Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Открытие БОЛЕЗНИ -causing патогенов является важным направлением деятельности в области медицинской науки. Многие вирусы , бактерии , простейшие , грибы , гельминты и прионы идентифицированы как подтвержденные или потенциальные патогены. В Соединенных Штатах программа Центров по контролю за заболеваниями , начатая в 1995 году, выявила более сотни пациентов с опасными для жизни заболеваниями, которые, как считалось, имели инфекционную причину, но не могли быть связаны с известным патогеном. [1] Связь патогенов с болезнью может быть сложным и противоречивым процессом, для достижения которого в некоторых случаях требуются десятилетия или даже столетия.

Факторы, затрудняющие идентификацию патогенов [ править ]

Факторы, которые были определены как препятствующие идентификации патогенов, включают следующее:

1. Отсутствие моделей на животных . Экспериментальная инфекция у животных использовалась в качестве критерия для демонстрации способности вызывать заболевание, но для некоторых патогенов (таких как холерный вибрион , вызывающий болезнь только у людей) моделей на животных не существует. В тех случаях, когда животных моделей не было, ученые иногда заражали себя или других, чтобы определить способность организма вызывать болезнь. [2]
2. Существовавшие ранее теории болезни . Прежде чем патоген будет хорошо распознан, ученые могут приписать симптомы инфекции другим причинам, таким как токсикологические , психологические или генетические причины. После того, как патоген был связан с болезнью, исследователи сообщили о трудностях опровергнуть эти ранее существовавшие теории. [3] [4]
3. Различная патогенность . Инфекция патогенами может вызывать различные реакции у хозяев, усложняя процесс демонстрации взаимосвязи между инфекцией и патогеном. [5] Доказано, что при некоторых инфекционных заболеваниях тяжесть симптомов зависит от конкретных генетических характеристик хозяина. [6] [7]
4. Организмы, которые похожи друг на друга, но ведут себя по-разному . В некоторых случаях существует безвредный организм, который с помощью микроскопа выглядит идентично вызывающему заболевание организму, что усложняет процесс обнаружения. [8]
5. Недостаток исследовательской работы : медленный прогресс объясняется небольшим количеством исследователей, работающих с патогеном. [9]

Открытия 19 века [ править ]

Vibrio cholera (1849-1884) [ править ]

Бактерии Vibrio cholera передаются через загрязненную воду. [10] Попав в организм, бактерии колонизируют кишечник хозяина и вырабатывают токсин, который заставляет биологические жидкости проходить через слизистую оболочку кишечника. При отсутствии лечения смерть может наступить через 2–3 часа от обезвоживания. [11]

До открытия инфекционной причины считалось , что симптомы холеры вызваны избытком желчи у пациента; [12] болезнь холера получила свое название от греческого слова choler, означающего желчь. Эта теория согласовывалась с юморизмом и привела к такой медицинской практике, как кровопускание . [12] Впервые бактерия была описана в 1849 году Габриэлем Пуше , который обнаружил ее в стуле пациентов с холерой, но он не осознавал важность этого присутствия. [13] Первым ученым, осознавшим важность холерного вибриона, был итальянский анатом.Филиппо Пачини , который опубликовал подробные рисунки организма в «Микроскопических наблюдениях и патологических выводах холеры» в 1854 году. [4] Он опубликовал другие статьи в 1866, 1871, 1876 и 1880 годах, которые были проигнорированы научным сообществом. [4] Он правильно описал, как бактерии вызывают диарею, и разработал методы лечения, которые оказались эффективными. [4] Хотя эпидемиологические карты Джона Сноу были хорошо известны и привели к удалению ручки насоса на Брод-стрит, например, вспышка холеры на Брод-стрит в 1854 году . В 1874 году представители науки из 21 страны единогласно проголосовали за то, чтобы решить, что холера вызывается экологическими токсинами миазматов., или облака нездоровых веществ, которые плавают в воздухе. [14] В 1884 году Роберт Кох повторно открыл холерный вибрион как причинный элемент холеры . Некоторые ученые выступили против новой теории и даже пили культуры холеры, чтобы опровергнуть ее:

Кох объявил о своем открытии холерного вибриона в 1884 году. Его выводы были основаны на постоянном обнаружении своеобразной «бациллы запятой» в стуле больных холерой и невозможности продемонстрировать этот организм в кале других людей. Воспроизвести типичную холеру на лабораторных животных не удалось. В то время «микробная теория» болезни еще не получила всеобщего признания, и заявление Коха было воспринято со значительным скептицизмом, особенно после того, как было обнаружено, что подобные «бациллы запятой» иногда можно было найти в кале людей, не страдающих холера, и часто во всех других средах - в колодцах и речных водах, сыре и т. д. Теперь мы знаем, что это были сапротрофные виды Vibrio,который можно отличить от холерного вибриона культуральными и иммунологическими методами. Но правильность мнения Коха наглядно продемонстрировали фон Петтенкофер и Эммерих, которые, сомневаясь в этиологическом родстве организмов Коха, сознательно пили его культуры. Фон Петтенкофер заболел кратковременным поносом, но Эммерих страдал от типичного и тяжелого приступа холеры.

-  А. Т. Хенрици, Биология бактерий , DC Heath and Company, 1939. ASIN B00085GABK,

Фон Петтенкофер считал свой опыт доказательством того, что Vibrio cholerae безвреден, поскольку он не заболел холерой в результате употребления этой культуры. С 1849 года, когда Пуше обнаружил холерный вибрион, и до 1891 года, более миллиона человек умерли в результате эпидемий холеры в Европе и России. [15] В 1995 году исследователи опубликовали в Science исследование, объясняющее, почему некоторые люди могут заразиться холерой без симптомов, возможно, объясняя, почему Петтенкофер не заболел. [6] Исследование показало, что ряд генетических мутаций у некоторых людей обеспечивает устойчивость к токсину холеры; но эти мутации имеют свою цену. Если их слишком много, у человека разовьется муковисцидоз.неизлечимое и часто смертельное генетическое заболевание.

Открытия ХХ века [ править ]

Лямблии лямблии (1681-1975) [ править ]

Лямблиоз - это заболевание, вызываемое простейшими Giardia lamblia . У некоторых людей заражение лямблиозом может вызвать диарею, газы и боль в животе. Если не лечить, инфекция может быть хронической. У детей хроническая инфекция лямблиозом может вызвать задержку роста (задержку роста) и снижение интеллекта [16]. Инфекция лямблиозом теперь повсеместно признана болезнью, и врачи лечат ее антипротозойными препаратами. С 2002 года о случаях лямблии необходимо сообщать в Центр по контролю заболеваний , согласно Таблице регистрируемых заболеваний CDC. [17] США Лаборатория желудочно-кишечных паразитов Национального института здоровья почти исключительно изучает лямблии .

Тем не менее, Giardia пережила необычайно длительный период появления, с момента ее открытия в 1681 году до 1970-х годов, когда было полностью признано, что инфекция Giardia является излечимой причиной хронической диареи:

Лямблии лямблии были впервые обнаружены Левенхоком (1681), который обнаружил паразита в своем собственном {диарейном} стуле. Долгое время он считался безвредным комменсальным организмом, но в последние годы был признан причиной кишечных заболеваний, часто приобретаемых путешественниками в зарубежные страны, людьми, пьющими загрязненную воду в этой стране, детьми в детских садах и гомосексуальными мужчинами. Это самый распространенный патогенный кишечный паразит в Соединенных Штатах, его обнаруживают в 4% образцов стула, отправляемых в лаборатории общественного здравоохранения штата для исследования на паразитов. Осенью 1978 г. был проведен симпозиум по лямблиозу, организованный Агентством по охране окружающей среды , что свидетельствует о его растущем значении в Соединенных Штатах . [5]

-  Дж. В. Смит, Лямблиоз , 1980

Некоторые из первых современных доказательств патогенности лямблий появились во время Второй мировой войны, когда солдат лечили от малярии антипротозойным хинакрином , и у них исчезла диарея, как и лямблии в образцах стула. В 1954 году доктор Р.К. Рендторфф провел эксперименты на заключенных-добровольцах, заразив их лямблиями . [18] В ходе эксперимента, хотя у некоторых заключенных наблюдались изменения в привычках стула, он пришел к выводу, что это не может быть окончательно связано с инфекцией лямблий , а также указал, что все заключенные испытали спонтанное избавление от лямблий.. Его эксперименты были описаны на симпозиуме EPA по передаче лямблиоза через воду в 1979 году:

Мы также включили Giardia lamblia , которую в то время обычно не считали инвазивным патогенным паразитом человека. В 1950-х годах считалось, что лямблии вызывают у детей эпизодические проблемы, связанные с диареей, но их появление было настолько обычным и у взрослых, у которых отсутствовала клиническая симптоматика, что большинство считало их непатогенами. В результате мы чувствовали себя в безопасности, подвергая заключенных воздействию лямблий ... [18]

-  доктором Р.К. Рендторффом на симпозиуме EPA по передаче лямблиоза через воду - в 1979 г.

В 1954–55 гг. В Орегоне (США) произошла вспышка инфекции Giardia , от которой заболели 50 000 человек. [19] Это было задокументировано в сообщении доктора Лайла Визи, которое было опубликовано лишь 15 лет спустя в Медицинском журнале Новой Англии . В сообщении Визи отмечает, что ему не удалось найти издателя для своего отчета об эпидемии. Связь была повторно опубликована в EPA симпозиума по WATERBORNE передачи лямблиоза в 1979 году, и эта версия включала следующую цитату из директора Государственного департамента здравоохранения штата Орегон, предполагая , что понос от лямблий было еще связано с другими причинами , по здоровью власти в 1954 году:

В то время как неидентифицированный вирус кажется наиболее вероятным этиологическим агентом, необычная распространенность цист лямблии лямблии в стуле пациентов кажется достойной записи. [19]

-  Советом здравоохранения штата Орегон, комментирующим вспышку лямблиоза в 1954-55 гг. , Цитируется по Veazie, 1979.

Helicobacter pylori (1892-1982) [ править ]

Инфекция бактериями Helicobacter pylori является причиной большинства язв желудка. Открытие обычно приписывают австралийским гастроэнтерологам доктору Барри Маршаллу и доктору Дж. Робину Уоррену, которые опубликовали свои открытия в 1983 году. В 2005 году пара получила Нобелевскую премию за свою работу. До этого никто не знал, что вызывает язву желудка, хотя бытовало мнение, что «стресс» играет определенную роль. Некоторые исследователи предположили, что язвы - это психосоматическое заболевание. [20] [21] [22]

В H Pylori Pioneers д-р Маршалл отметил, что другие врачи представили доказательства инфекции H. pylori еще в 1892 году. [3] Маршалл пишет, что более ранние сообщения не принимались во внимание, поскольку они противоречили существующим убеждениям. Первое описание H. Pylori было сделано в 1892 году Джулио Бицзозеро, который идентифицировал кислотоустойчивые бактерии, живущие в желудке собаки. Позже будет разработана теория, согласно которой в желудке не могут жить бактерии. [3]Хотя эта теория не имеет научного обоснования, она стала бы камнем преткновения для ученых, отбив у них охоту искать инфекционные причины язвы желудка. В 1940 году два врача, доктор А. Стоун Фриберг и доктор Луи Э. Баррон опубликовали статью, в которой описывались спиральные бактерии, обнаруженные примерно у половины их гастроэнтерологических пациентов с язвой желудка. Доктор Джон Ликудис , греческий врач, был одним из первых врачей, которые лечили язву желудка как инфекционное заболевание. С 1960 по 1970 год он лечил антибиотиками более 10 000 больных язвой в Афинах. [23] Ликудис попытался опубликовать статью о своих открытиях, но они противоречили традиционной теории, и его работа так и не была опубликована. [3] За опытом Ликудиса в 1975 году последовала следующая публикация в журнале Gut, в которой были описаны спиральные бактерии, живущие на границах дуодональных язв. [24] Медицинское значение открытий Стира не принималось во внимание, но он «продолжал публиковать статьи о H. Pylori , в основном как хобби» [3].

H. pylori может инфицировать желудок некоторых людей, не вызывая язвы желудка. Изучая бессимптомных носителей H. pylori , исследователи определили генетический признак под названием Interleuik-1 beta-31, который вызывает повышенное производство кислоты в желудке, что приводит к язвам, если пациенты заражаются H. pylori . У пациентов без этого признака язвы желудка не развиваются в ответ наинфекцию H. pylori , но вместо этого повышается риск рака желудка в случае инфицирования. [7] Исследование других желудочно-кишечных инфекций также показало, что симптомы являются результатом взаимодействия между инфекцией и конкретными генетическими мутациями в организме хозяина.

См. Также: Хронология язвенной болезни и Helicobacter pylori

Патогенные варианты Escherichia coli (1947-1983) [ править ]

Существуют различные типы кишечной палочки , некоторые из которых безвредны и встречаются у людей. Энтеротоксигенная кишечная палочка (ETEC) - это тип, вызывающий заболевания у людей, поскольку он обладает геном , позволяющим производить токсичное для человека вещество. Крупный рогатый скот невосприимчив к его воздействию, но когда люди едят пищу, загрязненную фекалиями крупного рогатого скота, организм может вызвать болезнь. Сообщения о патогенной кишечной палочке появляются в медицинской литературе еще в 1947 году. [25] Публикации о вариантах кишечной палочки, вызывающих заболевание, регулярно появлялись в медицинских журналах на протяжении 1950-х, 60-х и 70-х годов, [26] [27] [28 ] ] [29] [30]с смертельным исходом, зарегистрированным среди людей и младенцев, начиная с 1970-х годов. [31] [32] [33] Несмотря на более ранние сообщения, патогенная кишечная палочка не привлекала к себе всеобщего внимания до 1983 года, когда исследователь Центра по контролю за заболеваниями опубликовал статью, в которой ETEC был назван причиной серии вспышек необъяснимой геморрагии. желудочно-кишечные заболевания. [34] Несмотря на более раннюю публикацию патогенных вариантов E. coli, исследователи столкнулись со значительными трудностями при установлении ETEC в качестве патогена. [35]

Вирус иммунодефицита человека (1959–1984) [ править ]

СПИД был впервые сообщили 5 июня 1981 года , когда США Центры по контролю и профилактике заболеваний зафиксировано скопление пневмоцистной пневмонии ( в настоящее время по- прежнему классифицируется как PCP , но известно, что вызвано Pneumocystis jirovecii ) в пяти гомосексуальных мужчин в Лос - Анджелесе . [36] На открытие вируса потребовалось несколько лет исследований, и в 1984 году он был объявлен доктором Галло из Национального института рака, доктором Люком Монтанье из Института Пастера в Париже и доктором Джеем Леви из Калифорнийского университета. , Сан-Франциско.

Однако ВИЧ существовал задолго до отчета CDC 1981 года. Три наиболее ранних известных случая ВИЧ-инфекции:

  1. Образец плазмы, взятый в 1959 году у взрослого мужчины, живущего на территории нынешней Демократической Республики Конго. [37]
  2. ВИЧ обнаружен в образцах тканей 15-летнего афроамериканского подростка, умершего в Сент-Луисе в 1969 году [38].
  3. ВИЧ обнаружен в образцах тканей норвежского моряка, умершего около 1976 г. [39]

Два вида ВИЧ инфицируют людей: ВИЧ-1 и ВИЧ-2 . ВИЧ-1 более вирулентен и легче передается. ВИЧ-1 является источником большинства ВИЧ-инфекций во всем мире, в то время как ВИЧ-2 не так легко передается и в основном ограничивается Западной Африкой . [40] И ВИЧ-1, и ВИЧ-2 происходят от приматов . Происхождение ВИЧ-1 - это центральный обыкновенный шимпанзе ( Pan troglodytes troglodytes ), обитающий на юге Камеруна . [41] Установлено, что ВИЧ-2 произошел от закопченного мангабея ( Cercocebus atys ), обезьяны Старого Света изГвинея-Бисау , Габон и Камерун.

Предполагается, что ВИЧ, вероятно, передался людям в результате прямого контакта с приматами, например, во время охоты, бойни или межвидовых половых контактов. [42]

Cyclospora (1995) [ править ]

Cyclospora - возбудитель желудочно-кишечного тракта, вызывающий лихорадку, диарею, рвоту и сильную потерю веса. Вспышки болезни произошли в Чикаго в 1989 году и в других районах США. [35] Но расследование, проведенное Центром по контролю за заболеваниями, не смогло установить инфекционную причину. Причину открыл г-н Рамачандран Раджах, руководитель лаборатории медицинской клиники в Катманду , Непал. Г-н Раджа пытался выяснить, почему каждое лето заболевают местные жители и гости. [35] Он идентифицировал необычно выглядящий организм в образцах стула больных. Но когда клиника отправила слайды организма в Центр контроля заболеваний, это было идентифицировано как сине-зеленые водоросли, что безвредно. Многие патологи видели то же самое раньше, но отвергли это как не имеющее отношения к болезни пациента. [35] Позже этот организм будет идентифицирован как особый вид паразита, и будет разработано лечение, чтобы помочь пациентам с инфекцией. В Соединенных Штатах об инфекции Cyclospora необходимо сообщать в Центр по контролю за заболеваниями в соответствии с таблицей регистрируемых заболеваний CDC.

Современные открытия [ править ]

Процесс выявления новых возбудителей инфекций продолжается. Одно исследование показало, что среди населения уже существует большое количество патогенов, вызывающих заболевания, но они еще не были должным образом идентифицированы. [1]

Патогены желудочно-кишечного тракта [ править ]

Процент образцов стула из штатов США, в которых были обнаружены различные простейшие в 2000 г. [43]
Количество образцов кала из канадской лаборатории, в которых в 2005 г. были обнаружены различные простейшие [44]

Многие недавно появившиеся патогены поражают желудочно-кишечный тракт . Например, есть три желудочно-кишечных протозойных инфекции, о которых необходимо сообщить в Центр по контролю за заболеваниями . [45] Это Giardia , Cyclospora и Cryptosporidium , и в 1970-х годах ни один из них не был известен как значимые патогены.

На рисунке 1 показана распространенность простейших из желудочно-кишечного тракта в исследованиях, проведенных в США и Канаде . [44] [43] Наиболее распространенные простейшие в этих исследованиях считаются новыми инфекционными заболеваниями некоторыми исследователями, поскольку в сфере медицины и общественного здравоохранения еще не существует консенсуса относительно их важности в роли болезней человека. [46] [47] Исследователи предположили, что их лечение может быть осложнено различными мнениями относительно патогенности, отсутствием надежных процедур тестирования и отсутствием надежных методов лечения. [48]Как и в случае с недавно обнаруженными до них патогенами, исследователи сообщают, что эти организмы могут быть ответственны за заболевания, причина которых не была обнаружена, например, синдром раздраженного кишечника . [49] [50] [51]

Dientamoeba fragilis [ править ]

Dientamoeba fragilis - одноклеточный паразит, который поражает толстую кишку, вызывая диарею, газы и боли в животе. Австралийское исследование выявило пациентов с симптомами СРК, которые на самом деле были инфицированы Dientamoeba fragilis . [50] Их симптомы исчезли после лечения. Исследование, проведенное в Дании, выявило высокую заболеваемостьинфекцией Dientamoeba fragilis в группе пациентов с подозрением на желудочно-кишечные заболевания инфекционного характера. [52] Исследование также показало, что для выявления инфекции могут потребоваться специальные методы.

Blastocystis [ править ]

Blastocystis - одноклеточное простейшее, поражающее толстую кишку. Врачи сообщают, что у пациентов с инфекцией проявляются симптомы боли в животе, запора и диареи. [53] [54] [55] Одно исследование показало, что 43% пациентов с СРК были инфицированы Blastocystis по сравнению с 7% в контрольной группе. [48] Дополнительное исследование показало, что многие пациенты с СРК, у которых не удалось идентифицировать Blastocystis, демонстрировали сильную реакцию антител на организм, что является типом теста, используемого для диагностики некоторых трудно обнаруживаемых инфекций. [51] Другие исследователи также сообщили, что для выявления инфекции у некоторых людей могут потребоваться специальные методы тестирования. [56] В то время как некоторые ученые считают важным вывод о том, что пациенты с СРК переносят протозойную инфекцию, другие исследователи высказали свое мнение о том, что наличие инфекции не имеет медицинского значения. [46] Исследователи сообщают, что инфекция может быть устойчивой к обычным протозойным препаратам в лабораторных исследованиях культур [48] и в опыте с пациентами; [46] поэтому выявление инфекции Blastocystis может не принести немедленной помощи пациенту. Исследование желудочно-кишечных инфекций в Соединенных Штатах в 2006 году показало, что инфекция Blastocystis стала ведущей причиной протозойной диареи в этой стране. [43] Blastocystisбыла наиболее часто обнаруживаемой протозойной инфекцией, обнаруженной у пациентов в канадском исследовании 2006 года. [44]

См. Также [ править ]

  • Пандемия гриппа 1918 года
  • Черная смерть
  • Бубонная чума
  • Пандемическая статья содержит все основные заболевания
  • Оспа

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b День M (7 июня 1997 г.). «Преследование безымянных болезней» . Новый ученый .
  2. ^ Барри, Маршалл (2005). «Автобиография» . Нобелевский фонд . Проверено 28 января 2007 .
  3. ^ a b c d e Маршалл, Барри (1 мая 2002 г.). Первопроходцы Helicobacter: отчеты из первых рук ученых, открывших Helicobacter, 1892-1982 гг . Blackwell Publishing Limited. ISBN 978-0-86793-035-1.
  4. ^ а б в г Бентивольо М, Пачини П (1995). «Филиппо Пачини: решительный наблюдатель». Brain Res. Бык . 38 (2): 161–5. CiteSeerX 10.1.1.362.6850 . DOI : 10.1016 / 0361-9230 (95) 00083-Q . PMID 7583342 .  
  5. ^ a b Смит Дж. У., Вулф М. С. (1980). «Лямблиоз». Анну. Rev. Med . 31 (1): 373–83. DOI : 10.1146 / annurev.me.31.020180.002105 . PMID 6994619 . 
  6. ^ a b Габриэль С.Е., Бригман К.Н., Коллер Б.Х., Бушер Р.К., Штуттс М.Дж. «Муковисцидозная гетерозиготная устойчивость к токсину холеры на мышиной модели кистозного фиброза». Наука . 266 (5182): 107–9. Bibcode : 1994Sci ... 266..107G . DOI : 10.1126 / science.7524148 . PMID 7524148 . 
  7. ^ а б Эль-Омар Э.М., Кэррингтон М., Чоу WH и др. (2000). «Полиморфизм интерлейкина-1, связанный с повышенным риском рака желудка» . Природа . 404 (6776): 398–402. Bibcode : 2000Natur.404..398E . DOI : 10.1038 / 35006081 . PMID 10746728 . 
  8. ^ Kolata, Gina (6 января 1998). «Детективная работа и наука обнаруживают новые смертельные бактерии» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 8 августа 2007 .
  9. Перейти ↑ Tan KS (2004). «Blastocystis у людей и животных: новые идеи с использованием современных методологий». Вет. Паразитол . 126 (1–2): 121–44. DOI : 10.1016 / j.vetpar.2004.09.017 . PMID 15567582 . 
  10. ^ КТО. «Информационный бюллетень Всемирной организации здравоохранения» .
  11. ^ Райан, KJ (2004). Шеррис Медицинская микробиология (4-е изд.). Макгроу Хилл. С. 276–7. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  12. ^ а б Шапин, S (2006-11-06). «Больной город: карты и заболеваемость во время холеры» . Житель Нью-Йорка .
  13. ^ Буллох, Уильям (1979). История бактериологии . Природа . 142 . С. 771–773. Bibcode : 1938Natur.142..771D . DOI : 10.1038 / 142771a0 . ISBN 978-0-486-23761-9.
  14. Перейти ↑ Howard-Jones N (1984). «Роберт Кох и холерный вибрион: столетие» . Британский медицинский журнал (под ред. Клинических исследований) . 288 (6414): 379–81. DOI : 10.1136 / bmj.288.6414.379 . PMC 1444283 . PMID 6419937 .  
  15. ^ Ститт, Эдвард (1922). Диагностика и лечение тропических болезней . Сын П. Блейкистона, Филадельфия.
  16. Перейти ↑ Ali SA, Hill DR (2003). «Лямблии кишечные». Curr. Мнение. Заразить. Dis . 16 (5): 453–60. DOI : 10.1097 / 00001432-200310000-00012 . PMID 14501998 . 
  17. ^ "Таблица болезней, подлежащих регистрации CDC" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 13 июня 2007 года . Проверено 8 сентября 2007 .
  18. ^ a b Рендторфф, RC (1954). «Экспериментальная передача кишечных простейших паразитов человека. II. Цисты лямблии лямблии, вводимые в капсулах». Американский журнал гигиены . 59 (2): 209–20. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a119634 . PMID 13138586 . 
  19. ^ а б Визи Л. (1969). «Эпидемический лямблиоз». N. Engl. J. Med . 281 (15): 853. DOI : 10,1056 / NEJM196910092811521 . PMID 5809527 . 
  20. ^ Полли JW (1975). «Культурные влияния на частоту и характер заболеваний». Психотерапия и психосоматика . 26 (1): 2–11. DOI : 10.1159 / 000286889 . PMID 1178798 . 
  21. Перейти ↑ Kellner R (1975). «Психотерапия при психосоматических расстройствах». Arch. Генеральная психиатрия . 32 (8): 1021–8. DOI : 10,1001 / archpsyc.1975.01760260085007 . PMID 1156110 . 
  22. Перейти ↑ Aitken C, Cay E (1975). «Клинические психосоматические исследования». Международный журнал психиатрии в медицине . 6 (1–2): 29–41. DOI : 10.2190 / NTKP-0HDK-YUAW-7XN4 . PMID 773858 . 
  23. ^ Ригас В, Feretis С, Papavassiliou ЭД (1999). «Джон Ликудис: недооцененный первооткрыватель причины и лечения язвенной болезни». Ланцет . 354 (9190): 1634–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (99) 06034-1 . PMID 10560691 . 
  24. ^ Steer HW, Colin-Джонс DG (1975). «Изменения слизистой оболочки при язве желудка и их реакция на карбеноксолон натрия» . Кишечник . 16 (8): 590–7. DOI : 10.1136 / gut.16.8.590 . PMC 1411007 . PMID 810394 .  
  25. ^ Рухман I, Додд K (1947). «Выделение штамма Escherichia coli, патогенного для кроличьего глаза, от больного диареей» . J. Bacteriol . 53 (5): 653–6. PMC 518366 . PMID 16561320 .  
  26. ^ MacQueen RL (1954). «Выделение Bact. Coli O.26.B.6 от ребенка с рецидивирующей диареей» . Британский медицинский журнал . 1 (4877): 1475–6. DOI : 10.1136 / bmj.1.4877.1475-а . PMC 2085403 . PMID 13160505 .  
  27. ^ McCLURE WB (1955). «Тяжелая детская эпидемия диареи, связанной с Esch. Coli типа 111 B4» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 72 (2): 83–5. PMC 1825495 . PMID 13230990 .  
  28. ^ Gronroos JA (1957). «Исследования Escherichia coli O групп 1-25, 44 и 78 и серотипов 26: B6, 55: B5, 86: B7, 111: B4, 125: B15 и 126: B16; наличие в фекалиях здоровых и страдающих диареей младенцев». Annales Medicinae Experimentalis et Biologiae Fenniae . 35 (Дополнение 2): 1–35. PMID 13444875 . 
  29. ^ COWART GS, THOMASON BM (1965). «Иммунофлуоресцентное обнаружение кишечной палочки». Являюсь. J. Dis. Ребенок . 110 (2): 131–6. DOI : 10,1001 / archpedi.1965.02090030141004 . PMID 14320761 . 
  30. ^ Linde K, Köditz H, Hasenjäger H (1966). «[Лечение детской диареи, вызванной патогенными штаммами Escherichia coli пероральными большими дозами бензил прокаина пенициллина]». Pediatria Polska (на польском языке). 41 (8): 905–12. PMID 5341176 . 
  31. ^ Гланц PJ (1970). «Неклассифицированная Escherichia coli серогруппы OXI, выделенная от смертельной диареи кроликов» . Может. J. Comp. Med . 34 (1): 47–9. PMC 1319419 . PMID 4246003 .  
  32. ^ Друкер М.М., Polliack А, Yeivin Р, Сакс Т. (1970). «Иммунофлуоресцентная демонстрация энтеропатогенной Escherichia coli в тканях младенцев, умирающих от энтерита». Педиатрия . 46 (6): 855–64. PMID 4099362 . 
  33. ^ Smith HW, Gyles CL (1970). «Взаимосвязь между двумя явно разными энтеротоксинами, продуцируемыми энтеропатогенными штаммами Escherichia coli свиного происхождения» . J. Med. Microbiol . 3 (3): 387–401. DOI : 10.1099 / 00222615-3-3-387 . PMID 4919579 . 
  34. ^ Райли Л.В., Ремис Р.С., Хелгерсон С.Д. и др. (1983). «Геморрагический колит, связанный с редким серотипом Escherichia coli». N. Engl. J. Med . 308 (12): 681–5. DOI : 10.1056 / NEJM198303243081203 . PMID 6338386 . 
  35. ^ a b c d Гоулман, Дэниел (3 января 1995 г.). «Крошечная клиника в Катманди раскрывает тайну» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 8 августа 2007 .
  36. ^ CDC (1981). «Пневмоцистная пневмония - Лос-Анджелес» . CDC . Проверено 17 января 2006 .
  37. ↑ Zhu T, Korber BT, Nahmias AJ, Hooper E, Sharp PM, Ho DD (1998). «Африканская последовательность ВИЧ-1 с 1959 года и последствия для происхождения эпидемии». Природа . 391 (6667): 594–597. Bibcode : 1998Natur.391..594Z . DOI : 10.1038 / 35400 . PMID 9468138 . 
  38. ^ Колата, Г. (1987-10-28). «Смерть мальчика в 1969 году позволяет предположить, что СПИД несколько раз поражал США» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 19 июня 2006 .
  39. ^ Хупер, Э. (1997). «Моряки и звездопады и приход ВИЧ» . BMJ . 315 (7123): 1689–1691. DOI : 10.1136 / bmj.315.7123.1689 . PMC 2128008 . PMID 9448543 .  
  40. ^ Ривз, JD; Домс, RW (2002). «Вирус иммунодефицита человека 2 типа» . J. Gen. Virol . 83 (Pt 6): 1253–1265. DOI : 10.1099 / 0022-1317-83-6-1253 . PMID 12029140 . 
  41. ^ Кил Б.Ф., ван Heuverswyn Ж, Ли ГГ, Bailes Е, Такехис J, Сантьяго М.Л., Bibollet-Рюш Ж, Чен Y, Вайн Л.В., Liegois F, Loul S, Mpoudi Ngole Е, Bienvenue Y, Делапорт Е, Брукфильд ДФ, Sharp PM, Shaw GM, Peeters M, Hahn BH (25 мая 2006 г.). "Шимпанзе Резервуары пандемического и непандемического ВИЧ-1" . Наука . 313 (5786): 523–6. Bibcode : 2006Sci ... 313..523K . DOI : 10.1126 / science.1126531 . PMC 2442710 . PMID 16728595 .  
  42. ^ Коэн, Дж. (2000). «Теория вакцин о происхождении СПИДа, оспариваемая Королевским обществом». Наука . 289 (5486): 1850–1851. DOI : 10.1126 / science.289.5486.1850 . PMID 11012346 . 
  43. ^ а б в Амин ОМ (2002). «Сезонная распространенность кишечных паразитов в США в 2000 году» . Являюсь. J. Trop. Med. Hyg . 66 (6): 799–803. DOI : 10,4269 / ajtmh.2002.66.799 . PMID 12224595 . 
  44. ^ a b c Lagacé-Wiens PR, VanCaeseele PG, Koschik C (2006). «Dientamoeba fragilis: новая роль в кишечных заболеваниях» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 175 (5): 468–9. DOI : 10,1503 / cmaj.060265 . PMC 1550747 . PMID 16940260 .  
  45. ^ «Инфекционные заболевания, подлежащие регистрации на национальном уровне - 2007» . Центр контроля заболеваний . 2007. Архивировано из оригинала на 2007-06-24 . Проверено 8 августа 2007 .
  46. ^ a b c Маркелл EK, Udkow MP (1990). " Связь Blastocystis hominis с человеческим заболеванием?" . J. Clin. Microbiol . 28 (5): 1085–6. DOI : 10.1128 / JCM.28.5.1085-1086.1990 . PMC 267874 . PMID 2351728 .  
  47. ^ Zierdt СН (1991). « Blastocystis hominis - прошлое и будущее» . Clin. Microbiol. Ред . 4 (1): 61–79. DOI : 10.1128 / CMR.4.1.61 . PMC 358179 . PMID 2004348 .  
  48. ^ a b c Якуб Дж, Джафри В., Джафри Н., Ислам М, Асим Бег М. (2004). «Чувствительность in vitro Blastocystis hominis, выделенных от пациентов с синдромом раздраженного кишечника». Br. J. Biomed. Sci . 61 (2): 75–7. DOI : 10.1080 / 09674845.2004.11732647 . PMID 15250669 . 
  49. ^ Yakoob Дж, Джафри Вт, Джафри Н, и др. (2004). «Синдром раздраженного кишечника: в поисках этиологии: роль Blastocystis hominis». Являюсь. J. Trop. Med. Hyg . 70 (4): 383–5. CiteSeerX 10.1.1.484.928 . DOI : 10,4269 / ajtmh.2004.70.383 . PMID 15100450 .  
  50. ^ а б Бороды Т; Уоррен Э; Wettstein A; и другие. (2002). «Искоренение Dientamoeba fragilis может устранить симптомы, подобные СРК». J Gastroenterol Hepatol . 17 (Дополнение): A103.
  51. ^ а б Хуссейн Р., Джафери В., Зубери С. и др. (1997). «Значительно повышенные уровни антител подкласса IgG2 к Blastocystis hominis у пациентов с синдромом раздраженного кишечника». Являюсь. J. Trop. Med. Hyg . 56 (3): 301–6. DOI : 10,4269 / ajtmh.1997.56.301 . PMID 9129532 . 
  52. ^ Stensvold CR, Arendrup MC, Mølbak K, Nielsen HV (2007). «Распространенность Dientamoeba fragilis у пациентов с подозрением на энтеропаразитарное заболевание в одном из крупных городов Дании». Clin. Microbiol. Заразить . 13 (8): 839–42. DOI : 10.1111 / j.1469-0691.2007.01760.x . PMID 17610603 . 
  53. ^ Кадри С.М., аль-Okaili Г.А., аль-Dayel F (1989). «Клиническое значение Blastocystis hominis» . J. Clin. Microbiol . 27 (11): 2407–9. DOI : 10.1128 / JCM.27.11.2407-2409.1989 . PMC 267045 . PMID 2808664 .  
  54. ^ Гроссман I, Вайс LM, Саймон D, Tanowitz HB, Wittner M (1992). « Blastocystis hominis у сотрудников больниц». Являюсь. J. Gastroenterol . 87 (6): 729–32. PMID 1590309 . 
  55. ^ Zdero M, G Cabrera, Понс де Леон P, Nocito I, Эченик C (1997). «[Паразитозы у взрослого населения с хроническими желудочно-кишечными расстройствами]». Acta Gastroenterol. Латиноам. (на испанском). 27 (2): 67–73. PMID 9412130 . 
  56. ^ Stensvold R, Brillowska-Dabrowska A, Nielsen HV, Arendrup MC (2006). «Обнаружение Blastocystis hominis в неконсервированных образцах стула с помощью полимеразной цепной реакции». J. Parasitol . 92 (5): 1081–7. DOI : 10.1645 / GE-840R.1 . PMID 17152954 .