Синдром Драве , ранее известный как тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества ( СМЭИ ), представляет собой аутосомно- доминантное генетическое заболевание , вызывающее катастрофическую форму эпилепсии с длительными припадками, которые часто провоцируются горячими температурами или лихорадкой . [1] Очень трудно лечить противосудорожными препаратами . Он часто начинается в возрасте до 1 года [1] , при этом в возрасте 6 месяцев обычно начинаются приступы, характеризующиеся длительными судорогами и вызванные лихорадкой. [2]
Синдром Драве характеризуется длительными фебрильными и нефебрильными судорогами в течение первого года жизни ребенка. Это заболевание прогрессирует до других типов припадков, таких как миоклонические и парциальные припадки, задержка психомоторного развития и атаксия . [3] Он характеризуется когнитивными нарушениями, поведенческими расстройствами и двигательными нарушениями. [4] Поведенческие нарушения часто включают гиперактивность и импульсивность, а в более редких случаях — аутоподобное поведение. [4] Синдром Драве также связан с нарушениями сна, включая сонливость и бессонницу . [4] Приступы, с которыми сталкиваются люди с синдромом Драве, ухудшаются с возрастом пациента, поскольку болезнь не очень заметна, когда появляются первые симптомы. [4] Это в сочетании с разницей в степени тяжести у каждого диагностированного человека и устойчивостью этих припадков к лекарствам затрудняет разработку методов лечения. [4]
Синдром Драве появляется в течение первого года жизни, часто начинаясь в возрасте около шести месяцев с частыми фебрильными судорогами (судорогами, связанными с лихорадкой). У детей с синдромом Драве обычно наблюдается отставание в развитии речи и двигательных навыков, гиперактивность и проблемы со сном, хронические инфекции, проблемы с ростом и равновесием, а также трудности в общении с другими людьми. Последствия этого расстройства не ослабевают со временем, и детям с диагнозом синдром Драве требуются полностью преданные своему делу опекуны, обладающие огромным терпением и способностью внимательно следить за ними. [5]
Фебрильные судороги делятся на две категории, известные как простые и сложные. Фебрильные судороги классифицируются как сложные, если они произошли в течение 24 часов после другого судорог или если они продолжаются более 15 минут. Фебрильные судороги продолжительностью менее 15 минут считаются простыми. Иногда умеренные гипертермические стрессоры, такие как физические нагрузки или горячая ванна, могут провоцировать судороги у больных. [5] Тем не менее, любой припадок, не прерванный через 5 минут, без возобновления постиктального (более нормального; восстановительного типа; после приступа) сознания может привести к потенциально фатальному эпилептическому статусу . [ нужна ссылка ]
В большинстве случаев мутации при синдроме Драве не являются наследственными, и мутировавший ген впервые обнаруживается у одного члена семьи. [3] У 70–90% пациентов синдром Драве вызывается нонсенс-мутациями в гене SCN1A , приводящими к преждевременному стоп-кодону и, таким образом, к нефункциональному белку. [3] Этот ген обычно кодирует нейронный потенциалзависимый натриевый канал Na v 1.1. [6] В моделях на мышах было обнаружено, что эти мутации с потерей функции приводят к снижению токов натрия и нарушению возбудимости ГАМКергических интернейронов гиппокампа . [6] Исследователи обнаружили, что потеря NaКаналов v 1.1 было достаточно, чтобы вызвать эпилепсию и преждевременную смерть, наблюдаемые при синдроме Драве. [6] [7]
Время появления первых признаков и симптомов синдрома Драве происходит примерно в то же время, что и обычные детские прививки, что заставляет некоторых полагать, что причиной была вакцина. Однако это, вероятно, неспецифический ответ на лихорадку, поскольку вакцинация часто вызывает лихорадку [8] , а лихорадка, как известно, связана с судорогами у людей с синдромом Драве. [9] У некоторых пациентов, которые заявляли о вреде вакцины от энцефалопатии, позже при тестировании было обнаружено, что на самом деле у них синдром Драве. [10]