастности белого вещества
  4. Одно из них: два или более рецидива (каждый продолжительностью ≥ 24 часов и разделенных не менее чем на 1 месяц) или прогрессирование (медленное или ступенчатое)
  5. Пациенту должно быть от 10 до 50 лет на момент обследования.
  6. Нет лучшего объяснения симптомов и признаков пациента

Последнее условие, не имеющее лучшего объяснения симптомов, подвергалось резкой критике, но оно было сохранено и в настоящее время включено в новые критерии McDonalds в форме, что «лучшего объяснения для МРТ-наблюдений не существует».

Критерии разработчиков [ править ]

Основная статья: Критерии позера

Критерии Poser можно резюмировать в этой таблице:

У любого из пяти выводов есть возможности. Здесь представлена ​​таблица с каждым из них:

Клиническая презентацияТребуются дополнительные данные
CDMS* Два и более приступов (рецидивов)Два клинических доказательства
Одно клиническое и одно параклиническое свидетельство
LSDMS* Как минимум одна атака и олигоклональные бандыДва приступа и одно свидетельство (клиническое или параклиническое)
Одно нападение и два клинических свидетельства
Один приступ, одно клиническое и одно параклиническое свидетельство
CPMS* Как минимум одна атакаДва приступа и одно клиническое свидетельство
Одно нападение и два клинических свидетельства
Одно нападение, одно клиническое и одно параклиническое свидетельство
LSPMS* Две атакиБольше никаких доказательств не требуется

Если ни одно из этих требований не выполняется, ставится диагноз «Нет РС», что означает, что клинических данных для подтверждения клинического диагноза РС недостаточно.

Критерии Баркгофа-Тинторе [ править ]

Критерии Баркгофа [13], позже модифицированные Тинторе [14], были ранней попыткой использования МРТ для диагностики рассеянного склероза.

Их наблюдения были учтены при публикации критериев Макдональда, и поэтому последние могут считаться устаревшими.

Критерии Макдональда [ править ]

Основная статья: критерии Макдональда

Критерии McDonald 2017 года можно обобщить в этой таблице:

Клиническая презентацияТребуются дополнительные данные
* 2 и более приступов (рецидивов)
* 2 и более объективных клинических поражения		Никто; клинических данных будет достаточно (желательны дополнительные доказательства, но они должны соответствовать РС)
* 2 или более приступов
* 1 объективное клиническое поражение (а также четкое историческое свидетельство предыдущего приступа с поражением в определенном анатомическом месте)		Никто.
* 2 и более приступов
* 1 объективное клиническое поражение		Распространение в пространстве, продемонстрированное дополнительным клиническим проявлением атаки на другой участок ЦНС или МРТ.
* 1 приступ
* 2 и более объективных клинических поражения		Распространение во времени, подтвержденное дополнительной клинической атакой или МРТ

ИЛИ ЖЕ

Демонстрация CSF-специфических олигоклональных полос

* 1 приступ
* 1 объективное клиническое поражение
(моносимптоматическое проявление)		Распространение в космосе продемонстрировано дополнительной клинической атакой с вовлечением другого участка ЦНС или МРТ.
И
Распространение во времени, продемонстрированное дополнительной клинической атакой или МРТ, ИЛИ

Демонстрация CSF-специфических олигоклональных полос

Коварное неврологическое прогрессирование,
указывающее на РС
(первично-прогрессирующий РС)		Один год прогрессирования заболевания (определено ретроспективно или проспективно) и

Два из следующих:

  • Одно или несколько Т2-гиперинтенсивных поражений, характерных для рассеянного склероза, в одной или нескольких из следующих областей мозга: перивентрикулярном, кортикальном или юкстакортикальном, или инфратенториальном
  • Два или более Т2-гиперинтенсивных поражения спинного мозга
  • Наличие специфичных для спинномозговой жидкости олигоклональных полос

Критерии Окуда [ править ]

Эти критерии, опубликованные DTOkuda в основном для исследований в области рассеянного склероза, определяют, что следует считать радиологически изолированным синдромом (РИС). [15] Некоторые сообщения указывают на возможность прогнозирования преобразования RIS в CIS на основе олигоклональных полос и легкой цепи нейрофиламента . [16]

Исследование диагностических методов [ править ]

Диагноз рассеянного склероза может быть поставлен только в том случае, если есть доказательства распространения поражения во времени и пространстве. Следовательно, когда повреждение ЦНС достаточно велико, чтобы его можно было увидеть. Хочется сделать это побыстрее.

Идеальная схема диагностики могла бы определить для любого конкретного субъекта, разовьется ли у него рассеянный склероз в любой момент его жизни и когда. Тем не менее, в настоящее время недостаточно известно об основных условиях РС для достижения этого.

Чтобы максимально приблизиться к идеальному диагнозу, в настоящее время проводится множество исследований биомаркеров рассеянного склероза .

Биомаркеры в РС [ править ]

См. Также: Биомаркеры рассеянного склероза.

Активная область исследований - это поиск биомаркеров РС, которые могли бы ускорить диагностику, делая ее в то же время более точной. Хотя большинство из них все еще исследуются, некоторые из них уже хорошо изучены:

  • олигоклональные полосы : они представляют белки, которые находятся в ЦНС или в крови. Те, что находятся в ЦНС, но не в крови, предполагают диагноз РС.
  • Реакция MRZ: полиспецифический противовирусный иммунный ответ против вирусов кори , краснухи и опоясывающего лишая, обнаруженный в 1992 году. [17] В некоторых отчетах MRZR показал более низкую чувствительность, чем OCB (70% против 100%), но более высокую специфичность (69 % против 92%) для РС. [17]
  • свободные легкие цепи (FLC), особенно каппа-FLC (kFLC). Несколько авторов сообщили, что нефелометрическое определение и определение FLC с помощью ELISA сопоставимо с OCB как маркерами синтеза IgG, а kFLC ведут себя даже лучше, чем олигоклональные полосы. [18]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Некоторые условия могут имитировать рассеянный склероз. Учитывая неизвестный патогенез рассеянного склероза, его дифференциальный диагноз основан на исключении известных состояний.

Очень близкие заболевания со схожими симптомами - это весь « спектр воспалительных демиелинизирующих заболеваний », особенно оптический нейромиелит и энцефаломиелит, ассоциированный с анти-MOG .

За пределами этого спектра другой важной имитацией является нейроборрелиоз . Индекс IgG, специфичный для боррелий, существует, и его тестирование может помочь в дифференциальной диагностике [19].

Клинические курсы [ править ]

Развитие подтипов РС, редакция 1996 г.

Было описано несколько фенотипов (обычно называемых типами) или моделей развития. Фенотипы используют прошлое течение болезни в попытке предсказать будущее течение. Они важны не только для прогноза, но и для принятия решения о лечении. В 1996 году Национальное общество рассеянного склероза США описало четыре клинических курса. [20]

Первоначальная структура, утвержденная в 1996 году, иногда используемая до сих пор, была:

  1. рецидивирующий переводом
  2. вторично-прогрессивный (SPMS)
  3. первичный прогрессивный (PPMS)
  4. прогрессирующий рецидив.

Этот набор курсов был рассмотрен международной комиссией в 2013 г. [21] [22], добавив в качестве фенотипов клинически изолированный синдром (CIS) и радиологически изолированный синдром (RIS) и, наконец, исключив фенотип «прогрессирующего рецидива». Они также добавили модификаторы для клинических курсов на основе пары характеристик: активный / неактивный и с / без прогрессирования.

В настоящее время приняты четыре курса или этапа:

  1. Клинически изолированный синдром (КИС)
  2. Ремиттирующий РС (RRMS)
  3. Первичный прогрессирующий МС (ППРС)
  4. Вторичный прогрессивный МС (ВПМС)

Возвратный перевод [ править ]

Ремиттирующий подтип характеризуется непредсказуемыми рецидивами, за которыми следуют периоды от месяцев до лет относительного спокойствия ( ремиссии ) без новых признаков активности заболевания. Дефицит, возникающий во время приступов, может либо решить, либо оставить проблемы , последнее примерно в 40% случаев и встречается чаще, чем дольше человек болел. [4] [5] Это описывает начальный курс у 80% людей с РС. [5] Когда дефицит всегда разрешать между приступами, это иногда называют доброкачественные MS , [23] , хотя люди все равно будут строить некоторую степень инвалидности в долгосрочной перспективе. [5] С другой стороны, терминзлокачественный рассеянный склероз используется для описания людей с РС, достигших значительного уровня инвалидности за короткий период времени. [24] Ремиттирующий подтип обычно начинается с клинически изолированного синдрома (CIS). В СНГ у человека наблюдается приступ, указывающий на демиелинизацию , но он не соответствует критериям рассеянного склероза. [5] [25] У 30–70% людей, страдающих СНГ, позже развивается РС. [25]

Вторичный прогрессивный [ править ]

Аксон нерва с миелиновой оболочкой

Вторичный прогрессирующий РС встречается примерно у 65% пациентов с первоначальным ремиттирующим РС, у которых в конечном итоге наблюдается прогрессирующее неврологическое снижение между острыми приступами без каких-либо определенных периодов ремиссии. [5] [20] Возможны эпизодические рецидивы и незначительные ремиссии. [20] Наиболее частый промежуток времени между началом болезни и переходом от рецидивирующего ремиттирующего к вторично прогрессирующему РС составляет 19 лет. [26]

Первичный прогрессивный [ править ]

Первичный прогрессирующий подтип встречается примерно у 10–20% людей без ремиссии после появления первых симптомов. [4] [27] Для него характерно прогрессирование инвалидности с самого начала, без ремиссий и улучшений или только изредка и незначительно. [20] Обычный возраст дебюта для первично-прогрессирующего подтипа более поздний, чем для рецидивирующе-ремиттирующего подтипа. Это похоже на возраст, в котором вторично-прогрессирующее заболевание обычно начинается при ремиттирующем РС, около 40 лет. [5]

Прогрессирующий рецидив [ править ]

Прогрессирующий рецидивирующий рассеянный склероз описывает тех людей, у которых с самого начала наблюдается устойчивый неврологический спад, но также имеются явные наложенные приступы. Это наименее распространенный из всех подтипов. [20]

Атипичный РС [ править ]

Описаны необычные типы рассеянного склероза ; они включают болезнь Девич , Бало концентрический склероз , диффузный склероз Шильдера и Марбург рассеянного склероза . Ведутся споры о том, являются ли они вариантами рассеянного склероза или другими заболеваниями. [28] Рассеянный склероз у детей протекает иначе, и ему требуется больше времени, чтобы достичь прогрессирующей стадии. [5] Тем не менее, они по-прежнему достигают этого в более низком среднем возрасте, чем обычно достигают взрослые. [5]

История [ править ]

С момента первого описания рассеянного склероза (РС) Шарко неврологическое сообщество стремится создать надежные и воспроизводимые критерии для диагностики РС. [29] Первые попытки были предприняты самим Шарко , затем Марбургом, а затем Эллисон. Однако первым критериям не хватало чувствительности и специфичности для клинического использования. [29]

Первым знаковым событием в истории диагностических критериев РС стала разработка критериев Шумахера. Это были первые международно признанные критерии диагностики РС, в которых были представлены очень важные диагностические концепции, которые сегодня являются краеугольным камнем диагностики РС, такие как клиническое определение РС и требование распространения во времени и пространстве для точного диагноза.

С тех пор были предложены другие диагностические критерии. Среди них критерии Позера использовали несколько лабораторных и параклинических исследований для повышения диагностической точности. Критерии Макдональда , которые используются сегодня, успешно представили результаты МРТ в качестве суррогатов критерия распространения во времени и пространстве при отсутствии клинических данных, что позволило раньше диагностировать РС. [29]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Oki S (февраль 2018 г.). «Новый механизм и биомаркер хронического прогрессирующего рассеянного склероза» . Клиническая и экспериментальная неврология . 9 (1): 25–34. DOI : 10.1111 / cen3.12449 .
  2. ^ a b c d e Макдональд В.И. , Компстон ​​А. , Эдан Дж. и др. (Июль 2001 г.). «Рекомендуемые диагностические критерии рассеянного склероза: рекомендации Международной группы по диагностике рассеянного склероза». Аня. Neurol . 50 (1): 121–7. CiteSeerX 10.1.1.466.5368 . DOI : 10.1002 / ana.1032 . PMID 11456302 .  
  3. ^ a b Polman CH, Reingold SC, Edan G, Filippi M, Hartung HP, Kappos L, Lublin FD, Metz LM, McFarland HF, O'Connor PW, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Weinshenker BG, Wolinsky JS (декабрь 2005). «Диагностические критерии рассеянного склероза: пересмотренные в 2005 г.« Критерии Макдональда » ». Анналы неврологии . 58 (6): 840–6. CiteSeerX 10.1.1.604.2677 . DOI : 10.1002 / ana.20703 . PMID 16283615 .  
  4. ^ a b c Цанг Б.К., Макдонелл Р. (декабрь 2011 г.). «Рассеянный склероз - диагностика, лечение и прогноз». Австралийский семейный врач . 40 (12): 948–55. PMID 22146321 . 
  5. ^ a b c d e f g h i j Compston A , Coles A (октябрь 2008 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет . 372 (9648): 1502–17. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61620-7 . PMID 18970977 . 
  6. ^ Trojano МЫ, Paolicelli D (ноябрь 2001 г.). «Дифференциальный диагноз рассеянного склероза: классификация и клиника рецидивирующих и прогрессирующих неврологических синдромов» . Neurol. Sci . 22 (Дополнение 2): S98–102. DOI : 10.1007 / s100720100044 . PMID 11794488 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2008). Атлас: ресурсы по рассеянному склерозу в мире, 2008 г. (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. С. 15–16. ISBN  978-92-4-156375-8.
  8. ^ Poser CM, Brinar В.В. (июнь 2004). «Диагностические критерии рассеянного склероза: исторический обзор». Clin Neurol Neurosurg . 106 (3): 147–58. DOI : 10.1016 / j.clineuro.2004.02.004 . PMID 15177763 . 
  9. Перейти ↑ Rashid W, Miller DH (февраль 2008 г.). «Последние достижения в области нейровизуализации рассеянного склероза». Semin Neurol . 28 (1): 46–55. DOI : 10,1055 / с-2007-1019127 . PMID 18256986 . 
  10. Перейти ↑ Link H, Huang YM (ноябрь 2006 г.). «Олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости рассеянного склероза: обновленная информация о методологии и клинической применимости». J. Neuroimmunol . 180 (1–2): 17–28. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2006.07.006 . PMID 16945427 . 
  11. ^ Gronseth GS, Ashman EJ (май 2000). «Практический параметр: полезность вызванных потенциалов в выявлении клинически скрытых поражений у пациентов с подозрением на рассеянный склероз (обзор, основанный на фактических данных): отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии» . Неврология . 54 (9): 1720–5. DOI : 10,1212 / WNL.54.9.1720 . PMID 10802774 . 
  12. ^ Пол О'Коннор, Джеймс Марриотт, Рассеянный склероз, Глава 2, Дифференциальная диагностика и диагностические критерии рассеянного склероза: применение и подводные камни
  13. ^ Баркхоф, F; Филиппи, М; Миллер, Д; и другие. (Ноябрь 1997 г.). «Сравнение критериев МРТ при первом представлении для прогнозирования перехода в клинически определенный рассеянный склероз» . Мозг . 120 (11): 2059–2069. DOI : 10,1093 / мозг / 120.11.2059 . PMID 9397021 . 
  14. ^ Tintoré, M; Ровира, А; Мартинес, MJ; и другие. (Апрель 2000 г.). «Изолированные демиелинизирующие синдромы: сравнение различных критериев МРТ для прогнозирования перехода в клинически определенный рассеянный склероз». AmJ Neuroradiol . 21 (4): 702–706. PMID 10782781 . 
  15. ^ Окуда, DT; Mowry, EM; Бехештиан, А .; и другие. (3 марта 2009 г.). «Случайные аномалии МРТ, указывающие на рассеянный склероз: радиологически изолированный синдром» . Неврология . 72 (9): 800–805. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000335764.14513.1a . PMID 19073949 . 
  16. ^ Матуте-Бланш, Клара; Вильяр, Луиза М; Альварес-Черменьо, Хосе К.; и другие. (1 апреля 2018 г.). «Легкая цепь нейрофиламента и олигоклональные полосы являются прогностическими биомаркерами при радиологически изолированном синдроме» . Мозг . 141 (4): 1085–1093. DOI : 10,1093 / мозг / awy021 . PMID 29452342 . 
  17. ^ a b Хоттенротт, Тилман; Дерш, Рик; Бергер, Бенджамин; Рауэр, Себастьян; Экенвайлер, Матиас; Хузли, Даниэла; Стич, Оливер (13 декабря 2015 г.). «Интратекальный полиспецифический противовирусный иммунный ответ при нейросаркоидозе, остром диссеминированном энцефаломиелите и аутоиммунном энцефалите по сравнению с рассеянным склерозом в когорте стационаров третичного уровня» . Жидкости и барьеры ЦНС . 12 (1:27): 27. DOI : 10,1186 / s12987-015-0024-8 . PMC 4677451 . PMID 26652013 .  
  18. ^ Фабио Дуранти; Массимо Пиери; Росселла Зеноби; Диего Чентонзе; Фабио Буттари; Серджио Бернардини; Мариарита Десси (август 2015). «Индекс kFLC: новый подход к ранней диагностике рассеянного склероза» . Международный журнал научных исследований . 4 (8).
  19. ^ Катаржина Котульска-Ювяк и др. БОЛЕЗНЬ ЛИМА или МНОЖЕСТВЕННЫЙ СКЛЕРОЗ? Два случая с перекрывающимися функциями. Журнал Международной ассоциации детской неврологии, 18 февраля 2019 г.
  20. ^ a b c d e Люблинский ФО, Рейнгольд СК (апрель 1996 г.). «Определение клинического течения рассеянного склероза: результаты международного исследования». Неврология . 46 (4): 907–11. DOI : 10,1212 / WNL.46.4.907 . PMID 8780061 . 
  21. ^ Фред Д. Люблин; и другие. (15 июля, 2014). «Определение клинического течения рассеянного склероза, редакция 2013 г.» . Неврология . 83 (3): 278–286. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000000560 . PMC 4117366 . PMID 24871874 .  
  22. ^ Национальное общество рассеянного склероза . «Изменения в описании течения (или« типа ») рассеянного склероза» (PDF) . Архивировано 3 августа 2016 года (PDF) . Проверено 21 августа 2017 года . ДОБАВЛЕН НОВЫЙ КУРС: Клинически изолированный синдром (CIS) ... ИСКЛЮЧЕН КУРС: Прогрессирующий рецидив (PRMS).
  23. ^ Pittock SJ, Родригес M (2008). Доброкачественный рассеянный склероз: отдельная клиническая форма с терапевтическими последствиями . Curr. Вершина. Microbiol. Иммунол . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. 318 . С. 1–17. DOI : 10.1007 / 978-3-540-73677-6_1 . ISBN 978-3-540-73676-9. PMID  18219812 .
  24. Перейти ↑ Feinstein A (2007). Клиническая нейропсихиатрия рассеянного склероза (2-е изд.). Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 20. ISBN 978-0521852340.
  25. ^ a b Miller D, Barkhof F, Montalban X, Thompson A, Filippi M (май 2005 г.). «Клинически изолированные синдромы, указывающие на рассеянный склероз, часть I: естественное течение, патогенез, диагностика и прогноз». Lancet Neurol . 4 (5): 281–8. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (05) 70071-5 . PMID 15847841 . 
  26. ^ Rovaris M, Confavreux C, Furlan R, L Kappos, Comi G, Филиппи M (апрель 2006). «Вторичный прогрессирующий рассеянный склероз: современные знания и будущие проблемы». Lancet Neurol . 5 (4): 343–54. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (06) 70410-0 . PMID 16545751 . 
  27. ^ Миллер DH, Лири SM (октябрь 2007). «Первично-прогрессирующий рассеянный склероз». Lancet Neurol . 6 (10): 903–12. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (07) 70243-0 . hdl : 1871/24666 . PMID 17884680 . 
  28. ^ Stadelmann C, Брюки W (ноябрь 2004). «Уроки невропатологии атипичных форм рассеянного склероза». Neurol. Sci . 25 (Дополнение 4): S319–22. DOI : 10.1007 / s10072-004-0333-1 . PMID 15727225 . 
  29. ^ a b c Нтранос, Ахилл; Люблин, Фред (22 августа 2016 г.). «Диагностические критерии, классификация и цели лечения рассеянного склероза: хроники времени и пространства» . Текущие отчеты по неврологии и неврологии . 16 (10): 90. DOI : 10.1007 / s11910-016-0688-8 . ISSN 1528-4042 . PMID 27549391 .