• регуляция врожденного иммунного ответа • адаптивный иммунный ответ • ответ на бактерию • процесс иммунной системы • процессинг антигена и презентация пептидного антигена посредством MHC класса I • протеолиз • положительная регуляция ангиогенеза • протеолиз мембранного белка на эктодомене • ангиогенез • дифференцировка жировых клеток • пептид катаболический процесс • процессинг антигена и презентация эндогенного пептидного антигена через MHC класса I • регуляция артериального давления • передача сигнала • передача сигналов от клетки к клетке
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
51752
80898
Ансамбль
ENSG00000164307
ENSMUSG00000021583
UniProt
Q9NZ08
Q9EQH2
RefSeq (мРНК)
NM_001040458 NM_001198541 NM_016442 NM_001349244
NM_030711
RefSeq (белок)
NP_001035548 NP_001185470 NP_057526 NP_001336173
NP_109636
Расположение (UCSC)
Chr 5: 96,76 - 96,81 Мб
Chr 13: 74.64 - 74.69 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Тип 1 фактор некроза опухолей рецептора осыпания аминопептидазы регулятора , также известный как эндоплазматический ретикулум аминопептидаза 1 ( ХУДОЖЕСТВ-1 ), представляет собой белка , который у человека кодируется АРТС-1 ген . [5]
Аминопептидаза 1 эндоплазматического ретикулума активна в эндоплазматическом ретикулуме , который участвует в процессинге и транспорте белка. Этот белок представляет собой аминопептидазу , фермент, который расщепляет пептиды на N-конце на более мелкие фрагменты, называемые аминокислотами.
ER-аминопептидаза, связанная с процессингом антигена (ERAAP) у мышей [7]
Лейцинаминопептидаза, полученная из адипоцитов (ALAP)
Нечувствительная к пуромицину лейцинаминопептидаза (PILS-AP)
Функция [ править ]
ERAP1 выполняет две основные функции в иммунной системе:
Во-первых, ERAP1 расщепляет на поверхности клеток несколько белков, называемых рецепторами цитокинов . Расщепление этих рецепторов снижает их способность передавать химические сигналы в клетку, что влияет на процесс воспаления .
Во-вторых, ERAP1 обрезает пептиды внутри эндоплазматического ретикулума, чтобы их можно было загрузить в главный комплекс гистосовместимости (MHC) класса I. Эти пептиды присоединяются к MHC класса I в эндоплазматическом ретикулуме и экспортируются на поверхность клетки, где они отображаются в иммунная система. Если иммунная система распознает пептиды как чужеродные (например, вирусные или бактериальные пептиды), она реагирует, вызывая самоуничтожение инфицированной клетки. [8]
ARTS-1 является членом семейства металлопептидаз цинка M1, который действует как аминопептидаза, которая расщепляет олигопептиды путем расщепления, начиная с аминоконца . Одна из функций аминопептидаз - расщеплять потенциально токсичные пептиды в цитозоле . [5]
ARTS-1 - это трансмембранный белок, локализованный в эндоплазматическом ретикулуме . Он задействован в следующих функциях:
Отказ от различных рецепторов цитокинов и рецепторов-ловушек
Обрезка антигенных пептидов перед связыванием с MHC класса I , влияющая на презентацию антигена цитотоксическим Т-лимфоцитам
Стимуляция фагоцитоза при высвобождении макрофагами [9]
Клиническое значение [ править ]
Аминопептидазы играют роль в метаболизме нескольких пептидов , которые могут быть вовлечены в кровяном давлении и патогенез из гипертонической болезни . [5] Мутации в ARTS-1 были связаны с повышенным риском развития анкилозирующего спондилита, но только у HLA-B27- положительных пациентов. [10]
Белок, кодируемый этим геном, представляет собой аминопептидазу, участвующую в обрезке предшественников связывания HLA класса I, так что они могут быть представлены на молекулах MHC класса I. Кодируемый белок действует как мономер или как гетеродимер с ERAP2. Этот белок также может участвовать в регуляции артериального давления путем инактивации ангиотензина II. Для этого гена были обнаружены три варианта транскрипта, кодирующие две разные изоформы . [5]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000164307 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021583 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ а б в г EntrezGene 51752
^ "HGNC" . HGNC . Проверено 27 марта 2014 года .
^ Serwold Т, Гонсалес Р, Ким Дж, Иаков R, Шастри N (2002). «ERAAP настраивает пептиды для молекул MHC класса I в эндоплазматическом ретикулуме». Природа . 419 (6906): 480–3. DOI : 10,1038 / природа01074 . PMID 12368856 . S2CID 4379291 .
^ Goto Y, K Огава, Хаттори A, Цудзимото M (июнь 2011). «Секреция аминопептидазы 1 эндоплазматического ретикулума участвует в активации макрофагов, индуцированной липополисахаридом и гамма-интерфероном» . Журнал биологической химии . 286 (24): 21906–14. DOI : 10.1074 / jbc.M111.239111 . PMC 3122245 . PMID 21531727 .
^ Brionez TF, Reveille JD (2008). «Вклад генов вне основного комплекса гистосовместимости в предрасположенность к анкилозирующему спондилиту». Текущее мнение в ревматологии . 20 (4): 384–91. DOI : 10.1097 / BOR.0b013e32830460fe . PMID 18525349 . S2CID 205485848 .
Внешние ссылки [ править ]
Расположение генома человека ERAP1 и страница сведений о гене ERAP1 в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение [ править ]
Накадзима Д., Окадзаки Н., Ямакава Х., Кикуно Р., Охара О, Нагасе Т. (2002). «Конструирование готовых к экспрессии клонов кДНК для генов KIAA: ручное культивирование 330 клонов кДНК KIAA». Исследования ДНК . 9 (3): 99–106. CiteSeerX 10.1.1.500.923 . DOI : 10.1093 / dnares / 9.3.99 . PMID 12168954 .
Цудзимото М., Хаттори А. (2005). «Подсемейство окситоциназ аминопептидаз M1». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1751 (1): 9–18. DOI : 10.1016 / j.bbapap.2004.09.011 . PMID 16054015 .
Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (1997). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Нагасе Т., Исикава К., Миядзима Н., Танака А., Котани Х., Номура Н., Охара О. (1998). «Предсказание кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. IX. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые могут кодировать большие белки in vitro» . Исследования ДНК . 5 (1): 31–9. DOI : 10.1093 / dnares / 5.1.31 . PMID 9628581 .
Хаттори А, Мацумото Х, Мизутани С., Цудзимото М (1999). «Молекулярное клонирование лейцинаминопептидазы, полученной из адипоцитов, сильно связанной с лейцинаминопептидазой / окситоциназой плаценты». Журнал биохимии . 125 (5): 931–8. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a022371 . PMID 10220586 .
Хаттори А., Китатани К., Мацумото Х., Миядзава С., Роги Т., Цуруока Н., Мизутани С., Натори Й., Цудзимото М. (2000). «Характеристика рекомбинантной лейцинаминопептидазы, полученной из адипоцитов человека, экспрессируемой в клетках яичников китайского хомячка». Журнал биохимии . 128 (5): 755–62. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a022812 . PMID 11056387 .
Хаттори А., Мацумото К., Мизутани С., Цудзимото М. (2001). «Геномная организация человеческого гена лейцинаминопептидазы, полученного из адипоцитов, и его связь с плацентарным геном лейцинаминопептидазы / окситоциназы». Журнал биохимии . 130 (2): 235–41. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a002977 . PMID 11481040 .
Ямамото Н., Накаяма Дж., Ямакава-Кобаяши К., Хамагути Х., Миядзаки Р., Аринами Т. (2002). «Идентификация 33 полиморфизмов в гене лейцинаминопептидазы адипоцитов (ALAP) и возможная связь с гипертонией». Мутация человека . 19 (3): 251–7. DOI : 10.1002 / humu.10047 . PMID 11857741 . S2CID 23459237 .
Цуй X, Хавари Ф., Алсаати С., Лоуренс М., Комбс КА, Гэн В., Рухани Ф. Н., Мискинис Д., Левин С. Дж. (2002). «Идентификация ARTS-1 как нового TNFR1-связывающего белка, который способствует отщеплению эктодомена TNFR1» . Журнал клинических исследований . 110 (4): 515–26. DOI : 10.1172 / JCI13847 . PMC 150410 . PMID 12189246 .
Сервольд Т., Гонсалес Ф, Ким Дж., Джейкоб Р., Шастри Н. (2002). «ERAAP настраивает пептиды для молекул MHC класса I в эндоплазматическом ретикулуме». Природа . 419 (6906): 480–3. DOI : 10,1038 / природа01074 . PMID 12368856 . S2CID 4379291 .
Сарик Т., Чанг С.К., Хаттори А., Йорк И.А., Маркант С., Рок К.Л., Цудзимото М., Голдберг А.Л. (2002). «Индуцированная IFN-γ аминопептидаза в ER, ERAP1, урезает предшественники пептидов, представленных MHC класса I». Иммунология природы . 3 (12): 1169–76. DOI : 10.1038 / ni859 . PMID 12436109 . S2CID 21648629 .
Йорк И. А., Чанг С. К., Сарик Т., Киз Дж. А., Фавро Дж. М., Голдберг А. Л., Рок К. Л. (2002). «ER-аминопептидаза ERAP1 усиливает или ограничивает презентацию антигена за счет сокращения эпитопов до 8-9 остатков». Иммунология природы . 3 (12): 1177–84. DOI : 10.1038 / ni860 . PMID 12436110 . S2CID 21337369 .
Цуй X, Rouhani FN, Hawari F, Levine SJ (2003). «Аминопептидаза, ARTS-1, необходима для выделения рецептора интерлейкина-6» . Журнал биологической химии . 278 (31): 28677–85. DOI : 10.1074 / jbc.M300456200 . PMID 12748171 .
Кларк Х.Ф., Герни А.Л., Абая Э., Бейкер К., Болдуин Д., Кисть Дж., Чен Дж., Чоу Б., Чуи С., Кроули С., Керрелл Б., Деуэл Б., Дауд П., Итон Д., Фостер Дж., Гримальди К., Гу Q , Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Singh Дж., Смит В., Стинсон Дж., Вагтс А., Вандлен Р., Ватанабе С., Вианд Д., Вудс К., Се М. Х., Янсура Д., Йи С., Ю Дж, Юань Дж., Чжан М., Чжан З, Годдард А., Вуд В. И., Годовски П., Грей А. (2003). «Инициатива по открытию секретных белков (SPDI), широкомасштабные усилия по идентификации новых секретируемых и трансмембранных белков человека: оценка биоинформатики» . Геномные исследования . 13 (10): 2265–70. DOI : 10.1101 / gr.1293003. PMC 403697 . PMID 12975309 .
Цуй X, Rouhani FN, Hawari F, Levine SJ (2003). «Для выделения рецептора-ловушки IL-1 типа II требуется многофункциональная аминопептидаза, регулятор аминопептидазы для выделения рецептора TNF типа 1» . Журнал иммунологии . 171 (12): 6814–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.171.12.6814 . PMID 14662887 .
Сибата Д., Андо Х, Ивасе А., Нагасака Т., Хаттори А., Цудзимото М., Мизутани С. (2004). «Распределение полученной из адипоцитов лейцинаминопептидазы (A-LAP) / ER-аминопептидазы (ERAP) -1 в эндометрии матки человека» . Журнал гистохимии и цитохимии . 52 (9): 1169–75. DOI : 10.1369 / jhc.3A6216.2004 . PMID 15314084 .
