• бета-окисление жирных кислот с использованием ацил-КоА дегидрогеназы • реакция на окислительный стресс • процесс окисления-восстановления • цепь переноса электронов • цепь переноса электронов в дыхательных путях
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
2110
66841
Ансамбль
ENSG00000171503
ENSMUSG00000027809
UniProt
Q16134
Q921G7
RefSeq (мРНК)
NM_004453 NM_001281737 NM_001281738
NM_025794
RefSeq (белок)
NP_001268666 NP_001268667 NP_004444
NP_080070
Расположение (UCSC)
Chr 4: 158,67 - 158,71 Мб
Chr 3: 79,6 - 79,63 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Перенос электрона флавопротеина-убихинон оксидоредуктаза, митохондриальный представляет собой фермент , который у человека кодируется ETFDH ген . Этот ген кодирует компонент системы переноса электронов в митохондриях и необходим для переноса электронов от ряда митохондриальных флавин- содержащих дегидрогеназ в главную дыхательную цепь. [5]
Содержание
1 Функция
2 Структура
3 Функция
4 Клиническая значимость
5 взаимодействий
6 Ссылки
7 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
Электронно-переносящая флавопротеиндегидрогеназа во внутренней митохондриальной мембране принимает электроны от переносящего электроны флавопротеина, который находится в митохондриальном матриксе, и восстанавливает убихинон в митохондриальной мембране. Дефицит электрон-переносящей флавопротеиндегидрогеназы был продемонстрирован у некоторых пациентов с глутаровой ацидурией II типа . [5]
Структура [ править ]
Ген ETFDH расположен на q плече хромосомы 4 в позиции 32.1 и имеет 13 экзонов, охватывающих 36 613 пар оснований. [6] [7] Белок синтезируется как предшественник массой 67 кДа, который направляется в митохондрии и процессируется за один этап до зрелой формы массой 64 кДа, расположенной в митохондриальной мембране. [5] Эта зрелая форма с молекулярной массой 64 кДа представляет собой мономер, интегрированный во внутреннюю мембрану митохондрий, содержащий кластер 4Fe-4S и 1 молекулу FAD . [7]
Функция [ править ]
Этот фермент, наряду с флавопротеином переноса электронов (ETF), необходим для переноса электронов от более чем 9 митохондриальных флавинсодержащих дегидрогеназ к основным дыхательным цепям. [7] Он принимает электроны от ETF и восстанавливает убихинон. [8] [9]
Клиническое значение [ править ]
Мутации в ETFDH могут вызывать глутаровую ацидурию 2C (GA2C), аутосомно-рецессивно наследуемое нарушение метаболизма жирных кислот , аминокислот и холина . Он характеризуется множественной недостаточностью ацил-КоА-дегидрогеназы, что приводит к большому выделению не только глутаровой кислоты , но также молочной , этилмалоновой , масляной , изомасляной , 2-метилмасляной и изовалериановой кислот . [8] [9]
Мутация c.250G> A (p.Ala84Thr), наиболее распространенная мутация в гене ETFDH , вызывает повышенную продукцию активных форм кислорода (ROS) и укорочение нейритов в клетках, экспрессирующих этот мутант, по сравнению с клетками дикого типа . Субериновая кислота , накопленный промежуточный метаболит при дефиците дегидрогеназы, может значительно ухудшить рост нейритов в клетках NSC34 . Это сокращение нейритов можно восстановить с помощью добавок рибофлавина , карнитина или коэнзима Q10 . [10]
Взаимодействия [ править ]
Кодируемый белок взаимодействует с MYH7B , LINC00174 , LINC00574 , белком Homeobox goosecoid-2 , AIRE , OTX1 , связанным с кератином белком 13-2 , связанным с кератином белком 11-1 , TRIM69 , белком цинкового пальца 581 и COX6B1 . [11]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000171503 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027809 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b c "Ген Энтреза: ETFDH электрон-переносящая флавопротеиндегидрогеназа" .
Перейти ↑ Olsen RK, Andresen BS, Christensen E, Bross P, Skovby F, Gregersen N (июль 2003 г.). «Четкая взаимосвязь между генотипом и фенотипом ETF / ETFDH у пациентов с множественным дефицитом дегидрирования ацил-КоА». Мутация человека . 22 (1): 12–23. DOI : 10.1002 / humu.10226 . PMID 12815589 . S2CID 24730356 .
^ a b c Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): флавопротеиндегидрогеназа с переносом электронов; ETFDH - 231675
^ a b «ETFDH - Электронный перенос флавопротеин-убихинон оксидоредуктаза, митохондриальный предшественник - Homo sapiens (Человек) - ген и белок STXBP1» . www.uniprot.org . Проверено 29 августа 2018 . Эта статья включает текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 .
^ a b «UniProt: универсальная база знаний о белках» . Исследования нуклеиновых кислот . 45 (D1): D158 – D169. Январь 2017 г. doi : 10.1093 / nar / gkw1099 . PMC 5210571 . PMID 27899622 .
^ Лян В.К., Лин Ю.Ф., Лю Т.Ю., Чанг СК, Чен Б.Х., Нишино И., Чжон Ю.Дж. (сентябрь 2017 г.). «Рост нейритов может быть нарушен мутацией ETFDH, но восстановлен митохондриальными кофакторами». Мышцы и нервы . 56 (3): 479–485. DOI : 10.1002 / mus.25501 . PMID 27935074 . S2CID 38848222 .
^ IntAct. «Взаимодействие с ETFDH» . www.ebi.ac.uk . Проверено 5 сентября 2018 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Вулф Л.А., Хе М., Фокли Дж., Пейн Н., Рхед В., Хоппель К., Спектор Е., Гернерт К., Гибсон К. М. (декабрь 2010 г.). «Новые мутации дегидрогеназы ETF у пациента с легкой степенью глутаровой ацидурии II типа и комплексной недостаточностью II-III в печени и мышцах» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 33 Дополнение 3: S481-7. DOI : 10.1007 / s10545-010-9246-8 . PMC 3970109 . PMID 21088898 .
Вэнь Б., Ли Д., Ли В., Чжао Ю., Ян С. (июнь 2015 г.). «Множественный дефицит дегидрирования ацил-КоА как снижение профиля ацил-карнитина в сыворотке». Неврологические науки . 36 (6): 853–9. DOI : 10.1007 / s10072-015-2197-у . PMID 25827849 . S2CID 9449668 .
Olsen RK, Olpin SE, Андресен BS, Miedzybrodzka ZH, Pourfarzam M, Merinero B, Frerman FE, Beresford MW, Dean JC, Cornelius N, Andersen O, Oldfors A, Holme E, Gregersen N, Turnbull DM, Morris AA (август 2007 г. ). «Мутации ETFDH как основная причина дефицита множественного дегидрирования ацил-КоА, чувствительного к рибофлавину» . Мозг . 130 (Pt 8): 2045–54. DOI : 10,1093 / мозг / awm135 . PMID 17584774 .
Gempel K, Topaloglu H, Talim B, Schneiderat P, Schoser BG, Hans VH, Pálmafy B, Kale G, Tokatli A, Quinzii C, Hirano M, Naini A, DiMauro S, Prokisch H, Lochmüller H, Horvath R (август 2007 г.) ). «Миопатическая форма дефицита кофермента Q10 вызвана мутациями в гене электрон-переносящей флавопротеиндегидрогеназы (ETFDH)» . Мозг . 130 (Pt 8): 2037–44. DOI : 10,1093 / мозг / awm054 . PMC 4345103 . PMID 17412732 .
Олсен Р.К., Андресен Б.С., Кристенсен Э., Бросс П., Сковби Ф., Грегерсен Н. (июль 2003 г.). «Четкая взаимосвязь между генотипом и фенотипом ETF / ETFDH у пациентов с множественным дефицитом дегидрирования ацил-КоА». Мутация человека . 22 (1): 12–23. DOI : 10.1002 / humu.10226 . PMID 12815589 . S2CID 24730356 .
Гудман С.И., Бинард Р.Дж., Вунтнер М.Р., Фрерман Ф.Е. (2003). «Глутаровая ацидемия типа II: структура гена и мутации гена флавопротеина переноса электронов: убихинон оксидоредуктазы (ETF: QO)». Молекулярная генетика и метаболизм . 77 (1–2): 86–90. DOI : 10.1016 / S1096-7192 (02) 00138-5 . PMID 12359134 .
Симкович М., Дегала Г.Д., Итон С.С., Фрерман Ф.Е. (июнь 2002 г.). «Экспрессия флавопротеин-убихинон оксидоредуктазы человека с переносом электрона из бакуловирусного вектора: кинетическая и спектральная характеристика человеческого белка» . Биохимический журнал . 364 (Pt 3): 659–67. DOI : 10.1042 / BJ20020042 . PMC 1222614 . PMID 12049629 .
Уайт Р.А., Доулер Л.Л., Ангелони С.В., Келлер Д.М. (апрель 1996 г.). «Отнесение Etfdh, Etfb и Etfa к хромосомам 3, 7 и 13: мышиные гомологи генов, ответственных за глутаровую ацидемию типа II у человека». Геномика . 33 (1): 131–4. DOI : 10.1006 / geno.1996.0170 . PMID 8617498 .
