Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из ящика E )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Е-бокс (энхансер коробка) представляет собой элемент ответа на ДНК найдены в некоторых эукариот , который действует как белка -связывающий сайта и было установлено , чтобы регулировать экспрессию генов в нейронах , мышцах и других тканях. [1] Его специфическая последовательность ДНК, CANNTG (где N может быть любым нуклеотидом ), с палиндромной канонической последовательностью CACGTG, [2] распознается и связывается факторами транскрипции, чтобы инициировать транскрипцию гена . Как только факторы транскрипции связываются с промоторами через E-бокс, другие ферментыможет связываться с промотором и способствовать транскрипции ДНК в мРНК .

Открытие [ править ]

E-box был открыт в сотрудничестве между лабораториями Susumu Tonegawa и Walter Gilbert в 1985 году как элемент управления в усилителе тяжелых цепей иммуноглобулина . [3] [4] Они обнаружили, что области из 140 пар оснований в тканеспецифическом элементе энхансера транскрипции было достаточно для разных уровней усиления транскрипции в разных тканях и последовательностях. Они предположили, что белки, вырабатываемые конкретными тканями, действуют на эти энхансеры, активируя наборы генов во время дифференцировки клеток.

В 1989 году лаборатория Дэвида Балтимора обнаружила первые два связывающих E-бокса белка , E12 и E47. [5] Эти усилители иммуноглобулина могут связываться как гетеродимеры с белками через домены bHLH . В 1990 году был обнаружен другой Е-белок, ITF-2A (позже переименованный в E2-2Alt), который может связываться с энхансерами легкой цепи иммуноглобулина . [6] Два года спустя третий белок, связывающий E-бокс, HEB, был обнаружен путем скрининга библиотеки кДНК из клеток HeLa . [7] Сплайс-вариант E2-2 был открыт в 1997 году и, как было обнаружено, ингибирует промоторспецифического для мышц гена. [8]

С тех пор исследователи установили, что E-box влияет на транскрипцию генов у нескольких эукариот, и обнаружили факторы связывания E-box, которые идентифицируют консенсусные последовательности E-box . [9] В частности, несколько экспериментов показали, что E-box является неотъемлемой частью петли обратной связи транскрипции-трансляции, которая включает циркадные часы .

Привязка [ править ]

Связывающие белки E-бокса играют главную роль в регуляции транскрипционной активности. Эти белки обычно содержат основной структурный мотив белка спираль-петля-спираль , который позволяет им связываться как димеры . [10] Этот мотив состоит из двух амфипатических α-спиралей , разделенных небольшой последовательностью аминокислот , которые образуют один или несколько β-витков. В гидрофобные взаимодействия между этими альфа-спиралей стабилизации димеризации. Кроме того, каждый мономер bHLH имеет базовую область, которая помогает опосредовать распознавание между мономером bHLH и E-боксом (основная область взаимодействует с большой бороздкой ДНК.). В зависимости от мотива ДНК («CAGCTG» против «CACGTG») белок bHLH имеет различный набор основных остатков.

Относительное положение CTRR и E-Box

Связывание E-бокса у мышей модулируется Zn 2+ . CT-Rich Regions (CTRR), расположенные примерно на 23 нуклеотида выше E-бокса, важны для связывания E-бокса, трансактивации (увеличение скорости генетической экспрессии) и транскрипции циркадных генов BMAL1 / NPAS2 и комплексов BMAL1 / CLOCK . [11]

Установлено, что специфичность связывания различных E-боксов играет важную роль в их функции. Электронные ящики с разными функциями имеют разное количество и тип привязки. [12]

Консенсусная последовательность E-бокса обычно CANNTG; однако существуют и другие E-блоки подобных последовательностей, называемые неканоническими E-блоками. К ним относятся, но не ограничиваются:

  • Последовательность CACGTT на 20 п.н. выше гена Period2 ( PER2 ) мыши и регулирует его экспрессию [13]
  • Последовательность CAGCTT, обнаруженная в ядре энхансера MyoD [14]
  • Последовательность CACCTCGTGAC в проксимальной области промотора APOE человека и крысы , которая является белковым компонентом липопротеинов . [15]

Роль в циркадных часах [ править ]

Связь между генами, регулируемыми E-box, и циркадными часами была обнаружена в 1997 году, когда Хао, Аллен и Хардин (факультет биологии Техасского университета A&M ) проанализировали ритмичность в гене периода ( per ) у Drosophila melanogaster . [16] Они обнаружили энхансер циркадной транскрипции выше каждого гена во фрагменте ДНК размером 69 п.н. В зависимости от уровней белка PER энхансер вызывал высокие уровни транскрипции мРНК как в условиях LD (свет-темнота), так и DD (постоянная темнота). Было обнаружено, что энхансер необходим для экспрессии генов высокого уровня.но не из-за циркадной ритмичности. Он также работает независимо как цель комплекса BMAL1 / CLOCK.

Электронный блок играет важную роль в циркадных генах; к настоящему времени идентифицировано девять контролируемых E / E'BOX циркадных генов: PER1 , PER2, BHLHB2 , BHLHB3 , CRY1 , DBP , Nr1d1 , Nr1d2 и RORC. [17] Поскольку E-box связан с несколькими циркадными генами, возможно, что гены и белки, связанные с ним, являются «ключевыми и уязвимыми точками в (циркадной) системе». [18]

E-box является одним из пяти семейств факторов транскрипции, связанных с циркадной фазой, и встречается в большинстве тканей. [19] В общей сложности 320 генов, контролируемых E-box, обнаружены в SCN ( супрахиазматическом ядре ), печени , аорте , надпочечниках , WAT ( белой жировой ткани ), головном мозге , предсердиях , желудочке , префронтальной коре , скелетных мышцах , BAT ( коричневая жировая ткань ) и кость черепа.

Элементы, связанные с ЧАСАМИ, подобные E-box (EL-box; GGCACGAGGC), также важны для поддержания циркадной ритмичности в генах, контролируемых часами. Подобно E-box, связанный с E-box элемент, подобный CLOCK, также может индуцировать транскрипцию BMAL1 / CLOCK, которая затем может приводить к экспрессии в других генах, содержащих EL-box (Ank, DBP, Nr1d1). [20] Однако есть различия между электронным ящиком и обычным электронным ящиком. Подавление DEC1 и DEC2 сильнее влияет на E-box, чем на EL-box. Кроме того, HES1, который может связываться с другой консенсусной последовательностью (CACNAG, известный как N-бокс), проявляет эффект подавления в EL-боксе, но не в E-боксе.

И неканонические E-блоки, и последовательности, подобные E-box, имеют решающее значение для циркадных колебаний. Недавнее исследование этого вопроса сформировало гипотезу о том, что канонический или неканонический E-бокс, за которым следует E-box-подобная последовательность с интервалом в 6 пар оснований между ними, является необходимой комбинацией для циркадной транскрипции. [21] Анализ in silico также предполагает, что такой интервал существует в других известных генах, контролируемых часами.


Роль белков, которые связываются с электронными блоками [ править ]

Есть несколько белков, которые связываются с E-боксом и влияют на транскрипцию гена.

Комплекс ЧАС-АРНТЛ [ править ]

Комплекс ЧАСЫ- ARNTL (BMAL1) является неотъемлемой частью циркадного цикла млекопитающих и жизненно важен для поддержания циркадной ритмичности.

Зная, что связывание активирует транскрипцию каждого гена в промоторной области, исследователи в 2002 году обнаружили, что DEC1 и DEC2 (факторы транскрипции bHLH) репрессируют комплекс CLOCK-BMAL1 посредством прямого взаимодействия с BMAL1 и / или конкуренции за элементы E-box. Они пришли к выводу, что DEC1 и DEC2 были регуляторами молекулярных часов млекопитающих. [22]

В 2006 году Риппергер и Шиблер обнаружили, что связывание этого комплекса с E-боксом вызывает циркадную транскрипцию DBP и переходы хроматина (переход от хроматина к факультативному гетерохроматину ). [23] Был сделан вывод, что CLOCK регулирует экспрессию DBP путем связывания с мотивами E-box в энхансерных областях, расположенных в первом и втором интронах .

MYC (c-Myc, онкоген ) [ править ]

MYC ( c-Myc ), ген, кодирующий фактор транскрипции Myc , важен для регуляции пролиферации и апоптоза клеток млекопитающих .

В 1991 году исследователи проверили, может ли c-Myc связываться с ДНК, димеризовав ее до E12. Димеры E6, химерного белка, были способны связываться с элементом E-box (GGCCACGTGACC), который распознается другими белками HLH. [24] Экспрессия E6 подавляла функцию c-Myc, что показало связь между ними.

В 1996 году было обнаружено, что Myc гетеродимеризуется с MAX и что этот гетеродимерный комплекс может связываться с последовательностью CAC (G / A) TG E-box и активировать транскрипцию. [25]

В 1998 году был сделан вывод, что функция c-Myc зависит от активации транскрипции определенных генов через элементы E-box. [26]

MYOD1 (MyoD) [ править ]

MyoD происходит из семейства Mrf bHLH, и его основная роль - миогенез , формирование мышечной ткани. [27] Другие члены этого семейства включают миогенин , Myf5 , Myf6 , Mist1 и Nex-1.

Когда MyoD связывается с мотивом E-box CANNTG, начинается дифференцировка мышц и экспрессия специфичных для мышц белков. [28] Исследователи удалили различные части рекомбинантной последовательности MyoD и пришли к выводу, что MyoD использовала охватывающие элементы для связывания E-бокса и структуры тетралплекса промоторной последовательности мышечно-специфического гена интегрина α7 и саркомерного sMtCK .

MyoD регулирует HB-EGF ( гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста ), член семейства EGF ( эпидермальный фактор роста ), который стимулирует рост и пролиферацию клеток. [29] Он играет роль в развитии гепатоцеллюлярной карциномы , рака простаты , рака молочной железы , рака пищевода и рака желудка .

MyoD также может связываться с неканоническими E-боксами MyoG и регулировать его экспрессию. [30]

MyoG (Миогенин) [ править ]

MyoG принадлежит к семейству факторов транскрипции MyoD. MyoG-Е-бокс связывания необходим для нервно - мышечного формирования синапсов в виде не HDAC-Dach2- миогенин сигнального пути в скелетной экспрессии гена мышечного было идентифицировано. [31] Снижение экспрессии MyoG было показано у пациентов с симптомом мышечной атрофии. [32]

MyoG и MyoD также участвуют в дифференцировке миобластов . [33] Они действуют, трансактивируя промоторную активность катепсина B и индуцируя экспрессию его мРНК.

TCF3 (E47) [ править ]

E47 продуцируется альтернативным сплайсингом E2A в экзонах, специфичных для E47, кодирующих bHLH . Его роль заключается в регулировании тканеспецифической экспрессии и дифференцировки генов. Многие киназы были связаны с E47, включая 3pk и MK2. Эти 2 белка образуют комплекс с E47 и снижают его транскрипционную активность. [34] CKII и PKA также фосфорилируют E47 in vitro. [35] [36] [37]

Подобно другим связывающим белкам E-бокса, E47 также связывается с последовательностью CANNTG в E-боксе. У гомозиготных мышей с нокаутом E2A развитие B-клеток останавливается до стадии DJ-аранжировки, и B-клетки не могут созреть. [38] Было показано, что E47 связывается либо как гетеродимер (с E12) [39], либо как гомодимер (но слабее). [40]

Недавнее исследование [ править ]

Хотя структурная основа взаимодействия BMAL1 / CLOCK с E-боксом неизвестна, недавние исследования показали, что белковые домены bHLH BMAL1 / CLOCK очень похожи на другие белки, содержащие bHLH, например Myc / Max, которые были кристаллизованы с Электронные коробки. [41] Предполагается, что определенные базынеобходимы для поддержки этого связывания с высоким сродством. Кроме того, ограничения последовательности в области вокруг циркадного E-бокса не полностью поняты: считается необходимым, но недостаточным, чтобы E-блоки были случайным образом разнесены друг от друга в генетической последовательности, чтобы происходила циркадная транскрипция. . Недавние исследования с участием E-бокса были направлены на поиск большего количества связывающих белков, а также на открытие дополнительных механизмов ингибирования связывания.

Исследователи из Медицинской школы Нанкинского университета обнаружили, что амплитуда FBXL3 (F-box / белок с богатыми повторами лейцина) выражается через E-box. [42] Они изучили мышей с дефицитом FBXL3 и обнаружили, что он регулирует петли обратной связи в циркадных ритмах, влияя на продолжительность циркадного периода.

Исследование, опубликованное 4 апреля 2013 года исследователями из Гарвардской медицинской школы, показало, что нуклеотиды по обе стороны от E-бокса влияют на то, какие факторы транскрипции могут связываться с самим E-box. [43] Эти нуклеотиды определяют трехмерное пространственное расположение нити ДНК и ограничивают размер связывающих факторов транскрипции . Исследование также обнаружило различия в паттернах связывания между нитями in vivo и in vitro .

Ссылки [ править ]

  1. ^ Массари, Мэн; Мюрр, К. (2000). «Белки спирали-петли-спирали: регуляторы транскрипции в эукариотических организмах» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (2): 429–440. CiteSeerX  10.1.1.321.6077 . DOI : 10.1128 / mcb.20.2.429-440.2000 . PMC  85097 . PMID  10611221 .
  2. ^ Чаудхари, J; Скиннер, М. К. (май 1999 г.). «Основные белки спираль-петля-спираль могут действовать на E-box внутри элемента сывороточного ответа промотора c-fos, чтобы влиять на индуцированную гормонами активацию промотора в клетках Сертоли» . Мол Эндокринол . 13 (5): 774–786. DOI : 10.1210 / mend.13.5.0271 . PMID 10319327 . 
  3. ^ Эфрусси, А; Церковь, GM; Тонегава, S; Гилберт, W (1985). «Специфичные для линии B взаимодействия усилителя иммуноглобулина с клеточными факторами in vivo». Наука . 227 (4683): ​​134–140. Bibcode : 1985Sci ... 227..134E . DOI : 10.1126 / science.3917574 . PMID 3917574 . 
  4. ^ Церковь, GM; Эфрусси, А; Гилберт, Вт; Тонегава, S (1985). «Специфичные для клеточного типа контакты с усилителями иммуноглобулинов в ядрах». Природа . 313 (6005): 798–801. Bibcode : 1985Natur.313..798C . DOI : 10.1038 / 313798a0 . PMID 3919308 . 
  5. ^ Мюрр, C; Mc Caw, PS; Vaessin, H; и другие. (Август 1989 г.). «Взаимодействия между гетерологичными белками спираль-петля-спираль создают комплексы, которые специфически связываются с общей последовательностью ДНК». Cell . 58 (3): 537–544. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90434-0 . PMID 2503252 . 
  6. ^ Henthorn, P; Киледжиан, М; Кадеш, Т. (1990). «Два различных фактора транскрипции, которые связывают мотив микроЕ5 / каппа 2 усилителя иммуноглобулина». Наука . 247 (4941): 467–470. Bibcode : 1990Sci ... 247..467H . DOI : 10.1126 / science.2105528 . PMID 2105528 . 
  7. ^ Ху SJ, Олсон EN; Кингстон, Р. Э. (1992). «HEB» . Mol Cell Biol . 12 (3): 1031–1042. DOI : 10,1128 / MCB.12.3.1031 . PMC 369535 . PMID 1312219 .  
  8. ^ Чен, B; Лим, Р. У. (январь 1997 г.). «Физические и функциональные взаимодействия между ингибиторами транскрипции Id3 и ITF-2b. Доказательства нового механизма, регулирующего экспрессию генов, специфичных для мышц» . J Biol Chem . 272 (4): 2459–2463. DOI : 10.1074 / jbc.272.4.2459 . PMID 8999959 . 
  9. ^ Мэдж В .: E-Box. В: Шваб М. (Ред.) Энциклопедия рака: SpringerReference (www.springerreference.com). Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2009. doi : 10.1007 / SpringerReference_173452
  10. ^ Элленбергер, Т; Фасс, Д; Арно, М; Харрисон, С. С. (апрель 1994 г.). «Кристаллическая структура фактора транскрипции E47: распознавание E-бокса димером основной области спираль-петля-спираль» . Genes Dev . 8 (8): 970–980. DOI : 10,1101 / gad.8.8.970 . PMID 7926781 . 
  11. ^ Муньос; Мишель Брюэр; Рубен Балер (2006). «Модуляция активности комплекса BMAL / CLOCK / E-Box с помощью CT-богатого цис-действующего элемента». Молекулярная и клеточная эндокринология . 252 (1–2): 74–81. DOI : 10.1016 / j.mce.2006.03.007 . PMID 16650525 . 
  12. ^ Бозе, Судип; Букфор, Фредрик Р. (2010). «Эпизоды экспрессии гена пролактина в клетках GH3 зависят от избирательного связывания промотора множества циркадных элементов» . Эндокринология . 151 (5): 2287–2296. DOI : 10.1210 / en.2009-1252 . PMC 2869263 . PMID 20215567 .  
  13. ^ Yoo, SH; Ко, СН; Lowrey, PL; и другие. (2005). «Неканонический энхансер E-box управляет циркадными колебаниями Period2 мыши in vivo» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 102 (7): 2608–2613. Bibcode : 2005PNAS..102.2608Y . DOI : 10.1073 / pnas.0409763102 . PMC 548324 . PMID 15699353 .  
  14. ^ Чжан, X .; Патель, ИП; Маккарти, JJ; Рабчевский, АГ; Голдхамер, диджей; Эссер, К.А. (2012). «Неканонический E-box внутри усилителя ядра MyoD необходим для циркадной экспрессии в скелетных мышцах» . Nucleic Acids Res . 40 (8): 3419–3430. DOI : 10.1093 / NAR / gkr1297 . PMC 3333858 . PMID 22210883 .  
  15. ^ Салеро, Энрике; Хименес, Сесилио; Зафра, Франсиско (15 марта 2003 г.). «Идентификация неканонического мотива E-бокса в качестве регуляторного элемента в проксимальной области промотора гена аполипопротеина E» . Биохимический журнал . 370 (3): 979–986. DOI : 10.1042 / BJ20021142 . PMC 1223214 . PMID 12444925 .  
  16. ^ Хао, H; Allen, DL; Хардин П. Э. (июль 1997 г.). «Циркадный энхансер опосредует PER-зависимый цикл мРНК у Drosophila melanogaster» . Mol Cell Biol . 17 (7): 3687–3693. DOI : 10,1128 / MCB.17.7.3687 . PMC 232220 . PMID 9199302 .  
  17. ^ Панда, S; Антох МП; Miller BH; Су AI; Schook AB; Straume M; Schultz PG; Kay SA; Takahashi JS; Hogenesch JB (май 2002 г.). «Скоординированная транскрипция ключевых путей у мыши по циркадным часам». Cell . 109 (3): 307–320. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00722-5 . PMID 12015981 . 
  18. ↑ Herzog, Erik (октябрь 2007 г.). «Нейроны и сети в суточных ритмах». Обзоры природы Неврология . 8 (10): 790–802. DOI : 10.1038 / nrn2215 . PMID 17882255 . 
  19. ^ Ян, июнь; Хайфан Ван; Ютин Лю; Чуньсюань Шао (октябрь 2008 г.). "Анализ сетей регуляции генов в циркадном ритме млекопитающих" . PLOS Вычислительная биология . 4 (10): e1000193. Bibcode : 2008PLSCB ... 4E0193Y . DOI : 10.1371 / journal.pcbi.1000193 . PMC 2543109 . PMID 18846204 .  
  20. ^ Уэсима, Т; Кавамото Т; Honda KK; Ноширо М; Fujimoto K; Nakao S; Ichinose N; Hashimoto S; Гото О; Като Y (декабрь 2012 г.). «Идентификация нового связанного с часами элемента EL-box, участвующего в регуляции циркадных ритмов с помощью BMAL1 / CLOCK и HES1». Джин . 510 (2): 118–125. DOI : 10.1016 / j.gene.2012.08.022 . PMID 22960268 . 
  21. ^ Накахата, Y; Yoshida M; Такано А; Soma H; Ямамото Т; Ясуда А; Накацу Т; Такуми Т. (январь 2008 г.). «Прямое повторение E-box-подобных элементов необходимо для клеточно-автономного циркадного ритма часовых генов» . BMC Mol Biol . 9 (1): 1. DOI : 10,1186 / 1471-2199-9-1 . PMC 2254435 . PMID 18177499 .  
  22. ^ Хонма, S; Кавамото, Т.; Такаги, Й; Fujimoto, K; Sato, F; Ноширо, М; Като, Y; Хонма, К. (2002). «Dec1 и Dec2 - регуляторы молекулярных часов млекопитающих». Природа . 419 (6909): 841–844. Bibcode : 2002Natur.419..841H . DOI : 10,1038 / природа01123 . PMID 12397359 . 
  23. ^ Ripperger, J A .; Шиблер, У. (март 2006 г.). «Ритмическое связывание CLOCK-BMAL1 с множеством мотивов E-box управляет циркадной транскрипцией Dbp и переходами хроматина» (PDF) . Nat. Genet . 38 (3): 369–374. DOI : 10.1038 / ng1738 . PMID 16474407 .  
  24. ^ Прендергаст, GC; Зифф, Е. Б. (январь 1991 г.). «Связывание ДНК, чувствительной к метилированию, с помощью основной области c-Myc». Наука . 251 (4990): 186–189. Bibcode : 1991Sci ... 251..186P . DOI : 10.1126 / science.1987636 . PMID 1987636 . 
  25. ^ Desbarats, L; Gaubatz, S; Эйлерс, М. (февраль 1996 г.). «Различие между различными E-box-связывающими белками в эндогенном гене-мишени c-myc» . Genes Dev . 10 (4): 447–460. DOI : 10,1101 / gad.10.4.447 . PMID 8600028 . 
  26. ^ Сяо, Q; Claassen, G; Ши, Дж; Адачи, S; Сейви, Дж; Ханн, С. Р. (декабрь 1998 г.). «Дефектный по трансактивации c-MycS сохраняет способность регулировать пролиферацию и апоптоз» . Genes Dev . 12 (24): 3803–3808. DOI : 10,1101 / gad.12.24.3803 . PMC 317265 . PMID 9869633 .  
  27. ^ Мэдж В .: E-Box. В: Шваб М. (Ред.) Энциклопедия рака: SpringerReference (www.springerreference.com). Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2009. doi : 10.1007 / SpringerReference_173452
  28. ^ Шкловер, J; Etzioni, S; Weisman-Shomer, P; Яфе, А; Бенгалия, E; Фрай, М. (2007). «MyoD использует перекрывающиеся, но разные элементы для связывания E-бокса и тетраплексных структур регуляторных последовательностей генов, специфичных для мышц» . Nucleic Acids Res . 35 (21): 7087–7095. DOI : 10.1093 / NAR / gkm746 . PMC 2175354 . PMID 17942416 .  
  29. ^ Мэдж В .: E-Box. В: Шваб М. (Ред.) Энциклопедия рака: SpringerReference (www.springerreference.com). Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2009. doi : 10.1007 / SpringerReference_173452
  30. ^ Бергстром, DA; Penn, BH; Strand, A .; Perry, RL; Рудницки, Массачусетс; Тапскотт, SJ (2002). «Промотор-специфическая регуляция связывания MyoD и передачи сигнала взаимодействуют с паттерном экспрессии генов». Мол. Cell . 9 (3): 587–600. DOI : 10.1016 / s1097-2765 (02) 00481-1 . PMID 11931766 . 
  31. ^ Тан, H; Гольдман, Д. (2006). «Зависимая от активности регуляция гена в скелетных мышцах опосредуется каскадом передачи сигнала гистондеацетилазы (HDAC) -Dach2-миогенин» . Proc Natl Acad Sci USA . 103 (45): 16977–16982. Bibcode : 2006PNAS..10316977T . DOI : 10.1073 / pnas.0601565103 . PMC 1636564 . PMID 17075071 .  
  32. ^ Рамамурти, S; Донохью, М; Бак, М. (2009). «Снижение экспрессии Jun-D и миогенина при истощении мышц при кахексии человека» . Am J Physiol Endocrinol Metab . 297 (2): E392–401. DOI : 10,1152 / ajpendo.90529.2008 . PMC 2724118 . PMID 19470832 .  
  33. ^ Джейн, DT; Морвей, LC; Koblinski, J .; и другие. (2002). «Доказательства того, что элементы промотора E-box и факторы транскрипции MyoD играют роль в индукции экспрессии гена катепсина B во время дифференцировки миобластов человека». Биол. Chem . 383 (12): 1833–1844. DOI : 10.1515 / BC.2002.207 . PMID 12553720 . 
  34. ^ Нойфельд, Бернд; Гросс-Вильд, Энн; Хоффмайер, Анжелика; Джордан, Брюс WM; Чен, Пэйфэн; Динев, Драгомир; Людвиг, Стефан; Рапп, Ульф Р. (7 июля 2000 г.). «Серин / треонинкиназы 3pK и MAPK-активированная протеинкиназа 2 взаимодействуют с основным транскрипционным фактором E47 спираль-петля-спираль и подавляют его транскрипционную активность» . Журнал биологической химии . 275 (27): 20239–20242. DOI : 10.1074 / jbc.C901040199 . PMID 10781029 . 
  35. ^ Джонсон, Салли Э .; Ван, Сюэянь; Харди, Серж; Тапаровски, Элизабет Дж .; Конечны, Стивен Ф. (апрель 1996 г.). «Казеинкиназа II увеличивает транскрипционную активность MRF4 и MyoD независимо от их прямого фосфорилирования» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (4): 1604–1613. DOI : 10,1128 / MCB.16.4.1604 . PMC 231146 . PMID 8657135 .  
  36. ^ Слоан, Стивен Р .; Шен, Чун-Пын; Маккаррик-Уолмсли, Рут; Кадеш, Том (декабрь 1996). «Фосфорилирование E47 как потенциальный детерминант B-клеточной специфической активности» . Молекулярная и клеточная биология . 16 (12): 6900–6908. DOI : 10,1128 / MCB.16.12.6900 . PMC 231693 . PMID 8943345 .  
  37. ^ Шен, Чун-Пын; Кадеш, Том (август 1995). «Связывание B-клеточной ДНК гомодимером E47» . Молекулярная и клеточная биология . 15 (8): 4518–4524. DOI : 10,1128 / MCB.15.8.4518 . PMC 230691 . PMID 7623842 .  
  38. ^ Бэйн, Гретхен; Maandag, Els C .; Изон, Дэвид Дж .; Амсен, Дерк; Kruisbeek, Ada M .; Weintraub, Bennett C .; Кроп, Ян; Schlissel, Mark S .; Фини, Энн Дж .; ван Роон, Мариан; ван дер Валк, Мартин; te Riele, Hein PJ; Бернс, Антон; Мюрр, Корнелиус (2 декабря 1994 г.). «Белки E2A необходимы для правильного развития В-клеток и инициации перестройки генов иммуноглобулинов». Cell . 79 (5): 885–92. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90077-9 . PMID 8001125 . 
  39. ^ Лассар, Эндрю Б .; Дэвис, Роберт Л .; Райт, Вудринг Э .; Кадеш, Том; Мюрр, Корнелиус; Воронова, Анна; Балтимор, Дэвид; Вайнтрауб, Гарольд (26 июля 1991 г.). «Функциональная активность миогенных белков HLH требует гетероолигомеризации с E12 / E47-подобными белками in vivo». Cell . 66 (2): 305–15. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90620-E . PMID 1649701 . 
  40. ^ Мюрр, Корнелиус; Маккоу, Патрик Шенлебер; Vaessin, H .; Caudy, M .; Jan, LY; Ян, ЯН; Кабрера, Карлос V .; Бускин, Жан Н .; Hauschka, Стивен Д .; Лассар, Эндрю Б .; Вайнтрауб, Гарольд; Балтимор, Дэвид (11 августа 1989 г.). «Взаимодействия между гетерологичными белками спираль-петля-спираль создают комплексы, которые специфически связываются с общей последовательностью ДНК». Cell . 58 (3): 537–44. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90434-0 . PMID 2503252 . 
  41. ^ Муньос, E; Брюэр, М; Балер Р. (сентябрь 2002 г.). «Циркадная транскрипция: ДУМАЯ ВНЕ ЭЛЕКТРОННОЙ КОРОБКИ» . J Biol Chem . 277 (39): 36009–36017. DOI : 10,1074 / jbc.m203909200 . PMID 12130638 . 
  42. ^ Ши, G; Xing, L; Лю, Z; и другие. (2013). «Двойная роль FBXL3 в циркадных петлях обратной связи млекопитающих важна для определения периода и надежности часов» . Proc Natl Acad Sci USA . 110 (12): 4750–5. Bibcode : 2013PNAS..110.4750S . DOI : 10.1073 / pnas.1302560110 . PMC 3606995 . PMID 23471982 .  
  43. ^ Gordân, R; Шен, н. Дрор, я; Чжоу, Т; Хортон, Дж; Rohs, R; Булык МЛ. (Апрель 2013 г.). «Геномные области, фланкирующие сайты связывания E-Box, влияют на специфичность связывания ДНК факторов транскрипции bHLH через форму ДНК» . Cell Rep . 3 (4): 1093–104. DOI : 10.1016 / j.celrep.2013.03.014 . PMC 3640701 . PMID 23562153 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • E-Box + Elements в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)