Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о молекулярной биологии. Для использования в других целях, см Fadd (значения) .
FADD
FADD на основе pdb файла 2GF5.gif
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3OQ9 , 1A1W , 1A1Z , 1E3Y , 1E41 , 2GF5 , 3EZQ

Идентификаторы
ПсевдонимыFADD , GIG3, MORT1, Fas, связанные через домен смерти
Внешние идентификаторыOMIM : 602457 MGI : 109324 HomoloGene : 2836 GeneCards : FADD
Расположение гена ( человек )
Хромосома 11 (человек)
Chr.Хромосома 11 (человека) [1]
Хромосома 11 (человек)
Геномная локализация FADD
Геномная локализация FADD
Группа11q13.3Начинать70 203 296 п.н. [1]
Конец70 207 390 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE FADD 202535 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывание идентичен белок
• рецептор фактора некроза опухоли надсемейство связывания
• домен смерть эффекторной связывания
• каспазы связывания
• GO: связывание 0001948 белок
• Протеаза связывания
• связывание рецептора гибели
• фактор некроза опухоли связывания рецептора
• рецептора серин / треонин киназы связывания
• GO: 0032403 макромолекулярных сложная привязка
Сотовый компонент• цитозоль
• мембранный плот
• рипоптосома
• тело клетки
• проекция нейрона
• сигнальный комплекс, индуцирующий смерть CD95
• клеточная мембрана
• сигнальный комплекс, индуцирующий смерть
• цитоплазма
• ядро клетки
• макромолекулярный комплекс
Биологический процесс• TRAIL-активируемый апоптотический сигнальный путь
• регуляция внешнего апоптотического сигнального пути через рецепторы домена смерти
• апоптотический процесс моторных нейронов
• процесс иммунной системы
• некроптотический сигнальный путь
• активация активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в апоптотическом процессе
• негативная регуляция некроптотического процесса
• положительная регуляция продукции интерлейкина-8
• позитивная регуляция пути передачи сигналов, опосредованного интерфероном I типа
• путь передачи сигналов рецептора клеточной поверхности
• путь передачи сигнала рецептора типа TRIF, зависимый от толл
• позитивная регуляция дифференцировки макрофагов
• защитный ответ на вирус
• активация активности эндопептидазы цистеинового типа
• апоптотический сигнальный путь
• клеточный ответ на механический стимул
• внешний апоптотический сигнальный путь в отсутствие лиганда
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• внешний апоптотический сигнальный путь через рецепторы домена смерти
• регуляция процесса апоптоза
• сборка вызывающего смерть сигнального комплекса
• положительная регуляция внешнего пути передачи сигналов апоптоза через рецепторы домена смерти
• положительное регулирование продукции фактора некроза опухоли
• положительное регулирование передачи сигналов I-kappaB киназы / NF-kappaB
• сигнальная трансдукция
• положительная регуляция протеолиза
• вирусный процесс GO: 0022415
• апоптотический процесс
• положительная регуляция пролиферации активированных Т-клеток
• внешний апоптотический сигнальный путь
• позитивная регуляция цитотоксичности, опосредованной Т-клетками
• позитивная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути
• развитие тимуса
• позитивная регуляция адаптивного иммунного ответа
• дифференцировка Т-клеток в тимусе
• врожденная иммунная система
• развитие селезенки
• негативная регуляция индуцированной активацией гибели Т-клеток
• негативная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути через рецепторы домена смерти
• позитивная регуляция продукции интерферона-гамма
• позитивная регуляция CD8-позитивных, альфа-бета цитотоксических Экстравазация Т-клеток
• развитие лимфатических узлов
• гомеостаз Т-клеток
• ответ на кокаин
• ответ на морфин
• поведенческий ответ на кокаин
• регуляция некроптозного процесса
• положительная регуляция апоптотического процесса
• сигнальный путь toll-подобного рецептора 3
• развитие почек
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

8772

14082

Ансамбль

ENSG00000168040

ENSMUSG00000031077

UniProt

Q13158

Q61160

RefSeq (мРНК)

NM_003824

NM_010175

RefSeq (белок)

NP_003815

NP_034305

Расположение (UCSC)Chr 11: 70.2 - 70.21 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Связанный с Fas белок с доменом смерти ( FADD ), также называемый MORT1 , у человека кодируется геном FADD в области 11q13.3 хромосомы 11. [4]

FADD представляет собой адаптерный белок, который связывает членов суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей , таких как Fas-рецептор , с прокаспазами 8 и 10 с образованием сигнального комплекса, вызывающего смерть (DISC), во время апоптоза . Помимо своей наиболее известной роли в апоптозе, FADD также играет роль в других процессах, включая пролиферацию, регуляцию и развитие клеточного цикла.

Структура [ править ]

FADD - это белок массой 23 кДа, состоящий из 208 аминокислот. Он содержит два основных домена: С-концевой домен смерти (DD) и N-концевой эффекторный домен смерти (DED). Каждый домен, хотя и имеет очень небольшое сходство последовательностей, структурно похожи друг на друга, каждый из которых состоит из 6 α-спиралей. [5] [6] DD FADD связывается с рецепторами, такими как рецептор Fas на плазматической мембране, через их DD. [7] Взаимодействие между доменами смерти представляет собой электростатические взаимодействия с участием α-спиралей 2 и 3 6-спирального домена. [8] DED связывается с DED внутриклеточных молекул, таких как прокаспаза 8. [9]Считается, что это взаимодействие происходит за счет гидрофобных взаимодействий . [6]

Функции [ править ]

Внешний апоптоз [ править ]

При стимуляции лигандом Fas рецептор Fas тримеризуется. Многие рецепторы, включая Fas, содержат цитоплазматический DD и поэтому называются рецепторами смерти . FADD связывается с DD этой тримерной структуры через свой домен смерти [7], что приводит к демаскированию DED FADD и последующему привлечению прокаспазы 8 и 10 посредством взаимодействия между DED как FADD, так и прокаспаз. [10] Это генерирует комплекс, известный как сигнальный комплекс, индуцирующий смерть (DISC). [11] Прокаспазы 8 и 10 известны как инициаторные каспазы . Это неактивные молекулы, но когда они куплены в непосредственной близости с другими прокаспазами того же типа, автокаталитическое расщепление происходит востаток аспартата в их собственных структурах, в результате чего активированный белок. Этот активированный белок может затем продолжить расщепление и активацию других каспаз, инициируя каскад каспаз . [12] Активированные каспазы могут продолжать расщеплять внутриклеточные белки, такие как ингибитор каспазо-активируемой ДНКазы (ICAD), что в конечном итоге приводит к апоптозу клетки. [13]

Связывание TRAIL с четвертым и пятым рецепторами смерти ( DR4 и DR5 ) может приводить к апоптозу по тому же механизму. [14]

Апоптоз также может быть вызван связыванием лиганда с рецептором 1 фактора некроза опухоли (TNFR1); однако механизм, с помощью которого это происходит, несколько сложнее. Другой DD-содержащий адаптерный белок, названный TRADD , наряду с другими белками, связывается с активированным TNF1R, образуя так называемый комплекс I. Это приводит к активации пути NFκB , который способствует выживанию клеток. Затем этот комплекс интернализуется, и FADD связывается с TRADD посредством взаимодействия DD двух адаптерных белков, образуя так называемый комплекс II. FADD снова привлекает прокаспазу 8, которая инициирует каскад каспаз, ведущий к апоптозу. [15]

Внешний путь апоптоза: рецептор Fas (FasR) стимулируется лигандом Fas (FasL), рекрутируя FADD в FasR посредством взаимодействия между доменами смерти (DD) обеих молекул. Прокаспаза 8 рекрутируется в FADD и взаимодействует через эффекторные домены смерти (DED) обеих молекул. Это приводит к расщеплению и активации прокаспазы 8, образуя каспазу 8, которая продолжает расщеплять и активировать другие каспазы, такие как прокаспаза 3, чтобы инициировать каскад каспаз, который приводит к гибели клеток.

Некроптоз [ править ]

FADD также играет роль в регуляции некроптоза , процесса, требующего серин / треониновых киназ , RIPK1 и RIPK3 . Активированная каспаза 8 расщепляет эти киназы , ингибируя некроптоз. Поскольку для активации каспазы 8 требуется FADD, чтобы привести молекулы прокаспазы 8 в непосредственную близость друг к другу, чтобы облегчить их активацию, FADD требуется для негативной регуляции некроптоза. Соответственно, клетки, дефицитные по FADD, вызывают некроптоз, поскольку они неспособны рекрутировать и активировать прокаспазу 8. FADD также может связываться с RIPK1 и RIPK3 напрямую, однако значение этого взаимодействия в настоящее время неясно. [13]

Аутофагическая гибель клеток [ править ]

Аутофагия - это процесс, который позволяет клеткам выжить в стрессовых условиях, но также может привести к их гибели.

Используя свой DD, FADD взаимодействует с ATG5 , белком, участвующим в аутофагии. Было показано, что это взаимодействие необходимо для аутофагической гибели клеток, которая индуцируется IFN-γ . [16]

Напротив, также было обнаружено, что он ингибирует гибель аутофагических клеток и, следовательно, способствует их выживанию. FADD связывается с ATG5 в комплексе, который также содержит ATG12 , каспазу 8 и RIPK1. Формирование этого комплекса стимулируется аутофагической передачей сигналов. Затем каспаза 8 расщепляет RIPK1, что приводит к ингибированию этой передачи сигналов, ингибируя гибель клеток. [17]

Развитие [ править ]

Нокаут FADD у эмбрионов мышей является летальным, показывая роль FADD в эмбриональном развитии . Считается, что это происходит из-за аномального развития сердца . [18] Это аномальное развитие сердца может быть связано с зависимой от FADD регуляцией пути NFκB. [19]

FADD также играет роль в развитии глаз от данио . [20]

Регуляция клеточного цикла [ править ]

Считается, что FADD играет роль в регуляции клеточного цикла Т-лимфоцитов . Эта регуляция зависит от фосфорилирования FADD по серину 194, которое осуществляется казеинкиназой 1a (CKIα). Это фосфорилируется форма FADD встречается главным образом в ядре и обилие фосфорилируется FADD значительно возрастает в фазе G2 от клеточного цикла по сравнению с G1 - фазе , где только очень мало , может быть обнаружен. Поскольку он обнаруживается в митотическом веретене во время G2, предполагается, что он обеспечивает переход G2 / M, однако механизм, с помощью которого он это делает, пока не известен. [21]

Разрастание лимфоцитов [ править ]

FADD необходим для пролиферации Т-клеток, когда рецептор Т-клеток стимулируется антигеном . [22] Напротив, FADD не влияет на пролиферацию В-клеток, вызванную стимуляцией рецептора В-клеток . Однако он необходим для пролиферации В-клеток, вызванной стимуляцией TLR3 и TLR4 . [23]

Воспаление [ править ]

Активация передачи сигналов ядерного фактора каппа B (NFκB) приводит к транскрипции различных провоспалительных цитокинов, а также антиапоптотических генов. Было обнаружено, что передача сигналов NFκB ингибируется в FADD-дефицитных клетках после стимуляции рецепторов TNF-R1 или Fas. Это предполагает роль FADD в активации пути NFκB. Напротив, FADD также играет роль в ингибировании этого пути. Обычно при стимуляции рецепторов TL4 или IL-1R1 адаптерный белок MyD88 рекрутируется на плазматическую мембрану, где связывается с киназой, связанной с рецептором IL-1.(IRAK) через взаимодействие DD-DD. Это активирует сигнальный путь, который приводит к транслокации NFκB в ядро, где он вызывает транскрипцию воспалительных цитокинов. FADD может мешать взаимодействию между MyD88 и IRAK, связываясь с MyD88 через его DD, и, следовательно, это нарушает каскад, который может привести к транслокации NFκB и воспалению. [24] [25]

Другое [ править ]

FADD необходим для эффективного противовирусного ответа. При вирусной инфекции FADD необходим для увеличения уровней Irf7, молекулы, которая необходима для продукции IFN-α . IFN-α является ключевой молекулой, участвующей в ответе против вирусов . [26]

FADD участвует в активации фосфатаз, которые дефосфорилируют и деактивируют протеинкиназу C (PKC). Без FADD PKC остается активной и может продолжать сигнальные каскады, ведущие к процессам, включая перестройки цитоскелета и подвижность клеток . [27]

Недавние исследования также показали, что он может играть роль в регулировании уровня глюкозы, а фосфорилированная форма FADD важна для этой функции. [28]

Регламент [ править ]

Регулирование FADD с помощью MKRN1: MKRN1 убиквитинилирует FADD, направляя его на деградацию протеосомой 26S. По мере разложения FADD больше не может связываться с рецептором Fas (Fas R), чтобы вызвать апоптоз.

Субклеточная локализация [ править ]

FADD может быть обнаружен как в ядре, так и в цитоплазме клеток. Считается, что фосфорилирование Ser194 FADD у людей (или Ser191 у мышей) регулирует его субклеточную локализацию. Последовательность ядерной локализации и сигнал ядерного экспорта , оба локализованные в DED FADD, также необходимы для того, чтобы она входила в ядро ​​и выходила из него. В зависимости от субклеточной локализации FADD может выполнять разные роли. В цитоплазме его основная функция - вызвать апоптоз. Однако в ядре он может иметь противоположный эффект и вместо этого способствовать выживанию. [25] [29]

c-FLIP [ править ]

Белок-ингибитор клеточного FLICE (c-FLIP) - это регуляторный белок, содержащий два DED. Есть две изоформы C-FLIP: C-FLIP S и FLIP L . Первоначально считалось, что он действует как негативный регулятор апоптоза, связываясь с DED FADD и, следовательно, предотвращая связывание прокаспазы 8 и ингибируя образование DISC. [30] Однако было замечено, что и c-FLIP, и прокаспаза 8 могут быть найдены на одном и том же ДИСКЕ. [31] Таким образом, было высказано предположение, что присутствие c-FLIP ингибирует тесное взаимодействие прокаспаз друг с другом. Без этой непосредственной близости прокаспазы не могут быть полностью расщеплены и оставаться в неактивном состоянии. [30]

PKC [ править ]

Активность протеинкиназы C отрицательно влияет на апоптоз, опосредованный рецептором Fas. Это потому, что он ингибирует рекрутирование FADD на рецептор, и поэтому DISC не образуется. Было показано, что либо увеличивая, либо уменьшая количество PKC в Т-клетках, больше или меньше FADD рекрутируется в FasR, соответственно, когда FasR стимулируется. [32]

MKRN1 [ править ]

MKRN1 представляет собой убиквитинлигазу E3, которая негативно регулирует FADD, направляя его на опосредованную убиквитином деградацию. При этом MKRN1 способен контролировать уровень апоптоза. [33]

Роль в воспалительных заболеваниях [ править ]

Повышенные уровни FADD были обнаружены в лейкоцитах пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом , что способствует воспалению . [34] В ревматоидном артрите , полагают , что стимуляция Fas рецепторов на макрофагах , приводит к формированию содержащей DISCS Fadd. Образование этих секвестров FADD вдали от MyD88 позволяет MyD88 взаимодействовать с IRAK и вызывать усиленное воспаление, связанное с этим заболеванием. [35]

Роли в раке [ править ]

Поскольку FADD играет такую ​​важную роль в апоптозе, потеря FADD может дать раковым клеткам пролиферативное преимущество, поскольку апоптоз больше не будет индуцироваться при стимуляции рецепторов Fas. [25]

Тем не менее, существует значительное усиление активности FADD в раке яичников [36] и головы и шеи плоскоклеточный рак . Пока не ясно, какое преимущество это имеет для раковых клеток, но, учитывая роль FADD в регуляции клеточного цикла и выживании клеток, вполне вероятно, что это может быть связано с этим. [37] При немелкоклеточном раке легкого также наблюдается повышенный уровень FADD . FADD можно использовать в качестве маркера прогноза для обоих этих заболеваний, при этом высокий уровень FADD коррелирует с плохим исходом. [38]

Лечебная цель [ править ]

Таксол - это лекарство, используемое в противоопухолевой терапии из-за его способности вмешиваться в сборку микротрубочек , что приводит к остановке клеточного цикла. Фосфорилированный по Ser194 FADD делает клетки более чувствительными к остановке клеточного цикла, вызванной таксолом. [21] Таксол также может вызывать апоптоз клеток, и для этого требуется прокаспаза 10, которая активируется путем привлечения к FADD. [39]

Было показано, что активация JNK приводит к фосфорилированию FADD. Фосфорилированный FADD может вызывать остановку клеточного цикла G2 / M, потенциально за счет повышения стабильности p53. Следовательно, лекарства, которые могут активировать этот путь, могут иметь терапевтический потенциал. [40] Однако высокий уровень фосфорилированного FADD коррелирует с плохим прогнозом при многих видах рака, таких как рак головы и шеи. Вероятно, это связано с его активацией пути NF-κB, который является антиапоптотическим. Следовательно, ингибирование фосфорилирования FADD может быть разработано как потенциальная противораковая стратегия. [41] Например, было высказано предположение, что ингибирование FADD может работать как потенциальная таргетная терапия для лекарственно-устойчивых рак яичников . [36]

Взаимодействия [ править ]

Было замечено, что FADD взаимодействует с рецептором Fas : [7]

  • ABCA1 , [42]
  • ATG5 , [16]
  • C-FLIP , [31] MKRN1, [33]
  • Казеин-киназа 1а , [21]
  • DEDD , [43]
  • MBD4 [44]
  • MyD88 , [25]
  • NACA , [45]
  • PEA15 , [46]
  • РИПК1 , [13]
  • РИПК3 , [13]
  • TRADD , [15]
  • ТРАССА , [14]
  • прокаспаза 10 , [10] и
  • Прокаспаз 8 . [10]

См. Также [ править ]

  • TRADD
  • Внутренний апоптоз

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000168040 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Ким, ПКМ; Dutra, AS; Чандрасекхараппа, Южная Каролина; ПАК, Дж. М. (1996). «Геномная структура и картирование человеческого FADD, внутриклеточного медиатора апоптоза лимфоцитов». Журнал иммунологии . 157 (12): 5461–5466. PMID 8955195 . 
  5. ^ Хуанг В, Eberstadt М, Олейничак ЕТ, Мидоуз Р.П., Фесик SW (1996). «Структура ЯМР и мутагенез домена смерти Fas (APO-1 / CD95)». Природа . 384 (6610): 638–641. Bibcode : 1996Natur.384..638H . DOI : 10.1038 / 384638a0 . PMID 8967952 . S2CID 2492303 .  
  6. ↑ a b Eberstadt M, Huang B, Chen Z, Meadows RP, Ng SC, Zheng L, Lenardo MJ, Fesik SW (1998). «Структура ЯМР и мутагенез эффекторного домена смерти FADD (Mort1)». Природа . 392 (6679): 941–945. Bibcode : 1998Natur.392..941E . DOI : 10,1038 / 31972 . PMID 9582077 . S2CID 4370202 .  
  7. ^ a b c Болдин, М. П., Варфоломеев, Э. Э., Пансер, З., Метт, Иллинойс, Камонис, Дж. Х. и Уоллах, Д. (1995). «Новый белок, который взаимодействует с доменом смерти Fas / APO1, содержит мотив последовательности, связанный с доменом смерти» . Журнал биологической химии . 270 (14): 7795–7798. DOI : 10.1074 / jbc.270.14.7795 . PMID 7536190 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  8. ^ Jeong, EJ; Bang, S .; Ли, TH; Парк Ю.И.; Sim, WS; Ким, KS (1999). «Структура решения домена смерти FADD - Структурная основа взаимодействия домена смерти Fas и FADD» . Журнал биологической химии . 274 (23): 16337–16342. DOI : 10.1074 / jbc.274.23.16337 . PMID 10347191 . 
  9. ↑ Болдин, депутат; Гончаров, ТМ; Гольцев Ю.В.; Уоллах, Д. (1996). «Участие MACH, новой взаимодействующей с MORT1 / FADD протеазы, в гибели клеток, индуцированной рецепторами Fas / APO-1 и TNF». Cell . 85 (6): 803–815. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81265-9 . PMID 8681376 . S2CID 7415784 .  
  10. ^ a b c Кишкель ФК, Лоуренс Д.А., Тинель А, ЛеБлан Х, Вирмани А, Шоу П., Газдар А, Бленис Дж, Арнотт Д., Ашкенази А (2001). «Рекрутинг рецептора смерти эндогенной каспазы-10 и инициация апоптоза в отсутствие каспазы-8» . Журнал биологической химии . 276 (49): 46639–46646. DOI : 10.1074 / jbc.M105102200 . PMID 11583996 . 
  11. ^ Pruul H, McDonald PJ (1995). «Зависимые от цитотоксичности APO-1 (Fas / CD95) белки образуют с рецептором индуцирующий смерть сигнальный комплекс (DISC)» . EMBO Journal . 14 (22): 5579–5588. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1995.tb00245.x . PMC 394672 . PMID 8521815 .  
  12. ^ Weinlich R, Dillon CP, Зеленый DR (2011). «Разорванный насмерть» . Тенденции в клеточной биологии . 21 (11): 630–637. DOI : 10.1016 / j.tcb.2011.09.002 . PMC 3205316 . PMID 21978761 .  
  13. ^ a b c d Ли, E.-W .; Seo, J .; Jeong, M .; Lee, S .; Песня, J (2012). «Роль FADD во внешнем апоптозе и некроптозе» . BMB Reports . 45 (9): 496–508. DOI : 10.5483 / BMBRep.2012.45.9.186 . PMID 23010170 . 
  14. ^ a b Бодмер Дж. Л., Холлер Н., Рейнард С., Винчигуэрра П., Шнайдер П., Юо П., Бленис Дж., Чопп Дж. (2000). «TRAIL-рецептор-2 сигнализирует об апоптозе через FADD и каспазу-8». Природа клеточной биологии . 2 (4): 241–243. DOI : 10.1038 / 35008667 . PMID 10783243 . S2CID 13547815 .  
  15. ^ a b Micheau, O .; Tschopp, J. (2003). «Индукция апоптоза, опосредованного рецептором TNF I, посредством двух последовательных сигнальных комплексов» (PDF) . Cell . 114 (2): 181–190. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (03) 00521-х . PMID 12887920 . S2CID 17145731 .   
  16. ↑ a b Pyo JO, Jang MH, Kwon YK, Lee HJ, Jun JI, Woo HN, Cho DH, Choi B, Lee H, Kim JH, Mizushima N, Oshumi Y, Jung YK (2005). «Существенные роли Atg5 и FADD в гибели аутофагических клеток - разделение гибели аутофагических клеток на образование вакуолей и гибель клеток» . Журнал биологической химии . 280 (21): 20722–20729. DOI : 10.1074 / jbc.M413934200 . PMID 15778222 . 
  17. ^ Bell BD, Леверье S, Уэист Б.М., Ньютон RH, Arechiga А.Ф., Luhrs К.А., Morrissette Н.С., Уолш CM (2008). «. FADD и каспаза-8 контролируют исход аутофагической передачи сигналов в пролиферирующих Т-клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (43): 16677–16682. Bibcode : 2008PNAS..10516677B . DOI : 10.1073 / pnas.0808597105 . PMC 2575479 . PMID 18946037 .  
  18. ^ Ага, WC; Де Ла Помпа, JL; Mccurach, ME; Шу, HB; Элиа, Эй Джей; Шагинян, А .; Ng, M .; Wakeham, A .; Khoo, W .; Mitchell, K .; Эль-Дейри, WS; Lowe, SW; Goeddel, DV; Мак, TW (1998). «FADD: необходим для развития эмбриона и передачи сигналов от некоторых, но не всех индукторов апоптоза». Наука . 279 (5358): 1954–1958. Bibcode : 1998Sci ... 279.1954Y . DOI : 10.1126 / science.279.5358.1954 . PMID 9506948 . 
  19. ^ Сакамаки К., Такаги С., Китайма А., Курата Т., Ямамото Т.С., Чиба К., Коминами К., Юнг С.К., Окава К., Нодзаки М., Кубота Х.Й., Уэно Н. (2012). «Множественные функции FADD в апоптозе, передаче сигналов, связанных с NF-каппа B, и развитии сердца у эмбрионов Xenopus» . Гены в клетки . 17 (11): 875–896. DOI : 10.1111 / gtc.12004 . PMID 23025414 . S2CID 23264540 .  
  20. ^ Грегори-Evans CY, Moosajee M, Ходжес MD, Mackay DS, Game L, Vargesson N, Блох-Zupan A, F Rüschendorf, Сантос-Пинто L, G Wackens, Грегори-Evans K (2007). «Сканирование SNP генома локализуется OtO-стоматологического синдром на хромосому 11q13 и микроделеции в этом локусе подразумеваемого FGF3 в стоматологическом и внутреннем ухе заболевания и FADD в глазной колобоме» . Молекулярная генетика человека . 16 (20): 2482–2493. DOI : 10,1093 / HMG / ddm204 . PMID 17656375 . 
  21. ^ a b c Alappat EC, Feig C, Boyerinas B, Volkland J, Samuels M, Murmann AE, Thorburn A, Kidd VJ, Slaughter CA, Osborn SL, Winoto A, Tang WJ, Peter ME (2005). «Фосфорилирование FADD по серину 194 с помощью CKI альфа регулирует его неапоптотическую активность». Молекулярная клетка . 19 (3): 321–332. DOI : 10.1016 / j.molcel.2005.06.024 . PMID 16061179 . 
  22. ^ Чжан J, D Cado, Чен, Kabra NH, Winoto А (1998). «Опосредованный Fas апоптоз и индуцированная активацией пролиферация Т-клеток являются дефектными у мышей, лишенных FADD / Mort1». Природа . 392 (6673): 296–300. Bibcode : 1998Natur.392..296Z . DOI : 10.1038 / 32681 . PMID 9521326 . S2CID 4420585 .  
  23. ^ Вандер Эльст Р, ван ден Берг E, H, Pepermans Vander Auwera L, R, Zeeuws Tourwe D, ван Бинст G (2006). «Связанный с Fas белок домена смерти необходим для апоптоза и индуцированных TLR пролиферативных ответов в В-клетках» . Журнал иммунологии . 176 (11): 6852–6861. DOI : 10.4049 / jimmunol.176.11.6852 . PMC 3110081 . PMID 16709845 .  
  24. ^ Wajant Н, Хаас Е, Schwenzer Р, Р Mühlenbeck, Кройцы S, Шуберт G, Грелл М, Смит С, Р Шойрихов (2000). «Ингибирование опосредованной рецептором смерти индукции гена циклогексимид-чувствительным фактором происходит на уровне или выше Fas-ассоциированного белка домена смерти (FADD)» . Журнал биологической химии . 275 (32): 24357–24366. DOI : 10.1074 / jbc.M000811200 . PMID 10823821 . 
  25. ^ a b c d Tourneur L, Chiocchia G (2010). «ФАДД: регулятор жизни и смерти». Направления иммунологии . 31 (7): 260–269. DOI : 10.1016 / j.it.2010.05.005 . PMID 20576468 . 
  26. ^ Balachandran, S .; Венкатараман, Т .; Фишер, ПБ; Барбер, Г. Н. (2007). «Связанный с Fas домен смерти, опосредованный белком, противовирусная передача сигналов врожденного иммунитета включает регуляцию Irf7» . Журнал иммунологии . 178 (4): 2429–2439. DOI : 10.4049 / jimmunol.178.4.2429 . PMID 17277150 . 
  27. ↑ Cheng W, Wang L, Zhang R, Du P, Yang B, Zhuang H, Tang B, Yao C, Yu M, Wang Y, Zhang J, Yin W, Li J, Zheng W, Lu M, Hua Z (2012 ). «Регулирование инактивации протеинкиназы C Fas-ассоциированным белком с доменом смерти» . Журнал биологической химии . 287 (31): 26126–26135. DOI : 10.1074 / jbc.M112.342170 . PMC 3406696 . PMID 22582393 .  
  28. ^ Яо Ц, Чжуан Х, Ду П, Ченг В, Ян Б, Гуань С, Ху И, Чжу Д, Кристин М, Ши Л, Хуа Ц. (2013). "Домен-содержащий белок (FADD) фосфорилирование в регуляции гомеостаза глюкозы: от протеомного открытия до физиологической проверки" . Молекулярная и клеточная протеомика . 12 (10): 2689–2700. DOI : 10.1074 / mcp.M113.029306 . PMC 3790283 . PMID 23828893 .  
  29. ^ Гомес-Angelats M, Cidlowski JA (2003). «Молекулярные доказательства ядерной локализации FADD» . Смерть и дифференциация клеток . 10 (7): 791–797. DOI : 10.1038 / sj.cdd.4401237 . PMID 12815462 . 
  30. ^ a b Крюгер A, Бауманн S, Краммер PH, Кирхгоф S (2001). «Белки-ингибиторы FLICE: регуляторы апоптоза, опосредованного рецепторами смерти» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (24): 8247–8254. DOI : 10.1128 / mcb.21.24.8247-8254.2001 . PMC 99990 . PMID 11713262 .  
  31. ^ a b Scaffidi, C .; Schmitz, I .; Краммер, PH; Питер, ME (1999). «Роль c-FLIP в модуляции CD95-индуцированного апоптоза» . Журнал биологической химии . 274 (3): 1541–1548. DOI : 10.1074 / jbc.274.3.1541 . PMID 9880531 . 
  32. ^ Гомес-Angelats M, Cidlowski JA (2001). «Протеинкиназа C регулирует рекрутирование FADD и образование сигнального комплекса, индуцирующего смерть, при апоптозе, индуцированном Fas / CD95» . Журнал биологической химии . 276 (48): 44944–44952. DOI : 10.1074 / jbc.M104919200 . PMID 11581255 . 
  33. ^ а б Ли EW, Ким Дж. Х., Ан Й., Со Дж., Ко А, Чжон М., Ким С. Дж., Ро Дж. Й., Пак К. М., Ли Х. У., Пак ЕДЖ, Чун К. Х., Сон Дж. (2012). «Убиквитинирование и деградация адапторного белка FADD регулируют апоптоз и некроптоз, опосредованные рецептором смерти» . Nature Communications . 3 : 978. Bibcode : 2012NatCo ... 3..978L . DOI : 10.1038 / ncomms1981 . PMID 22864571 . 
  34. ^ Реусс R, Mistarz М, Mirau А, Краус Дж, Bödeker RH, Oschmann P (2014). «FADD активируется при рецидиве множественных ремитентов». Нейроиммуномодуляция . 21 (5): 221–225. DOI : 10.1159 / 000356522 . PMID 24603611 . S2CID 207652468 .  
  35. ^ Ма Й, Лю Х, Ту-Рапп Х, Тизен Х. Дж., Ибрагим С. М., Коул С. М., Папа Р. М. (2004). «Лигирование Fas на макрофагах усиливает передачу сигналов IL-1R1-Toll-подобного рецептора 4 и способствует хроническому воспалению». Иммунология природы . 5 (4): 380–387. DOI : 10.1038 / ni1054 . PMID 15004557 . S2CID 39471972 .  
  36. ^ a b Разаги, Али; Виллакрес, Карина; Юнг, Винсент; Машкур, Наргес; Батлер, Майкл; Оуэнс, Ли; Хайманн, Кирстен (2017). «Повышенная терапевтическая эффективность экспрессированного рекомбинантного гамма-интерферона млекопитающих против клеток рака яичников». Экспериментальные исследования клеток . 359 (1): 20–29. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2017.08.014 . PMID 28803068 . S2CID 12800448 .  
  37. ^ Pattje WJ, Мелчерс LJ, Slagter-Menkema л, Mastik МФ, Schrijvers М.Л., Gibcus JH, Kluin ЛС, Hoegen-Chouvalova О, ван - дер - Лан BF, Roodenburg JL, ван - дер Wal JE, Schuuring E, Langendijk JA (2013) . «Экспрессия FADD связана с регионарными и отдаленными метастазами в плоскоклеточный рак головы и шеи». Гистопатология . 63 (2): 263–270. DOI : 10.1111 / his.12174 . PMID 23763459 . S2CID 36206578 .  
  38. ^ Симино У, Costes А, Damotte Д, Validire Р, Mistou S, Cagnard N, Alifano М, Regnard ДФ, Chiocchia G, Sautès-Фридман С, Tourneur L (2012). «Высвобождение белка FADD отражает развитие и агрессивность немелкоклеточного рака легких у человека» . Британский журнал рака . 106 (12): 1989–1996. DOI : 10.1038 / bjc.2012.196 . PMC 3388563 . PMID 22669160 .  
  39. Перейти ↑ Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A, Safa AR (2004). «Таксол вызывает апоптоз, зависимый от каспазы-10» . Журнал биологической химии . 279 (49): 51057–51067. DOI : 10.1074 / jbc.M406543200 . PMID 15452117 . 
  40. ^ Matsuyoshi S, Shimada К, М Накамура, Ишида Е, Н Кониши (2006). «Фосфорилирование FADD имеет решающее значение для регуляции клеточного цикла в клетках рака груди» . Британский журнал рака . 94 (4): 532–539. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6602955 . PMC 2361184 . PMID 16450001 .  
  41. ^ Schinske KA, Nyati S, Хан AP, Williams TM, Джонсон TD, Ross BD, Tomás RP, Rehemtulla A (2011). «Новый киназный ингибитор фосфорилирования FADD повышает чувствительность к химиотерапии посредством ингибирования NF-каппа B» . Молекулярная терапия рака . 10 (10): 1807–1817. DOI : 10.1158 / 1535-7163.mct-11-0362 . PMC 3191281 . PMID 21859840 .  
  42. ^ Бюхлер C, Оголенная SM, Aslanidis C, Ritter M, Drobnik W, Schmitz G (ноябрь 2002). «Молекулярное и функциональное взаимодействие АТФ-связывающего кассетного транспортера A1 с Fas-ассоциированным белком домена смерти» . J. Biol. Chem . 277 (44): 41307–10. DOI : 10.1074 / jbc.C200436200 . PMID 12235128 . 
  43. ^ Roth W, Stenner-Liewen F, Павловского K, Godzik A, Reed JC (март 2002). «Идентификация и характеристика DEDD2, белка, содержащего эффекторный домен смерти» . J. Biol. Chem . 277 (9): 7501–8. DOI : 10.1074 / jbc.M110749200 . PMID 11741985 . 
  44. ^ Screaton RA, Кисслинг S, Sansom OJ, Миллар CB, Мэддисон K, Bird A, Кларк AR, Фриш SM (апрель 2003). «Связанный с Fas белок домена смерти взаимодействует с белком 4 связывающего домена метил-CpG: потенциальная связь между геномным надзором и апоптозом» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 100 (9): 5211–6. Bibcode : 2003PNAS..100.5211S . DOI : 10.1073 / pnas.0431215100 . PMC 154324 . PMID 12702765 .  
  45. ^ Стило R, Liguoro D, ди Jeso В, Леонарди А, Вито Р (апрель 2003 г.). «Альфа-цепь растущего полипептид-ассоциированного комплекса связывает и регулирует функцию FADD». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 303 (4): 1034–41. DOI : 10.1016 / s0006-291x (03) 00487-х . PMID 12684039 . 
  46. ^ Кондорелли G, G Vigliotta, Cafieri А, Trencia А, Andalo Р, Р Ориенте, Miele С, Карузо М, Формизано Р, Р Beguinot (август 1999 г.). «PED / PEA-15: антиапоптотическая молекула, которая регулирует апоптоз, индуцированный FAS / TNFR1». Онкоген . 18 (31): 4409–15. DOI : 10.1038 / sj.onc.1202831 . PMID 10442631 . S2CID 20510429 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Bolze A, Byun M, McDonald D, Morgan NV, Abhyankar A, Premkumar L, Puel A, Bacon CM, Rieux-Laucat F, Pang K, Britland A, Abel L, Cant A, Maher ER, Riedl SJ, Hambleton S, Казанова Ж.Л. (2010). «Открытие человеческого дефицита FADD на основе секвенирования всего экзома» . Журнал генетики человека . 87 (6): 873–881. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2010.10.028 . PMC  2997374 . PMID  21109225 .
  • Вернер MH, Wu C, Walsh CM (2006). «Новые роли адаптера смерти FADD в авидности рецептора смерти и регуляции клеточного цикла» . Клеточный цикл . 5 (20): 2332–2338. DOI : 10.4161 / cc.5.20.3385 . PMID  17102623 .
  • Ю JW, Ши Y (2008). «FLIP и семейство эффекторных доменов смерти» . Онкоген . 27 (48): 6216–6227. DOI : 10.1038 / onc.2008.299 . PMID  18931689 .
  • Бходжани М.С., Чен Дж., Росс Б.Д., Бир Д.Г., Рехемтулла А. (2007). «Локализованный в ядре фосфорилированный FADD индуцирует пролиферацию клеток и связан с агрессивным раком легких» . Клеточный цикл . 4 (11): 1478–81. DOI : 10.4161 / cc.4.11.2188 . PMID  16258269 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Fas-Associating + Protein + with + Death + Domain в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q13158 (белок домена смерти, связанный с FAS человека) в PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q61160 (FAS-ассоциированный белок домена смерти мыши) в PDBe-KB .