Прямой ингибиторы фактора Ха ( «xabans» ) представляют собой класс антикоагулянтов препаратов , которые действуют непосредственно на фактор Х в каскаде коагуляции , без использования антитромбина в качестве посредника. [1]
Медицинское использование [ править ]
Прямые ингибиторы фактора Ха используются в клинической практике. Клинические испытания показали перспективность использования этих соединений в качестве замены вводимых в настоящее время антагонистов витамина К или низкомолекулярного гепарина . Эти испытания продемонстрировали эффективность и безопасность против варфарина для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий и против низкомолекулярного гепарина для лечения и вторичной профилактики венозной тромбоэмболии или для начального лечения и профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов, перенесших замену тазобедренного или коленного сустава. [2]
Преимущества перорально вводимых прямых ингибиторов Ха заключаются в том, что они обладают быстрым началом и нейтрализацией действия, что снижает потребность в «соединении» с парентеральным антикоагулянтом, что они не требуют частого контроля или повторного дозирования при небольшом количестве сильнодействующих препаратов. взаимодействия и отсутствия взаимодействия с пищей, что делает их более удобными для пациентов и врачей и снижает риск внутричерепного кровотечения в ходе испытаний.
Недостатки по сравнению с варфарином включают ограниченный в настоящее время предполагаемый опыт, опасения относительно соблюдения пациентом режима лечения без лабораторного мониторинга, неопределенность дозирования для некоторых групп пациентов (например, почечная дисфункция, выраженные крайние значения массы тела), их противопоказания при тяжелой почечной недостаточности, отсутствие у них специфических антидоты и анализы для измерения уровней лекарств в случае сильного кровотечения, их возможность чрезмерного использования у людей с низким риском фибрилляции предсердий, их короткая половина жизни, влияющая на эффективность и более высокие затраты на приобретение лекарств. [2]
Продукты [ править ]
Новая серия пероральных ингибиторов фактора Ха прямого действия вступила в клиническую разработку и является конкурентом дабигатрана , который является прямым ингибитором тромбина (фактора IIa). Они включают ривароксабана (Xarelto) от Bayer , апиксабан (Eliquis) от Bristol-Myers Squibb , betrixaban из Portola Pharmaceuticals , darexaban (YM150) от Astellas , edoxaban (Lixiana) из Daiichi , [3] otamixaban от Sanofi , и совсем недавно letaxaban ( ТАК-442) от Такедаи эрибаксабан (PD0348292) от Pfizer .
Разработка дарексабана была прекращена в сентябре 2011 года: в исследовании по предотвращению рецидивов инфаркта миокарда в дополнение к двойной антитромбоцитарной терапии препарат не сработал, и риск кровотечения увеличился на 300%. [4]
Противоядия [ править ]
Andexanet alfa , специфический антидот, обращающий вспять антикоагулянтную активность прямых ингибиторов Ха в случае сильного кровотечения , был одобрен FDA в 2018 году. Клинический опыт применения этого лекарства относительно ограничен. Имеются также некоторые ограниченные данные, подтверждающие использование неспецифических прогемостатических методов лечения, таких как концентрат протромбинового комплекса [PCC], активированный концентрат протромбинового комплекса [aPCC] и рекомбинантный фактор VIIa .
История [ править ]
Встречающийся в природе ингибитор фактора Ха был впервые описан в 1971 году Spellman et al. от анкилостомы собаки. В 1987 году Тушинский и др. открыл антистазин , который был изолирован из экстрактов мексиканской пиявки Haementeria officinalis . Вскоре после этого из экстракта клеща Ornithodoros moubata был выделен другой природный ингибитор, антикоагулянтный пептид клещей (TAP) . [5]
Ссылки [ править ]
- ^ "Medscape.com" . Проверено 23 января 2009 .
- ↑ a b Bauer, KA (6 декабря 2013 г.). «Плюсы и минусы новых пероральных антикоагулянтов» . Гематология . 2013 (1): 464–70. DOI : 10,1182 / asheducation-2013.1.464 . PMID 24319220 .
- ^ Терпи, AG (январь 2008). «Новые пероральные антикоагулянты при фибрилляции предсердий» . Европейский журнал сердца . 29 (2): 155–65. DOI : 10.1093 / eurheartj / ehm575 . PMID 18096568 .
- ^ Grogan, Кевин (29 сентября 2011). «Астеллас отменяет дарексабан» . Pharmatimes . Проверено 11 апреля 2014 года .
- ^ "Антистазин P15358" . Uniprot . Проверено 11 апреля 2014 года .
- Spellman, GG Jr; Носсель, HL (1971). «Антикоагулянтная активность анкилостомы собак». Am J Physiol . 222 (4): 922–27. DOI : 10,1152 / ajplegacy.1971.220.4.922 . PMID 5102508 .
Внешние ссылки [ править ]
- Прямые ингибиторы фактора Ха как антикоагулянты | PharmaXChange.info - обзор и презентация доступных ингибиторов фактора Ха, которые можно использовать в качестве антикоагулянтов.
- Оральные ингибиторы Ха - обзор литературы, подтверждающий, что оральные ингибиторы Ха
- http://ajplegacy.physiology.org/content/220/4/922.full-text.pdf+html
