Гены семейства DLX кодируют факторы транскрипции гомеодомена, связанные с геном Drosophila, не имеющим дистального конца (Dll) . [1] Семья была связана с рядом особенностей развития, таких как челюсти и конечности. Семейство, кажется, хорошо сохранилось у разных видов. [2] Поскольку DLX / Dll участвуют в развитии конечностей у большинства основных типов, включая позвоночных, было высказано предположение, что Dll участвовал в росте придатков у ранних двухсторонних предков . [3]
У человека и мышей обнаружено шесть членов этого семейства, пронумерованных от DLX1 до DLX6. Они образуют две генные кластеры (кластеры) bigene друг с другом. У позвоночных имеются кластеры DLX1 - DLX2 , DLX3 - DLX4 , DLX5 - DLX6 , связанные с кластерами генов Hox HOXD, HOXB и HOXA соответственно. [4]
У высших рыб, таких как данио , есть два дополнительных гена DLX , dlx2b ( dlx5 ) и dlx4a ( dlx8 ). [5] Эти дополнительные гены не связаны друг с другом или с каким-либо другим геном DLX . Все шесть других генов остаются в кластерах бигенов.
DLX4 , DLX7, DLX8 и DLX9 - это одинитот же ген у позвоночных. [6] Они называются по-разному, потому что каждый раз, когда обнаруживался один и тот же ген, исследователи думали, что они нашли новый ген. [7] [8]
Функция
Гены DLX , как и гены без дистального отдела , участвуют в развитии конечностей у большинства основных типов. [3]
Гены DLX участвуют в черепно-лицевом морфогенезе [9] [10] и в тангенциальной миграции интернейронов из субпалиума в паллий во время развития мозга позвоночных . [11] Было высказано предположение, что DLX способствует миграции интернейронов путем репрессии набора белков, которые обычно экспрессируются в терминально дифференцированных нейронах и действуют, способствуя разрастанию дендритов и аксонов . [12] Мыши, лишенные DLX1, демонстрируют электрофизиологические и гистологические доказательства, соответствующие эпилепсии с отсроченным началом . [13]
DLX2 был связан с рядом областей, включая развитие zona limitans intrathalamica и преталамуса .
DLX4 (DLX7) экспрессируется в костном мозге . [14]
Гены DLX5 и DLX6 необходимы для нормального формирования нижней челюсти у позвоночных. [15] [16] [17]
Рекомендации
- ^ Panganiban G, Рубинштейн JL (октябрь 2002). «Функции развития генов гомеобокса Distal-less / Dlx». Развитие . 129 (19): 4371–86. PMID 12223397 .
- ^ Stock DW, Ellies DL, Zhao Z, Ekker M, Ruddle FH, Weiss KM (октябрь 1996 г.). «Эволюция семейства генов Dlx позвоночных» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (20): 10858–63. Bibcode : 1996PNAS ... 9310858S . DOI : 10.1073 / pnas.93.20.10858 . PMC 38247 . PMID 8855272 .
- ^ а б Панганибан Г., Ирвин С.М., Лоу С., Рол Х., Корли Л.С., Шербон Б. и др. (Май 1997 г.). «Происхождение и эволюция придатков животных» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (10): 5162–6. Bibcode : 1997PNAS ... 94.5162P . DOI : 10.1073 / pnas.94.10.5162 . PMC 24649 . PMID 9144208 .
- ^ Stock DW, Ellies DL, Zhao Z, Ekker M, Ruddle FH, Weiss KM (октябрь 1996 г.). «Эволюция семейства генов Dlx позвоночных» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (20): 10858–63. Bibcode : 1996PNAS ... 9310858S . DOI : 10.1073 / pnas.93.20.10858 . PMC 38247 . PMID 8855272 .
- ^ "dlx AND (Данио рерио [организм])" . NCBI Gene . Проверено 12 марта 2018 .
- ^ "Entrez Gene: DLX4 без дистального гомеобокса 4" .
- ^ Nakamura S, Stock DW, Wydner KL, Bollekens JA, Takeshita K, Nagai BM и др. (Декабрь 1996 г.). «Геномный анализ нового гена без дистального отдела млекопитающих: Dlx7». Геномика . 38 (3): 314–24. DOI : 10.1006 / geno.1996.0634 . PMID 8975708 .
- ^ Куинн Л.М., Джонсон Б.В., Николл Дж., Сазерленд Г.Р., Калионис Б. (март 1997 г.). «Выделение и идентификация генов гомеобокса из плаценты человека, включая нового члена семейства Distal-less, DLX4». Джин . 187 (1): 55–61. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (96) 00706-8 . PMID 9073066 .
Первоначально мы отправили последовательность кДНК в базу данных Genbank как DLX8 (номер доступа U31762), хотя человеческие DLX4 или DLX7 не были идентифицированы. [...] Этот новый ген без дистальной части не мог считаться человеческим гомологом мышиного Dlx4 или Dlx7, потому что последовательности гомеодоменов были слишком расходящимися.
- ^ Vieux-Rochas M, Coen L, Sato T, Kurihara Y, Gitton Y, Barbieri O и др. (Июнь 2007 г.). Гейзенберг C (ред.). «Молекулярная динамика черепно-лицевых пороков развития, вызванных ретиноевой кислотой: последствия для происхождения челюстей гнатостома» . PLOS ONE . 2 (6): e510. Bibcode : 2007PLoSO ... 2..510V . DOI : 10.1371 / journal.pone.0000510 . PMC 1876820 . PMID 17551590 .
- ^ Vieux-Rochas M, Bouhali K, Baudry S, Fontaine A, Coen L, Levi G (декабрь 2010 г.). «Необратимые эффекты импульса ретиноевой кислоты на морфогенез челюсти Xenopus: новый взгляд на спецификацию черепного нервного гребня». Исследование врожденных дефектов, часть B: токсикология развития и репродуктивной системы . 89 (6): 493–503. DOI : 10.1002 / bdrb.20269 . PMID 21086490 .
- ^ Андерсон С.А., Эйзенстат Д.Д., Ши Л., Рубенштейн Дж. Л. (октябрь 1997 г.). «Миграция интернейронов из базального отдела переднего мозга в неокортекс: зависимость от генов Dlx». Наука . 278 (5337): 474–6. DOI : 10.1126 / science.278.5337.474 . PMID 9334308 .
- ^ Кобос I, Борелло Ю., Рубинштейн Дж. Л. (июнь 2007 г.). «Факторы транскрипции Dlx способствуют миграции за счет подавления роста аксонов и дендритов» . Нейрон . 54 (6): 873–88. DOI : 10.1016 / j.neuron.2007.05.024 . PMC 4921237 . PMID 17582329 .
- ^ Кобос I, Кальканотто М.Э., Вилайтонг А.Д., Твин М.Т., Ноебельс Д.Л., Барабан С.К., Рубенштейн Ю.Л. (август 2005 г.). «Мыши, лишенные Dlx1, демонстрируют подтип-специфическую потерю интернейронов, снижение ингибирования и эпилепсию». Природа Неврологии . 8 (8): 1059–68. DOI : 10.1038 / nn1499 . PMID 16007083 . S2CID 883159 .
- ^ Симамото Т., Накамура С., Боллекенс Дж., Раддл Ф.Х., Такешита К. (апрель 1997 г.). «Ингибирование гена гомеобокса DLX-7 вызывает снижение экспрессии генов GATA-1 и c-myc и апоптоз» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (7): 3245–9. Bibcode : 1997PNAS ... 94.3245S . DOI : 10.1073 / pnas.94.7.3245 . PMC 20354 . PMID 9096378 .
- ^ Бевердам А., Мерло Г.Р., Палеари Л., Мантеро С., Генова Ф., Барбьери О. и др. (Декабрь 2002 г.). «Трансформация челюсти с усилением симметрии после инактивации Dlx5 / Dlx6: зеркало прошлого?». Бытие . 34 (4): 221–7. DOI : 10.1002 / gene.10156 . ЛВП : 2318/87307 . PMID 12434331 .
- ^ Депью MJ, Lufkin T, Rubenstein JL (октябрь 2002 г.). «Спецификация подразделений челюсти генами Dlx». Наука . 298 (5592): 381–5. DOI : 10.1126 / science.1075703 . PMID 12193642 . S2CID 10274300 .
- ^ Vieux-Rochas M, Mantero S, Heude E, Barbieri O, Astigiano S, Couly G и др. (Июнь 2010 г.). «Пространственно-временная динамика экспрессии генов пути Edn1-Dlx5 / 6 во время развития нижней челюсти» (PDF) . Бытие . 48 (6): 262–373. DOI : 10.1002 / dvg.20625 . hdl : 2318/79557 . PMID 20333701 .