• сокращение мышцы • деполяризация мембрана во время потенциала действия • регулирование ионного трансмембранного транспорта • перенос ионов • ионов кальция трансмембранного транспорт • трансмембранного транспорт • ионы кальция транспорта • клеточного ответ на кофеин • ионов кальция импорт • сердечная проводимость
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
779
12292
Ансамбль
ENSG00000081248
ENSMUSG00000026407
UniProt
Q13698
Q02789
RefSeq (мРНК)
NM_000069
NM_001081023 NM_014193
RefSeq (белок)
NP_000060
н / д
Расположение (UCSC)
Chr 1: 201.04 - 201.11 Мб
Chr 1: 136.05 - 136.12 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Са v 1.1 также известный как кальциевых каналов, зависимые от напряжения, типа L, альфа - субъединицы 1S , ( CACNA1S ), представляет собой белок , который у человека кодируется CACNA1S гена . [5] Он также известен как CACNL1A3 и дигидропиридиновый рецептор (DHPR, названный так из-за его блокирующего действия).
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Клиническое значение
3 блокиратора
4 См. Также
5 ссылки
6 Дальнейшее чтение
7 Внешние ссылки
Функция [ править ]
Этот ген кодирует одну из пяти субъединиц медленно инактивирующегося потенциал-зависимого кальциевого канала L-типа в клетках скелетных мышц . Мутации в этом гене связаны с гипокалиемическим периодическим параличом , тиреотоксическим периодическим параличом и восприимчивостью к злокачественной гипертермии . [5]
Ca v 1.1 - это потенциал-зависимый кальциевый канал, обнаруженный в поперечных канальцах мышц. В скелетных мышцах он связывается с рианодиновым рецептором RyR1 саркоплазматического ретикулума посредством механической связи. Он воспринимает изменение напряжения, вызванное потенциалом концевой пластинки нервной стимуляции и передающееся по натриевым каналам в виде потенциалов действия.к Т-канальцам. Ранее считалось, что когда мышца деполяризуется, кальциевый канал открывается, позволяя кальцию проникать внутрь и активируя RyR1, который обеспечивает гораздо большее высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума. Это первая часть процесса взаимодействия возбуждения и сокращения , которая в конечном итоге заставляет мышцу сокращаться. Поступление кальция через Cav1.1 не требуется в скелетную мышцу, как в сердечную мышцу; Cav1.1 претерпевает конформационное изменение, которое аллостерически активирует RyR1. [6]
Клиническое значение [ править ]
При гипокалиемическом периодическом параличе (HOKPP) датчики напряжения в доменах 2 и 4 Ca v 1.1 мутируются (потеря функции), что снижает доступность канала для определения деполяризации, и, следовательно, он не может активировать рецептор рианодина так же эффективно. . В результате мышца не может хорошо сокращаться, и пациент оказывается парализованным. Состояние является гипокалиемическим, потому что низкая концентрация внеклеточных ионов калия заставляет мышцы переполяризоваться до потенциала покоя.быстрее, поэтому любая имеющаяся кальциевая проводимость не может быть сохранена. Становится труднее достичь порога, при котором мышца может сокращаться, и даже если он достигнут, мышца более склонна к расслаблению. Из-за этого серьезность будет снижена, если поддерживать концентрацию ионов калия. Напротив, гиперкалиемический периодический паралич относится к мутациям увеличения функции в натриевых каналах, которые поддерживают деполяризацию мышц и, следовательно, усугубляются высокими концентрациями ионов калия. [7]
Европейская Злокачественная гипертермия Группа принимает две мутации в CACNA1S как диагностики злокачественной гипертермии. [8]
Блокираторы [ править ]
Са v 1.1 заблокирован с помощью дигидропиридина .
См. Также [ править ]
Кальциевый канал
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000081248 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026407 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b «Ген Entrez: кальциевый канал CACNA1S, потенциалозависимый, L-тип, альфа-1S-субъединица» .
^ Proenza C, О'Брайен J, J Накаи, Мукерджи S, Аллен PD, Beam KG (февраль 2002). «Идентификация области RyR1, которая участвует в аллостерической связи с петлей альфа (1S) (Ca (V) 1.1) II-III» . J. Biol. Chem . 277 (8): 6530–5. DOI : 10.1074 / jbc.M106471200 . PMID 11726651 .
^ Jurkat-Ротт K, Леманн-Хорн F (август 2005). «Мышечные каналопатии и критические точки в функциональных и генетических исследованиях» . J. Clin. Инвестируйте . 115 (8): 2000–9. DOI : 10.1172 / JCI25525 . PMC 1180551 . PMID 16075040 .
^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2016-03-21 . Проверено 14 мая 2015 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
Дальнейшее чтение [ править ]
Каттералл В.А., Перес-Рейес Э., Снатч Т.П., Стриссниг Дж. (2005). "Международный союз фармакологии. XLVIII. Номенклатура и взаимосвязь структура-функция потенциалзависимых кальциевых каналов". Pharmacol. Ред . 57 (4): 411–25. дои : +10,1124 / pr.57.4.5 . PMID 16382099 . S2CID 10386627 .
Ротман Э.И., Де Йонг К.С., Флорио В., Лай И, Каттералл, Вашингтон (1992). «Специфическое фосфорилирование COOH-концевого сайта на полноразмерной форме альфа-1-субъединицы кальциевого канала скелетных мышц с помощью цАМФ-зависимой протеинкиназы» . J. Biol. Chem . 267 (23): 16100–5. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 41972-2 . PMID 1322891 .
Röhrkasten A, Meyer HE, Nastainczyk W, Sieber M, Hofmann F (1988). «цАМФ-зависимая протеинкиназа быстро фосфорилирует серин-687 рецептора скелетных мышц для блокаторов кальциевых каналов» . J. Biol. Chem . 263 (30): 15325–9. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 37591-X . PMID 2844809 .
Танабэ Т., Такешима Х., Миками А., Флокерзи В., Такахаши Х., Кангава К., Кодзима М., Мацуо Х., Хиросе Т., Нума С. (1987). «Первичная структура рецептора блокаторов кальциевых каналов скелетных мышц». Природа . 328 (6128): 313–8. DOI : 10.1038 / 328313a0 . PMID 3037387 . S2CID 4325355 .
Эльбаз А., Вале-Сантос Дж., Юркат-Ротт К., Лапи П., Офофф Р.А., Бади Б., Линкс Т.П., Пьюссан С., Вила А., Монье Н. (1995). «Гипокалиемический периодический паралич и дигидропиридиновый рецептор (CACNL1A3): корреляции генотип / фенотип для двух преобладающих мутаций и доказательства отсутствия эффекта основателя в 16 кавказских семьях» . Являюсь. J. Hum. Genet . 56 (2): 374–80. PMC 1801148 . PMID 7847370 .
Боерман Р.Х., Офофф Р.А., Линкс Т.П., ван Эйк Р., Сандкуейл Л.А., Эльбаз А., Вейл-Сантос Дж. Э., Винтцен А.Р., ван Дойтеком Дж.К., Айлс, Делавэр (1995). «Мутация в гене альфа-1-субъединицы рецептора DHP (CACLN1A3) в голландской семье с гипокалиемическим периодическим параличом» . J. Med. Genet . 32 (1): 44–7. DOI : 10.1136 / jmg.32.1.44 . PMC 1050178 . PMID 7897626 .
Грегг Р., Диван Ф, Хоган К., Пауэрс ПА (1993). «Отнесение человеческого гена для альфа-1-субъединицы DHP-чувствительного Ca2 + канала скелетных мышц (CACNL1A3) к хромосоме 1q31-q32». Геномика . 15 (1): 107–12. DOI : 10.1006 / geno.1993.1017 . PMID 7916735 .
Юркат-Ротт К., Леманн-Хорн Ф., Эльбаз А., Хайне Р., Грегг Р.Г., Хоган К., Пауэрс П.А., Лапи П., Вейл-Сантос Дж. Э., Вайссенбах Дж. (1994). «Мутация кальциевого канала, вызывающая гипокалиемический периодический паралич». Гм. Мол. Genet . 3 (8): 1415–9. DOI : 10.1093 / HMG / 3.8.1415 . PMID 7987325 .
Ptácek LJ, Tawil R, Griggs RC, Engel AG, Layzer RB, Kwieciński H, McManis PG, Santiago L, Moore M, Fouad G (1994). «Мутации дигидропиридинового рецептора вызывают гипокалиемический периодический паралич». Cell . 77 (6): 863–8. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90135-X . PMID 8004673 . S2CID 13538157 .
Друэ Б., Гарсия Л., Симон-Шазотт Д., Маттей М.Г., Генет Дж. Л., Шварц А., Варади Г., Пинсон-Раймонд М. (1993). «Ген, кодирующий альфа-1-субъединицу скелетного дигидропиридинового рецептора (Cchl1a3 = mdg), отображается на хромосоме 1 мыши и 1q32 человека». Мамм. Геном . 4 (9): 499–503. DOI : 10.1007 / BF00364784 . PMID 8118099 . S2CID 1386074 .
Ильес Д.Е., Сегерс Б., Олде Вегуис Д., Суйкербейк Р., Микала Г., Шварц А., Виринга Б. (1994). «Уточненная локализация альфа-1-субъединицы скелетных мышц L-типа потенциал-зависимого кальциевого канала (CACNL1A3) на хромосоме 1q32 человека путем гибридизации in situ». Геномика . 19 (3): 561–3. DOI : 10.1006 / geno.1994.1106 . PMID 8188298 .
О'Брайен Р.О., Таске Н.Л., Хансбро П.М., Маттеи К.И., Хоган С.П., Денборо Массачусетс, Фостер П.С. (1995). «Исключение дефектов в специфичных для скелетных мышц областях субъединицы альфа 1 DHPR как частых причин злокачественной гипертермии» . J. Med. Genet . 32 (11): 913–4. DOI : 10.1136 / jmg.32.11.913 . PMC 1051750 . PMID 8592342 .
Моррилл Дж. А., Браун Р. Х., Cannon SC (1998). «Стробирование канала Са L-типа в скелетных мышечных трубках человека: дефект активации, вызванный мутацией R528H, вызывающей гипокалиемический периодический паралич» . J. Neurosci . 18 (24): 10320–34. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.18-24-10320.1998 . PMC 6793372 . PMID 9852570 .
Протаси Ф., Паолини С., Накаи Дж., Бим К.Г., Францини-Армстронг К., Аллен П.Д. (2002). «Множественные области RyR1 опосредуют функциональные и структурные взаимодействия с альфа (1S) -дигидропиридиновыми рецепторами в скелетных мышцах» . Биофиз. Дж . 83 (6): 3230–44. DOI : 10.1016 / S0006-3495 (02) 75325-3 . PMC 1302400 . PMID 12496092 .
Карсана А., Фортунато Г., Де Сарно С., Бранкадоро В., Сальваторе Ф. (2003). «Выявление новых полиморфизмов в гене CACNA1S». Clin. Chem. Лаборатория. Med . 41 (1): 20–2. DOI : 10,1515 / CCLM.2003.004 . PMID 12636044 . S2CID 20811090 .
Внешние ссылки [ править ]
GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о восприимчивости к злокачественной гипертермии
CACNA1S + белок, + человеческий по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .