• клеточный ответ на внеклеточный стимул • химической синаптической передачи • положительное регулирование глюкозы импорта • ответ на аминокислоты • ответ на световой раздражитель • многоклеточные роста организма • импорта D-аспартат через плазматическую мембрану • ионного транспорта • развитие нервной системы • глутамата секреции • конечного мозга развитие • трансмембранный транспорт анионов • поведение взрослых • реакция на ранение • старение многоклеточного организма • реакция на лекарство • визуальное поведение • гомотримеризация белков • импорт L-глутамата через плазматическую мембрану • транспорт аминокислот • трансмембранный транспорт L-глутамата • обратный захват нейромедиатора
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
6506
20511
Ансамбль
ENSG00000110436
ENSMUSG00000005089
UniProt
P43004
P43006
RefSeq (мРНК)
NM_001195728 NM_001252652 NM_004171
NM_001077514 NM_001077515 NM_011393 NM_001361018
RefSeq (белок)
NP_001182657 NP_001239581 NP_004162
NP_001070982 NP_001070983 NP_035523 NP_001347947
Расположение (UCSC)
Chr 11: 35,25 - 35,42 Мб
Chr 2: 102,66 - 102,79 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Возбуждающие аминокислоты , Транспортер 2 ( EAAT2 ) , также известный как растворенный вещество - носитель семейство 1 член 2 ( SLC1A2 ) и глутаматный транспортер 1 ( GLT-1 ) представляет собой белка , который у человека кодируется SLC1A2 геном . [5] [6] Альтернативно сплайсированные варианты транскриптов этого гена были описаны, но их полноразмерная природа неизвестна. [6]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Клиническое значение
3 взаимодействия
4 В качестве мишени для лекарства
5 См. Также
6 Ссылки
7 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
SLC1A2 / EAAT2 является членом семейства белков- переносчиков растворенных веществ . Связанный с мембраной белок является основным переносчиком, который выводит возбуждающий нейротрансмиттер глутамат из внеклеточного пространства в синапсах центральной нервной системы. Клиренс глутамата необходим для правильной синаптической активации и предотвращения повреждения нейронов из-за чрезмерной активации рецепторов глутамата . [6] EAAT2 отвечает за более чем 90% обратного захвата глутамата в головном мозге. [7] [8]
Клиническое значение [ править ]
Мутации и снижение экспрессии этого белка связаны с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). [6] Препарат рилузол, одобренный для лечения БАС, активирует EAAT2. [9]
Цефтриаксон , антибиотик, был показан , чтобы вызвать / усилить экспрессию EAAT2, что приводит к снижению активности глутамата. [10] Цефтриаксон снижает развитие и проявление толерантности к опиатам и другим наркотикам, вызывающим злоупотребление. EAAT2 может играть важную роль в наркозависимости и толерантности к наркотикам. [11]
Повышающая регуляция EAAT2 (GLT-1) вызывает нарушение предымпульсного торможения , дефицита сенсорного стробирования, присутствующего в моделях шизофрении и шизофрении на животных. [12] [13] Было показано, что некоторые нейролептики снижают экспрессию EAAT2. [14] [15]
Взаимодействия [ править ]
Было показано, что SLC1A2 взаимодействует с JUB . [16]
В качестве мишени для наркотиков [ править ]
EAAT2 / GLT-1, являясь наиболее распространенным подтипом транспортера глутамата в ЦНС, играет ключевую роль в регуляции нейротрансмиссии глутамата . Дисфункция EAAT2 коррелировала с различными патологиями, такими как черепно-мозговая травма, инсульт, боковой амиотрофический склероз (БАС), болезнь Альцгеймера и другие. Следовательно, активаторы функции или усилители экспрессии EAAT2 / GLT-1 могут служить потенциальной терапией для этих состояний. Трансляционные активаторы EAAT2 / GLT-1, такие как цефтриаксони LDN / OSU-0212320, как было описано, обладают значительным защитным действием на животных моделях БАС и эпилепсии. Кроме того, фармакологические активаторы активности EAAT2 / GLT-1 изучались в течение десятилетий и в настоящее время появляются как многообещающие инструменты нейропротекции, имеющие потенциальные преимущества перед активаторами экспрессии. [17]
DL-TBOA , WAY-213,613 и дигидрокаиновая кислота являются известными ингибиторами белка и действуют как эксайтотоксины. Их можно рассматривать как новый класс токсинов нервно-паралитического агента , индуцирующих токсические уровни глутамата за счет ингибирования транспорта аналогично действию зарина на холинэстеразу . Антидоты от такого отравления никогда официально не тестировались на эффективность и не всегда доступны для медицинского применения. [18]
Пристрастие к некоторым наркотикам (например, кокаину , героину , алкоголю и никотину ) коррелирует со стойким снижением экспрессии EAAT2 в прилежащем ядре (NAcc); [19] снижение экспрессии EAAT2 в этой области связано с поведением, вызывающим привыкание к наркотикам. [19] В частности, долгосрочное нарушение регуляции нейротрансмиссии глутамата в NAcc у наркоманов связано с увеличением уязвимости к рецидиву после повторного воздействия наркотика, вызывающего привыкание, или связанных с ним сигналов . [19]Лекарства, которые помогают нормализовать экспрессию EAAT2 в этой области, такие как N-ацетилцистеин , были предложены в качестве дополнительной терапии для лечения зависимости от кокаина, никотина, алкоголя и других наркотиков. [19]
См. Также [ править ]
Переносчик глутамата
Семейство носителей растворенных веществ
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000110436 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005089 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Pines G, Данболт NC, Bjørås М, Чжан У, Bendahan А, Эйд л, Koepsell Н, Storm-Матисен Дж, Зееберг Е, Каннер БИ (декабрь 1992). «Клонирование и экспрессия транспортера L-глутамата мозга крысы». Природа . 360 (6403): 464–7. DOI : 10.1038 / 360464a0 . PMID 1448170 . S2CID 4243369 .
^ a b c d «Ген Entrez: семейство 1 носителей растворенных веществ SLC1A2 (глиальный транспортер глутамата с высоким сродством), член 2» .
^ а б Рао П., Яллапу М.М., Сари Ю., Фишер ПБ, Кумар С. (июль 2015 г.). «Разработка новых нанообразований, нацеленных на переносчик глутамата возбуждающий переносчик аминокислот 2: значение в лечении наркозависимости» . J. Pers. Наномед . 1 (1): 3–9. PMC 4666545 . PMID 26635971 . Транспортер глутамата 1 (GLT1) / транспортер возбуждающих аминокислот 2 (EAAT2) отвечает за обратный захват более 90% глутамата в ЦНС [12–14].
^ Holmseth S; Scott HA; Реальный K; Lehre KP; Leergaard TB; Bjaalie JG; Данболт NC (2009). «Концентрации и распределения трех С-концевых вариантов белка-переносчика глутамата GLT1 (EAAT2; slc1a2) в ткани мозга крысы предполагают дифференциальную регуляцию». Неврология . 162 (4): 1055–71. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2009.03.048 . PMID 19328838 . S2CID 41615013 .С тех пор было охарактеризовано семейство из пяти высокоаффинных транспортеров глутамата, которые отвечают за точную регуляцию уровней глутамата как в синаптических, так и в внесинаптических сайтах, хотя транспортер глутамата 1 (GLT1) отвечает за более чем 90% поглощения глутамата. в головном мозге3. Важность GLT1 дополнительно подчеркивается большим количеством нейропсихиатрических расстройств, связанных с нейротоксичностью, вызванной глутаматом.
Уточнение номенклатуры Главный глиальный транспортер глутамата в литературе по грызунам называется GLT1, а в литературе по человеку - возбуждающим аминокислотным транспортером 2 (EAAT2).
^ Carbone M, S долг, Rattray M (2012). «Рилузол повышает активность и уровни GLT-1 в астроцитах полосатого тела» . Neurochem. Int . 60 (1): 31–8. DOI : 10.1016 / j.neuint.2011.10.017 . PMC 3430367 . PMID 22080156 .
^ Ли SG, Су ZZ, Emdad L, P Гупта, Саркар D, Борхабад A, Вольский DJ, Fisher PB (май 2008). «Механизм индукции цефтриаксоном экспрессии возбуждающего переносчика аминокислот-2 и поглощения глутамата в первичных астроцитах человека» . J. Biol. Chem . 283 (19): 13116–23. DOI : 10.1074 / jbc.M707697200 . PMC 2442320 . PMID 18326497 .
^ Райсснера KJ, Kalivas PW (2010). «Использование гомеостаза глутамата в качестве мишени для лечения аддиктивных расстройств» . Behav Pharmacol . 21 (5–6): 514–22. DOI : 10.1097 / FBP.0b013e32833d41b2 . PMC 2932669 . PMID 20634691 .
^ Bellesi M, Melone M, Gubbini A, Battistacci S, Conti F (2009). «Повышение активности GLT-1 нарушает предымпульсное подавление рефлекса вздрагивания у взрослых крыс». Глия . 57 (7): 703–13. DOI : 10.1002 / glia.20798 . PMID 18985735 . S2CID 3222131 .
^ Bellesi M, Conti F (2010). «Агонист mGluR2 / 3 LY379268 блокирует эффекты активации GLT-1 на предымпульсное ингибирование рефлекса вздрагивания у взрослых крыс» . Нейропсихофармакология . 35 (6): 1253–60. DOI : 10.1038 / npp.2009.225 . PMC 3055342 . PMID 20072121 .
^ Schmitt A, Zink M, Petroianu G, B мая, Braus DF, Хенн FA (2003). «Снижение экспрессии генов глиальных и нейрональных транспортеров глутамата после хронического лечения антипсихотиками в мозге крысы». Neurosci. Lett . 347 (2): 81–4. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (03) 00653-0 . PMID 12873733 . S2CID 43706291 .
^ Вальехо-Illarramendi А, Торрес-Рамос M, Melone M, F Conti, МАТУТЕ C (2005). «Клозапин снижает экспрессию GLT-1 и поглощение глутамата в культурах астроцитов». Глия . 50 (3): 276–9. DOI : 10.1002 / glia.20172 . PMID 15739191 . S2CID 18972974 .
Перейти ↑ Marie H, Billups D, Bedford FK, Dumoulin A, Goyal RK, Longmore GD, Moss SJ, Attwell D (февраль 2002 г.). «Амино-конец глиального транспортера глутамата GLT-1 взаимодействует с LIM-белком Ajuba». Мол. Клетка. Neurosci . 19 (2): 152–64. DOI : 10.1006 / mcne.2001.1066 . PMID 11860269 . S2CID 45768895 .
↑ Fontana AC (20 июня 2015 г.). «Современные подходы к усилению функции и экспрессии переносчика глутамата» . Журнал нейрохимии . 134 (6): 982–1007. DOI : 10.1111 / jnc.13200 . PMID 26096891 .
^ КЕЙКО ШИМАМОТО, БРУНО ЛЕБРУН, ЙОШИМИ ЯСУДА-КАМАТАНИ, МАСАХИРО САКАИТАНИ, ЯСУШИ ШИГЕРИ, НОБОРУ ЮМОТО и ТЕРУМИ НАКАДЗИМА. «DL-трео-b-бензилоксиаспартат, мощный блокатор возбуждающих переносчиков аминокислот» (PDF) . Молекулярная фармакология .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ a b c d McClure EA, Gipson CD, Malcolm RJ, Kalivas PW, Gray KM (2014). «Возможная роль N-ацетилцистеина в лечении расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ» . Препараты ЦНС . 28 (2): 95–106. DOI : 10.1007 / s40263-014-0142-х . PMC 4009342 . PMID 24442756 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Ван З., Трилло-Пазос Дж., Ким С.И., Канки М., Моргелло С., Акционер Л.Р., Гелбард Х.А., Су З.З., Канг Д.К., Брукс А.И., Фишер ПБ, Вольский Д.Д. (2004). «Влияние вируса иммунодефицита человека типа 1 на экспрессию и функцию гена астроцитов: потенциальная роль в нейропатогенезе». J. Neurovirol . 10. 10 Дополнение 1: 25–32. DOI : 10,1080 / jnv.10.s1.25.32 . PMID 14982736 .
Арриза Дж. Л., Фэрман В. А., Вадиче Дж. И., Мердок Г. Х., Кавано М. П., Амара С. Г. (1994). «Функциональные сравнения трех подтипов транспортеров глутамата, клонированных из моторной коры головного мозга человека» . J. Neurosci . 14 (9): 5559–69. DOI : 10.1523 / jneurosci.14-09-05559.1994 . PMC 6577102 . PMID 7521911 .
Манфрас Б.Дж., Рудерт В.А., Трукко М., Бем Б.О. (1994). «Клонирование и характеристика кДНК транспортера глутамата из человеческого мозга и поджелудочной железы». Биохим. Биофиз. Acta . 1195 (1): 185–8. DOI : 10.1016 / 0005-2736 (94) 90026-4 . PMID 7522567 .
Ли X, Франк У (1995). «Отнесение гена SLC1A2, кодирующего человеческий транспортер глутамата EAAT2, к полосам p13-p12 хромосомы человека 11». Cytogenet. Cell Genet . 71 (3): 212–3. DOI : 10.1159 / 000134111 . PMID 7587378 .
Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Ю.Ю., Лю В., Гиббс Р.А. (1996). «Метод« двойного адаптера »для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Анальный. Биохим . 236 (1): 107–13. DOI : 10.1006 / abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
Ю. В., Андерссон Б., Уорли К. К., Музни Д. М., Дин Й., Лю В., Рикафренте Д. Ю., Вентланд М. А., Леннон Г., Гиббс Р. А. (1997). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК» . Genome Res . 7 (4): 353–8. DOI : 10.1101 / gr.7.4.353 . PMC 139146 . PMID 9110174 .
Симамото К., Лебрун Б., Ясуда-Каматани Ю., Сакайтани М., Сигери Ю., Юмото Н., Накадзима Т. (1998). «DL-трео-бета-бензилоксиаспартат, мощный блокатор возбуждающих переносчиков аминокислот». Мол. Pharmacol . 53 (2): 195–201. DOI : 10,1124 / mol.53.2.195 . PMID 9463476 .
Лин CL, Бристоль, Лос-Анджелес, Джин Л., Дайкс-Хоберг М., Кроуфорд Т., Клоусон Л., Ротштейн Д.Д. (1998). «Аберрантный процессинг РНК при нейродегенеративном заболевании: причина отсутствия EAAT2, переносчика глутамата, при боковом амиотрофическом склерозе» . Нейрон . 20 (3): 589–602. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80997-6 . PMID 9539131 .
Aoki M, Lin CL, Rothstein JD, Geller BA, Hosler BA, Munsat TL, Horvitz HR, Brown RH (1998). «Мутации в гене транспортера глутамата EAAT2 не вызывают аномальных транскриптов EAAT2 при боковом амиотрофическом склерозе». Аня. Neurol . 43 (5): 645–53. DOI : 10.1002 / ana.410430514 . PMID 9585360 . S2CID 10885891 .
Тротти Д., Аоки М., Пазинелли П., Бергер УФ, Данболт NC, Браун Р. Х., Хедигер М. А. (2001). «У мутантного переносчика глутамата, связанного с амиотрофическим боковым склерозом, нарушена способность клиренса глутамата» . J. Biol. Chem . 276 (1): 576–82. DOI : 10.1074 / jbc.M003779200 . PMID 11031254 .
Münch C, Schwalenstöcker B, Hermann C, Cirovic S, Stamm S, Ludolph A, Meyer T (2000). «Дифференциальное расщепление РНК и полиаденилирование транспортера глутамата EAAT2 в головном мозге человека». Brain Res. Мол. Brain Res . 80 (2): 244–51. DOI : 10.1016 / S0169-328X (00) 00139-X . PMID 11038258 .
Хониг Л.С., Чамблисс Д.Д., Бигио Э.Х., Кэрролл С.Л., Эллиотт Д.Л. (2000). «Варианты сплайсинга транспортера глутамата EAAT2 встречаются не только при БАС, но также при БА и контроле». Неврология . 55 (8): 1082–8. DOI : 10,1212 / wnl.55.8.1082 . PMID 11071482 . S2CID 26759254 .
Флауэрс Дж. М., Пауэлл Дж. Ф., Ли П. Н., Андерсен П., Шоу CE (2001). «Варианты мРНК EAAT2 с сохранением интрона 7 и пропуском экзона 9 не связаны с боковым амиотрофическим склерозом». Аня. Neurol . 49 (5): 643–9. DOI : 10.1002 / ana.1029 . PMID 11357955 . S2CID 25451450 .
Rimaniol AC, Mialocq P, Clayette P, Dormont D, Gras G (2001). «Роль переносчиков глутамата в регуляции уровней глутатиона в макрофагах человека». Являюсь. J. Physiol., Cell Physiol . 281 (6): C1964-70. DOI : 10.1152 / ajpcell.2001.281.6.C1964 . PMID 11698255 .
Тозаки Х, Канно Т, Номура Т, Кондо Т, Кодама Н, Сайто Н, Айхара Х, Нагата Т, Мацумото С., Охта К., Нагаи К., Ядзима Й, Нишизаки Т (2001). «Роль глиальных транспортеров глутамата в способствующем действии FK960 на нейротрансмиссию гиппокампа». Brain Res. Мол. Brain Res . 97 (1): 7–12. DOI : 10.1016 / S0169-328X (01) 00304-7 . PMID 11744157 .
Palmada M, Kinne-Saffran E, Centelles JJ, Kinne RK (2002). «Бензодиазепины по-разному модулируют транспортеры глутамата EAAT1 / GLAST и EAAT2 / GLT1, экспрессируемые в клетках СНО». Neurochem. Int . 40 (4): 321–6. DOI : 10.1016 / S0197-0186 (01) 00087-0 . PMID 11792462 . S2CID 23624873 .
Мари Х., Биллапс Д., Бедфорд Ф.К., Дюмулен А., Гоял Р.К., Лонгмор Г.Д., Мосс С.Дж., Аттвелл Д. (2002). «Амино-конец глиального транспортера глутамата GLT-1 взаимодействует с LIM-белком Ajuba». Мол. Клетка. Neurosci . 19 (2): 152–64. DOI : 10.1006 / mcne.2001.1066 . PMID 11860269 . S2CID 45768895 .
Рей П., Салливан Р., Флетчер Э.Л., Поу Д.В. (2002). «Распределение двух вариантов сплайсинга транспортера глутамата GLT1 в сетчатке человека, обезьян, кроликов, крыс, кошек и кур». J. Comp. Neurol . 445 (1): 1–12. DOI : 10.1002 / cne.10095 . PMID 11891650 . S2CID 23382118 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .
