Фибринолиз - это процесс, который предотвращает рост тромбов и их возникновение . [1] Этот процесс бывает двух типов: первичный фибринолиз и вторичный фибринолиз. Первичный тип - это нормальные процессы в организме, а вторичный фибринолиз - это разрушение сгустков, вызванное лекарством, заболеванием или какой-либо другой причиной. [1]
При фибринолизе фибриновый сгусток, продукт коагуляции , разрушается. [2] Его главный фермент плазмин разрезает фибриновую сетку в различных местах, что приводит к образованию циркулирующих фрагментов, которые очищаются другими протеазами или почками и печенью .
Физиология [ править ]
Плазмин вырабатывается в печени в неактивной форме, плазминогене . Хотя плазминоген не может расщеплять фибрин, он все еще имеет сродство к нему и включается в сгусток при его образовании.
Тканевый активатор плазминогена (t-PA) [3] и урокиназа являются агентами, которые превращают плазминоген в активный плазмин, тем самым позволяя происходить фибринолизу. t-PA очень медленно выделяется в кровь поврежденным эндотелием кровеносных сосудов, так что через несколько дней (когда кровотечение остановлено) сгусток разрушается. Это происходит из-за того, что плазминоген был захвачен сгустком при его образовании; поскольку он медленно активируется, он разрушает фибриновую сетку. t-PA и урокиназа сами по себе ингибируются ингибитором активатора плазминогена-1 и ингибитором активатора плазминогена-2(PAI-1 и PAI-2). Напротив, плазминоген дополнительно стимулирует образование плазмина, продуцируя более активные формы как тканевого активатора плазминогена (tPA), так и урокиназы.
Альфа-2-антиплазмин и альфа-2-макроглобулин инактивируют плазмин. Активность плазмина также снижается активируемым тромбином ингибитором фибринолиза (TAFI), который модифицирует фибрин, делая его более устойчивым к tPA-опосредованному плазминогену.
Измерение [ править ]
Когда плазмин расщепляет фибрин, образуется ряд растворимых частей. Они называются продуктами распада фибрина (FDP). FDP конкурируют с тромбином и, таким образом, замедляют образование сгустка, предотвращая превращение фибриногена в фибрин. Этот эффект можно увидеть в тесте на время свертывания тромбина (TCT), который продлевается у человека с активным фибринолизом.
FDP и специфический FDP, D-димер , можно измерить с использованием технологии антитело-антиген. Это более специфично, чем TCT, и подтверждает, что фибринолиз произошел. Поэтому он используется для обозначения тромбоза глубоких вен , тромбоэмболии легочной артерии , ДВС-синдрома и эффективности лечения острого инфаркта миокарда . В качестве альтернативы более быстрое определение фибринолитической активности, особенно гиперфибринолиза, возможно с помощью тромбоэластометрии (ТЕМ) цельной крови, даже у пациентов , принимающих гепарин . В этом анализе повышенный фибринолиз оценивается путем сравнения профиля ТЕА в отсутствие или в присутствии ингибитора фибринолиза апротинина.. Клинически ТЕМ полезен для измерения активированного фибринолиза почти в реальном времени для пациентов из группы риска, например, тех, кто испытывает значительную кровопотерю во время операции. [4]
Тестирование общего фибринолиза можно измерить с помощью анализа времени лизиса эуглобулина (ELT). ELT измеряет фибринолиз путем свертывания фракции эуглобулина (в первую очередь, важных фибринолитических факторов фибриногена , PAI-1 , tPA , альфа-2-антиплазмина и плазминогена ) из плазмы, а затем наблюдения за временем, необходимым для растворения сгустка. Укороченное время лизиса указывает на гиперфибринолитическое состояние и риск кровотечения. Такие результаты можно увидеть у людей с заболеваниями печени, дефицитом PAI-1 или альфа-2-антиплазмина . Подобные результаты наблюдаются также после введения DDAVP или после тяжелого стресса.[5]
Роль в болезни [ править ]
Задокументировано мало врожденных нарушений фибринолитической системы. Тем не менее, избыточные уровни PAI и альфа-2-антиплазмина вовлечены в метаболический синдром и различные другие болезненные состояния.
Однако нередко приобретенное нарушение фибринолиза (гиперфибринолиз). Многие пациенты с травмами страдают от чрезмерной активации тканевого фактора и, следовательно, от массивного гиперфибринолиза. [6] Также при других болезненных состояниях может возникать гиперфибринолиз. Если не диагностировать и не лечить на ранней стадии, это может привести к массивному кровотечению.
Фибринолитическая система тесно связана с контролем воспаления и играет роль в болезненных состояниях, связанных с воспалением. Плазмин , помимо лизирования фибриновых сгустков, также расщепляет компонент C3 системы комплемента , а продукты разложения фибрина обладают некоторыми эффектами, индуцирующими проницаемость сосудов.
Фармакология [ править ]
В процессе, называемом тромболизисом (разрушение тромба), используются фибринолитические препараты. Их назначают после сердечного приступа, чтобы растворить тромб, блокирующий коронарную артерию ; экспериментально после инсульта, чтобы кровь вернулась к пораженной части мозга; и в случае массивной тромбоэмболии легочной артерии .
Тромболиз относится к растворению тромба из-за различных агентов, тогда как фибринолиз относится конкретно к агентам, вызывающим разрушение фибрина в сгустке.
Антифибринолитики , такие как аминокапроновая кислота (ε-аминокапроновая кислота) и транексамовая кислота , используются в качестве ингибиторов фибринолиза. Их применение может быть полезным у пациентов с гиперфибринолизом, потому что они быстро останавливают кровотечение, если другие компоненты системы гемостаза не сильно затронуты. Это может помочь избежать использования продуктов крови, таких как свежезамороженная плазма, что связано с риском инфекций или анафилактических реакций. Антифибринолитический препарат апротинин был отменен после выявления серьезных побочных эффектов, особенно на почки.
Фибринолитические ферменты [ править ]
- Анистреплаза
- Desmoteplase
- Стрептокиназа
- Наттокиназа
- Люмброкиназа
- Серрапептаза
- Папаин
- ДНКаза
- Бромелайн
- Хонокиол
Ссылки [ править ]
- ^ а б Дагдейл, Дэвид и др. « Первичный или вторичный фибринолиз », Medline Plus. Проверено 7 августа 2011 года.
- ^ Cesarman-Маус G, Хаджар KA (май 2005). «Молекулярные механизмы фибринолиза» . Британский журнал гематологии . 129 (3): 307–21. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2005.05444.x . PMID 15842654 .
- ^ Cotran, Ramzi S .; Кумар, Винай; Фаусто, Нельсон; Нелсо Фаусто; Роббинс, Стэнли Л .; Аббас, Абул К. (2005). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана . Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. п. 125. ISBN 0-7216-0187-1.
- ^ Леврат и др. Оценка ротационной тромбэластографии для диагностики гиперфибринолиза у пациентов с травмами. Br J Анестезия 2008; 100: 792-7
- ^ Спокойной ночи, младший, Скотт Х .; Хэтэуэй, Уильям Э. (2001). Нарушения гемостаза и тромбозы (2-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 0-07-134834-4.
- ^ Tieu BH, Холкомб JB, Schreiber MA. Коагулопатия: ее патофизиология и лечение у травмированного пациента. Мировой журнал J Surg 2007; 31: 1055-64
Внешние ссылки [ править ]
- Графическое изображение фибринолитического пути (сайт недоступен)