Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с вируса Эпштейна-Барра )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Человеческий гаммагерпесвирус 4
Электронно-микроскопическое изображение двух вирионов вируса Эпштейна-Барра (вирусные частицы), показывающее круглые капсиды (генетический материал в белковой оболочке), свободно окруженные мембранной оболочкой
Электронно - микроскопический снимок из двух вирионов Эпштейна-Барр (вирусные частицы) , показывающие круглые капсиды свободно окружен мембраной оболочки
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство :Дуплоднавирия
Королевство:Heunggongvirae
Тип:Пепловирикота
Класс:Herviviricetes
Заказ:Герпесвиралес
Семья:Herpesviridae
Род:Лимфокриптовирус
Разновидность:
Человеческий гаммагерпесвирус 4
Синонимы [1]
  • Вирус Эпштейна-Барра
  • Вирус герпеса человека 4
  • HHV-4
  • EBV

Вирус Эпштейн-Барр ( EBV ), официально называется Human gammaherpesvirus 4 , является одним из девяти известных типов человеческих герпесвирусных в семье герпеса , и является одним из наиболее распространенных вирусов в организме человека. EBV - это двухцепочечный ДНК-вирус . [2]

Он наиболее известен как причина инфекционного мононуклеоза (« мононуклеоз » или «железистая лихорадка»). Это также связано с различными доброкачественных, предраковых и злокачественных вирус Эпштейна-Барр-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний , таких как лимфомы Беркитта , гемофагоцитарного лимфогистиоцитоз , [3] и лимфомы Ходжкина ; нелимфоидные злокачественные новообразования, такие как рак желудка и карцинома носоглотки ; и состояния, связанные с вирусом иммунодефицита человека, такие как волосатая лейкоплакия и лимфомы центральной нервной системы .[4] [5] Вирус также ассоциируется с детства расстройств Алисы при синдроме Wonderland [6] и острой мозжечковой атаксии [7] и, на основании некоторых данных, более высокие риски развития некоторых аутоиммунных заболеваний , [8] , особенно дерматомиозит , системная красная волчанка , ревматоидный артрит , синдром Шегрена , [9] [10] и рассеянный склероз . [11] [12] [13] Считается, что около 200 000 случаев рака в год связаны с ВЭБ. [14] [15]

Заражение EBV происходит при оральном переносе слюны [16] и генитальных выделений. Большинство людей заражаются ВЭБ и приобретают адаптивный иммунитет . В Соединенных Штатах около половины всех пятилетних детей и около 90% взрослых имеют признаки перенесенной инфекции. [17] Младенцы становятся восприимчивыми к ВЭБ, как только исчезает защита материнских антител . Многие дети заражаются ВЭБ, и эти инфекции обычно не вызывают симптомов или неотличимы от других легких кратковременных детских болезней. В Соединенных Штатах и ​​других развитых странах многие люди не инфицированы ВЭБ в детстве. [18]Когда заражение EBV происходит в подростковом возрасте, он вызывает инфекционный мононуклеоз в 35-50% случаев. [19]

ВЭБ поражает В-клетки иммунной системы и эпителиальные клетки . После того, как начальная литическая инфекция ВЭБ взята под контроль, латентный период ВЭБ сохраняется в В-клетках человека на всю оставшуюся жизнь. [16] [20]

Вирусология [ править ]

Упрощенная схема строения ВЭБ

Структура и геном [ править ]

Вируса составляет около 122-180 нм в диаметре и состоит из двойной спирали из дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) , который содержит около 172,000 пар оснований и 85 генов . [16] ДНК окружена белковым нуклеокапсидом , который окружен оболочкой из белка, который, в свою очередь, окружен оболочкой, содержащей как липиды [21], так и поверхностные выступы гликопротеинов , которые необходимы для инфицирования хозяина. ячейка . [21]В июле 2020 года группа исследователей сообщила о первой полной атомной модели нуклеокапсида вируса. Эта «первая полная атомная модель [включает] икосаэдрический капсид, связанный с капсидом тегументный комплекс (CATC) и додекамерный портал - аппарат транслокации вирусного генома».[22] [23]

Тропизм [ править ]

Термин " вирусный тропизм" относится к типам клеток, поражающим ВЭБ. ВЭБ может инфицировать разные типы клеток, включая В-клетки и эпителиальные клетки . [24]

Вирусные трехкомпонентные гликопротеиновые комплексы gHgL gp42 опосредуют слияние мембран B-клеток; хотя двухкомпонентные комплексы gHgL опосредуют слияние мембран эпителиальных клеток. EBV, которые образуются в B-клетках, имеют низкое количество комплексов gHgLgp42, потому что эти трехкомпонентные комплексы взаимодействуют с молекулами класса II человека-лейкоцит-антиген , присутствующими в B-клетках в эндоплазматическом ретикулуме, и разрушаются. Напротив, EBV из эпителиальных клеток богат трехкомпонентными комплексами, поскольку эти клетки обычно не содержат молекул HLA класса II. Как следствие, ВЭБ, полученный из В-клеток, более заразен для эпителиальных клеток, а ВЭБ, полученный из эпителиальных клеток, более заразен для В-клеток. Вирусы без gp42части способны связываться с В-клетками человека, но не могут инфицировать. [25]

Цикл репликации [ править ]

Цикл репликации EBV

Вход в ячейку [ править ]

ВЭБ может инфицировать как В-клетки, так и эпителиальные клетки. Механизмы проникновения в эти две клетки различны.

Чтобы проникнуть в В-клетки, вирусный гликопротеин gp350 связывается с клеточным рецептором CD21 (также известным как CR2). [26] Затем вирусный гликопротеин gp42 взаимодействует с клеточными молекулами MHC класса II . Это запускает слияние вирусной оболочки с клеточной мембраной, позволяя EBV проникать в B-клетку. [21] CD35 человека, также известный как рецептор комплемента 1 (CR1), является дополнительным фактором прикрепления для gp350 / 220 и может обеспечивать путь проникновения EBV в CD21-отрицательные клетки, включая незрелые B-клетки. Инфекция EBV подавляет экспрессию CD35. [27]

Чтобы проникнуть в эпителиальные клетки, вирусный белок BMRF-2 взаимодействует с клеточными интегринами β1 . Затем вирусный белок gH / gL взаимодействует с клеточными интегринами αvβ6 / αvβ8 . Это запускает слияние вирусной оболочки с мембраной эпителиальной клетки, позволяя ВЭБ проникать в эпителиальную клетку. [21] В отличие от входа B-клеток, входу в эпителиальные клетки фактически препятствует вирусный гликопротеин gp42. [26]

Как только ВЭБ попадает в клетку, вирусный капсид растворяется, и вирусный геном транспортируется в ядро клетки .

Литическая репликация [ править ]

Литический цикл , или производительная инфекция, приводит к образованию инфекционных вирион . EBV может подвергаться литической репликации как в B-клетках, так и в эпителиальных клетках. В В-клетках литическая репликация обычно происходит только после реактивации с латентного периода . В эпителиальных клетках литическая репликация часто следует непосредственно за проникновением вируса . [21]

Чтобы происходила литическая репликация, вирусный геном должен быть линейным. Скрытый геном EBV является кольцевым, поэтому он должен линеаризоваться в процессе литической реактивации. Во время литической репликации вирусная ДНК-полимераза отвечает за копирование вирусного генома. Это контрастирует с латентным периодом, когда ДНК-полимераза клетки-хозяина копирует вирусный геном. [21]

Продукты литических генов производятся на трех последовательных стадиях: немедленный-ранний, ранний и поздний. [21] Продукты литических генов на ранней стадии действуют как трансактиваторы , усиливая экспрессию более поздних литических генов. Продукты литического гена для немедленного раннего развития включают BZLF1 (также известный как Zta, EB1, связанный с его геном-продуктом ZEBRA ) и BRLF1 (связанный с его геном-продуктом Rta ). [21] Продукты ранних литических генов выполняют гораздо больше функций, таких как репликация, метаболизм и блокирование процессинга антигена . Продукты ранних литических генов включают BNLF2 . [21]Наконец, продукты поздних литических генов, как правило, представляют собой белки со структурной ролью, такие как VCA , который формирует вирусный капсид . Другие продукты позднего литического гена, такие как BCRF1, помогают ВЭБ ускользать от иммунной системы. [21]

EGCG , полифенол в зеленом чае , показал в исследовании ингибирование спонтанной литической инфекции EBV на уровне ДНК, транскрипции генов и белков в зависимости от времени и дозы ; экспрессия литических генов EBV Zta, Rta и раннего антигенного комплекса EA-D (индуцированного Rta ), однако высокостабильный ген EBNA-1 , обнаруживаемый на всех стадиях заражения EBV, не изменяется . [28] Специфические ингибиторы (пути) предполагают, что путь Ras / MEK / MAPK способствует литической инфекции EBV через BZLF1 и путь PI3-K через BRLF1, последний полностью отменяет способность аденовирусного вектора BRLF1.вызвать литическую форму ВЭБ-инфекции. [28] Кроме того, активация некоторых генов, но не других, изучается, чтобы определить, как вызвать иммунное разрушение латентно инфицированных B-клеток с помощью TPA или бутирата натрия . [28]

Задержка [ править ]

В отличие от литической репликации латентность не приводит к образованию вирионов. [21] Вместо этого кольцевая ДНК генома EBV находится в ядре клетки как эписома и копируется клеточной ДНК-полимеразой . [21] В латентности, только часть генов EBV является выражена . [16] [29] Латентный ВЭБ экспрессирует свои гены в одном из трех паттернов, известных как латентные программы. ВЭБ может латентно сохраняться в В-клетках и эпителиальных клетках , но разные латентные программы возможны в двух типах клеток.

EBV может демонстрировать одну из трех программ задержки: Latency I, Latency II или Latency III. Каждая латентная программа приводит к производству ограниченного, отличного набора вирусных белков и вирусных РНК . [30] [31]

Ген экспрессируетсяEBNA-1EBNA-2EBNA-3 АEBNA-3 BEBNA-3 CEBNA-LPLMP-1ЛМП-2 АЛМП-2 БEBER
ПродуктПротеинПротеинПротеинПротеинПротеинПротеинПротеинПротеинПротеиннкРНК
Задержка I+--------+
Задержка II+----+++++
Задержка III++++++++++

Также постулируется программа, в которой отключена вся экспрессия вирусных белков (латентность 0).

Внутри В-клеток возможны все три программы задержки. [16] Латентность EBV в B-клетках обычно прогрессирует от латентности III до латентности II и до латентности I. Каждая стадия латентности однозначно влияет на поведение B-клеток. [16] После заражения наивной B-клетки в состоянии покоя EBV переходит в латентный период III. Набор белков и РНК, продуцируемых в Latency III, трансформирует B-клетку в пролиферирующий бласт (также известный как активация B-клеток). [16] [21] Позже вирус ограничивает экспрессию своего гена и переходит в латентность II. Более ограниченный набор белков и РНК, продуцируемых в Latency II, побуждает B-клетку дифференцироваться в B-клетку памяти . [16] [21]Наконец, EBV еще больше ограничивает экспрессию гена и входит в латентный период I. Экспрессия EBNA-1 позволяет геному EBV реплицироваться при делении В-клетки памяти. [16] [21]

Внутри эпителиальных клеток возможна только латентность II. [ необходима цитата ]

При первичной инфекции EBV реплицируется в эпителиальных клетках ротоглотки и вызывает латентность III, II и I инфекций в B-лимфоцитах. Латентная инфекция В-лимфоцитов ВЭБ необходима для персистенции вируса, последующей репликации в эпителиальных клетках и высвобождения инфекционного вируса в слюну. Инфекция В-лимфоцитов с латентностью III и II EBV, инфекция с латентностью II эпителиальных клеток полости рта и инфекция NK- или Т-клеток с латентностью II может привести к злокачественным новообразованиям, отмеченным однородным присутствием генома EBV и экспрессией генов. [32]

Повторная активация [ править ]

Скрытый EBV в В-клетках можно реактивировать, чтобы переключиться на литическую репликацию . Известно, что это происходит in vivo , но точно не известно, что это вызывает. In vitro латентный EBV в B-клетках может быть реактивирован путем стимуляции рецептора B-клеток, поэтому реактивация in vivo, вероятно, имеет место, когда латентно инфицированные B-клетки реагируют на несвязанные инфекции. [21] In vitro , латентный EBV в B-клетках также можно реактивировать путем обработки клеток бутиратом натрия или 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом . [ необходима цитата ]

Трансформация В-лимфоцитов [ править ]

Когда ВЭБ заражает В-клетки in vitro , в конечном итоге появляются линии лимфобластоидных клеток, способные к неограниченному росту. Трансформация роста этих клеточных линий является следствием экспрессии вирусного белка.

EBNA-2, EBNA-3C и LMP-1 важны для трансформации, тогда как EBNA-LP и EBER - нет. [33]

Считается, что после естественного заражения EBV вирус выполняет часть или весь свой репертуар программ экспрессии генов, чтобы установить стойкую инфекцию. Учитывая исходное отсутствие иммунитета хозяина , литический цикл производит большое количество вирионов для инфицирования других (предположительно) В-лимфоцитов внутри хозяина.

Скрытые программы перепрограммируют и разрушают инфицированные В-лимфоциты, чтобы пролиферировать и переносить инфицированные клетки в места, где предположительно сохраняется вирус. В конце концов, когда иммунитет хозяина развивается, вирус сохраняется, отключая большую часть (или, возможно, все) своих генов, лишь изредка реактивируясь с образованием свежих вирионов. В конечном итоге достигается баланс между периодической реактивацией вируса и иммунным надзором хозяина, удаляющим клетки, которые активируют экспрессию вирусных генов.

Местом сохранения EBV может быть костный мозг . ВЭБ-положительные пациенты, у которых собственный костный мозг заменен костным мозгом от ВЭБ-отрицательного донора, после трансплантации оказываются отрицательными по ВЭБ . [34]

Скрытые антигены [ править ]

Все ядерные белки EBV продуцируются альтернативным сплайсингом транскрипта, начиная с промоторов Cp или Wp на левом конце генома (в стандартной номенклатуре). Гены упорядочены в геноме EBNA-LP / EBNA-2 / EBNA-3A / EBNA-3B / EBNA-3C / EBNA-1 .

Инициирования кодон в кодирующей области EBNA-LP создаются с помощью альтернативного сплайсинга транскрипта белка ядерного. В отсутствие этого инициирующего кодона, EBNA-2 / EBNA-3A / EBNA-3B / EBNA-3C / EBNA-1 будет экспрессироваться в зависимости от того, какой из этих генов альтернативно сплайсирован в транскрипт.

Белки / гены [ править ]

Белок / ген / антигенЭтапОписание
EBNA-1латентный + литическийБелок EBNA-1 связывается с ориджином репликации (oriP) в вирусном геноме и опосредует репликацию и разделение эписомы во время деления клетки-хозяина. Это единственный вирусный белок, экспрессируемый во время латентного периода группы I.
EBNA-2латентный + литическийEBNA-2 - главный вирусный трансактиватор .
EBNA-3латентный + литическийЭти гены также связываются с белком хозяина RBP-Jκ .
LMP-1скрытыйLMP-1 представляет собой трансмембранный белок с шестью участками, который также важен для трансформации роста, опосредованной EBV.
LMP-2скрытыйLMP-2A / LMP-2B - это трансмембранные белки, которые блокируют передачу сигналов тирозинкиназы .
EBERскрытыйEBER-1 / EBER-2 - это небольшие ядерные РНК, которые связываются с определенными частицами нуклеопротеидов, обеспечивая связывание с PKR (дцРНК-зависимой серин / треониновой протеинкиназой), тем самым подавляя ее функцию. EBER на сегодняшний день являются наиболее распространенными продуктами EBV, транскрибируемыми в инфицированных EBV клетках. Они обычно используются в качестве мишеней для обнаружения ВЭБ в гистологических тканях. [35] ER-частицы также индуцируют выработку IL-10, который усиливает рост и ингибирует цитотоксические Т-клетки.
v-snoRNA1скрытыйSnoRNA1 вируса Эпштейна-Барра представляет собой коробочную CD-snoRNA, генерируемую вирусом во время латентного периода. V-snoRNA1 может действовать как miRNA-подобный предшественник, который процессируется во фрагменты РНК размером 24 нуклеотида, которые нацелены на 3'UTR мРНК вирусной ДНК-полимеразы. [31]
ebv-sisRNAскрытыйEbv-sisRNA-1 представляет собой стабильную интронную последовательность РНК, генерируемую во время латентной программы III. После EBER это третья по численности малая РНК, продуцируемая вирусом в ходе этой программы. [36]
миРНКскрытыйМикроРНК EBV кодируются двумя транскриптами, один из которых находится в гене BART , а другой - рядом с кластером BHRF1 . Три BHRF1 pri-miRNAs (генерирующие четыре miRNA) экспрессируются во время латентного периода III типа, тогда как большой кластер BART miRNAs (до 20 miRNAs) экспрессируется во время латентного периода II типа. Функции этих miRNA в настоящее время неизвестны.
EBV-EAлитическийранний антиген
EBV-MAлитическиймембранный антиген
EBV-VCAлитическийвирусный капсидный антиген
EBV-ANлитическийщелочная нуклеаза [37]

Подтипы EBV [ править ]

EBV можно разделить на два основных типа: EBV типа 1 и EBV типа 2. Эти два подтипа имеют разные гены EBNA-3 . В результате два подтипа различаются по своим способностям к преобразованию и способности к реактивации. Тип 1 преобладает в большей части мира, но эти два типа в равной степени распространены в Африке . Можно отличить ВЭБ типа 1 от ВЭБ типа 2, разрезая вирусный геном рестрикционным ферментом и сравнивая полученные в результате образцы пищеварения с помощью гель-электрофореза . [21]

Первоначально считавшийся подтипом EVB, хронический активный вирус Эпштейна-Барра (CAEBV) на самом деле является раком естественных клеток-киллеров и Т-клеток, содержащих ДНК EVB. [38]

Роль в болезни [ править ]

Основная статья: Инфекционный мононуклеоз

ВЭБ вызывает инфекционный мононуклеоз . [39] Дети инфицированы EBV имеют несколько симптомов или могут появиться бессимптомно, но когда инфекция задерживается в подростковом или взрослом возрасте, это может вызвать усталость , лихорадка , воспаленное горло , опухшие лимфатические узлы в области шеи, увеличение селезенки , опухшие печени , или сыпь . [40] Постинфекционный синдром хронической усталости также был связан с EBV инфекцией. [41]

EBV также был причастен к нескольким другим заболеваниям, включая лимфому Беркитта , [42] лимфому Ходжкина , [43] рак желудка , [14] [44] карциному носоглотки , [45] рассеянный склероз , [11] [46] [12]. и лимфоматоидный гранулематоз . [47] В частности, было показано, что В-клетки, инфицированные ВЭБ, находятся в поражениях головного мозга пациентов с рассеянным склерозом . [12] Дополнительные заболевания, которые были связаны с ВЭБ, включают синдром Джанотти – Крости , мультиформную эритему., острые генитальные язвы, волосатая лейкоплакия полости рта . [48] Вирусная инфекция также связана и часто способствует развитию широкого спектра незлокачественных лимфопролиферативных заболеваний, таких как аллергические реакции на укусы комаров тяжелой гиперчувствительности , [49] положительные по вирусу Эпштейна-Барра кожно-слизистые язвы и hydroa vacciniforme , а также злокачественные лимфопролиферативные заболевания , такие как вирус Эпштейна-Барр-положительных лимфомы Беркитта , [50] вирус Эпштейна-Барр-положительным лимфома Ходжкина , [51] и первичной лимфомы выпот . [52]

Вирус Эпштейна-Барра был вовлечен в нарушения, связанные с агрегацией альфа-синуклеина (например, болезнь Паркинсона , деменция с тельцами Леви и множественная системная атрофия ). [53]

История [ править ]

Вирус Эпштейна-Барра был назван в честь Майкла Энтони Эпштейна и Ивонн Барр , которые открыли вирус вместе с Бертом Ачонгом . [54] [55] В 1961 году Эпштейн, патолог и эксперт по электронному микроскопу , посетил лекцию Дениса Парсонса Беркитта , практикующего в Уганде , на тему «Самый распространенный детский рак в тропической Африке - до сих пор нераспознанный синдром» , в которой Беркитт описал «эндемический вариант» (педиатрическую форму) болезни, носящей его имя . В 1963 году образец был отправлен из Уганды в больницу Мидлсекс.быть культурным. В культивируемых клетках были идентифицированы вирусные частицы, и результаты были опубликованы в The Lancet в 1964 году Эпштейном, Ачонгом и Барром. Клеточные линии были отправлены Вернеру и Гертруде Хенле в Детскую больницу Филадельфии, которые разработали серологические маркеры. В 1967 году техник в их лаборатории развил мононуклеоз, и они смогли сравнить сохраненный образец сыворотки, показывая, что антитела к вирусу развиваются. [56] [57] [58] В 1968 году они обнаружили, что ВЭБ может напрямую увековечивать В-клетки после заражения, имитируя некоторые формы инфекций, связанных с ВЭБ, [59]и подтвердили связь между вирусом и инфекционным мононуклеозом. [60]

Исследование [ править ]

Как относительно сложный вирус, EBV еще полностью не изучен. Лаборатории по всему миру продолжают изучать вирус и разрабатывать новые способы лечения вызываемых им заболеваний. Одним из популярных способов изучения ВЭБ in vitro является использование бактериальных искусственных хромосом . [61] Вирус Эпштейна-Барра можно поддерживать и манипулировать им в лаборатории в непрерывном латентном периоде (свойство, разделяемое с вирусом герпеса, ассоциированным с саркомой Капоши., еще один из восьми вирусов герпеса человека). Хотя предполагается, что многие вирусы обладают этим свойством во время заражения их естественных хозяев, не существует легко управляемой системы для изучения этой части жизненного цикла вируса. Геномные исследования EBV позволили изучить литическую реактивацию и регуляцию латентной вирусной эписомы. [62]

Несмотря на активные исследования, вакцина против вируса Эпштейна-Барра пока недоступна. Разработка эффективной вакцины может предотвратить до 200 000 случаев рака во всем мире в год. [14] Как и другие герпесвирусы человека , Эпштейн-Барр может позволить эрадикацию с помощью курса пролекарства валацикловира , но необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, достижима ли эрадикация. [63] Противовирусные агенты действуют путем ингибирования репликации вирусной ДНК, но мало доказательств того, что они эффективны против вируса Эпштейна-Барра. Кроме того, они дороги, могут вызвать резистентность к противовирусным препаратам и (в 1-10% случаев) могут вызывать неприятные побочные эффекты . [64]

См. Также [ править ]

  • Инфекция вируса Эпштейна – Барра
  • Лимфопролиферативные заболевания, связанные с вирусом Эпштейна – Барра
  • Джеймс Корсон Нидерман , врач, доказавший, как вирус Эпштейна-Барра передается при инфекционном мононуклеозе.

Ссылки [ править ]

  1. ^ "История Таксономии ICTV: Человеческий гаммагерпесвирус 4 " . Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Проверено 10 января 2019 .
  2. ^ Занелла М, Cordey S, Кайзер L (2020). «Помимо цитомегаловируса и вируса Эпштейна-Барра: обзор вирусов, составляющих виром крови реципиентов трансплантата твердых органов и гемопоэтических стволовых клеток». Обзоры клинической микробиологии . 33 (4): e00027-20. DOI : 10.1128 / CMR.00027-20 . PMC  7462738. PMID 32847820 . 
  3. ^ Rezk SA, Чжао X, Вайс LM (сентябрь 2018). «Лимфоидная пролиферация, связанная с вирусом Эпштейна-Барра (EBV), обновление 2018 г.». Патология человека . 79 : 18–41. DOI : 10.1016 / j.humpath.2018.05.020 . PMID 29885408 . 
  4. ^ Маэд Е, Акахан М, Кирит S, Като N, Ёшикав Т, Н Hayashi и др. (Январь 2009 г.). «Спектр заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барра: иллюстрированный обзор». Японский журнал радиологии . 27 (1): 4–19. DOI : 10.1007 / s11604-008-0291-2 . PMID 19373526 . S2CID 6970917 .  
  5. Перейти ↑ Cherry-Peppers G, Daniels CO, Meeks V, Sanders CF, Reznik D (февраль 2003 г.). «Устные проявления в эпоху ВААРТ» . Журнал Национальной медицинской ассоциации . 95 (2 Прил. 2): 21С – 32С. PMC 2568277 . PMID 12656429 .  
  6. ^ Mastria G, Манчини В, Viganò А, Ди Пьеро V (2016). «Синдром Алисы в стране чудес: клинический и патофизиологический обзор» . BioMed Research International . 2016 : 8243145. дои : 10,1155 / 2016/8243145 . PMC 5223006 . PMID 28116304 .  
  7. ^ Nussinovitch МЫ, Prais Д, Volovitz В, Шапиро R, Амир J (сентябрь 2003 г.). «Постинфекционная острая мозжечковая атаксия у детей». Клиническая педиатрия . 42 (7): 581–4. DOI : 10.1177 / 000992280304200702 . PMID 14552515 . S2CID 22942874 .  
  8. ^ Toussirot E, Рудье J (октябрь 2008). «Вирус Эпштейна-Барра при аутоиммунных заболеваниях». Лучшие практики и исследования. Клиническая ревматология . 22 (5): 883–96. DOI : 10.1016 / j.berh.2008.09.007 . PMID 19028369 . 
  9. ↑ Dreyfus DH (декабрь 2011 г.). «Аутоиммунное заболевание: роль новых противовирусных методов лечения?». Обзоры аутоиммунитета . 11 (2): 88–97. DOI : 10.1016 / j.autrev.2011.08.005 . PMID 21871974 . 
  10. Перейти ↑ Pender MP (2012). «Дефицит CD8 + Т-клеток, инфекция вирусом Эпштейна-Барра, дефицит витамина D и шаги к аутоиммунитету: объединяющая гипотеза» . Аутоиммунные заболевания . 2012 : 189096. дои : 10,1155 / 2012/189096 . PMC 3270541 . PMID 22312480 .  
  11. ^ a b Ascherio A, Munger KL (сентябрь 2010 г.). «Инфекция вирусом Эпштейна-Барра и рассеянный склероз: обзор». Журнал нейроиммунной фармакологии . 5 (3): 271–7. DOI : 10.1007 / s11481-010-9201-3 . PMID 20369303 . S2CID 24409610 .  
  12. ^ a b c Морено М.А., Ор-Гева Н., Афтаб Б.Т., Ханна Р., Кроз Е., Штейнман Л., Хан М.Х. (июль 2018 г.). «Молекулярная подпись инфекции вируса Эпштейна-Барра в поражениях головного мозга рассеянного склероза» . Неврология . 5 (4): e466. DOI : 10.1212 / NXI.0000000000000466 . PMC 5994704 . PMID 29892607 .  
  13. ^ Хассани А, Корбая JR, Аль-Салам S, Хан G (2018). «Вирус Эпштейна-Барра присутствует в головном мозге в большинстве случаев рассеянного склероза и может поражать не только В-клетки» . PLOS ONE . 13 (2): e0192109. Bibcode : 2018PLoSO..1392109H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0192109 . PMC 5796799 . PMID 29394264 .  
  14. ^ a b c «Разработка вакцины против вируса Эпштейна-Барра может предотвратить до 200 000 случаев рака во всем мире, - говорят эксперты» . Cancer Research UK (пресс-релиз). 24 марта 2014 года. Архивировано 19 марта 2017 года.
  15. ^ Хан G Фитцморис C, M Naghavi, Ahmed LA (август 2020). «Глобальная и региональная заболеваемость, смертность и годы жизни с поправкой на инвалидность для злокачественных новообразований, связанных с вирусом Эпштейна-Барра, 1990-2017» . BMJ Open . 10 (8): e037505. DOI : 10.1136 / bmjopen-2020-037505 . PMC 7462312 . PMID 32868361 .  
  16. ^ a b c d e f g h i Амон В., Фаррелл П. Дж. (ноябрь 2004 г.). «Реактивация вируса Эпштейна-Барра с латентным периодом». Обзоры в медицинской вирусологии . 15 (3): 149–56. DOI : 10.1002 / rmv.456 . PMID 15546128 . S2CID 19433994 .  
  17. ^ Около 90% взрослых имеют антитела, которые показывают, что у них есть текущая или перенесенная ВЭБ-инфекция. Архивировано 8 августа 2016 года вНациональном центре инфекционных заболеваний Wayback Machine.
  18. ^ ACP. «Инфекции вируса Эпштейна – Барра: биология, патогенез и лечение» . ACP. Архивировано 8 декабря 2017 года . Проверено 8 декабря 2017 года .
  19. ^ CDC. «Вирус Эпштейна – Барра и инфекционный мононуклеоз» . CDC. Архивировано из оригинального 20 апреля 2012 года . Проверено 29 декабря 2011 года .
  20. ^ Хан G, Мияшита Е.М., Ян Б, Бабкок ГДж, Торли-Лоусона Д.А. (август 1996 г.). «Является ли персистенция ВЭБ in vivo моделью гомеостаза В-клеток?». Иммунитет . 5 (2): 173–9. DOI : 10.1016 / s1074-7613 (00) 80493-8 . PMID 8769480 . 
  21. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Odumade OA, Hogquist KA, Balfour HH (январь 2011 г.). «Прогресс и проблемы в понимании и управлении первичными вирусными инфекциями Эпштейна-Барра» . Обзоры клинической микробиологии . 24 (1): 193–209. DOI : 10.1128 / CMR.00044-10 . PMC 3021204 . PMID 21233512 .  
  22. ↑ Цзя, Лю (17 июля 2020 г.). «Ученые раскрыли первую атомную структуру нуклеокапсида вируса Эпштейна-Бар» . Phys.org . Проверено 4 октября 2020 года .
  23. ↑ Li Z, Zhang X, Dong L, Pang J, Xu M, Zhong Q, Zeng MS, Yu X (октябрь 2020 г.). «КриоЭМ структура тегументированного капсида вируса Эпштейна-Барра» . Клеточные исследования . 30 (10): 873–884. DOI : 10.1038 / s41422-020-0363-0 . PMC 7608217 . PMID 32620850 . S2CID 220309464 .   
  24. Перейти ↑ Shannon-Lowe C, Rowe M (февраль 2014 г.). «Вхождение вируса Эпштейна-Барра; поцелуи и конъюгация». Текущее мнение в вирусологии . 4 : 78–84. DOI : 10.1016 / j.coviro.2013.12.001 . PMID 24553068 . 
  25. Перейти ↑ Wang X, Hutt-Fletcher LM (январь 1998 г.). «Вирус Эпштейна-Барра, лишенный гликопротеина gp42, может связываться с В-клетками, но не может инфицировать» . Журнал вирусологии . 72 (1): 158–63. DOI : 10.1128 / jvi.72.1.158-163.1998 . PMC 109360 . PMID 9420211 .  
  26. ^ a b «Ген Entrez: компонент комплемента CR2 (3d / вирус Эпштейна-Барра) рецептор 2» . ncbi.nlm.nih.gov/ . Архивировано 5 декабря 2010 года.
  27. ^ Ogembo Ю.Г., Каннан л, Ghiran я, Николсон-Weller А, Финберг RW, Tsokos ГЙ, Fingeroth JD (февраль 2013 г. ). «Рецептор комплемента человека типа 1 / CD35 представляет собой рецептор вируса Эпштейна-Барра» . Отчеты по ячейкам . 3 (2): 371–85. DOI : 10.1016 / j.celrep.2013.01.023 . PMC 3633082 . PMID 23416052 .  
  28. ^ а б в Лю С, Ли Х, Чен Л, Ян Л, Ли Л, Тао И и др. (Март 2013 г.). «(-) - Подавление эпигаллокатехин-3-галлатом спонтанной литической инфекции вируса Эпштейна-Барра включает передачу сигналов ERK1 / 2 и PI3-K / Akt в EBV-положительных клетках» . Канцерогенез . 34 (3): 627–37. DOI : 10.1093 / carcin / bgs364 . PMID 23180656 . 
  29. ^ Торли-Lawson Д.А., Мияшита Е.М., Хан G (май 1996). «Вирус Эпштейна-Барра и В-клетки: это все, что нужно». Тенденции в микробиологии . 4 (5): 204–8. DOI : 10.1016 / s0966-842x (96) 90020-7 . PMID 8727601 . 
  30. ^ Calderwood MA, Venkatesan K, Xing L, Chase MR, Vazquez A, Holthaus AM и др. (Май 2007 г.). «Карты взаимодействия вируса Эпштейна-Барра и вируса человеческого белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (18): 7606–11. Bibcode : 2007PNAS..104.7606C . DOI : 10.1073 / pnas.0702332104 . PMC 1863443 . PMID 17446270 .  Здесь используется номенклатура Киффа. Другие лаборатории используют другую номенклатуру.
  31. ^ a b Hutzinger R, Feederle R, Mrazek J, Schiefermeier N, Balwierz PJ, Zavolan M, et al. (Август 2009 г.). «Экспрессия и обработка малых ядрышковых РНК из генома вируса Эпштейна-Барра» . PLOS Патогены . 5 (8): e1000547. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1000547 . PMC 2718842 . PMID 19680535 .  
  32. ^ Робертсон ES, изд. (2010). Вирус Эпштейна – Барра: задержка и трансформация . Caister Academic Press . ISBN 978-1-904455-62-2.
  33. ^ Йейтс ДЛ, Уоррен N, Сугден В (1985). «Стабильная репликация плазмид, полученных из вируса Эпштейна-Барра, в различных клетках млекопитающих». Природа . 313 (6005): 812–5. Bibcode : 1985Natur.313..812Y . DOI : 10.1038 / 313812a0 . PMID 2983224 . S2CID 4334367 .  
  34. ^ Gratama JW, Oosterveer М.А., Зваан ИП, Lepoutre J, G Клейна, Ernberg Я (ноябрь 1988). «Искоренение вируса Эпштейна-Барра аллогенной трансплантацией костного мозга: последствия для латентных участков вируса» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (22): 8693–6. Bibcode : 1988PNAS ... 85.8693G . DOI : 10.1073 / pnas.85.22.8693 . PMC 282526 . PMID 2847171 .  
  35. Перейти ↑ Khan G, Coates PJ, Kangro HO, Slavin G (июль 1992 г.). «Малые РНК, кодируемые вирусом Эпштейна-Барра (EBV): мишени для обнаружения путем гибридизации in situ с олигонуклеотидными зондами» . Журнал клинической патологии . 45 (7): 616–20. DOI : 10.1136 / jcp.45.7.616 . PMC 495191 . PMID 1325480 .  
  36. ^ Moss WN, Steitz JA (август 2013). «Полногеномный анализ вируса Эпштейна-Барра выявил консервативные структуры РНК и новую стабильную интронную последовательность РНК» . BMC Genomics . 14 : 543. DOI : 10.1186 / 1471-2164-14-543 . PMC 3751371 . PMID 23937650 .  
  37. ^ Бюиссон М, Géoui Т, Flot Д, Tarbouriech Н, Ressing М, Wiertz Е.Ю., Бурмайстер РГ (август 2009 г.). «Мост пересекает каньон активного центра нуклеазы вируса Эпштейна-Барра с ДНКазной и РНКазной активностями». Журнал молекулярной биологии . 391 (4): 717–28. DOI : 10.1016 / j.jmb.2009.06.034 . PMID 19538972 . 
  38. Перейти ↑ Arai A (2021). «Хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барра: выяснение патофизиологии и разработка терапевтических методов» . микроорганизмы . 9 (1): 180. doi : 10.3390 / microorganisms9010180 . PMC 7829705 . PMID 33467742 .  
  39. Перейти ↑ Weiss LM, O'Malley D (январь 2013 г.). «Доброкачественные лимфаденопатии» . Современная патология . 26 Дополнение 1 (Дополнение 1): S88-96. DOI : 10.1038 / modpathol.2012.176 . PMID 23281438 . 
  40. ^ «О вирусе Эпштейна-Барра (EBV)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 14 сентября 2016 г.
  41. ^ Curr Clin Top Infect Dis. 1988; 9: 126-46.
  42. ^ Pannone G, Zamparese R, Pace M, Pedicillo MC, Cagiano S, Somma P и др. (2014). «Роль ВЭБ в патогенезе лимфомы Беркитта: исследование, проведенное в итальянской больнице» . Инфекционные агенты и рак . 9 (1): 34. DOI : 10,1186 / 1750-9378-9-34 . PMC 4216353 . PMID 25364378 .  
  43. ^ Ганди М.К., Tellam JT, Кханна R (май 2004). «Лимфома Ходжкина, связанная с вирусом Эпштейна-Барра». Британский журнал гематологии . 125 (3): 267–81. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2004.04902.x . PMID 15086409 . S2CID 2355660 .  
  44. Перейти ↑ Yau TO, Tang CM, Yu J (июнь 2014 г.). «Эпигенетическая дисрегуляция при карциноме желудка, связанной с вирусом Эпштейна-Барра: заболевание и лечение» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (21): 6448–56. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i21.6448 . PMC 4047330 . PMID 24914366 .  
  45. ↑ Dogan S, Hedberg ML, Ferris RL, Rath TJ, Assaad AM, Chiosea SI (апрель 2014 г.). «Вирус папилломы человека и вирус Эпштейна-Барра при карциноме носоглотки в популяции с низкой заболеваемостью» . Голова и шея . 36 (4): 511–6. DOI : 10.1002 / hed.23318 . PMC 4656191 . PMID 23780921 .  
  46. ^ Mechelli R, Manzari C, Policano C, Annese A, Picardi E, Umeton R и др. (Март 2015 г.). «Генетические варианты вируса Эпштейна-Барра связаны с рассеянным склерозом» . Неврология . 84 (13): 1362–8. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000001420 . PMC 4388746 . PMID 25740864 .  
  47. ^ Тальявини Е, Росси G, R Valli, Санелли М, Cadioli А, Mengoli МС и др. (Август 2013). «Лимфоматоидный гранулематоз: практический обзор для патологов, занимающихся этим редким легочным лимфопролиферативным процессом». Patologica . 105 (4): 111–6. PMID 24466760 . 
  48. ^ Di Lernia V, Mansouri Y (октябрь 2013 г. ). «Вирус Эпштейна-Барра и кожные проявления в детстве». Международный журнал дерматологии . 52 (10): 1177–84. DOI : 10.1111 / j.1365-4632.2012.05855.x . PMID 24073903 . S2CID 30557756 .  
  49. ^ Kyriakidis Я, Василиу Е, Karastrati S, Tragiannidis А, Gompakis Н, Hatzistilianou М (декабрь 2016). «Первичная ВЭБ-инфекция и гиперчувствительность к укусам комаров: клинический случай». Virologica Sinica . 31 (6): 517–520. DOI : 10.1007 / s12250-016-3868-4 . PMID 27900557 . S2CID 7996104 .  
  50. ^ Navari М, Etebari М, Де Фалько G, Ambrosio М.Р., Gibellini D, Леончини л, Piccaluga ПП (2015). «Присутствие вируса Эпштейна-Барра значительно влияет на профиль транскрипции в лимфоме Беркитта, связанной с иммунодефицитом» . Границы микробиологии . 6 : 556. DOI : 10,3389 / fmicb.2015.00556 . PMC 4462103 . PMID 26113842 .  
  51. ^ Шеннона-Lowe C, Rickinson AB, Bell AI (октябрь 2017). «Лимфомы, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барра» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 372 (1732): 20160271. DOI : 10.1098 / rstb.2016.0271 . PMC 5597738 . PMID 28893938 .  
  52. Перейти ↑ Arora N, Gupta A, Sadeghi N (июль 2017 г.). «Первичная выпотная лимфома: современные концепции и лечение». Современные взгляды на легочную медицину . 23 (4): 365–370. DOI : 10,1097 / MCP.0000000000000384 . PMID 28399009 . S2CID 4514140 .  
  53. ^ Woulfe Дж, Hoogendoorn Н, Тарнопольский М, Муньос DG (ноябрь 2000 г.). «Моноклональные антитела против вируса Эпштейна-Барра перекрестно реагируют с альфа-синуклеином в мозге человека». Неврология . 55 (9): 1398–401. DOI : 10,1212 / WNL.55.9.1398 . PMID 11087792 . S2CID 84387269 .  
  54. ↑ McGrath P (6 апреля 2014 г.). «Обнаружение вируса рака помогает отсроченного полета» . BBC News, Здоровье. Архивировано 8 октября 2015 года . Проверено 4 ноября 2015 года .
  55. ^ Эпштейн М. А., Achong BG, Барр YM (март 1964). «Частицы вируса в культивируемых лимфобластах от лимфомы Беркитта». Ланцет . 1 (7335): 702–3. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (64) 91524-7 . PMID 14107961 . 
  56. Перейти ↑ Epstein MA (2005). «1. Истоки исследования ВЭБ: открытие и характеристика вируса» . В Робертсон ES (ред.). Вирус Эпштейна – Барра . Троубридж: Cromwell Press. С. 1–14. ISBN 978-1-904455-03-5. Проверено 18 сентября 2010 года .
  57. ^ Эрл С. Робертсон (2005). Вирус Эпштейна – Барра . Horizon Scientific Press. п. 18. ISBN 978-1-904455-03-5. Проверено 3 июня 2012 года .
  58. ↑ Miller G (21 декабря 2006 г.). «Книжное обозрение: вирус Эпштейна – Барра». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (25): 2708–2709. DOI : 10.1056 / NEJMbkrev39523 .
  59. Перейти ↑ Henle W, Henle G (1980). «Эпидемиологические аспекты заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барра (EBV)». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 354 : 326–31. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1980.tb27975.x . PMID 6261650 . S2CID 30025994 .  
  60. ^ Янг, LS (2009). Настольная энциклопедия человеческой и медицинской вирусологии . Бостон: Academic Press. С. 532–533.
  61. ^ Delecluse HJ, Feederle R, Behrends U, Mautner J (декабрь 2008). «Вклад вирусных рекомбинантов в изучение иммунного ответа против вируса Эпштейна-Барра». Семинары по биологии рака . 18 (6): 409–15. DOI : 10.1016 / j.semcancer.2008.09.001 . PMID 18938248 . 
  62. ^ Арвей А., Темпера I, Цай К., Чен Х.С., Тихмянова Н., Кличинский М. и др. (Август 2012 г.). «Атлас транскриптома и эпигенома вируса Эпштейна-Барра раскрывает регуляторные взаимодействия вируса-хозяина» . Клеточный хозяин и микроб . 12 (2): 233–45. DOI : 10.1016 / j.chom.2012.06.008 . PMC 3424516 . PMID 22901543 .  
  63. ^ Хосино Y, Катано H, Zou P, Hohman P, Marques A, Tyring SK и др. (Ноябрь 2009 г.). «Длительное введение валацикловира снижает количество В-клеток, инфицированных вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ), но не количество копий ДНК ВЭБ на В-клетку у здоровых добровольцев» . Журнал вирусологии . 83 (22): 11857–61. DOI : 10,1128 / JVI.01005-09 . PMC 2772668 . PMID 19740997 .  
  64. ^ De PAOR M, О'Брайен K, Smith SM (2016). «Противовирусные средства при инфекционном мононуклеозе (железистой лихорадке)» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD011487. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011487.pub2 . PMC 6463965 . PMID 27933614 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с вирусом Эпштейна-Барра, на Викискладе?
  • Данные, относящиеся к вирусу Эпштейна – Барра в Wikispecies
  • Викиданные : тема ( Scholia )
  • Транскриптом и эпигеном ВЭБ