Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дисфибриногенемия
Другие именаДисфибриногенемия, семейная [1]

В dysfibrinogenemias состоят из трех типов фибриногена расстройств , в которых критический фактор свертывания крови, фибриногена , циркулирует на нормальном уровне , но дисфункциональным. Врожденная дисфибриногенемия - это наследственное заболевание, при котором один из родительских генов вырабатывает аномальный фибриноген. Этот фибриноген препятствует нормальному свертыванию крови и / или лизису тромбов. Следовательно, это состояние может вызвать патологическое кровотечение и / или тромбоз . [2] [3] [4] Приобретенная дисфибриногенемия - это ненаследственное заболевание, при котором фибриноген не функционирует из-за наличиязаболевание печени , аутоиммунное заболевание , дискразия плазматических клеток или некоторые виды рака . Это связано в первую очередь с патологическим кровотечением. [5] Наследственный амилоидоз A-цепи фибриногена - это подкатегория врожденной дисфибриногенемии, при которой дисфункциональный фибриноген не вызывает кровотечение или тромбоз, а, скорее, постепенно накапливается в почках и нарушает их функцию. [6]

Врожденная дисфибриногенемия является наиболее частым из этих трех заболеваний. Было обнаружено, что причиной его является около 100 различных генетических мутаций, происходящих в более чем 400 семьях. [5] [7] Все эти мутации, а также мутации, вызывающие наследственный амилоидоз Aα-цепи фибриногена, демонстрируют частичную пенетрантность , то есть только у некоторых членов семьи с одним из этих мутантных генов развиваются симптомы, связанные с дисфибриногенемией. [8] [6]Хотя оба этих врожденных нарушения, а также приобретенная дисфибриногенемия считаются очень редкими, по оценкам ~ 0,8% людей с венозным тромбозом имеют врожденную или приобретенную дисфибриногенемию. Следовательно, нарушения дисфибриногенемии могут быть в значительной степени недиагностированными состояниями из-за отдельных тромботических событий, которые не оцениваются как отражающие лежащее в основе нарушение фибриногена. [3]

Врожденная дисфибриногенемия отличается от аналогичного наследственного заболевания - врожденной гиподисфибриногенемии . Оба нарушения включают циркуляцию дисфункционального фибриногена, но при врожденной гиподисфибриногенемии уровни фибриногена в плазме низкие, тогда как при врожденной дисфибриногенемии они нормальные. Кроме того, эти два расстройства включают разные мутации генов и модели наследования, а также несколько разные симптомы. [3] [9]

Фибриноген [ править ]

Основная статья: Фибриноген

Фибриноген - это гликопротеин, вырабатываемый и секретируемый в кровь в основном клетками гепатоцитов печени . Клетки эндотелия также производят то, что кажется небольшим количеством фибриногена, но этот фибриноген полностью не охарактеризован; тромбоциты крови и их предшественники, мегакариоциты костного мозга , хотя когда-то считалось, что они вырабатывают фибриноген, теперь известно, что они поглощают и накапливают, но не производят гликопротеин. [9] [10] Последний секретируемый гликопротеин, полученный из гепатоцитов, состоит из двух тримеров, каждый из которых состоит из трех полипептидных цепей, Aα (также называемых α), кодируемых геном FGA ,Bβ (также называемый β), кодируемый геном FGB , и γ, кодируемый геном FGG . Все три гена расположены на длинном (т.е. «p») плече хромосомы 4 человека (в положениях 4q31.3, 4q31.3 и 4q32.1 соответственно) и могут содержать мутации, которые являются причиной врожденной дисфибриногенемии. Гексимер собирается как белок в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов, а затем переносится в Гольджи, где полисахариды (то есть сложные сахара) и сиаловая кислота добавляются путем соответствующего гликозилирования и сиалирования.ферментные пути, тем самым превращая гексимер в функциональный гликопротеин фибриногена. Последний циркулирующий гликопротеин (обозначенный как (AαBβγ) 2 , (αβγ) 2 , Aα 2 Bβ 2 γ 2 или α 2 β 2 γ 2 ) представляет собой длинный гибкий стержень с узелками на обоих концах, называемыми доменами D и центральным узелком. называется доменом E. [11] [12]

Нормальный процесс образования сгустка крови включает скоординированную работу двух отдельных путей, которые входят в общий конечный путь: 1) первичный гемостаз , то есть адгезия , активация и агрегация циркулирующих тромбоцитов в местах повреждения сосудов и 2) вторичный гемостаз. , т.е. расщепление цепей Aα и Bβ фибриногена тромбином с образованием отдельных нитей фибрина плюс соответствующие фибринопептиды A и B, образованные в результате этого расщепления. В конечном общем пути фибрин перекрестно сшивается активированным фактором XIII свертывания (называемым фактором XIIIa) с образованием зрелых гелеобразных фибриновых сгустков. ПоследующийПути фибринолиза ограничивают образование сгустков и растворяют ненужные сгустки. Фибриноген и его фибриновая цепь Aα выполняют несколько функций в этом процессе: [4] [10] [13] [14]

  • Свертывание крови: концентрация фибриногена является фактором, ограничивающим скорость образования сгустков крови, и наряду с тромбоцитами имеет решающее значение для этого образования (см. Коагуляция ).
  • Агрегация тромбоцитов: фибриноген способствует агрегации тромбоцитов , связывая рецепторы тромбоцитов к гликопротеинам IIb / IIIa, и тем самым способствует образованию тромбов через первичный путь гемостаза.
  • Лизис сгустка крови: цепь фибрина Aα, образованная из фибриногена, связывает тканевый активатор плазминогена , агент, который разрушает сгустки крови, чтобы участвовать, тем самым, в стимулировании фибринолиза .

Основываясь на этих функциях фибриногена, мутация фибриногена может действовать либо, чтобы ингибировать, либо способствовать образованию тромба и / или лизису, тем самым вызывая у людей диатез с развитием патологического кровотечения, тромбоза или обоих состояний. [4]

Врожденная дисфибриногенемия [ править ]

Презентация [ править ]

Многие случаи врожденной дисфибриногенемии протекают бессимптомно. Поскольку проявления расстройства обычно возникают в раннем взрослом или среднем возрасте, у более молодых людей с генной мутацией, вызывающей его, возможно, не было времени для развития симптомов, в то время как у ранее бессимптомных лиц пожилого возраста с такой мутацией симптомы вряд ли разовьются. Эпизоды кровотечения в большинстве случаев этого расстройства легкие и обычно включают легкие синяки и меноррагию . Менее частые проявления кровотечения могут быть серьезными или даже опасными для жизни; к ним относятся обильное кровотечение после удаления зуба, хирургического вмешательства, вагинальных родов и выкидыша . Редко эти люди могут страдать гемартрозом иликровоизлияние в мозг . В одном исследовании 37 человек старше 50 лет, страдающих этим заболеванием, у 19% в анамнезе был тромбоз. Тромботические осложнения возникают как в артериях, так и в венах и включают преходящую ишемическую атаку , ишемический инсульт , инфаркт миокарда , тромбоз артерии сетчатки, тромбоз периферической артерии и тромбоз глубоких вен . В одной серии из 33 человек с историей тромбоза из-за врожденной дисфибриногенемии у пяти развилась хроническая легочная гипертензия из-за продолжающейся тромбоэмболии легочной артерии, вероятно, возникшей из-за тромбоза глубоких вен. Около 26% людей с этим заболеванием страдают как кровотечением, так и тромбозом.[5] [14]

Патофизиология [ править ]

Врожденное dysfibrinogenemia чаще всего вызвано одного аутосомно - доминантным миссенс - мутации в Аа , Bβ , или & gamma ; гена; редко, это вызвано гомозиготной или сложной гетерозиготной миссенс-мутацией, делецией , мутацией сдвига рамки считывания , вставкой мутации или мутацией сайта сплайсинга в одном из этих генов. Наиболее частые сайты для этих мутаций кодируют N-конец цепи Aα или C-конец.γ-цепи, что приводит к нарушению сборки фибрина в начале образования сгустка и, следовательно, к предрасположенности к кровотечению. [4] Две конкретные миссенс-мутации представляют собой большинство (74% в одном исследовании с участием 101 человека) всех мутаций, связанных с дисфибриногенемией, и, следовательно, представляют собой основные участки для изучения при первоначальном тестировании людей, страдающих врожденным нарушением свертываемости крови дисфибриногенемией. Эти мутации изменяют кодон, кодируемый для аминокислоты аргинина либо в 35-м положении FGA (обозначается Arg35; см. Фибриноген Metz1 и фибриноген Bicetre в таблице ниже), либо в 301-м положении FGG (обозначается Arg301; см. Фибриноген Baltimore IV в Таблица ниже). [11]

В следующей таблице приведены примеры мутаций, вызывающих врожденные дисфибриногенемии. Он дает: а) банальное название мутировавшего белка; б) мутировавший ген (например, FGA, FGB или FGG ), его сайт мутации (т.е. пронумерованный нуклеотид в клонированном гене) и названия нуклеотидов (например, C , T , A , G ) на этих сайтах до> после мутация; c) измененный пептид фибриногена (Aα, Bβ или λ) и аминокислоты (используя стандартные сокращения ), обнаруженные в нормальном мутантном циркулирующем фибриногене; г)причина неправильного функционирования мутировавшего фибриногена; д) клинические последствия мутации; и е) комментарии. Если не указано, что это делеция (del), сдвиг рамки считывания (fs) или гомозиготная мутация, все мутации являются гетерозиготными, миссенс-мутациями. [5] [15]

Банальное имяГен: сайт мутацииБелковая цепь: мутация сайтаПатофизиологияКлиническое расстройствоКомментарий
фибриноген ДетройтFGA : c.114G> C / TAα: Arg19Serаномальная полимеризациякровотечениеотносительно редкий; первое описание врожденной дисфибриногенемии [16]
фибриноген Metz1FGA : c.103C> TAα: Arg35Cysзамедленное высвобождение фибринопептида Акровотечениеотносительно часто
фибриноген БицетрелFGA : c.104C> GAα: Arg35Hisзамедленное высвобождение фибринопептида Акровотечениеотносительно часто
фибриноген ПертFGA : c.1541delCAα: Pro495Leufsтонкий сгусток, повышенная прочность сгустка, нарушение генерации плазминакровотечение и тромбозотносительно редкий
фибриноген НеапольFGB : c.292G> ABβ: Ala68thrнарушение связывания тромбинатромбозотносительно редкий; гомозиготный
фибриноген Балтимор IVFGG : c.901C> Tλ: Arg301Cysнарушение взаимодействия волоконтромбозотносительно часто
фибриноген ФлиссингенFGG : c.1033_1038delλ: дель Asn319-Asp320нарушение взаимодействия волоконтромбозотносительно редкий; нуклеотиды 1033-1038 и аминокислоты 319-320 удалены
фибриноген БарселонаIVFGG : около 902G> Aλ: Arg301Hisнарушение взаимодействия волоконтромбозотносительно часто

Диагноз [ править ]

Диагноз врожденной дисфибриногенемии ставится с помощью клинических лабораторных исследований, которые обнаруживают нормальные уровни фибриногена в плазме, но значительное превышение количества обнаруженного иммунологически по сравнению с функционально обнаруженным (т. Е. Способным свертываться) фибриногеном. Отношение функционально обнаруженных масс фибриногена к иммунологически определенным в этих случаях составляет <0,7. Тесты на частичное тромбопластиновое время , активированное частичное тромбопластиновое время , тромбиновое время и рептилазное время обычно продлеваются независимо от кровотечения или тромбоза в анамнезе. [11]Если возможно, лабораторные анализы генов фибриногена и пептидных цепей подтверждают диагноз. Первоначальное исследование этих генов или белковых цепей должно искать конкретно мутации «горячих точек», то есть наиболее распространенные мутации (см. Раздел «Патофизиология»), которые составляют большую часть мутаций при заболевании. [5] В случаях дисфибриногенемии, при которых подозревается приобретенное заболевание, для постановки диагноза требуется правильная диагностика наличия причинного заболевания. [4]

Врожденная дисфибриногенемия изначально отличается от врожденной гиподисфибриногенемии по обнаружению нормальных иммунологически определяемых уровней фибриногена при врожденной дисфибриногенемии и субнормальных уровней иммунологически определяемого фибриногена при врожденной гиподисфибриногенемии. При обоих расстройствах массовое соотношение функционально обнаруженного фибриногена к определяемому иммунологически составляет менее 0,7. Генетический анализ и анализ белков могут окончательно дифференцировать эти два расстройства. [9]

Лечение [ править ]

В исследовании 189 человек с диагнозом врожденная дисфибриногенемия, ~ 33% не имели симптомов, ~ 47% испытали эпизодические кровотечения и ~ 20% испытали эпизодические тромбозы. [9] Из-за редкости этого расстройства лечение людей с такими проявлениями основано в первую очередь на описаниях случаев, руководящих принципах, установленных Соединенным Королевством, и мнениях экспертов, а не на контролируемых клинических исследованиях. [5]

Бессимптомные люди [ править ]

Лечение бессимптомной врожденной дисфибриногенемии частично зависит от ожиданий развития кровотечений и / или тромботических осложнений, которые оцениваются на основании анамнеза членов семьи с этим расстройством и, если возможно, определения точной мутации, вызывающей расстройство, плюс склонность к конкретному заболеванию. тип мутации, чтобы развить эти осложнения. [5] В целом, люди с этим расстройством требуют регулярного наблюдения и многопрофильного лечения до операции, беременности и родов . У женщин с этим заболеванием чаще случаются выкидыши.и все люди с активностью фибриногена в тестах на свертывание ниже 0,5 г / л склонны к кровотечениям и самопроизвольным абортам. Женщин с множественными выкидышами и лиц с чрезмерно низким уровнем активности фибриногена следует рассмотреть для получения профилактической терапии с замещением фибриногена во время беременности, родов и / или хирургического вмешательства. [5] [9]

Симптоматические люди [ править ]

Лица, у которых наблюдаются эпизодические кровотечения в результате врожденной дисфибриногенемии, должны проходить лечение в центре, специализирующемся на лечении гемофилии . Им следует избегать приема всех лекарств, которые нарушают нормальную функцию тромбоцитов. Во время эпизодов кровотечения, лечения концентратами фибриногена или в экстренных случаях, или когда эти концентраты недоступны, инфузии свежезамороженной плазмы и / или криопреципитата (фракция плазмы, богатая фибриногеном) для поддержания уровня активности фибриногена> 1 грамм / литр. Транексамовая кислотаили концентраты фибриногена рекомендуются для профилактического лечения перед небольшой операцией, в то время как концентраты фибриногена рекомендуются перед серьезной операцией с использованием концентратов фибриногена для поддержания уровня активности фибриногена на уровне> 1 грамм / литр. Женщин, рожающих через естественные родовые пути или кесарево сечение, следует лечить в центре гемофилии концентратами фибриногена для поддержания уровня активности фибриногена на уровне 1,5 г / л. Последние нуждаются в тщательном наблюдении за кровотечением в послеродовой период. [5]

Лица, страдающие эпизодическим тромбозом в результате врожденной дисфибриногенемии, также должны проходить лечение в центре, специализирующемся на лечении гемофилии с использованием антитромботических средств. Они должны быть проинструктированы о методах антитромботического поведения, которые используются в ситуациях повышенного риска, таких как длительные поездки на автомобиле и авиаперелеты. Венозный тромбоз следует лечить низкомолекулярным гепарином в течение периода, который зависит от личного и семейного анамнеза событий тромбоза. Профилактическое лечение перед небольшой операцией должно избегать приема добавок фибриногена и использовать профилактические меры антикоагуляции; перед серьезным хирургическим вмешательством добавление фибриногена следует использовать только в случае серьезного кровотечения; в противном случае рекомендуются профилактические меры антикоагуляции.[5]

Наследственный амилоидоз Aα-цепи фибриногена [ править ]

Презентация [ править ]

У лиц с наследственным амилоидозом Aα-цепи фибриногена имеются доказательства, варьирующиеся от бессимптомной протеинурии до прогрессирующей почечной недостаточности и терминальной стадии заболевания почек . У них нет признаков патологического кровотечения или тромбоза, и их амилоидоз не носит системного характера, так как поражает почки. В сообщении о 474 пациентах с амилоидозом почек наследственное заболевание цепи фибриногена Aα составляло только 1,3% всех случаев, тогда как аберрантный иммуноглобулин-индуцированный амилоидоз почек (например, амилоидоз AL ) составлял 86% случаев). [17] Наследственный амилоидоз Aα-цепи фибриногена, тем не менее, является наиболее частой формой семейного амилоидоза почек . [5][6]

Патофизиология [ править ]

Определенные мутации в гене Aα-цепи фибриногена вызывают форму семейного амилоидоза почек, называемую наследственным амилоидозом Aα-цепи фибриногена. [6] Заболевание вызвано аутосомно-доминантным наследованием мутаций цепи Aα, наиболее распространенной из которых является гемоглобин Indianopolis, гетерциогусная миссенс (c.1718G> T: Arg554Leu) мутация. Другие миссенс-мутации, вызывающие это расстройство, не названы; они включают 1634A> T: Glu526Val; c.1670C> A: Thr538lys; c.1676A.T: Glu540Val; и c1712C> A: Pro552His. Мутация делеции, вызывающая сдвиг рамкиа именно, c.1622delT: Thr525Leu, также является причиной расстройства. Фибриноген, несущий эти мутантные Aα-цепи, секретируется в кровоток и постепенно накапливается в почках и вызывает серьезные повреждения. Мутантный фибриноген, по-видимому, не накапливается во внепочечных тканях и не повреждает их. [5] [6] [17]

Диагноз [ править ]

Диагноз этого расстройства зависит от демонстрации: 1) дисфункционального фибриногена плазмы, т.е. значительно менее функционально обнаруживаемого по сравнению с иммунологически определяемым фибриногеном; б) наличие признаков и / или симптомов заболевания почек; и c) гистологические доказательства часто массивной облитерации почечных клубочков амилоидом, обнаруживаемой при окрашивании конго красным . Также не должно быть доказательств системного амилоидоза . Специализированные центры используют иммунологические и генетические исследования для определения характера амилоидных отложений в почках , наличия FGA.генные мутации и возникновение этих мутаций у членов семьи. Пенетрантность у членов семьи сильно различается. [17] [6] Наследственный амилоидоз Aα-цепи фибриногена показывает различную пенетрантность среди членов семьи, характерный гистологический вид, протеинурию, прогрессирующую почечную недостаточность и заметно лучшие показатели выживаемости, чем другие формы системного амилоидоза почек . [6]

Лечение [ править ]

Лечение наследственного амилоидоза A-цепи фибриногена основано на хроническом поддерживающем гемодиализе и, где это возможно, трансплантации почки . Несмотря на то, что рецидив амилоидоза в пересаженной почке случается и этого следовало ожидать, выживаемость трансплантата при этой форме амилоидоза значительно выше, чем при трансплантатах при других формах системного амилоидоза почек. Относительно здоровых людей с наследственным амилоидозом почек, связанным с Aα-цепью фибриногена, можно рассматривать для би-трансплантации почки и печени, ожидая, что выживаемость трансплантированной почки будет продлена за счет замены печени, продуцирующей фибриноген Aα-цепь, на здоровую почку. донорская печень. [6]

Приобретенная дисфибриногенемия [ править ]

Презентация [ править ]

Приобретенная дисфибриногенемия обычно проявляется в виде признаков, симптомов и / или предшествующих диагнозов основного причинного заболевания или приема лекарств у человека с необъяснимой тенденцией или эпизодом кровотечения. По-видимому, приобретенное кровотечение более выражено по сравнению с врожденной дисфибриногенемией; Патологический тромбоз, хотя потенциально может возникать у этих людей как осложнение их основного заболевания, является необычным признаком приобретенного расстройства. [4]

Патофизиология [ править ]

Приобретенная дисфибриногенемия возникает как известное или предполагаемое следствие основного заболевания, которое прямо или косвенно влияет на свертывающую функцию фибриногена. Люди с приобретенной дисфибриногенемией имеют большую тенденцию к кровотечениям, чем люди с врожденной фибриногенемией. [4] [18] [19] В следующей таблице приведены некоторые отклонения, причины и очевидная патофизиология, а также некоторые комментарии к примерам приобретенной дисфибриногенемии. [3] [4]

НарушениеПричинаПатофизиологияКомментарий
некорректная посттрансляционная модификация фибриногенатяжелое заболевание печенианомальное сиалирование фибриногенанаиболее частая причина приобретенной дисфибриногенемии
моноклональное антителодискразии плазматических клеток, такие как множественная миелома и MGUSмоноклональные антитела препятствуют свертываниюнеобычный
поликлональное антителоаутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка , ревматоидный артрит , язвенный колитполиклональные антитела препятствуют свертываниюнеобычный
производство аномального фибриногена ракомрак эпителия шейки матки , почечно-клеточная карцинома и др.паранеопластический эффект раканевероятно редкий
Эффект лекарствамитрамицин , изониазид , прямые ингибиторы тромбина (например, гепарин , дабигатран , бивалирудин , аргатробан )неясноотчеты о крайне редких случаях

Диагноз [ править ]

Для диагностики приобретенной дисфибриногенемии используются те же лабораторные тесты, которые используются при врожденной дисфибриногенемии, плюс доказательства основного причинного заболевания. [4]

Лечение [ править ]

Лечение приобретенной дисфибриногенемии следует рекомендациям, рекомендованным при врожденной дисфибриногенемии. [4] Кроме того, может быть полезным лечение любого заболевания, которое, как считается, является причиной дисфибриногенемии. Например, терапевтический плазмаферез и химиотерапия для снижения уровней моноклональных антител успешно использовались для обращения вспять неконтролируемого кровотечения в случаях дисфибриногенемии, ассоциированной с множественной миеломой. [20] [21]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Дисфибриногенемия» . Генетические и редкие заболевания (GARD) . NIH . Проверено 19 марта 2019 .
  2. ^ Дисфибриногенемия в eMedicine
  3. ^ а б в г Caimi G, Canino B, Lo Presti R, Urso C, Hopps E (2017). «Клинические условия, ответственные за гипервязкость и осложнения кожных язв» (PDF) . Клиническая гемореология и микроциркуляция . 67 (1): 25–34. DOI : 10,3233 / СН-160218 . hdl : 10447/238851 . PMID 28550239 .  
  4. ^ Б с д е е г ч я J Бессер МВт, Макдональд С. (2016). «Приобретенная гипофибриногенемия: современные перспективы» . Журнал медицины крови . 7 : 217–225. DOI : 10,2147 / JBM.S90693 . PMC 5045218 . PMID 27713652 .  
  5. ^ a b c d e f g h i j k l Casini A, Neerman-Arbez M, Ariëns RA, de Moerloose P (2015). «Дисфибриногенемия: от молекулярных аномалий до клинических проявлений и лечения». Журнал тромбоза и гемостаза . 13 (6): 909–19. DOI : 10.1111 / jth.12916 . PMID 25816717 . S2CID 10955092 .  
  6. ^ a b c d e f g h Гиллмор Дж. Д., Лахманн Г. Дж., Ровченио Д., Гилбертсон Дж. А., Цзэн С. К., Лю Чж, Ли Л. С., Вечалекар А., Хокинс П. Н. (2009). «Диагностика, патогенез, лечение и прогноз наследственного амилоидоза фибриногеновой альфа-цепи» . Журнал Американского общества нефрологов . 20 (2): 444–51. DOI : 10,1681 / ASN.2008060614 . PMC 2637055 . PMID 19073821 .  
  7. Перейти ↑ McDonagh, J (2001). «Дисфибриногенемия и другие нарушения структуры или функции фибриногена». В Colman R, Hirsh J, Marder V, Clowes A, George J (ред.). Гемостаз и тромбоз (4-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 855–92. ISBN 978-0-7817-1455-6.
  8. Перейти ↑ Hayes, T (2002). «Дисфибриногенемия и тромбоз» . Архив патологии и лабораторной медицины . 126 (11): 1387–90. DOI : 10,1043 / 0003-9985 (2002) 126 <1387: DAT> 2.0.CO; 2 (неактивный 2021-01-14). PMID 12421146 . CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  9. ^ a b c d e Casini A, de Moerloose P, Neerman-Arbez M (2016). «Клинические особенности и лечение врожденного дефицита фибриногена». Семинары по тромбозу и гемостазу . 42 (4): 366–74. DOI : 10,1055 / с-0036-1571339 . PMID 27019462 . 
  10. ^ a b Repetto O, De Re V (2017). «Коагуляция и фибринолиз при раке желудка». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1404 (1): 27–48. Bibcode : 2017NYASA1404 ... 27R . DOI : 10.1111 / nyas.13454 . PMID 28833193 . S2CID 10878584 .  
  11. ^ a b c Neerman-Arbez M, de Moerloose P, Casini A (2016). «Лабораторные и генетические исследования мутаций, вызывающих врожденные нарушения фибриногена». Семинары по тромбозу и гемостазу . 42 (4): 356–65. DOI : 10,1055 / с-0036-1571340 . PMID 27019463 . 
  12. ^ Дюваль С, Ariens Р.А. (2017). «Вариации сплайсинга и перекрестное связывание фибриногена: влияние на структуру / функцию фибрина и роль фибриногена γ 'как тромбомобулина II» (PDF) . Матричная биология . 60–61: 8–15. DOI : 10.1016 / j.matbio.2016.09.010 . PMID 27784620 .  
  13. ^ Mosesson МВт (2005). «Структура и функции фибриногена и фибрина». Журнал тромбоза и гемостаза . 3 (8): 1894–904. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2005.01365.x . PMID 16102057 . S2CID 22077267 .  
  14. ^ а б Руис-Саез А (2013). «Возникновение тромбоза при редких нарушениях свертываемости крови». Семинары по тромбозу и гемостазу . 39 (6): 684–92. DOI : 10,1055 / с-0033-1353391 . PMID 23929306 . 
  15. ^ Tengborn л, Бломбак М, Berntorp Е (2015). «Транексамовая кислота - старый препарат, который все еще действует и возрождается». Исследование тромбоза . 135 (2): 231–42. DOI : 10.1016 / j.thromres.2014.11.012 . PMID 25559460 . 
  16. ^ Бломбак M, Бломбак B, Mammen EF, Прасад AS (1968). «Фибриноген Детройт - молекулярный дефект N-концевого дисульфидного узла фибриногена человека?». Природа . 218 (5137): 134–7. Bibcode : 1968Natur.218..134B . DOI : 10.1038 / 218134a0 . PMID 5645286 . S2CID 4165737 .  
  17. ^ a b c Саид С.М., Сетхи С., Валери А.М., Люнг Н., Корнелл Л.Д., Фидлер М.Э., Эррера Эрнандес Л., Врана Дж. А., Тайс Дж. Д., Квинт П.С., Доган А., Наср С.Х. (2013). «Амилоидоз почек: происхождение и клинико-патологические корреляции 474 недавних случаев» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 8 (9): 1515–23. DOI : 10,2215 / CJN.10491012 . PMC 3805078 . PMID 23704299 .  
  18. ^ Эшби М.А., Lazarchick J (1986). «Приобретенная дисфибриногенемия вследствие токсичности митрамицина». Американский журнал медицинских наук . 292 (1): 53–5. DOI : 10.1097 / 00000441-198607000-00011 . PMID 2940861 . 
  19. ^ "UpToDate" .
  20. ^ Kotlin R, Sobotková А, Ридель Т, Р Salaj, Suttnar Дж, Reicheltová Z, Majek Р, Т Хазнадар, Dyr JE (2008). «Приобретенная дисфибриногенемия вторичная по отношению к множественной миеломе». Acta Haematologica . 120 (2): 75–81. DOI : 10.1159 / 000160182 . PMID 18841003 . S2CID 45965368 .  
  21. ^ Сообщение GR, Джеймс L, Alapat D, Гиллори V, Cottler-Fox M, Накагава M (2013). «Случай приобретенной дисфибриногенемии при множественной миеломе, леченный с помощью терапевтического плазмафереза». Наука о переливании и аферезе . 48 (1): 35–8. DOI : 10.1016 / j.transci.2012.06.021 . PMID 22842111 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D68.2
  • OMIM : 616004
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 98881