FGF15

Фактор роста фибробластов 15 представляет собой белка , у мышей , кодируемые FGF15 ген . ^[1] Он является членом семейства факторов роста фибробластов (FGF), но, как и FGF19 , FGF21 и FGF23 , выполняет эндокринные функции. FGF19 - ортологичный белок у человека. Их часто называют FGF15 / 19 . ^[2]^[3]

Идентификация [ править ]

FGF15 был впервые описан в развивающемся мозге мыши . ^[4]^[5]^[6] Человеческий FGF15 отсутствует.

Структура [ править ]

Ген Fgf15 мыши является синтеничным с геном FGF19 человека. ^[7] Белки FGF15 и FGF19 имеют примерно 50% аминокислотную идентичность, обнаруживаются в одних и тех же тканях и имеют схожие функции у мышей и людей.

Функции [ править ]

FGF15 обнаружен в абсорбирующих клетках подвздошной кишки мыши и играет важную роль в подавлении синтеза желчных кислот в печени по принципу обратной связи . ^[8] FGF15 (и FGF19 у человека) функционируют как гормоны, вырабатываемые в ответ на абсорбцию желчной кислоты, действующей на рецептор фарнезоида X FXR , секретируются в кровоток воротной вены и связываются с рецептором мембраны печени FGFR4 / β-Klotho и подавляют желчь синтез кислоты геном Cyp7a1 .

В модели хронической диареи у мышей из- за мальабсорбции желчных кислот введение FGF15 или стимуляция его выработки снижали потерю желчных кислот за счет ингибирования нового синтеза. ^[9]

FGF15 влияет на энергетический гомеостаз. У мышей с нокаутом Fgf15 снижены запасы гликогена в печени и они не переносят глюкозу. ^[10]

FGF15 участвует в регенерации и восстановлении печени. ^[11] У мышей с дефицитом Fgf15 нарушена регенерация. ^[12]

Ссылки [ править ]

^ NCBI. «Мышиный фактор роста фибробластов FGF15 15» .
Перейти ↑ Jones SA (2012). Физиология FGF15 / 19 . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 728 . С. 171–82. DOI : 10.1007 / 978-1-4614-0887-1_11 . ISBN 9781461408871. PMID 22396169 .
^ Potthoff MJ, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ (февраль 2012). «Факторы роста эндокринных фибробластов 15/19 и 21: от пиршества до голода» . Гены и развитие . 26 (4): 312–324. DOI : 10,1101 / gad.184788.111 . PMC 3289879 . PMID 22302876 .
^ McWhirter JR, Гоулдинг М, Веинер JA, Chun - J, Murre С (сентябрь 1997). «Новый ген фактора роста фибробластов, экспрессируемый в развивающейся нервной системе, является мишенью химерного гомеодомена онкопротеина E2A-Pbx1». Развитие . 124 (17): 3221–32. PMID 9310317 .
^ Джимено L, R Хашеми, Brûlet Р, S Мартинес (2002). «Анализ паттерна экспрессии Fgf15 в нервной трубке мыши». Бюллетень исследований мозга . 57 (3–4): 297–9. DOI : 10.1016 / S0361-9230 (01) 00717-1 . PMID 11922976 .
^ Джимено L, Brûlet P, S Мартинеса (август 2003). «Исследование экспрессии гена Fgf15 в развивающемся мозге мыши». Паттерны экспрессии генов . 3 (4): 473–81. DOI : 10.1016 / S1567-133X (03) 00059-0 . PMID 12915315 .
^ Райт TJ, Ladher R, McWhirter Дж, Murre С, Schoenwolf ГХ, Мансур SL (май 2004 г.). «Мышиный FGF15 является ортологом человеческого и куриного FGF19, но не требуется однозначно для отической индукции». Биология развития . 269 (1): 264–75. DOI : 10.1016 / j.ydbio.2004.02.003 . PMID 15081372 .
↑ Inagaki T, Choi M, Moschetta A, Peng L, Cummins CL, McDonald JG, Luo G, Jones SA, Goodwin B, Richardson JA, Gerard RD, Repa JJ, Mangelsdorf DJ, Kliewer SA (октябрь 2005 г.). «Фактор роста фибробластов 15 действует как энтерогепатический сигнал для регулирования гомеостаза желчных кислот». Клеточный метаболизм . 2 (4): 217–25. DOI : 10.1016 / j.cmet.2005.09.001 . PMID 16213224 .
↑ Jung D, Inagaki T, Gerard RD, Dawson PA, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ, Moschetta A (декабрь 2007 г.). «Агонисты FXR и FGF15 снижают экскрецию фекальных желчных кислот на мышиной модели мальабсорбции желчных кислот» . Журнал липидных исследований . 48 (12): 2693–700. DOI : 10,1194 / jlr.M700351-JLR200 . PMID 17823457 .
↑ Kir S, Beddow SA, Samuel VT, Miller P, Previs SF, Suino-Powell K, Xu HE, Shulman GI, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ (март 2011 г.). «FGF19 как постпрандиальный инсулиннезависимый активатор печеночного белка и синтеза гликогена» . Наука . 331 (6024): 1621–4. DOI : 10.1126 / science.1198363 . PMC 3076083 . PMID 21436455 .
↑ Zhang L, Wang YD, Chen WD, Wang X, Lou G, Liu N, Lin M, Forman BM, Huang W. (декабрь 2012 г.). «Содействие регенерации / восстановлению печени рецептором фарнезоида X как в печени, так и в кишечнике мышей» . Гепатология . 56 (6): 2336–43. DOI : 10.1002 / hep.25905 . PMC 3477501 . PMID 22711662 .
^ Конг B, Хуан J, Zhu Y, Ли G, Williams J, Шен S, Aleksunes LM, Ричардсон JR, Apte U, Радник DA, Го GL (май 2014). «Дефицит фактора роста фибробластов 15 нарушает регенерацию печени у мышей» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 306 (10): G893–902. DOI : 10,1152 / ajpgi.00337.2013 . PMC 4024724 . PMID 24699334 .

[1] NCBI. «Мышиный фактор роста фибробластов FGF15 15» .

[2] Перейти ↑ Jones SA (2012). Физиология FGF15 / 19 . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 728 . С. 171–82. DOI : 10.1007 / 978-1-4614-0887-1_11 . ISBN 9781461408871. PMID 22396169 .

[3] Potthoff MJ, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ (февраль 2012). «Факторы роста эндокринных фибробластов 15/19 и 21: от пиршества до голода» . Гены и развитие . 26 (4): 312–324. DOI : 10,1101 / gad.184788.111 . PMC 3289879 . PMID 22302876 .

[4] McWhirter JR, Гоулдинг М, Веинер JA, Chun - J, Murre С (сентябрь 1997). «Новый ген фактора роста фибробластов, экспрессируемый в развивающейся нервной системе, является мишенью химерного гомеодомена онкопротеина E2A-Pbx1». Развитие . 124 (17): 3221–32. PMID 9310317 .

[5] Джимено L, R Хашеми, Brûlet Р, S Мартинес (2002). «Анализ паттерна экспрессии Fgf15 в нервной трубке мыши». Бюллетень исследований мозга . 57 (3–4): 297–9. DOI : 10.1016 / S0361-9230 (01) 00717-1 . PMID 11922976 .

[6] Джимено L, Brûlet P, S Мартинеса (август 2003). «Исследование экспрессии гена Fgf15 в развивающемся мозге мыши». Паттерны экспрессии генов . 3 (4): 473–81. DOI : 10.1016 / S1567-133X (03) 00059-0 . PMID 12915315 .

[7] Райт TJ, Ladher R, McWhirter Дж, Murre С, Schoenwolf ГХ, Мансур SL (май 2004 г.). «Мышиный FGF15 является ортологом человеческого и куриного FGF19, но не требуется однозначно для отической индукции». Биология развития . 269 (1): 264–75. DOI : 10.1016 / j.ydbio.2004.02.003 . PMID 15081372 .

[8] Inagaki T, Choi M, Moschetta A, Peng L, Cummins CL, McDonald JG, Luo G, Jones SA, Goodwin B, Richardson JA, Gerard RD, Repa JJ, Mangelsdorf DJ, Kliewer SA (октябрь 2005 г.). «Фактор роста фибробластов 15 действует как энтерогепатический сигнал для регулирования гомеостаза желчных кислот». Клеточный метаболизм . 2 (4): 217–25. DOI : 10.1016 / j.cmet.2005.09.001 . PMID 16213224 .

[9] Jung D, Inagaki T, Gerard RD, Dawson PA, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ, Moschetta A (декабрь 2007 г.). «Агонисты FXR и FGF15 снижают экскрецию фекальных желчных кислот на мышиной модели мальабсорбции желчных кислот» . Журнал липидных исследований . 48 (12): 2693–700. DOI : 10,1194 / jlr.M700351-JLR200 . PMID 17823457 .

[10] Kir S, Beddow SA, Samuel VT, Miller P, Previs SF, Suino-Powell K, Xu HE, Shulman GI, Kliewer SA, Mangelsdorf DJ (март 2011 г.). «FGF19 как постпрандиальный инсулиннезависимый активатор печеночного белка и синтеза гликогена» . Наука . 331 (6024): 1621–4. DOI : 10.1126 / science.1198363 . PMC 3076083 . PMID 21436455 .

[11] Zhang L, Wang YD, Chen WD, Wang X, Lou G, Liu N, Lin M, Forman BM, Huang W. (декабрь 2012 г.). «Содействие регенерации / восстановлению печени рецептором фарнезоида X как в печени, так и в кишечнике мышей» . Гепатология . 56 (6): 2336–43. DOI : 10.1002 / hep.25905 . PMC 3477501 . PMID 22711662 .

[12] Конг B, Хуан J, Zhu Y, Ли G, Williams J, Шен S, Aleksunes LM, Ричардсон JR, Apte U, Радник DA, Го GL (май 2014). «Дефицит фактора роста фибробластов 15 нарушает регенерацию печени у мышей» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 306 (10): G893–902. DOI : 10,1152 / ajpgi.00337.2013 . PMC 4024724 . PMID 24699334 .

[1]