Переадресованный полный синтез в химии представляет собой стратегия в новом лекарственных препаратах , направленной на органический синтез из натуральных продуктов аналогов , а не сами натурального продукта. [1] [2] [3] Целью может быть модификация натурального продукта или модификация промежуточного продукта. В этом смысле он отличается от других стратегий, таких как тотальный синтез и полусинтез . Целью может быть научное понимание биологической активности исходного натурального продукта или открытие новых лекарств с такой же биологической активностью, но более простых в производстве. Концепция была представленаСэмуел J Данишефски в 2006 году [4] Известных примеров этой стратегии является потенциальным препаратом Ixabepilone , который является аналогом природного продукта эпотилона и carfilzomib , который является производным от epoxomicin и eravacycline , полученный из тетрациклина . [1] Каберголин получают из ряда алкалоидов спорыньи, одним из которых является лизергиновая кислота, а симвастатин - на основе ловастатина . [4]
Иксабепилон | Эпотилон B R = CH 3 |
Карфилзомиб | Эпоксомицин |
Эравациклин | Тетрациклин |
Каберголин | Лизергиновая кислота |
Симвастатин | Ловастатин |
Диверсифицированный тотальный синтез - тема академических исследований. [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12]
Рекомендации
- ^ a b Разработка и синтез аналогов натуральных продуктов Martin E. Maiera Org. Biomol. Chem, 2015,13, 5302-5343. DOI : 10.1039 / C5OB00169B
- ^ Fürstner, A. (2011), от общего синтеза для отвлекаются Total Synthesis: тематические исследования в серии Amphidinolide . Isr. J. Chem., 51: 329–345. DOI : 10.1002 / ijch.201100006
- ^ Расчет на натуральные продукты для разработки лекарств Тиаго Родригес, Даниэль Рекер, Петра Шнайдер и Гисберт Шнайдер Nature Chemistry 8, 531–541 (2016) doi : 10.1038 / nchem.2479
- ^ a b Натуральные продукты с небольшими молекулами в открытии терапевтических агентов: связь синтеза Ребекка М. Уилсон ‡ и Сэмюэл Дж. Данишефски *, ‡, § Журнал органической химии 2006 71 (22), 8329-8351 doi : 10.1021 / jo0610053
- ^ Перенаправленный полный синтез: Подготовка специализированной библиотеки аналогов латрункулина и оценка их актин-связывающих свойств Алоис Фюрстнер, Дуглас Кирк, Микаэль Д. Б. Фенстер, Кристоф Аиса, Доминик Де Соуза и Оливер Мюллер PNAS vol. 102 № 23 8103-8108 2005 , DOI : 10.1073 / pnas.0501441102
- ^ Лей, X. и Данишефски, Сэмюэл Дж. (2008), Эффективный синтез нового резорциклида в качестве противоракового агента на основе ингибирования Hsp90 . Adv. Synth. Катал., 350: 1677–1681. DOI : 10.1002 / adsc.200800187
- ^ Перенаправленный тотальный синтез приводит к созданию перспективных ингибиторов клеточной миграции для лечения метастазов опухоли: исследования in vivo и механистические исследования аналога основного эфира миграстатина Тордур Оскарссон, Павел Нагорный, Исаак Дж. Краусс, Люси Перес, Михирбаран Мандал, Гуанли Ян , Уатек Уэрфелли, Данхуа Сяо, Малкольм А.С. Мур, Джоан Массаге и Сэмюэл Дж. Данишефски Журнал Американского химического общества, 2010 г. 132 (9), 3224-3228 doi : 10.1021 / ja9101503
- ^ Синтетические исследования в отношении (+) - кортистатина А Чжан Ван, Минджи Дай, Питер К. Парк, Самуэль Дж. Данишефски, тетраэдр Том 67, выпуск 52, 30 декабря 2011 г. , страницы 10249–10260 doi : 10.1016 / j.tet.2011.10.026
- ^ Дизайн, синтез и оценка сильнодействующих аналогов бриостатина, которые модулируют селективность транслокации PKC Пол А. Вендер, Джереми Л. Бариза, Стейси Э. Бреннер, Брайан А. ДеКристофер, Брайан А. Лой, Адам Дж. Шриер и Вишал А. Verma Proc Natl Acad Sci US A. 26 апреля 2011 г .; 108 (17): 6721–6726. DOI : 10.1073 / pnas.1015270108
- ^ Появление мощных ингибиторов метастазирования при раке легких посредством синтеза на основе миграстатина Николас Леконт, Джон Т. Ньярдарсон, Павел Нагорный, Гуанли Янг, Роберт Дауни, Уатек Уэрфелли, Малкольм А.С. Мур и Сэмюэл Дж. Данишефски Proc Natl Acad Sci US A 2011 Sep 13; 108 (37): 15074-15078 DOI : 10.1073 / pnas.1015247108
- ^ Реакция Нитрозо Дильса-Альдера (NDA) как эффективный инструмент для функционализации диен-содержащих натуральных продуктов Серена Каросо и Марвин Дж. Миллер Org Biomol Chem. 2014 окт 14; 12 (38): 7445-7468 DOI : 10.1039 / c4ob01033g