Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Апиксабан
Apixaban.svg
Мяч и палка Apixaban модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияЭликис, другие
Другие именаБМС-562247-01
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa613032
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность~ 50%
Связывание с белками~ 87%
МетаболизмCYP3A4 , CYP3A5 , CYP1A2 и другие
Ликвидация Период полувыведения9–14 ч
ЭкскрецияЖелчь (75%), почки (25%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • 8358471 проверитьY
UNII
  • 3Z9Y7UWC1J
КЕГГ
  • D03213 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL231779 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID80436500
ECHA InfoCard100.167.332
Химические и физические данные
ФормулаC 25 H 25 N 5 O 4
Молярная масса459,506  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Апиксабан , продаваемый, в частности, под торговой маркой Eliquis , представляет собой антикоагулянтный препарат, используемый для лечения и предотвращения образования тромбов и предотвращения инсульта у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий . [2] [3] [4] В частности, он используется для предотвращения образования тромбов после замены тазобедренного или коленного сустава, а также у тех, у кого в анамнезе уже были сгустки. [2] [4] Он используется как альтернатива варфарину и не требует контроля с помощью анализов крови. [2] Принимается внутрь . [2]

Общие побочные эффекты включают кровотечение и тошноту. [2] [3] Другие побочные эффекты могут включать кровотечение вокруг позвоночника и аллергические реакции. [2] Не рекомендуется использовать во время беременности или кормления грудью . [3] [1] Использование кажется относительно безопасным для людей с легкими проблемами с почками . [3] По сравнению с варфарином, он меньше взаимодействует с другими лекарствами . [5] Это прямой ингибитор фактора Ха . [2]

Апиксабан был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в мае 2011 года и в США в декабре 2012 года. [6] [7] [2] В 2017 году он был 93-м лекарством, которое чаще всего назначается в Соединенных Штатах, с более чем восемь миллионов рецептов. [8] [9] В декабре 2019 г. дженерики были одобрены в США. [4]

Медицинское использование [ править ]

Апиксабан показан при следующих заболеваниях: [10]

  • Для снижения риска инсульта и эмболии у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий .
  • Профилактика тромбоза глубоких вен (ТГВ). ТГВ может привести к тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у пациентов, перенесших операцию по замене тазобедренного или коленного сустава.
  • Лечение как ТГВ, так и ПЭ.
  • Для снижения риска рецидива ТГВ и ТЭЛА после начальной терапии.

В ЕС апиксабан показан для профилактики венозных тромбоэмболических событий (ВТЭ) у взрослых, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава, для профилактики инсульта и системной эмболии у взрослых с неклапанной фибрилляцией предсердий (NVAF) с одним или дополнительные факторы риска для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у взрослых, а также для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых. [6]

Мерцательная аритмия [ править ]

Апиксабан рекомендован Национальным институтом здравоохранения и клинической практики для профилактики инсульта и системной эмболии у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий и, по крайней мере, с одним из следующих факторов риска: перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака, возраст 75 лет и старше , сахарный диабет или симптоматическая сердечная недостаточность . [11]

Апиксабан и другие антикоагулянты ( дабигатран , эдоксабан и ривароксабан ) оказались столь же эффективными, как и варфарин, для предотвращения негеморрагического инсульта у людей с фибрилляцией предсердий и связаны с более низким риском внутричерепного кровотечения. [12] [13]

Хотя апиксабан может применяться у людей с сильно сниженной функцией почек и находящихся на гемодиализе, он не изучался в этих группах. [2] Можно использовать полную дозу апиксабана (5 мг [два раза в день]), если не применяются по крайней мере две из следующих характеристик: возраст пациента 80 лет и старше, масса тела 60 кг или меньше, креатинин сыворотки 1,5 мг / дл или выше, в этом случае показано снижение дозы до 2,5 мг 2 раза в день. [14]

Побочные эффекты [ править ]

Кровотечение [ править ]

Апиксабан может увеличить риск кровотечения, которое может быть серьезным и потенциально смертельным. Одновременный прием с другими лекарствами, влияющими на свертываемость крови, может еще больше увеличить этот риск. Это включает в себя такие препараты, как и другие антикоагулянты, гепарин, аспирин, антитромбоцитарные препараты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина , ингибиторы обратного захвата серотонина норадреналина , и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). [10] [15] [16] [17]

Andexanet alfa - это одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) антидот для апиксабана у людей с неконтролируемыми и опасными для жизни кровотечениями. [18] [19]

Спинальная пункция [ править ]

После спинальной анестезии или пункции люди, получающие антитромботические препараты, подвергаются более высокому риску развития гематомы , которая может вызвать длительный или постоянный паралич. Риск этого может быть увеличен при использовании эпидуральных или интратекальных катетеров после хирургической операции или при одновременном применении лекарственных средств, влияющих на гемостаз . [10]

Механизм действия [ править ]

Апиксабан - это высокоселективный, перорально биодоступный и обратимый прямой ингибитор свободного и связанного со сгустком фактора Ха . Фактор Ха катализирует превращение протромбина в тромбин, последний фермент в каскаде свертывания, который отвечает за образование фибринового сгустка. [20] Апиксабан не оказывает прямого действия на агрегацию тромбоцитов , но, ингибируя фактор Ха, он косвенно снижает образование сгустков, вызванное тромбином. [10]

История [ править ]

Апиксабан был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2011 г. [6]

Новое применение препарата (NDA) для утверждения апиксабана был представлен в США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) по Bristol-Myers Squibb (BMS) и Pfizer совместно после заключения Аристотелю клинических испытаний в 2011 году [21] [7 ] Апиксабан был одобрен для профилактики инсульта у людей с фибрилляцией предсердий 28 декабря 2012 года. [7] [22] 13 марта 2014 года он был одобрен в качестве дополнительного показания для предотвращения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у людей, которые недавно перенесли замену коленного или тазобедренного сустава. [23] [24]21 августа 2014 г. FDA одобрило апиксабан в качестве дополнительного показания для лечения рецидивирующего тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. [23] [25] Во время разработки препарат был известен как BMS-562247-01. [26] К концу 2019 года продажи продукта BMS составили тридцать процентов их квартальной выручки. [27] В декабре 2019 года FDA США одобрило генерическую версию, произведенную совместно Mylan и Micro Labs . [27]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Апиксабан (Эликвис) Использование во время беременности» . Drugs.com . 21 июня 2019 . Дата обращения 13 августа 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i "Монография Apixaban для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 27 марта 2019 .
  3. ^ a b c d Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 124–125. ISBN 9780857113382.
  4. ^ a b c «FDA одобряет первые генерики Eliquis» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 декабря 2019 года. Архивировано 23 декабря 2019 года . Проверено 23 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  5. ^ Кайзер, Kathryn (2017). Пероральная антикоагулянтная терапия: случаи и клиническая взаимосвязь . Springer. п. 11. ISBN 9783319546438.
  6. ^ a b c "Eliquis EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 22 апреля 2020 .Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  7. ^ a b c «Пакет одобрения лекарств: Eliquis (apixaban) NDA # 202155» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 февраля 2013 . Проверено 23 декабря 2019 .
  8. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  9. ^ «Апиксабан - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  10. ^ a b c d «Эликвис - таблетка апиксабана, 30-дневный стартовый пакет Эликвис с пленочным покрытием - набор апиксабана» . DailyMed . 26 ноября 2019 . Проверено 22 апреля 2020 .
  11. ^ «Апиксабан для предотвращения инсульта и системной эмболии у людей с неклапанной фибрилляцией предсердий» (PDF) . Национальный институт здравоохранения и передового опыта . Январь 2013 . Проверено 26 февраля +2016 .
  12. ^ Гомес-Оутес, А; Терлейра-Фернандес, AI; Кальво-Рохас, G; Суарес-Хеа, ML; Варгас-Кастрильон, Э (2013). «Дабигатран, ривароксабан или апиксабан по сравнению с варфарином у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий: систематический обзор и мета-анализ подгрупп» . Тромбоз . 2013 : 640723. дои : 10,1155 / 2013/640723 . PMC 3885278 . PMID 24455237 .  
  13. ^ Ловенштерн, Анджела; Аль-Хатиб, Сана М .; Шаран, Лорен; Чаттерджи, Рани; Allen LaPointe, Nancy M .; Шах, Бимал; Borre, Ethan D .; Райц, Жизель; Гуд, Адам; Япа, Рошини; Дэвис, Дж. Келли (4 декабря 2018 г.). «Вмешательства для предотвращения тромбоэмболических событий у пациентов с фибрилляцией предсердий: систематический обзор» . Анналы внутренней медицины . 169 (11): 774–787. DOI : 10.7326 / M18-1523 . ISSN 0003-4819 . PMC 6825839 . PMID 30383133 .   
  14. ^ Однако в информации о рецепте признается, что «исследования клинической эффективности и безопасности препарата Eliquis не включали пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), находящихся на диализе».
  15. ^ «Фибрилляция предсердий и новые пероральные антикоагулянты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 2 декабря 2015 . Проверено 22 апреля 2020 .
  16. ^ «Фибрилляция предсердий, пероральные антикоагулянты и их реверсивные агенты» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 2 декабря 2015 . Проверено 22 апреля 2020 .
  17. ^ «После исследования, финансируемого EMA, никаких изменений в использовании пероральных антикоагулянтов прямого действия не требуется» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 27 марта 2020 . Проверено 22 апреля 2020 .
  18. ^ «Andexxa- andexanet alfa для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора» . DailyMed . 8 января 2019 . Проверено 23 декабря 2019 .
  19. ^ «Andexxa (фактор свертывания крови Ха (рекомбинантный), инактивированный-жзо)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 декабря 2018 . Проверено 22 апреля 2020 .
  20. ↑ Frost C, Wang J, Nepal S, et al. (Февраль 2013). «Апиксабан, пероральный прямой ингибитор фактора Ха: безопасность однократной дозы, фармакокинетика, фармакодинамика и пищевой эффект у здоровых субъектов» . Br J Clin Pharmacol . 75 (2): 476–87. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2012.04369.x . PMC 3558798 . PMID 22759198 .  
  21. ↑ Грейнджер, Кристофер (15 сентября 2011 г.). «Апиксабан по сравнению с варфарином у пациентов с фибрилляцией предсердий». Медицинский журнал Новой Англии . 365 (11): 981–992. DOI : 10.1056 / NEJMoa1107039 . PMID 21870978 . 
  22. ^ Cada, Деннис Дж .; Levien, Terri L .; Бейкер, Даниал Э. (29 мая 2013 г.). «Апиксабан» . Больничная аптека . 48 (6): 494–511. DOI : 10.1310 / hpj4806-494 . ISSN 0018-5787 . PMC 3839491 . PMID 24421512 .   
  23. ^ a b «Лекарства, одобренные FDA: Eliquis (апиксабан)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 23 декабря 2019 .
  24. ↑ Нил, Тодд (14 марта 2014 г.). «FDA разрешает Апиксабан для профилактики ТГВ» . MedPage сегодня . Проверено 17 сентября 2015 года .
  25. ^ «US FDA одобряет применение препарата Эликвис (апиксабан) для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и легочной эмболии (ПЭ), а также для снижения риска рецидивов ТГВ и ПЭ после начальной терапии» (пресс-релиз). Pfizer. 21 августа 2014 . Проверено 26 февраля +2016 .
  26. ^ "Апиксабан" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Дата обращения 3 января 2020 .
  27. ^ a b «ПЕРВЫЙ: Mylan, Micro Labs получили одобрение USFDA на универсальную версию разбавителя крови Eliquis» . Деловые медицинские диалоги . Нью-Дели, Индия: Лечение Минервы. 24 декабря 2019 . Проверено 24 декабря 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Апиксабан» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.