Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Симвастатин
Симвастатин.svg
Симвастатин3Dan.gif
Клинические данные
Произношение/ С ɪ м v ə ы т æ т ɪ п /
Торговые наименованияZocor, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa692030
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только рецепты [1]
Фармакокинетические данные
Биодоступность5%
Связывание с белками95%
МетаболизмПечень ( CYP3A4 )
Ликвидация Период полураспада2 часа для симвастатина и 1,9 часа для симвастатиновой кислоты
ЭкскрецияПочки 13%, фекалии 60%
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
  • D00434 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 9150 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1064 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID0023581
ECHA InfoCard100.115.749
Химические и физические данные
ФормулаС 25 Н 38 О 5
Молярная масса418,574  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Симвастатин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Zocor , является гиполипидемическим препаратом . [2] Он используется вместе с упражнениями, диетой и похуданием для снижения уровня липидов . [2] Он также используется для снижения риска сердечных заболеваний у людей из группы высокого риска. [2] Принимается внутрь. [2]

Общие побочные эффекты включают запор, головные боли и тошноту. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать разрушение мышц , проблемы с печенью и повышение уровня сахара в крови. [2] Людям с проблемами почек может потребоваться более низкая доза . [2] Имеются данные о вреде для развивающегося ребенка при приеме во время беременности [2] [3], и его не следует принимать кормящим грудью . [2] Он входит в класс статинов и снижает выработку холестерина в печени. [2]

Симвастатин был запатентован компанией Merck в 1980 году и стал использоваться в медицине в 1992 году. [4] [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Он доступен в виде дженерика и по относительно низкой цене. [2] [7] [8] Симвастатин производится из грибка Aspergillus terreus . [4] В 2018 году это было десятое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 48 миллионов рецептов. [9] [10]

Медицинское использование [ править ]

Основное применение симвастатина - лечение дислипидемии и предотвращение осложнений, связанных с атеросклерозом, таких как инсульт и сердечные приступы, у лиц из группы высокого риска. [2] Рекомендуется использовать в качестве дополнения к диете с низким содержанием холестерина. [2]

В скандинавском исследовании выживаемости симвастатина (плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование продолжительностью пять лет) симвастатин снизил общую смертность у людей с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и высоким уровнем холестерина ЛПНП на 30% и снизил смертность от сердечно-сосудистых заболеваний на 42%. [11] [12] Риск сердечного приступа, инсульта или необходимости процедуры коронарной реваскуляризации снизился на 37%, 28% и 37% соответственно. [13]

В исследовании Heart Protection Study оценивалось влияние симвастатина на людей с факторами риска, включая существующие сердечно-сосудистые заболевания, диабет или инсульт, но имеющих относительно низкий уровень холестерина ЛПНП. В этом испытании, которое длилось 5,4 года, общая смертность снизилась на 13%, а смертность от сердечно-сосудистых заболеваний - на 18%. У людей, получавших симвастатин, было на 38% меньше нефатальных сердечных приступов и на 25% меньше инсультов. [13]

Симвастатин использовался для изучения того, влияют ли статины на задержку начала и прогрессирования возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) . [14] Результаты одного испытания показали, что участники, получавшие симвастатин, имели более низкие шансы (0,51 OR) прогрессирования AMD через три года по сравнению с участниками, получавшими плацебо, хотя результаты не были значительными. [15] В целом, доказательств недостаточно, чтобы сделать вывод о том, что симвастатин задерживает начало и прогрессирование AMD. [14]

Противопоказания [ править ]

Симвастатин противопоказан при беременности, грудном вскармливании и заболеваниях печени. [16] Следует избегать беременности при приеме симвастатина из-за потенциально серьезных врожденных дефектов. Пациенты не могут кормить грудью во время приема симвастатина из-за потенциального нарушения липидного обмена ребенка. [17] Высокие дозы симвастатина также противопоказаны к широко применяемому гипотензивному амлодипину . [18] Более низкая доза также рекомендуется людям, принимающим блокаторы кальциевых каналов, верапамил и дилтиазем , а также тем, кто принимает амиодарон . [19] [20]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты (частота> 1%) могут включать несварение желудка и экзему. Редкие побочные эффекты включают боль в суставах, потерю памяти и мышечные судороги. [13] Сообщалось о холестатическом гепатите, циррозе печени, рабдомиолизе (разрушение мышц и блокада почечной системы) и миозитах у пациентов, длительно принимавших препарат. [21] Серьезные аллергические реакции на симвастатин возникают редко. [16] При появлении следующих признаков серьезной аллергической реакции немедленно обратитесь за медицинской помощью: сыпь, охриплость, зуд / отек, головокружение или затрудненное глотание / дыхание. [16]

Тип варианта ДНК, известный как однонуклеотидный полиморфизм (SNP), может помочь предсказать людей, склонных к развитию миопатии при приеме симвастатина; исследование, в конечном итоге включавшее 32000 пациентов, пришло к выводу, что носители одного или двух аллелей риска определенного SNP, rs4149056, [22], находятся в группе повышенного риска в пять или в 16 раз соответственно. [23] В 2012 году Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики выпустил руководство по использованию генотипа rs4149056 при дозировке симвастатина [24] и обновил руководство в 2014 году [25].

В марте 2012 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обновило свои рекомендации для пользователей статинов, чтобы рассмотреть сообщения о потере памяти, повреждении печени, повышении уровня сахара в крови, развитии диабета 2 типа и травмах мышц. [26] Новое руководство указывает:

  • FDA обнаружило, что повреждение печени, связанное с применением статинов, встречается редко, но может произойти.
  • Отчеты о потере памяти, забывчивости и спутанности сознания охватывают все статины и все возрастные группы. FDA говорит, что такие случаи редки, но пострадавшие часто сообщают о том, что они чувствуют себя «нечеткими» или расфокусированными в своем мышлении.
  • Сообщалось о небольшом повышенном риске повышения уровня сахара в крови и развития диабета 2 типа при применении статинов.
  • Некоторые лекарства взаимодействуют со статинами таким образом, что увеличивается риск мышечного повреждения, называемого миопатией, которое характеризуется необъяснимой мышечной слабостью или болью.

19 марта 2010 года FDA выпустило еще одно заявление относительно симвастатина, в котором говорится, что он увеличивает риск мышечного повреждения (миопатии) при приеме в высоких дозах или в более низких дозах в сочетании с другими лекарствами. [27] Самая высокая доза вызывает повреждение мышц у 610 из каждых 10 000 человек, в отличие от более низкой дозы, которая вызывает повреждение мышц у 8 из 10 000 человек. [28] Предупреждение FDA, выпущенное снова 8 июня 2011 г., предполагало, что высокие дозы «симвастатина следует применять только пациентам, которые принимали эту дозу в течение 12 месяцев или более без признаков мышечного повреждения», и что он «не должен начинать у новых пациентов, включая пациентов, уже принимающих более низкие дозы препарата ». [18]

Взаимодействия [ править ]

Симвастатин имеет важные взаимодействия с грейпфрутовым соком и другими лекарствами, включая те, которые обычно используются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Эти взаимодействия имеют клиническое значение, поскольку повышение уровня симвастатина в сыворотке выше уровней, обычно обеспечиваемых максимальной рекомендованной дозой, увеличивает риск повреждения мышц, включая редкий и потенциально смертельный побочный эффект рабдомиолиза . [18]

Употребление большого количества грейпфрутового сока увеличивает уровень симвастатина в сыворотке до трех раз, увеличивая риск побочных эффектов. [29] [30] [31] [32] FDA рекомендует людям, принимающим статины, избегать употребления более литра (946 мл) грейпфрутового сока в день. [18]

Симвастатин также взаимодействует с другими лекарствами, в том числе с некоторыми, которые используются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Его не следует принимать людям, которые также принимают противогрибковые препараты флуконазол , итраконазол или позаконазол ; антибиотики эритромицин , кларитромицин или телитромицин ; Ингибиторы протеазы ВИЧ; антидепрессант нефазодон ; сердечно-сосудистый препарат гемфиброзил ; иммунодепрессант циклоспорин или лекарство от эндометриоза даназол . Сниженные максимальные дозы симвастатина применяются для пациентов, принимающих некоторые другие препараты, в том числе сердечно-сосудистые препараты верапамил., дилтиазем , амиодарон , амлодипин и ранолазин . [18] [33]

Фармакология [ править ]

Основная статья: Статин

Все статины действуют путем ингибирования 3-гидрокси-3-метилглутарил (HMG) редуктазы кофермента A. ГМГ-КоА - редуктазы , в ограничивающую скорость фермента в редуктазы пути HMG-CoA , на метаболический путь , ответственный за эндогенной продукции холестерина . Статины более эффективны, чем другие препараты, регулирующие липиды, в снижении концентрации холестерина ЛПНП , но они менее эффективны, чем фибраты.в снижении концентрации триглицеридов. Однако статины снижают частоту сердечно-сосудистых заболеваний и общую смертность независимо от исходной концентрации холестерина. Это главное свидетельство того, что статины работают не только на снижение холестерина (так называемые плейотропные эффекты). [34]

Препарат находится в форме неактивного лактона, который после приема внутрь гидролизуется с образованием активного агента. Это белый негигроскопичный кристаллический порошок, практически не растворимый в воде и легко растворимый в хлороформе , метаноле и этаноле .

Симвастатин является эффективным лекарственным средством, снижающим уровень липидов в сыворотке крови, которое может снизить уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) до 50%. [ необходима цитата ] Было показано, что симвастатин взаимодействует с гиполипидемическим фактором транскрипции PPAR-альфа [35], и это взаимодействие может контролировать нейротрофическое действие препарата.

История [ править ]

Развитие симвастатина было тесно связано с ловастатином . Биохимик Джесси Хафф и его коллеги из Merck начали исследовать биосинтез холестерина в начале 1950-х годов. [36] В 1956 году Карл Фолкерс , Карл Хоффман и другие компании Merck выделили мевалоновую кислоту из дрожжевого экстракта , а Хафф и его сотрудники подтвердили, что мевалоновая кислота является промежуточным звеном в биосинтезе холестерина. В 1959 году исследователи из Института Макса Планка обнаружили фермент ГМГ-КоА-редуктаза (основной фактор, влияющий на внутреннее производство холестерина) . Это открытие вдохновило ученых всего мира на поиск эффективного ингибитора этого фермента. [цитата необходима ]

К 1976 году Акира Эндо выделил первый ингибитор, мевастатин , из грибка Penicillium citrinium , работая в Daiichi Sankyo в Японии. [37] В 1979 году Хоффман и его коллеги выделили ловастатин из штамма грибка Aspergillus terreus . Разрабатывая и исследуя ловастатин, ученые Merck синтетическим путем получили более мощный ингибитор HMG-CoA редуктазы из продукта ферментации A. terreus , который был обозначен как MK-733 (позже названный симвастатином). [38]

В 1994 году публикация результатов Скандинавского исследования выживаемости с симвастатином (4S) предоставила первое недвусмысленное доказательство того, что снижение уровня холестерина ЛПНП с помощью лечения статинами снижает сердечно-сосудистые события и общую смертность. В общей сложности 4444 человека с ишемической болезнью сердца от 5,5 до 8,0 ммоль / л были рандомизированы для лечения симвастатином или плацебо и наблюдались в среднем в течение 5 лет. По сравнению с группой плацебо у лиц, получавших симвастатин, наблюдалось снижение общей смертности на 30%, снижение коронарной смерти на 42%, уменьшение числа серьезных коронарных событий на 34% и сокращение процедур реваскуляризации на 37%. [11] [12]

Общество и культура [ править ]

Стоимость [ править ]

Симвастатин относительно недорог. [7] [8] Цена снизилась с примерно 1200 долларов США до 40 долларов США в год на лекарства в СНСД после истечения срока действия патента в 2006 году. [8] В США его стоимость упала в то время до 9-20 долларов США в месяц. . [39] В Великобритании в 2008 г. типичная стоимость симвастатина для одного пациента для NHS составляла 1,39 фунта стерлингов в месяц. [40] По состоянию на 2016 год цена в Канаде составляет от 130 до 160 канадских долларов в год. [41] В соответствии с положениями Закона о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании (PPACA) в США стоимость 10 мг симвастатина не взимается. 20 мг и 40 мг для взрослых в возрасте 40–75 лет на основе данных Целевой группы профилактических служб США(USPSTF) рекомендации. [42] [43]

Экономика [ править ]

Симвастатин был представлен в конце 1980-х годов, а с 2006 года во многих странах он доступен в виде генерического препарата. Это привело к снижению цен на большинство статиновых препаратов и переоценке экономики здравоохранения профилактического лечения статинами.

До потери патентной защиты США симвастатин был самым продаваемым лекарством Merck & Co. и вторым по продажам лекарством для снижения уровня холестерина в мире. В 2005 году объем продаж в США составил 3,1  миллиарда долларов США, а во всем мире - 4,4 миллиарда долларов  США . [44]

Первоначальный срок действия патента Zocor истекал 24 декабря 2005 г., но он был продлен Ведомством США по патентам и товарным знакам (USPTO) до 23 июня 2006 г. [45] USPTO предоставило продление срока действия патента после того, как Merck представила данные исследований лекарств. положительно влияет на детей. В Великобритании патент на симвастатин истек к 2004 году [ править ]

В Великобритании симвастатин был наиболее назначаемым препаратом в 2013 году, было выдано 39,9 миллиона единиц. Для сравнения: аспирин - 30,9 млн , а левотироксин натрия - 27,7 млн - второе и третье место по количеству выписываемых препаратов в Великобритании в 2013 году [46].

Маркетинг [ править ]

Симвастатин первоначально продавался компанией Merck & Co под торговым наименованием Zocor, но после истечения срока действия патента он доступен в большинстве стран. Комбинация симвастатина и эзетимиба продается под торговой маркой Vytorin и совместно продается компаниями Merck и Schering-Plough .

Торговые марки включают Zocor, Zocor Heart Pro, продаваемые фармацевтической компанией Merck & Co., Simlup, Simvotin, Simcard [Индия], Denan (Германия), Liponorm, Sinvacor, Sivastin (Италия), Lipovas (Япония), Lodales (Франция). ), Zocord (Австрия и Швеция), Zimstat, Simvahexal (Австралия), Lipex (Австралия и Новая Зеландия), Simvastatin-Teva, Simvacor, Simvaxon, Simovil (Израиль), доступные в Таиланде под торговой маркой Bestatin, производимой компанией Berlin Pharmaceutical Industry Co. Ltd и другие. [ необходима цитата ]

Патент США на Zocor истек 23 июня 2006 г. [44] Ranbaxy Laboratories (при дозировке 80 мг) и Teva Pharmaceutical Industries через свое подразделение Ivax Pharmaceuticals (при всех других дозировках) получили одобрение FDA на производство и продажу симвастатина. как дженерик с 180-дневным эксклюзивным действием. Лаборатории доктора Редди также имеют лицензию от Merck & Co. на продажу симвастатина в качестве разрешенного генерического препарата. [47]

См. Также [ править ]

  • Список препаратов, на которые действует грейпфрут

Ссылки [ править ]

  1. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/simvastatin-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00002709/202004_en.pdf
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м «Симвастатин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 10 января 2015 года . Проверено 8 января 2015 года .
  3. ^ "Назначение лекарств в базе данных о беременности" . Правительство Австралии . 3 марта 2014 года. Архивировано 8 апреля 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 года .
  4. ^ a b Чехинель-Фильо, Валдир (2012). Биоактивные вещества растений и открытие лекарств: принципы, практика и перспективы . Хобокен, Нью-Джерси: Джон Уайли и сыновья. п. 104. ISBN 9780470582268. Архивировано 5 марта 2016 года.
  5. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 472. ISBN. 9783527607495.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ a b Elavarasu, S; Suthanthiran, TK; Навин, Д. (август 2012 г.). «Статины: новая эра в местной доставке лекарств» . Журнал фармации и биологических наук . 4 (Дополнение 2): S248-51. DOI : 10.4103 / 0975-7406.100225 . PMC 3467872 . PMID 23066263 . Симвастатин ... это общепринятый и относительно недорогой препарат.  
  8. ^ a b c Кишор, Сандип П .; Бланк, Эван; Хеллер, Дэвид Дж .; Патель, Амиша; Петерс, Александр; Прайс, Мэтью; Видула, Махеш; Фустер, Валентин; Онума, Ойере; Хаффман, Марк Д .; Ведантан, Раджеш (февраль 2018 г.). «Обновление списка основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и борьбы с ними» . Журнал Американского колледжа кардиологии . 71 (5): 564–574. DOI : 10.1016 / j.jacc.2017.11.056 . PMID 29406862 . 
  9. ^ «Топ 300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  10. ^ «Симвастатин - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
  11. ^ а б Тоберт Дж. А. (2003). «Ловастатин и не только: история ингибиторов HMG-CoA редуктазы». Nat Rev Drug Discov . 2 (7): 517–26. DOI : 10.1038 / nrd1112 . PMID 12815379 . S2CID 3344720 .  
  12. ^ a b Скандинавская группа изучения выживания симвастатина (ноябрь 1994 г.). «Рандомизированное исследование снижения уровня холестерина у 4444 пациентов с ишемической болезнью сердца: Скандинавское исследование выживаемости симвастатина (4S)». Ланцет . 344 (8934): 1383–89. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (94) 90566-5 . PMID 7968073 . S2CID 5965882 .  
  13. ^ a b c «Полная информация о назначении Zocor» (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано 8 декабря 2015 года (PDF) .
  14. ^ a b Гельбах П., Ли Т., Хатеф Э. (2016). «Статины для возрастной дегенерации желтого пятна» . Кокрановская база данных Syst Rev (8): CD006927. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006927.pub5 . PMC 5029465 . PMID 27490232 .  
  15. ^ Гаймер Р. Х., Бэрд П. Н., Варсамидис М., Бусиджа Л., Димитров П. Н., Аунг К.З., Макеева Г.А., Ричардсон А.Дж., Лим Л., Робман Л.Д. (2013). «Подтверждение концепции, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование влияния симвастатина на течение возрастной дегенерации желтого пятна» . PLOS ONE . 8 (12): e83759. Bibcode : 2013PLoSO ... 883759G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0083759 . PMC 3877099 . PMID 24391822 .  
  16. ^ a b c "Зокор" . RxList. 14 ноября 2012 года Архивировано из оригинала 4 ноября 2012 года . Проверено 1 декабря 2012 года .
  17. ^ "Симвастатин" . LactMed . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 1 декабря 2012 года .
  18. ^ a b c d e «Сообщение FDA по безопасности лекарств: новые ограничения, противопоказания и ограничения дозировки препарата Зокор (симвастатин) для снижения риска мышечных травм» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 8 июня 2011 года. Архивировано 11 июня 2011 года.
  19. ^ «Симвастатин: обновленные рекомендации по лекарственным взаимодействиям - обновленные противопоказания» . Архивировано 27 января 2016 года . Дата обращения 3 ноября 2015 .
  20. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: пересмотренное ограничение дозы для Зокора (симвастатина) при приеме с амиодароном» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 декабря 2011. Архивировано 26 ноября 2012 года . Дата обращения 12 октября 2019 .
  21. ^ Р. Базельт, Распоряжение токсичными лекарствами и химическими веществами у человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 1431–143.
  22. ^ rs4149056 Архивировано 11 января 2009 г. в Wayback Machine
  23. ^ ПОИСК Совместная группа, группа; Ссылка E; Приход S; Армитаж Дж; Bowman L; Heath S; Мацуда Ф; Gut I; Lathrop M; Коллинз Р. (2008). «Варианты SLCO1B1 и статин-индуцированная миопатия - исследование в масштабе всего генома». N Engl J Med . 359 (8): 789–99. DOI : 10.1056 / NEJMoa0801936 . PMID 18650507 . 
  24. ^ Рэмси, LB; Джонсон, С. Г.; Caudle, KE; Хайдар, CE; Воора, Д; Wilke, RA; Максвелл, WD; McLeod, HL; Краусс, РМ; Роден, DM; Feng, Q; Купер-ДеХофф, РМ; Гонг, L; Klein, TE; Ваделиус, М; Ниеми, М. (октябрь 2014 г.). «Руководство консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для SLCO1B1 и миопатии, индуцированной симвастатином: обновление 2014 г.» . Клиническая фармакология и терапия . 96 (4): 423–8. DOI : 10.1038 / clpt.2014.125 . PMC 4169720 . PMID 24918167 .  
  25. ^ Wilke, RA; Рэмси, LB; Джонсон, С. Г.; Максвелл, WD; McLeod, HL; Воора, Д; Краусс, РМ; Роден, DM; Feng, Q; Купер-Дехофф, РМ; Гонг, L; Klein, TE; Ваделиус, М; Ниеми, М; Консорциум по внедрению клинической фармакогеномики (CPIC) (июль 2012 г.). «Консорциум по внедрению клинической фармакогеномики: руководство CPIC для SLCO1B1 и миопатии, вызванной симвастатином» . Клиническая фармакология и терапия . 92 (1): 112–7. DOI : 10.1038 / clpt.2012.57 . PMC 3384438 . PMID 22617227 .  
  26. ^ «FDA расширяет рекомендации по рискам статинов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Архивировано 29 июня 2012 года . Проверено 12 июля 2012 года .CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  27. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: постоянный обзор безопасности высоких доз Зокора (симвастатина) и повышенного риска мышечных травм» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 19 марта 2010 года. Архивировано 20 марта 2010 года . Проверено 21 марта 2010 года .
  28. ↑ Стив Стернберг (9 июня 2011 г.). «Симвастатин в больших дозах может повредить мышцы» . USA Today . Архивировано из оригинального 11 июня 2011 года . Проверено 9 июня 2011 года . Снижающий холестерин препарат симвастатин может вызвать серьезное повреждение мышц и не должен назначаться в высоких дозах пациентам, которые принимали его менее года, или в любых дозах людям, принимающим определенные лекарства, заявили во вторник представители здравоохранения. . . . Исследования показали, что самая высокая доза симвастатина, 80 миллиграммов, вызывает повреждение мышц у 61 из каждых 1000 пациентов, что намного выше, чем у пациентов, принимающих дозу 40 миллиграммов, - восемь на 10000, говорит Розенблатт.
  29. ^ Лиля JJ, Kivistö KT, Неувонен PJ (ноябрь 1998). «Взаимодействие грейпфрутового сока и симвастатина: влияние на сывороточные концентрации симвастатина, симвастатиновой кислоты и ингибиторов HMG-CoA редуктазы». Clin Pharmacol Ther . 64 (5): 477–83. DOI : 10.1016 / S0009-9236 (98) 90130-8 . PMID 9834039 . S2CID 37013910 .  
  30. ^ Лиля JJ, Неувонен M, Неувонен PJ (июль 2004). «Влияние регулярного употребления грейпфрутового сока на фармакокинетику симвастатина» . Br J Clin Pharmacol . 58 (1): 56–60. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2004.02095.x . PMC 1884539 . PMID 15206993 .  
  31. ^ «Холестеринснижающие препараты, статины - Взаимодействие» . NHS . 16 апреля 2012 года архивации с оригинала на 28 сентября 2013 года . Проверено 25 сентября 2013 года .
  32. ^ Лиля JJ, Kivistö KT, Неувонен PJ (октябрь 2004). «Продолжительность действия грейпфрутового сока на фармакокинетику субстрата CYP3A4 симвастатина». Clin Pharmacol Ther . 68 (4): 384–90. DOI : 10.1067 / mcp.2000.110216 . PMID 11061578 . S2CID 29029956 .  
  33. ^ "Информация о Симвастатине / Амиодароне" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 8 августа 2008 года Архивировано из оригинала 7 июня 2009 года . Проверено 21 сентября 2008 года .
  34. Перейти ↑ Pedersen, TR (2010). «Плейотропные эффекты статинов: данные о преимуществах, помимо снижения холестерина ЛПНП». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 10 Дополнение 1: 10–7. DOI : 10.2165 / 1158822-S0-000000000-00000 . PMID 21391729 . S2CID 23195784 .  
  35. ^ (Рой и др. Метаболизм клеток 2015)
  36. ^ Джи Джек Ли (2009). Триумф сердца: история статинов . Издательство Оксфордского университета. п. 59. ISBN 978-0198043515.
  37. ^ Ляо JK, Laufs U; Лауфс (2005). «Плейотропные эффекты статинов» . Анну. Rev. Pharmacol. Toxicol . 45 : 89–118. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.095748 . PMC 2694580 . PMID 15822172 .  
  38. ^ Оливия Уильямс; Анн-Мари Джекс; Джим Дэвис; Сабрина Мартинес (1998). «Случай 10: Merck (A): Mevacor» . В Аллан Афуах (ред.). Управление инновациями - стратегии, внедрение и прибыль . Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-511346-4. Проверено 19 июля 2006 года .
  39. ^ Понимание реформы здравоохранения: преодоление разрыва между мифом и реальностью . CRC Press. 2011. с. 142. ISBN. 978-1-4665-1679-3.
  40. ^ "NHS перерасходует статины" . Январь 2008. Архивировано 14 февраля 2009 года.
  41. ^ "Common Drug Review Evolocumab" (PDF) . CADTH . Февраль 2016 . Проверено 30 марта 2020 .
  42. ^ "PPACA профилактические препараты без разделения затрат" (PDF) . Cigna . Проверено 30 марта 2020 .
  43. ^ «Использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: заявление о рекомендации» . Американский семейный врач . 95 (2). 15 января 2017 . Проверено 30 марта 2020 .
  44. ^ a b Беренсон A (23 июня 2006 г.). "Merck лишается защиты патента на Zocor" . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 14 января 2015 года . Проверено 14 января 2015 года .
  45. ^ "Merck получает продление патента Zocor" . Фармацевтическое письмо . 3 ноября 2002 . Дата обращения 12 октября 2019 .
  46. ^ «Двадцать наиболее назначаемых лекарств в обществе в Англии в 2013 году» . QualityWatch . Nuffield Trust & Health Foundation. Архивировано 14 января 2015 года . Проверено 14 января 2015 года .CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  47. ^ "Мерк продает Zocor дешевле, чем дженерики" . Аптека Таймс . 1 июля 2006 . Дата обращения 12 октября 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Симвастатин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.