Andexanet alfa , продаваемый, среди прочего, под торговым названием Andexxa , является противоядием от лекарств ривароксабана и апиксабана , когда необходимо отменить антикоагулянтную терапию из-за неконтролируемого кровотечения. [1] Не было обнаружено, что он полезен для других ингибиторов фактора Ха . [2] Он вводится путем инъекции в вену . [2]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Andexxa, Ondexxya, другие |
Другие названия | Фактор коагуляции Ха (рекомбинантный), инактивированный-жзо, PRT06445, r-Antidote, PRT4445 |
AHFS / Drugs.com | Монография |
Данные лицензии |
|
Пути администрирования | Внутривенная инъекция |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Метаболизм | Не изучен |
Ликвидация Период полураспада | От 5 до 7 часов |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS |
|
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ |
Общие побочные эффекты включают пневмонию и инфекции мочевыводящих путей . [2] Серьезные побочные эффекты могут включать образование тромбов , сердечные приступы , инсульты или остановку сердца . [2] Он работает путем связывания с ривароксабаном и апиксабаном. [2]
Он был одобрен для медицинского применения в США в мае 2018 года. [1] Он был разработан Portola Pharmaceuticals . [3]
Медицинское использование
Andexanet alfa используется для остановки опасного для жизни или неконтролируемого кровотечения у людей, принимающих ривароксабан или апиксабан . [1]
По состоянию на 2019 год не проводились рандомизированные клинические испытания. Исследования на здоровых добровольцах показывают, что эта молекула связывает ингибиторы fXa и противодействует их анти-fXa-активности. [4] Единственное опубликованное клиническое исследование - это проспективное открытое исследование в одной группе. [5] Это исследование сообщает о результатах с участием 352 человек и демонстрирует снижение анти-fXa-активности, а также демонстрирует отличную или хорошую гемостатическую эффективность у 82%. В то время как люди, которые должны были умереть через 30 дней, были исключены из исследования, 14% участников умерли. Не было связи между гемостатической эффективностью и снижением анти-Ха-активности. [6] FDA потребовало рандомизированного клинического исследования: первых результатов не ожидается раньше 2023 года. [7]
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты включают пневмонию и инфекции мочевыводящих путей. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать образование тромбов или остановку сердца . [2]
У Andexanet alfa есть предупреждение о том, что это связано с артериальными и венозными тромбами, ишемическими событиями, остановкой сердца и внезапной смертью. [1]
Фармакология
Механизм действия
Andexanet alfa - это биологический агент , рекомбинантная модифицированная версия активированного фактора X человека (FXa). [8] Ингибиторы FXa связываются с andexanet alfa с таким же сродством, как и с природным FXa. Как следствие, в присутствии andexanet alfa натуральный FXa частично высвобождается, что может привести к эффективному гемостазу . [3] [9] Другими словами, он действует как приемник-ловушка . Andexanet alfa отменяет действие всех антикоагулянтов, которые действуют непосредственно через FXa или связывая антитромбин III . Препарат не эффективен в отношении ингибитора фактора IIa дабигатрана . [10]
История
Он был одобрен в США в 2018 году на основании данных двух исследований фазы III по обращению антикоагулянтной активности ингибиторов FXa ривароксабана и апиксабана у здоровых добровольцев. [4] В качестве условия его ускоренного утверждения проводится исследование, сравнивающее его с другими применяемыми в настоящее время реверсивными средствами («обычная помощь»). [5] [11]
Общество и культура
Экономика
Начальное ценообразование (АРМЫ) составляет $ 58000 за разворот (800 мг болюсны + 960 мг инфузии, $ 3300 на 100 мг флакона ) , которая выше , чем разворот агенты для других DOAC агентов ( idarucizumab для использования в дабигатране разворота составляет $ 4200 за разворот). [12]
Рекомендации
- ^ a b c d e «Andexxa- andexanet alfa для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора» . DailyMed . 21 сентября 2020 . Проверено 12 ноября 2020 .
- ^ Б с д е е г "Монография Andexxa для профессионалов" . Drugs.com . Проверено 19 декабря 2018 .
- ^ а б Долгин Э. (март 2013 г.). «Противоядия приближают к обратному действию новых антикоагулянтов» . Природная медицина . 19 (3): 251. DOI : 10.1038 / nm0313-251 . PMID 23467222 . S2CID 13340319 .
- ^ а б Siegal DM, Curnutte JT, Connolly SJ, Lu G, Conley PB, Wiens BL, Mathur VS, Castillo J, Bronson MD, Leeds JM, Mar FA, Gold A, Crowther MA (декабрь 2015 г.). «Andexanet Alfa для отмены активности ингибитора фактора Ха» . Медицинский журнал Новой Англии . 373 (25): 2413–24. DOI : 10.1056 / NEJMoa1510991 . PMID 26559317 .
- ^ а б Коннолли SJ, Crowther M, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Lawrence JH, et al. (Апрель 2019 г.). «Полный отчет об исследовании Andexanet Alfa при кровотечении, связанном с ингибиторами фактора Ха» . Медицинский журнал Новой Англии . 380 (14): 1326–1335. DOI : 10.1056 / NEJMoa1814051 . PMC 6699827 . PMID 30730782 .
- ^ Джастин Моргенштерн, «Andexanet Alfa: больше науки о мусоре в медицинском журнале Новой Англии», блог First10EM, 11 февраля 2019 г. Доступно по адресу: https://first10em.com/andexanet-alfa/ .
- ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03661528
- ^ Лу, Генминь; ДеГузман, Фрэнсис Р .; Лахотия, Санджай; Холленбах, Стэнли Дж .; Филлипс, Дэвид Р .; Синха, Ума (16 ноября 2008 г.). «Рекомбинантный антидот для отмены антикоагуляции ингибиторами фактора Ха». Кровь . 112 (11): 983. DOI : 10,1182 / blood.V112.11.983.983 . ISSN 0006-4971 .
- ^ Лу Г., Дегузман Ф. Р., Холленбах С. Дж. И др. (Март 2013 г.). «Специфический антидот для отмены антикоагуляции прямыми и непрямыми ингибиторами фактора свертывания крови Ха». Природная медицина . 19 (4): 446–51. DOI : 10.1038 / nm.3102 . PMID 23455714 . S2CID 11235887 .
- ^ Х. Спрейцер (23 декабря 2013 г.). "Neue Wirkstoffe - Andexanet Alfa". Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (26/2013): 40.
- ^ «Испытание Andexanet на пациентах ICH, получающих пероральный ингибитор FXa» . ClinicalTrials.gov .
- ^ "Информация о наркотиках Lexi Comp в Интернете" . 24 мая 2018.
дальнейшее чтение
- Коннолли SJ, Миллинг TJ, Eikelboom JW, Гибсон CM, Curnutte JT, Gold A и др. (Сентябрь 2016 г.). «Andexanet Alfa для лечения острого сильного кровотечения, связанного с ингибиторами фактора Ха» . Медицинский журнал Новой Англии . 375 (12): 1131–41. DOI : 10.1056 / NEJMoa1607887 . PMC 5568772 . PMID 27573206 .
Внешние ссылки
- «Андексанет альфа» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Ondexxya (andexanet alfa): избегайте использования andexanet до гепаринизации» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 4 ноября 2020.