Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дутастерид
Дутастерид.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАводарт, другие; Комбодарт, Дуодарт (с тамсулозином )
Другие именаGG-745; GI-198745; GI-198745X; N - [2,5-бис (трифторметил) фенил] -3-оксо-4-аза-5α-андрост-1-ен-17β-карбоксамид
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa603001
Данные лицензии

Категория беременности
  • Не использовать во время беременности
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаИнгибитор 5α-редуктазы
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность60% [1]
Связывание с белками99% [1]
МетаболизмПечень ( CYP3A4 ) [1]
Метаболиты• 4'-гидроксидутастерид [1]
• 6'-гидроксидутастерид [1]
• 1,2-дигидродутастерид [1]
(все три активных) [1]
Ликвидация Период полураспада4–5 недель [2] [3]
ЭкскрецияКал : 40% ( метаболиты ) [1]
Моча : 5% (без изменений) [1]
Идентификаторы
  • (1S, 3aS, 3bS, 5aR, 9aR, 9bS, 11aS) - N - [2,5-бис (трифторметил) фенил] -9a, 11a-диметил-7-оксо-1,2,3,3a, 3b, 4,5,5a, 6,9b, 10,11-додекагидроиндено [5,4-f] хинолин-1-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
  • 6918296
IUPHAR / BPS
  • 7457
DrugBank
  • DB01126 проверитьY
ChemSpider
  • 5293502 проверитьY
UNII
  • O0J6XJN02I
КЕГГ
  • D03820 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 521033 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1200969 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID8046452
ECHA InfoCard100.166.372
Химические и физические данные
ФормулаC 27 H 30 F 6 N 2 O 2
Молярная масса528,539  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • FC (F) (F) c1cc (c (cc1) C (F) (F) F) NC (= O) [C @@ H] 3 [C @] 2 (CC [C @ H] 4 [C @ H] ([C @@ H] 2CC3) CC [C @ H] 5NC (= O) \ C = C / [C @] 45C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C27H30F6N2O2 / c1-24-11-9-17-15 (4-8-21-25 (17,2) 12-10-22 (36) 35-21) 16 (24) 6-7- 19 (24) 23 (37) 34-20-13-14 (26 (28,29) 30) 3-5-18 (20) 27 (31,32) 33 / h3,5,10,12-13, 15-17,19,21H, 4,6-9,11H2,1-2H3, (H, 34,37) (H, 35,36) / t15-, 16-, 17-, 19 +, 21 +, 24-, 25 + / м0 / с1 проверитьY
  • Ключ: JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N проверитьY
  (проверять)

Дутастерид , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Avodart , представляет собой лекарство, состоящее из молекулярных ингредиентов дутастерида, растворенного в смеси моно-диглицеридов каприловой / каприновой кислоты и бутилированного гидрокситолуола, [4] в основном используется для лечения симптомов. из аденомы простаты . [5] [6] Может потребоваться несколько месяцев до получения пособия. [6] Он также используется для выпадения волос скальпа у мужчин и как часть гормональной терапии в транссексуалов женщин . [7] [8] Принимается внутрь. [5] [9]

Наиболее частыми побочными эффектами формулы дутастерида, включая бутилированный гидротолуол, являются сексуальные проблемы, болезненность и увеличение груди. [5] Другие зарегистрированные побочные эффекты включают повышенный риск некоторых форм рака простаты , депрессии и ангионевротического отека . Исследования показывают, что дутастерид не является причиной тех состояний, которые теперь связывают с повышенным уровнем эстрадиола . [ необходима цитата ] . [5] [6] Воздействие во время беременности , дутастерид является ингибитором 5α-редуктазы и, следовательно, является одним из антиандрогенов .[3] Он работает путем уменьшения на производство в дигидротестостерон (DHT), в андрогена полового гормона . [10] [5]

Дутастерид был запатентован в 1993 году компанией GlaxoSmithKline и одобрен для медицинского применения в 2001 году. [11] [5] Он доступен в виде дженерика . [6] В 2017 году это было 276-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов. [12] [13]

Медицинское использование [ править ]

Увеличенная простата [ править ]

Дутастерид используется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ); в просторечии известен как «увеличенная простата». [9] [14] Он одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США для этого показания. [15]

Рак простаты [ править ]

Кокрановский обзор 2010 года обнаружил снижение риска развития рака простаты на 25–26% при химиопрофилактике с применением ингибитора 5α-редуктазы . [16] Однако было обнаружено, что ингибиторы 5α-редуктазы увеличивают риск развития некоторых редких, но агрессивных форм рака простаты (повышение риска на 27%), хотя не во всех исследованиях это наблюдали. [17] Недостаточно данных, чтобы определить, влияют ли они на общий риск смерти от рака простаты. [17]

Выпадение волос на коже головы [ править ]

Дутастерид одобрен для лечения мужской андрогенной алопеции в Южной Корее и Японии в дозировке 0,5 мг в день. [7] [18] В нескольких исследованиях было обнаружено, что он вызывает возобновление роста волос у мужчин быстрее и в большей степени, чем даже самая высокая одобренная доза финастерида . [7] [19] [20] Olsen, Elise A .; Гординский, Мария; Уайтинг, Дэвид; Стау, Доу; Хоббс, Стюарт; Эллис, Мелисса Л .; Уилсон, Тимоти; Rittmaster, Roger S .; Дутастерид, группа по исследованию алопеции. (Декабрь 2006 г.). «Важность двойного ингибирования 5α-редуктазы в лечении облысения по мужскому типу: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования дутастерида по сравнению с финастеридом».Журнал Американской академии дерматологии . 55 (6): 1014–1023. DOI : 10.1016 / j.jaad.2006.05.007 . PMID  17110217 .</ref> Превосходная эффективность дутастерида по сравнению с финастеридом при этом показании связана с тем фактом, что ингибирование 5α-редуктазы и последующее снижение выработки DHT в коже головы более полно при применении дутастерида из-за молекулярного периода полураспада. Период полураспада определяет, насколько активна молекула в организме. Период полувыведения финастерида составляет всего 4 часа, что означает, что его нужно принимать 6 раз в день для полной эффективности. Период полувыведения дутастерида составляет 4-6 недель. Следовательно, как только будет достигнуто равновесие эффективности, ежедневное дозирование будет поддерживать сбалансированную биохимию, позволяя организму приспособиться к улучшенной биохимии. [21] [19] [1] [22] [23]Дутастерид также используется не по назначению при лечении облысения по женскому типу. [24] [25]

Чрезмерный рост волос [ править ]

Хотя в настоящее время нет сообщений, специфичных для дутастерида, [26] [3] ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид, оказались эффективными при лечении гирсутизма (чрезмерного роста волос на лице и / или теле) у женщин. [3] В исследовании с участием 89 женщин с гиперандрогенизмом из-за стойкого адренархического синдрома финастерид вызвал снижение лицевого гирсутизма на 93% и снижение телесного гирсутизма на 73% после 2 лет лечения. [3] Другие исследования с использованием финастерида для лечения гирсутизма также показали его очевидную эффективность. [3]Дутастерид может быть более эффективным при этом показании, чем финастерид, поскольку он ингибирует фермент 5α-редуктазы сравнительно более полно. [1]

Трансгендерная гормональная терапия [ править ]

Алопеции иногда используются в качестве одного из компонентов гормональной терапии для транссексуалов женщин в сочетании с эстрогеном и / или другими антиандрогенами , как спиронолактон . [8] Это может быть полезно для лечения выпадения волос на коже головы или у тех, у кого есть проблемы с переносимостью спиронолактона. [8]

Доступные формы [ править ]

Дутастерид выпускается в виде мягких желатиновых капсул для перорального применения, наполненных маслом, каждая из которых содержит 0,5 мг дутастерида. [27]

Противопоказания [ править ]

Беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть, прием препарата противопоказан. Дутастерид может вызывать врожденные дефекты , особенно неоднозначные гениталии и недостаточную маскулинизацию, у плодов мужского пола . [27] [28] Это связано с его антиандрогенным действием и естественно наблюдается при дефиците 5α-редуктазы . [28] Таким образом, беременным женщинам нельзя принимать дутастерид. [27] Людям, принимающим дутастерид, не следует сдавать кровь для предотвращения врожденных дефектов, если беременная женщина получает кровь и из-за его длительного периода полувыведения., также не следует сдавать кровь в течение как минимум 6 месяцев после прекращения лечения. [27]

Детям и людям с известной значительной гиперчувствительностью (например, серьезными кожными реакциями , ангионевротическим отеком ) к дутастериду не следует принимать дутастерид. [27]

Побочные эффекты [ править ]

В целом, в исследованиях мужчин и женщин было обнаружено, что дутастерид хорошо переносится , вызывая минимальные побочные эффекты . [17] Побочные эффекты включают головную боль и желудочно-кишечный дискомфорт . [17] Также существуют отдельные сообщения о менструальных изменениях, акне и головокружении . [17] Существует небольшой риск гинекомастии (развития или увеличения груди) у мужчин. [17] Риск гинекомастии при приеме ингибиторов 5α-редуктазы составляет около 2,8%. [29]

FDA добавило предупреждение к дутастериду о повышенном риске рака простаты высокой степени злокачественности . [30] Хотя вероятность положительных, отрицательных или нейтральных изменений потенциального риска развития рака простаты при приеме дутастерида не установлена, данные свидетельствуют о том, что он может временно снизить рост и распространенность доброкачественных опухолей простаты, но также может маскировать ранние обнаружение рака простаты. Основное беспокойство вызывают пациенты, у которых может развиться рак простаты во время приема дутастерида по поводу доброкачественной гиперплазии простаты, что, в свою очередь, может отсрочить диагностику и раннее лечение рака простаты, тем самым потенциально увеличивая риск развития у этих пациентов рака простаты высокой степени. [31] A 2018метаанализ не выявил повышенного риска рака груди при применении ингибиторов 5α-редуктазы. [32]

Считалось , что сексуальная дисфункция , такая как эректильная дисфункция , потеря либидо или уменьшение объема спермы , связана с функцией ингибитора 5-альфа-редуктазы, но данные недавних исследований вместе с достижениями медицинской науки, в частности, рентгеновской кристаллогофией, позволили нам это сделать. непосредственно визуализировать, как каждая молекула в формуле ведет себя внутри ячейки. В настоящее время биохимики согласны и понимают, что очищенный дутастерид сам по себе не связан с какими-либо побочными эффектами, а скорее связан с другими молекулами в производимой формуле, особенно с бутилированным гидрокситолеуолом, который является известным разрушителем гормональной оси, используемым в формуле для Аводарта и Дженерик дутастерид. [33]Последнее исследование подтверждается литературным обзором всех исследований, проведенных доктором Тости за 2017 год. [34] [17] [35] Это связано с более низким качеством жизни и может вызвать стресс в отношениях. [36] Сообщалось, что у части мужчин эти побочные сексуальные побочные эффекты могут сохраняться даже после отмены финастерида или дутастерида. Хотя нет никаких научных доказательств, подтверждающих это утверждение, и многие исследования доказывают, что это эффект плацебо. [33] [37] У некоторых количество сперматозоидов уменьшилось до 10% от значений до лечения. [38]

Несколько небольших исследований сообщили о связи между ингибиторами 5α-редуктазы и депрессией . [17] Однако в большинстве исследований этот побочный эффект не наблюдался. [17] Также были сообщения в подгруппе мужчин о длительной депрессии, сохраняющейся даже после отмены дутастерида, хотя нет никаких научных доказательств, подтверждающих такое утверждение. [37]

Передозировка [ править ]

Специфического антидота при передозировке дутастеридом не существует, поскольку дутастерид чрезвычайно безопасен и хорошо переносится. Исследования показывают, что дутастерид не смертельный, несмотря на то, что он принимает в 100 раз большую дозу. . [39] Лечение передозировки дутастерида должно основываться на симптомах и должно быть поддерживающим. [39] В случае передозировки следует учитывать длительный период полувыведения дутастерида. [39] Дутастерид использовался в клинических исследованиях в дозах до 40 мг / день в течение недели (в 80 раз превышающей терапевтическую дозу) и 5 ​​мг / день в течение 6 месяцев (в 10 раз превышающей терапевтическую дозу) без значительной безопасности.проблемы или дополнительные побочные эффекты соответственно. [39]

Взаимодействия [ править ]

Несмотря на какие-либо убедительные исследования, считается, что ингибиторы 5α-редуктазы, такие как дутастерид, могут предотвращать образование метаболитов нейростероидов, таких как аллопрегнанолон, из прогестерона и, следовательно, могут смягчать психокогнитивные эффекты прогестерона, особенно если он вводится перорально. [40] [41] [42] [43] [44]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Дутастерид относится к классу препаратов, называемых ингибиторами 5α-редуктазы , которые блокируют действие ферментов 5α-редуктазы, которые превращают тестостерон в DHT. [45] Она ингибирует все три формы из 5 -редуктазы , и может снизить уровень DHT в крови до 98%. [1] [46] [47] В частности, это конкурентный , механический ( необратимый ) ингибитор всех трех изоформ 5α-редуктазы типов I , II и III (Значения IC 50 составляют 3,9 нМ для типа I и 1,8 нМ для типа II). [1] [46] [48] [49] Это контрастирует с финастеридом, который также является необратимым ингибитором 5α-редуктазы [49] [50], но только ингибирует изоферменты типа II и III. [46] В результате этой разницы дутастерид способен снижать уровень циркулирующего ДГТ до 98%, тогда как финастерид способен снижать только 65-70%. [47] [2] [45] [51] Несмотря на дифференциальное снижение уровня циркулирующего ДГТ, два препарата снижают уровень ДГТ примерно на 85-90% в организме.предстательной железы , [51] , где тип II , изоформы 5α-редуктазы преобладает. [48]

Поскольку 5α-редуктазы разлагают тестостерон до DHT, их ингибирование может вызвать повышение уровня тестостерона. Однако обзор 2018 года показал, что начало приема ингибиторов 5α-редуктазы не привело к последовательному увеличению уровня тестостерона, при этом некоторые исследования показали повышение, а другие - без изменений. [52] Не было статистически значимого изменения уровня тестостерона от ингибиторов 5α-редуктазы в общем метаанализе, хотя у мужчин с более низким исходным уровнем тестостерона может наблюдаться повышение уровня тестостерона.

В дополнение к ингибированию продукции DHT, ингибиторы 5α-редуктазы, такие как дутастерид, также являются ингибиторами нейростероидогенеза , предотвращая опосредованный 5α-редуктазой биосинтез различных нейростероидов, включая аллопрегнанолон (из прогестерона ), THDOC (из дезоксикортикостерона ) и 3α-андростандиол (из тестостерона). ). [53] Эти нейростероиды являются мощными положительные аллостерические модуляторы по ГАМК А рецептора , и было обнаружено, что обладают антидепрессантом , анксиолитическое и про-сексуальнойэффекты в исследованиях на животных . [53] [54] [55] По этой причине предотвращение образования нейростероидов может быть связано с сексуальной дисфункцией и депрессией, которые были связаны с ингибиторами 5α-редуктазы, такими как дутастерид. [53]

Фармакокинетика [ править ]

Пероральная биодоступность дутастерида составляет примерно 60%. [1] Пища не оказывает отрицательного влияния на абсорбцию дутастерида. [1] Пиковые уровни в плазме достигаются через 2–3 часа после приема. [1] Было обнаружено, что уровень дутастерида в сперме составляет 3 нг / мл, без значительного влияния на уровень ДГТ у половых партнеров. [1] Препарат интенсивно метаболизируется в печени с помощью CYP3A4 . [1] Он имеет три основных метаболита., включая 6'-гидроксидутастерид, 4'-гидроксидутастерид и 1,2-дигидродутастерид; первые два образуются из CYP3A4, а последний - нет. [1] Все три метаболита активны; 6'-гидроксидутастерид обладает такой же эффективностью, как и дутастерид, как ингибитор 5α-редуктазы, в то время как два других менее эффективны. [1] Алопеция имеет очень длинные терминальные или полувыведения около 4 или 5 недель. [2] [3] Период полувыведения дутастерида увеличивается у пожилых людей (170 часов для мужчин в возрасте 20–49 лет, 300 часов для мужчин в возрасте> 70 лет). [1] У пожилых людей и при почечной недостаточности корректировка дозы не требуется .[1] Из-за своего длительного периода полувыведения дутастерид остается в организме в течение длительного времени после прекращения приема и может быть обнаружен на срок от 4 до 6 месяцев. [1] [2] В отличие от дутастерида, финастерид имеет короткий конечный период полувыведения всего от 5 до 8 часов. [3] [1] Дутастерид выводится в основном с калом (40%) в виде метаболитов. [1] Небольшая часть (5%) выводится в неизмененном виде с мочой . [1]

Химия [ править ]

См. Также: Список ингибиторов 5α-редуктазы

Дутастерид, также известный как N - [2,5-бис (трифторметил) фенил] -3-оксо-4-аза-5α-андрост-1-ен-17β-карбоксамид, представляет собой синтетический андростановый стероид и 4-азастероид . [56] [57] Это аналог финастерида, в котором трет- бутиламидный фрагмент заменен 2,5- бис (трифторметил) фенильной группой . [57]

История [ править ]

Дутастерид был запатентован в 1996 году [58] и впервые был описан в научной литературе в 1997 году. [59] Он был одобрен FDA для лечения аденомы простаты в ноябре 2001 года и был представлен на рынке США в следующем году под торговой маркой. имя Аводарт. [59] Дутастерид впоследствии был введен во многих других странах, в том числе в Европе и Южной Америке . [59] патентная защита дутастерида истекла в ноябре 2015 года и с тех пор препарат стал доступен в Соединенных Штатах в различном недорогих общих формулировках . [58]

Он был одобрен для лечения выпадения волос на коже головы в Южной Корее с 2009 года и в Японии с 2015 года. [60] Он не был одобрен для этого показания в Соединенных Штатах , [7] [18], хотя он часто используется вне этикетка . [24]

Общество и культура [ править ]

Аводарт (дутастерид) 500 мкг мягких капсул.

Общие имена [ править ]

Дутастерид - это общее название препарата Аводарт, имеющее ту же формулу, состоящую из семи других молекулярных ингредиентов и его МНН , USAN , BAN и JAN . [61]

Торговые марки [ править ]

Дутастерид продается в основном под торговой маркой Avodart и в сочетании с тамсулозином (см. Дутастерид / тамсулозин ) под торговыми марками Combodart и Duodart. [61] Он также продается под различными брендами-дженериками. [61] Дутастерид также доступен в комбинации с альфузозином под торговыми марками Alfusin-D и Dutalfa, но только в Индии . [61]

Доступность [ править ]

Дутастерид широко доступен во всем мире, в том числе в США , Канаде , Великобритании , Ирландии , многих других европейских странах, Австралии и Южной Африке , а также в Латинской Америке , Азии и других странах. [61] Он доступен в виде дженерика в США и других странах. [58]

Исследование [ править ]

Дутастерид изучался в сочетании с бикалутамидом при лечении рака простаты . [62] [63] [64] [65] [66] Исследование показало, что дутастерид, который блокирует образование нейростероида аллопрегнанолона из прогестерона, эффективен для уменьшения симптомов у женщин с предменструальным дисфорическим расстройством . [40]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т у V ш х у г Лемке TL, Уильямс Д. А. (2008). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1286–1287. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  2. ^ a b c d Burchum J, Rosenthal L (2 декабря 2014 г.). Фармакология Лена для сестринского дела . Elsevier Health Sciences. С. 803–. ISBN 978-0-323-34026-7.
  3. ^ a b c d e f g h Blume-Peytavi U, Whiting DA, Trüeb RM (26 июня 2008 г.). Рост волос и нарушения . Springer Science & Business Media. с. 182, 369. ISBN 978-3-540-46911-7.
  4. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/021319s015lbl.pdf [ требуется полная ссылка ]
  5. ^ a b c d e f "Монография по дутастериду для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 18 марта 2019 .
  6. ^ a b c d Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 769. ISBN 9780857113382.
  7. ^ a b c d Шапиро Дж, Отберг Н. (17 апреля 2015 г.). Выпадение и восстановление волос, второе издание . CRC Press. С. 39–. ISBN 978-1-4822-3199-1.
  8. ^ a b c Wesp LM, Deutsch MB (март 2017 г.). «Гормональные и хирургические варианты лечения для трансгендерных женщин и лиц трансфемининского спектра». Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (1): 99–111. DOI : 10.1016 / j.psc.2016.10.006 . PMID 28159148 . 
  9. ↑ a b Wu C, Kapoor A (июль 2013 г.). «Дутастерид для лечения доброкачественной гиперплазии простаты». Мнение эксперта по фармакотерапии . 14 (10): 1399–408. DOI : 10.1517 / 14656566.2013.797965 . PMID 23750593 . S2CID 25041466 .  
  10. ^ Аггарвал, Саурабх; Тареджа, Суреш; Верма, Абхилаша; Бхардвадж, Тилак Радж; Кумар, Манодж (февраль 2010 г.). «Обзор ингибиторов 5α-редуктазы». Стероиды . 75 (2): 109–153. DOI : 10.1016 / j.steroids.2009.10.005 . PMID 19879888 . S2CID 44363501 .  
  11. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 483. ISBN. 9783527607495.
  12. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  13. ^ «Дутастерид - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  14. Перейти ↑ Slater S, Dumas C, Bubley G (март 2012). «Дутастерид для лечения заболеваний предстательной железы». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 11 (2): 325–30. DOI : 10.1517 / 14740338.2012.658040 . PMID 22316171 . S2CID 207487490 .  
  15. ^ «Наркотики @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты» . www.accessdata.fda.gov .
  16. ^ Увядание т, Макдональд Р, Хэджерти К, Р Schellhammer, Тэклинда Дж, Сомерфилд М.Р., Крамер БС (ноябрь 2010 г.). «Ингибиторы 5-α-редуктазы для химиопрофилактики рака простаты: обновленный Кокрановский систематический обзор» . BJU International . 106 (10): 1444–51. DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2010.09714.x . PMID 20977593 . S2CID 22178061 .  
  17. ^ a b c d e f g h i Hirshburg JM, Kelsey PA, Therrien CA, Gavino AC, Reichenberg JS (июль 2016 г.). «Побочные эффекты и безопасность ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид): систематический обзор» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 9 (7): 56–62. PMC 5023004 . PMID 27672412 .  
  18. ↑ a b Choi GS, Kim JH, Oh SY, Park JM, Hong JS, Lee YS, Lee WS (август 2016). «Безопасность и переносимость двойного ингибитора 5-альфа редуктазы дутастерида в лечении андрогенетической алопеции» . Анналы дерматологии . 28 (4): 444–50. DOI : 10.5021 / ad.2016.28.4.444 . PMC 4969473 . PMID 27489426 .  
  19. ^ a b Зурат, Рашита; Шарма, Асим; Рудницкая, Лидия; Крумпузос, Джордж; Кассир, Мартин; Галадари, Хасан; Воллина, Уве; Лотти, Торелло; Голубович, Маса; Бинич, Ива; Граббе, Стефан; Голдаст, Мохамад (май 2020 г.). «Ингибиторы 5-альфа-редуктазы при андрогенетической алопеции: смена парадигм, современные концепции, сравнительная эффективность и безопасность». Дерматологическая терапия . 33 (3). DOI : 10.1111 / dth.13379 . PMID 32279398 . S2CID 215748750 .  
  20. ↑ Zhou Z, Song S, Gao Z, Wu J, Ma J, Cui Y (2019). «Эффективность и безопасность дутастерида по сравнению с финастеридом при лечении мужчин с андрогенетической алопецией: систематический обзор и метаанализ» . Клинические вмешательства при старении . 14 : 399–406. DOI : 10.2147 / CIA.S192435 . PMC 6388756 . PMID 30863034 .  
  21. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/021319s015lbl.pdf
  22. ^ Trüeb RM, Ли WS (13 февраля 2014). Мужская алопеция: руководство по успешному лечению . Springer Science & Business Media. С. 91–. ISBN 978-3-319-03233-7.
  23. ^ Бейн, EK; Фланаган, Дж; Эйнштейн, М; Ayala, J; Чанг, Б; Аззолина, Б; Whiting, DA; Мамфорд, РА; Thiboutot, D; Певица, II; Харрис, Г. (сентябрь 1999 г.). «Иммуногистохимическая локализация 5α-редуктазы 1 и 2 типов в коже черепа человека». Британский журнал дерматологии . 141 (3): 481–491. DOI : 10.1046 / j.1365-2133.1999.03042.x . PMID 10583052 . S2CID 83817630 .  
  24. ^ a b Nusbaum AG, Rose PT, Nusbaum BP (август 2013 г.). «Нехирургическая терапия облысения». Клиники пластической хирургии лица Северной Америки . 21 (3): 335–42. DOI : 10.1016 / j.fsc.2013.04.003 . PMID 24017975 . 
  25. ^ Кармина Е., Аззиз Р., Бергфельд В., Эскобар-Морреале В. Ф., Футервейт В., Хаддлстон Н. и др. (Июль 2019 г.). «Выпадение волос по женскому типу и избыток андрогенов: отчет междисциплинарного комитета по избытку андрогенов и СПКЯ» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (7): 2875–2891. DOI : 10.1210 / jc.2018-02548 . PMID 30785992 . 
  26. ^ Lebwohl MG, Хейман WR, Причал-Джонс J, Коулсон I (19 сентября 2013). Лечение кожных заболеваний: комплексные терапевтические стратегии . Elsevier Health Sciences. С. 327–. ISBN 978-0-7020-5236-1.
  27. ^ a b c d e «Информация о предписаниях FDA» (PDF) . Июнь 2011 . Проверено 15 сентября 2013 года .
  28. ^ a b McVary KT, Welliver C (12 августа 2016 г.). Лечение симптомов нижних мочевыводящих путей и доброкачественной гиперплазии предстательной железы: современные методы, результаты и противоречия, выпуск урологических клиник Северной Америки, электронная книга . Elsevier Health Sciences. С. 396–. ISBN 978-0-323-45994-5.
  29. ^ Трост L, Saitz TR, Хеллстром WJ (май 2013). «Побочные эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы: всесторонний обзор». Обзоры сексуальной медицины . 1 (1): 24–41. DOI : 10.1002 / smrj.3 . PMID 27784557 . 
  30. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: ингибиторы 5-альфа-редуктазы (5-ARI) могут увеличить риск более серьезной формы рака простаты» .
  31. Перейти ↑ Walsh PC (апрель 2010 г.). «Химиопрофилактика рака простаты». Медицинский журнал Новой Англии . 362 (13): 1237–8. DOI : 10.1056 / NEJMe1001045 . PMID 20357287 . 
  32. Перейти ↑ Wang J, Zhao S, Luo L, Li E, Li X, Zhao Z (2018). «Ингибиторы 5-альфа-редуктазы и риск рака груди у мужчин: систематический обзор и метаанализ» . Международный Браз Ж Урол . 44 (5): 865–873. DOI : 10.1590 / S1677-5538.IBJU.2017.0531 . PMC 6237523 . PMID 29697934 .  
  33. ^ а б ПОП, АНКА; ПОЦЕЛУЙ, БЕЛА; ЛОГИН, ФЕЛИСИЯ (2013). «Эндокринные нарушения бутилированного гидроксианизола (BHA - E320)» . Clujul Medical . 86 (1): 16–20. PMC 4462476 . PMID 26527908 .  
  34. ^ Фертиг, Раймонд; Шапиро, Джерри; Бергфельд, Вильма; Тости, Антонелла (2017). «Исследование правдоподобия синдрома ингибитора 5-альфа-редуктазы» . Заболевания придатков кожи . 2 (3–4): 120–129. DOI : 10.1159 / 000450617 . PMC 5264352 . PMID 28232919 .  
  35. ^ Лю Л., Чжао С., Ли Ф, Ли Э, Кан Р., Ло Л. и др. (Сентябрь 2016 г.). «Влияние ингибиторов 5α-редуктазы на сексуальную функцию: метаанализ и систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний». Журнал сексуальной медицины . 13 (9): 1297–1310. DOI : 10.1016 / j.jsxm.2016.07.006 . PMID 27475241 . 
  36. ^ Гур S, Kadowitz PJ, Хеллстр WJ (январь 2013). «Влияние ингибиторов 5-альфа-редуктазы на эректильную функцию, сексуальное желание и эякуляцию». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 12 (1): 81–90. DOI : 10.1517 / 14740338.2013.742885 . PMID 23173718 . S2CID 11624116 .  
  37. ^ a b Traish AM, Hassani J, Guay AT, Zitzmann M, Hansen ML (март 2011 г.). «Неблагоприятные побочные эффекты терапии ингибиторами 5α-редуктазы: стойкое снижение либидо, эректильная дисфункция и депрессия в подгруппе пациентов». Журнал сексуальной медицины . 8 (3): 872–84. DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2010.02157.x . PMID 21176115 . 
  38. ^ Дробнис EZ, Nangia AK (2017). «Ингибиторы 5α-редуктазы (5ARI) и мужская репродукция». Влияние лекарств на мужскую фертильность . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 1034 . С. 59–61. DOI : 10.1007 / 978-3-319-69535-8_7 . ISBN 978-3-319-69534-1. PMID  29256127 .
  39. ^ a b c d «Назначение информации» (PDF) . www.accessdata.fda.gov . Проверено 10 января 2020 .
  40. ^ a b Pearlstein T (апрель 2016 г.). «Лечение предменструального дисфорического расстройства: терапевтические проблемы» . Обзор клинической фармакологии . 9 (4): 493–496. DOI : 10.1586 / 17512433.2016.1142371 . PMID 26766596 . Недавнее исследование с ингибитором 5α-редуктазы дутастеридом, который блокирует превращение прогестерона в ALLO, показало, что дутастерид в дозе 2,5 мг в день уменьшал некоторые предменструальные симптомы. 
  41. ^ Голетиани Н.В., Кит DR, Горский SJ (октябрь 2007). «Прогестерон: обзор безопасности для клинических исследований». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 15 (5): 427–44. DOI : 10.1037 / 1064-1297.15.5.427 . PMID 17924777 . 
  42. ^ Ван-Cheng R, Нойнер JM, Barnabei В.М. (2007). Менопауза . ACP Press. п. 97. ISBN 978-1-930513-83-9.
  43. ^ Bergemann N, Ariecher-Rössler A (27 декабря 2005). Эффекты эстрогенов при психических расстройствах . Springer Science & Business Media. п. 179. ISBN. 978-3-211-27063-9.
  44. ^ Bäckström T, Bixo M, Johansson M, Nyberg S, Ossewaarde L, Ragagnin G и др. (Февраль 2014). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения». Прогресс нейробиологии . 113 : 88–94. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2013.07.005 . PMID 23978486 . S2CID 207407084 .  
  45. ↑ a b Bostwick DG, Cheng L (24 января 2014 г.). Урологическая хирургическая патология . Elsevier Health Sciences. С. 492–. ISBN 978-0-323-08619-6.
  46. ^ a b c Ямана К., Лабри Ф, Луу-В (август 2010 г.). «Человеческая 5α-редуктаза 3-го типа экспрессируется в периферических тканях на более высоком уровне, чем типы 1 и 2, и ее активность сильно ингибируется финастеридом и дутастеридом». Молекулярная биология гормонов и клинические исследования . 2 (3): 293–9. DOI : 10,1515 / hmbci.2010.035 . PMID 25961201 . S2CID 28841145 .  
  47. ^ a b Брэдбери Р. (30 января 2007 г.). Рак . Springer Science & Business Media. С. 49–. ISBN 978-3-540-33120-9.
  48. ^ a b Ким SJ, Скотт LJ (2008). «Дутастерид: обзор его использования при лечении заболеваний простаты». Наркотики . 68 (4): 463–85. DOI : 10.2165 / 00003495-200868040-00008 . PMID 18318566 . 
  49. ^ a b Gisleskog PO, Hermann D, Hammarlund-Udenaes M, Karlsson MO (декабрь 1998 г.). «Модель обмена дигидротестостерона в присутствии необратимых ингибиторов 5-альфа-редуктазы GI198745 и финастерида». Клиническая фармакология и терапия . 64 (6): 636–47. DOI : 10.1016 / S0009-9236 (98) 90054-6 . PMID 9871428 . S2CID 42901328 .  
  50. ^ Keserü G, Суинни DC (28 июля 2015). Термодинамика и кинетика связывания лекарств . Вайли. С. 165–. ISBN 978-3-527-67304-9.
  51. ^ Б Heesakkers Дж, Чапл С, D де Риддер, Farag F (24 февраля 2016). Практическая функциональная урология . Springer. С. 280–. ISBN 978-3-319-25430-2.
  52. ^ Traish AM, Krakowsky Y, Дорос G, Morgentaler A (январь 2019). «Повышают ли ингибиторы 5α-редуктазы уровни тестостерона в сыворотке крови? Всесторонний обзор и метаанализ для объяснения парадоксальных результатов» . Обзоры сексуальной медицины . 7 (1): 95–114. DOI : 10.1016 / j.sxmr.2018.06.002 . PMID 30098986 . 
  53. ^ a b c Traish AM, Mulgaonkar A, Giordano N (июнь 2014 г.). «Темная сторона терапии ингибиторами 5α-редуктазы: сексуальная дисфункция, рак простаты высокой степени Глисона и депрессия» . Корейский журнал урологии . 55 (6): 367–79. DOI : 10.4111 / kju.2014.55.6.367 . PMC 4064044 . PMID 24955220 .  
  54. ^ Вейцман А (1 февраля 2008). Нейроактивные стероиды в функции мозга, поведении и нервно-психических расстройствах: новые стратегии для исследований и лечения . Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4020-6854-6.
  55. ^ Tvrdeić А, Poljak L (2016). «Нейростероиды, рецепторы ГАМК и препараты на основе нейростероидов: являемся ли мы свидетелями зарождения новых психиатрических препаратов?» . Эндокринная онкология и обмен веществ . 2 (1): 60–71. DOI : 10.21040 / УД / 2016.2.7 .
  56. ↑ Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1381–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  57. ^ a b Энрике Равина (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья. С. 183–. ISBN 978-3-527-32669-3.
  58. ^ a b c "Доступность универсального Avodart" . Drugs.com .
  59. ^ a b c Llewellyn W (2011). Анаболики . Molecular Nutrition Llc. С. 968–, 971–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  60. ^ Макдональд Г. «GSK Japan откладывает запуск препарата от алопеции после остановки производства Catalent» .
  61. ^ a b c d e "Дутастерид" . Drugs.com .
  62. ^ Меррик GS, Butler WM, Валлнер KE, Galbreath RW, Аллен ZA, Kurko B (июль 2006). «Эффективность неоадъювантного бикалутамида и дутастерида в качестве циторедуктивного режима перед брахитерапией простаты». Урология . 68 (1): 116–20. DOI : 10.1016 / j.urology.2006.01.061 . PMID 16844453 . 
  63. ^ Sartor O, Gomella LG, Gagnier P, K Мелич, Dann R (октябрь 2009). «Дутастерид и бикалутамид у пациентов с гормонорезистентным раком простаты: обоснование и дизайн исследования, оцениваемого с помощью Rising PSA (TARP)». Канадский журнал урологии . 16 (5): 4806–12. PMID 19796455 . 
  64. ^ Чу ФМ, Sartor О, Gomella л, Рудо Т, Сомервилл МС, Hereghty В, Маньяк МДж (август 2015 г.). «Рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее добавление бикалутамида с дутастеридом или без него к терапии аналогом ГнРГ у мужчин с неметастатическим кастратрезистентным раком простаты». Европейский журнал рака . 51 (12): 1555–69. DOI : 10.1016 / j.ejca.2015.04.028 . PMID 26048455 . 
  65. ^ Gaudet М, Виньо Э., Фостер W, Meyer F, Martin AG (январь 2016). «Рандомизированное испытание не меньшей эффективности бикалутамида и дутастерида по сравнению с агонистами LHRH для уменьшения объема простаты перед брахитерапией постоянным имплантатом I-125 при раке простаты». Лучевая терапия и онкология . 118 (1): 141–7. DOI : 10.1016 / j.radonc.2015.11.022 . PMID 26702991 . 
  66. ^ Dijkstra S, Witjes WP, Roos EP, Vijverberg PL, Geboers AD, Bruins JL, et al. (2016). «Исследование AVOCAT: монотерапия бикалутамидом по сравнению с комбинированной терапией бикалутамидом и дутастеридом для пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком простаты - долгосрочное последующее сравнение и анализ качества жизни» . SpringerPlus . 5 : 653. DOI : 10,1186 / s40064-016-2280-8 . PMC 4870485 . PMID 27330919 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Фрай С.В. (2006). «Открытие и клиническая разработка дутастерида, мощного двойного ингибитора 5альфа-редуктазы». Актуальные темы медицинской химии . 6 (5): 405–21. DOI : 10.2174 / 156802606776743101 . PMID  16719800 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Дутастерид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.