Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с FK506 )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Такролимус
Такролимус2DCSD.svg
Такролимус-1ЯТ-ball-and-stick-model.png
Клинические данные
Торговые наименованияPrograf, Advagraf, Protopic, другие
Другие названияFK-506, фуджимицин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa601117
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрированияМестно , внутрь , внутривенно (IV)
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность24% (5–67%), меньше после приема пищи, богатой жирами
Связывание с белками≥98,8%
МетаболизмПечень CYP3A4 , CYP3A5
Ликвидация Период полураспада11,3 ч для пациентов с трансплантатом (диапазон 3,5–40,6 ч)
ЭкскрецияПреимущественно каловые
Идентификаторы
  • (-) - (3 S , 4 R , 5 S , 8 R , 9 E , 12 S , 14 S , 15 R , 16 S , 18 R , 26a S ) -8-аллил-5,6,8,11 , 12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-гексадекагидро-5,19-дигидрокси-3 - {( E ) -2 - [(1 R , 3 R , 4 R ) -4-гидрокси-3-метилциклогексил] -1-метилвинил} -14,16-диметокси-4,10,12,18-тетраметил-15,19-эпокси-3 H -пиридо [2,1- c ] [1,4] оксаазациклотрикозан-1,7,20,21 (4 H , 23 H ) -тетрон
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.155.367 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 44 H 69 N O 12
Молярная масса804,031  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C3C (= O) N1CCCC [C @ H] 1C (= O) O [C @ H] (C (= C / [C @@ H] 2CC [C @@ H] (O) [C @ H ] (OC) C2) / C) [C @ H] (C) [C @@ H] (O) CC (= O) [C @@ H] (/ C = C (/ C [C @@ H ] (C [C @ H] (OC) [C @ H] 4O [C @] 3 (O) [C @ H] (C) C [C @@ H] 4OC) C) C) C \ C = C
  • InChI = 1S / C44H69NO12 / c1-10-13-31-19-25 (2) 18-26 (3) 20-37 (54-8) 40-38 (55-9) 22-28 (5) 44 ( 52,57-40) 41 (49) 42 (50) 45-17-12-11-14-32 (45) 43 (51) 56-39 (29 (6) 34 (47) 24-35 (31) 48) 27 (4) 21-30-15-16-33 (46) 36 (23-30) 53-7 / ч 10,19,21,26,28-34,36-40,46-47,52H, 1,11-18,20,22-24H2,2-9H3 / b25-19 +, 27-21 + / t26-, 28 +, 29 +, 30-, 31 +, 32-, 33 +, 34-, 36 +, 37-, 38-, 39 +, 40 +, 44 + / m0 / s1 проверятьY
  • Ключ: QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Такролимус , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Protopic и Prograf , является иммунодепрессантом . После аллогенной трансплантации органов риск отторжения органа умеренный. Чтобы снизить риск отторжения органа, назначают такролимус. Препарат также может продаваться в качестве местного лекарства для лечения заболеваний, опосредованных Т-клетками, таких как экзема и псориаз . Например, это предписано для тяжелого огнеупорного увеита после костного мозга пересадки, обострения минимальной болезни изменения , болезнь Кимурови витилиго . Его можно использовать для лечения синдрома сухого глаза у кошек и собак. [2] [3]

Такролимус ингибирует кальциневрина , который участвует в производстве интерлейкина-2 , А молекула , которая способствует развитию и распространению из Т - клеток , как часть узнали (или тела адаптивного ) иммунного ответа.

С химической точки зрения это макролидный лактон [4], который был впервые обнаружен в 1987 году из ферментационного бульона образца японской почвы, который содержал бактерию Streptomyces tsukubaensis .

Медицинское использование [ править ]

Трансплантация органов [ править ]

Он имеет такие же иммунодепрессивные свойства, что и циклоспорин , но гораздо более эффективен. В одном исследовании иммуносупрессия такролимусом была связана со значительно более низкой частотой острого отторжения по сравнению с иммуносупрессией на основе циклоспорина (30,7% против 46,4%). [5] В течение первого года трансплантации печени клинические результаты лучше при применении такролимуса, чем при применении циклоспорина. [6] [7] Долгосрочные результаты не улучшились в той же степени. Такролимус обычно назначают в составе посттрансплантационного коктейля, включающего стероиды , микофенолят и ингибиторы рецепторов IL-2 , такие как базиликсимаб.. Дозировки титруются до целевого уровня в крови в определенное время после приема лекарства. [8]

Язвенный колит [ править ]

В последние годы [ когда? ] такролимус использовался для подавления воспаления, связанного с язвенным колитом (ЯК), формой воспалительного заболевания кишечника . Хотя такролимус используется почти исключительно в испытательных случаях, он показал значительную эффективность в подавлении обострений ЯК. [9] [10]

Кожа [ править ]

Такролимус 0,1% мазь
См. Также: Лекарства, применяемые при лечении экземы.

В качестве мази такролимус применяется при лечении экземы , в частности атопического дерматита . Он подавляет воспаление аналогично стероидам и столь же эффективен, как стероид средней активности. Важным преимуществом такролимуса является то, что, в отличие от стероидов, он не вызывает истончения кожи ( атрофии ) или других побочных эффектов, связанных со стероидами. [11]

Его наносят на активные поражения до тех пор, пока они не заживут, но также можно использовать постоянно в низких дозах (два раза в неделю) и наносить на более тонкую кожу лица и век. [ необходима цитата ] Были проведены клинические испытания продолжительностью до одного года. В последнее время его также используют для лечения сегментарного витилиго у детей, особенно в областях лица. [12]

Волчаночный нефрит

Было показано, что такролимус снижает риск серьезной инфекции, а также увеличивает почечную ремиссию при волчаночном нефрите. [13] [14]

Противопоказания и меры предосторожности [ править ]

Противопоказания и меры предосторожности включают: [15]

  • Кормление грудью
  • Заболевание печени
  • Иммуносупрессия
  • Младенцы
  • Инфекционное заболевание
  • Неопластические заболевания, такие как:
    • Рак кожи
    • Рак легких
  • Олигурия
  • Беременность
  • QT интервал пролонгации
  • Воздействие солнечного света ( УФ )
  • Грейпфрутовый сок [16]

Актуальное использование [ править ]

  • Окклюзионная повязка
  • Известные или предполагаемые злокачественные образования
  • Синдром Нетертона или подобные кожные заболевания
  • Некоторые кожные инфекции [11]

Побочные эффекты [ править ]

Перорально или внутривенно [ править ]

Побочные эффекты могут быть серьезными и включать инфекцию, повреждение сердца, гипертонию , помутнение зрения, проблемы с печенью и почками ( нефротоксичность такролимуса ), [17] гиперкалиемию , гипомагниемию , гипергликемию , сахарный диабет , зуд , повреждение легких ( сиролимус также вызывает повреждение легких), [18] и различные психоневрологические проблемы, такие как потеря аппетита, бессонница , синдром задней обратимой энцефалопатии , спутанность сознания, слабость, депрессия, яркие кошмары, судороги, невропатия, судороги ,тремор и кататония . [19]

Кроме того, это может потенциально увеличить тяжесть существующих грибковых или инфекционных состояний, таких как опоясывающий герпес или вирусные инфекции полиомы . [15]

Канцерогенез и мутагенез [ править ]

У людей, получающих иммунодепрессанты для уменьшения отторжения трансплантата, повышенный риск злокачественных новообразований (рака) является признанным осложнением. [15] Наиболее распространенными видами рака являются неходжкинская лимфома [20] и рак кожи. Риск, по-видимому, связан с интенсивностью и продолжительностью лечения.

Актуальное использование [ править ]

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с использованием мазей с такролимусом для местного применения, особенно если они используются на большой площади, включают ощущение жжения или зуда при первоначальном применении с повышенной чувствительностью к солнечному свету и теплу на пораженных участках. Менее распространены гриппоподобные симптомы , головная боль, кашель и жжение в глазах. [21]

Риск рака [ править ]

Дополнительная информация: Экзема § Лекарства

Предполагалось, что такролимус и родственный препарат от экземы ( пимекролимус ) несут риск рака, хотя этот вопрос до сих пор остается предметом споров. В марте 2005 г. FDA выпустило предупреждение о вреде для здоровья в отношении препарата, основанное на моделях на животных и небольшом количестве пациентов. Пока дальнейшие исследования на людях не дадут более убедительных результатов, FDA рекомендует информировать пользователей о потенциальных рисках. Однако в настоящее время британские дерматологи не считают это серьезной проблемой, и они все чаще рекомендуют использование этих новых препаратов. [22]

Взаимодействия [ править ]

Также, как и циклоспорин, он имеет широкий спектр взаимодействий. Такролимус в основном метаболизируется системой цитохрома P450 ферментов печени, и есть много веществ, которые взаимодействуют с этой системой и индуцируют или ингибируют метаболическую активность системы. [15]

Взаимодействие включает взаимодействие с грейпфрутом, которое увеличивает концентрацию такролимуса в плазме. Поскольку инфекции являются основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов после трансплантации, наиболее часто [ необходима цитата ] взаимодействия, о которых сообщается, включают взаимодействия с антимикробными препаратами. Макролидные антибиотики, включая эритромицин и кларитромицин , а также несколько новых классов противогрибковых средств, особенно класса азолов ( флуконазол , вориконазол ), повышают уровни такролимуса, конкурируя за ферменты цитохрома. [15]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

FKBP12 , целевой белок такролимуса

Такролимус - это макролидный ингибитор кальциневрина . В Т-клетках активация рецептора Т-клеток обычно увеличивает внутриклеточный кальций, который действует через кальмодулин, активируя кальциневрин . Затем кальциневрин дефосфорилирует ядерный фактор фактора транскрипции активированных Т-клеток (NF-AT), который перемещается в ядро ​​Т-клетки и увеличивает активность генов, кодирующих IL-2 и родственные цитокины. Такролимус предотвращает дефосфорилирование NF-AT. [23]

В частности, такролимус снижает активность пептидилпролилизомеразы путем связывания с иммунофилином FKBP12 (связывающий белок FK506), создавая новый комплекс. Этот комплекс FKBP12-FK506 взаимодействует с кальциневрином и ингибирует его, таким образом подавляя как передачу сигнала Т- лимфоцитов, так и транскрипцию IL-2. [24] Хотя эта активность аналогична активности циклоспорина, частота острого отторжения снижается при использовании такролимуса по сравнению с использованием циклоспорина. [5]Хотя краткосрочная иммуносупрессия в отношении выживаемости пациента и трансплантата, как обнаружено, одинакова для двух препаратов, такролимус приводит к более благоприятному липидному профилю, и это может иметь важные долгосрочные последствия, учитывая прогностическое влияние отторжения на выживаемость трансплантата. [25]

Фармакокинетика [ править ]

Такролимус при пероральном приеме медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте с общей биодоступностью от 20 до 25% (но с вариациями от 5 до 67%) и максимальной концентрацией в плазме крови (C max ), достигаемой через один-три часа. Прием препарата вместе с едой, особенно богатой жирами, замедляет резорбцию и снижает биодоступность. В крови такролимус в основном связывается с эритроцитами ; только 5% обнаруживаются в плазме , из которых более 98,8% связаны с белками плазмы . [15] [26]

Вещество метаболизируется в печени, в основном через CYP3A , и в стенке кишечника. Все метаболиты, находящиеся в кровотоке, неактивны. Биологический период полувыведения широко варьирует и, по-видимому, выше у здоровых людей (в среднем 43 часа), чем у пациентов с трансплантатами печени (12 часов) или почек (16 часов), из-за различий в клиренсе . Такролимус выводится преимущественно с фекалиями в виде его метаболитов. [15] [26]

При местном применении при экземе такролимус практически не имеет биодоступности. [15]

Фармакогенетика [ править ]

Преобладающим ферментом, отвечающим за метаболизм такролимуса, является CYP3A5 . Генетические вариации внутри CYP3A5, которые приводят к изменениям активности белка CYP3A5, могут влиять на концентрацию такролимуса в организме. В частности, люди, гомозиготные по аллелю G по однонуклеотидному полиморфизму (SNP) rs776746 (также известному как CYP3A5 * 3 / * 3), имеют нефункциональный белок CYP3A5. Частота аллеля G варьируется во всем мире: от 4% в некоторых африканских популяциях до 80–90% в кавказских популяциях. [27]В большом количестве исследований было показано, что люди, гомозиготные по аллелю G, имеют более высокие концентрации такролимуса и требуют более низких доз препарата по сравнению с людьми, не гомозиготными по аллелю G. Достижение целевых концентраций такролимуса важно - если уровни слишком низкие, существует риск отторжения трансплантата , если уровни слишком высоки, существует риск токсичности лекарства. Есть данные, позволяющие предположить, что пациенты, принимающие дозу, основаны на генотипе rs776746может привести к более быстрому и более частому достижению целевого уровня такролимуса. Однако отсутствуют убедительные доказательства того, приводит ли дозирование, основанное на генотипе rs776746, к улучшению клинических результатов (например, снижению риска отторжения трансплантата или токсичности лекарств), вероятно, потому, что пациенты, принимающие такролимус, подлежат терапевтическому мониторингу лекарственных препаратов . [28] [29] [30] [31]

Исследования показали, что генетический полиморфизм генов, отличных от CYP3A5, таких как NR1I2 [32] [33] (кодирующий PXR ), также значительно влияет на фармакокинетику такролимуса.

История [ править ]

Такролимус был открыт в 1987 году; [34] это был один из первых макролидных иммунодепрессантов, открытых до открытия рапамицина (сиролимуса) на Рапа-Нуи (остров Пасхи) в 1975 году. [35] Он продуцируется почвенной бактерией Streptomyces tsukubaensis . [36] Название такролимус происходит от « макролидного иммунодепрессанта Цукуба ». [37]

Такролимус был впервые одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1994 году [38] [39] для использования при трансплантации печени ; к показаниям были добавлены трансплантаты почек, сердца, тонкой кишки, поджелудочной железы, легких, трахеи, кожи, роговицы, костного мозга и конечностей. [ требуется медицинская ссылка ] В 2017 году в США были одобрены генерические версии такролимуса [40].

Такролимус был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в 2002 году для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени. [41] В 2007 году показания были расширены, чтобы включить профилактику отторжения трансплантата у взрослых реципиентов аллотрансплантата почки или печени и лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессивными лекарственными средствами, у взрослых. [42] В 2009 году показания были расширены, чтобы включить профилактику отторжения трансплантата у взрослых и детей, реципиентов аллотрансплантата почек, печени или сердца, а также лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессивными лекарственными средствами, у взрослых и детей. [43]

Доступные формы [ править ]

Фирменная версия препарата принадлежит Astellas Pharma и продается под торговой маркой Prograf, которую выдают два раза в день. Ряд других производителей имеют регистрационное удостоверение альтернативных брендов препарата, принимаемого дважды в день. [44]

Препараты для приема один раз в день с регистрационным разрешением включают Advagraf (Astellas Pharma) и Envarsus (продается как Envarsus XR в США компанией Veloxis Pharmaceuticals и продается в Европе компанией Chiesi ). [44] Эти составы предназначены для уменьшения фармакокинетических вариаций уровней в крови и облегчения соблюдения дозировки. [ требуется медицинская цитата ]

Состав для местного применения продается компанией LEO Pharma под названием Protopic. [44]

Биосинтез [ править ]

Биосинтез такролимуса представляет собой гибридный синтез как поликетидсинтаз 1 типа (PKS 1), так и нерибосомных пептидных синтаз (NRPS). Исследования показывают, что гибридный синтез состоит из десяти модулей поликетидсинтазы 1 типа и одного модуля нерибосомальной пептидной синтазы. Синтетические ферменты такролимуса находятся в 19 кластерах генов, названных fkb. 19 генов - это fkbQ, fkbN, fkbM, fkbD, fkbA, fkbP, fkbO, fkbB, fkbC, fkbL, fkbK, fkbJ, fkbI, fkbH, fkbG, allD, allR, allK и allA. [45]

Существует несколько возможных способов биосинтеза такролимуса. Фундаментальные единицы для биосинтеза следующие: одна молекула 4,5-дигидроксициклогекс-1-енкарбоновой кислоты (DHCHC) в качестве стартового звена, четыре молекулы малонил-КоА, пять молекул метилмалонил-КоА, одна молекула аллилмалонил-КоА в виде единицы удлинения. Однако две молекулы малонил-КоА могут быть заменены двумя молекулами метоксималонил-КоА. После замены двух молекул малонил-КоА этапы постсинтазной адаптации больше не требуются, когда заменяются две молекулы метоксималонил-КоА. Биосинтез метоксималонил-КоА в белок ацил-носителя осуществляется пятью ферментами (fkbG, fkbH, fkbI, fkbJ и fkbK). Аллилмалонил-КоА также может быть заменен пропионилмалонил-КоА. [45]

Стартовое звено, DHCHC из хорисминовой кислоты , образуется ферментом fkbO и загружается на CoA-лигазный домен (CoL). Затем он переходит к НАДФН-зависимому восстановлению (ER). Три фермента, fkbA, B, C, осуществляют процессы от загрузочного модуля к модулю 10, последний этап PKS 1. Фермент fkbB отвечает за синтез аллилмалонил-КоА или, возможно, пропионилмалонил-КоА на С21, что является необычным этапом. общий PKS 1. Как уже упоминалось, если две молекулы метоксималонил-КоА заменены на две молекулы малонил-КоА, они будут иметь место в модулях 7 и 8 (C13 и C15), и фермент fkbA будет усиливать этот процесс. После последнего шага (модуль 10) ПКС 1 одна молекула L - пипеколиновой кислоты образовалась из L - лизина.и катализируется ферментом fkbL, синтезируется с молекулой из модуля 10. Процесс синтеза L- пипеколиновой кислоты - это NRPS, обеспечиваемый ферментом fkbP. После синтеза целых субъединиц молекула циклизуется. После циклизации молекула пре-такролимуса проходит этапы постсинтазной адаптации, такие как окисление и S- аденозилметионин . В частности, фермент fkbM отвечает за метилирование спирта, нацеленное на спирт стартовой единицы DHCHC (углеродное число 31 показано коричневым цветом), а фермент fkbD отвечает за C9 (показано зеленым). После этих этапов адаптации молекула такролимуса становится биологически активной. [45] [46] [47]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование такролимуса во время беременности» . Drugs.com . 3 октября 2019 . Проверено 29 апреля 2020 .
  2. ^ Berdoulay A, английский RV, Nadelstein B (2005). «Влияние местной 0,02% водной суспензии такролимуса на выработку слез у собак с сухим кератоконъюнктивитом». Ветеринарная офтальмология . 8 (4): 225–32. DOI : 10.1111 / j.1463-5224.2005.00390.x . PMID 16008701 . 
  3. ^ «Такролимус для собак и кошек» .
  4. ^ Балд А, Кафьеро М, Р Ди Катерина, Ди Костанцо л (январь 2009). «Мазь такролимуса в лечении атопического дерматита» . Clin Cosmet Investig Dermatol . 2 : 1–7. DOI : 10.2147 / ccid.s3378 . PMC 3047924 . PMID 21436963 .  
  5. ^ a b Макколи, Джерри (19 мая 2004 г.). «Долгосрочная выживаемость трансплантата у получателей трансплантата почки» . Серия наборов слайдов по анализу иммуносупрессивной терапии . Medscape . Проверено 6 июня 2006 года .
  6. ^ Хаддад Е.М., Макалистер VC, Ренуф E, Malthaner R, Каджаер MS, Глууд LL (октябрь 2006). Макалистер V (ред.). «Циклоспорин против такролимуса у пациентов с трансплантацией печени» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (4): CD005161. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005161.pub2 . PMID 17054241 . 
  7. ^ Огрейди JG, Burroughs A, P Hardy, Elbourne D, Truesdale A (октябрь 2002). «Такролимус против микроэмульгированного циклоспорина при трансплантации печени: рандомизированное контролируемое исследование TMC». Ланцет . 360 (9340): 1119–25. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 11196-2 . PMID 12387959 . S2CID 10417106 .  
  8. ^ Ли MN, Butani L (июнь 2007). «Улучшенный фармакокинетический мониторинг воздействия такролимуса после трансплантации почки у детей». Детская трансплантация . 22 (4): 388–93. DOI : 10.1111 / j.1399-3046.2006.00618.x . PMID 17493218 . 
  9. ^ Baumgart DC, Pintoffl JP, Sturm A, B Wiedenmann, Dignass AU (май 2006). «Такролимус безопасен и эффективен у пациентов с тяжелыми стероидорезистентными или стероидозависимыми воспалительными заболеваниями кишечника - долгосрочное наблюдение». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (5): 1048–56. PMID 16573777 . 
  10. ^ Baumgart DC, Macdonald JK, Feagan B (июль 2008). Баумгарт, округ Колумбия (ред.). «Такролимус (FK506) для индукции ремиссии при рефрактерном язвенном колите». Кокрановская база данных систематических обзоров . 16 (3): CD007216. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007216 . PMID 18646177 . 
  11. ^ a b Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Protopic.
  12. ↑ Silverberg NB, Lin P, Travis L, Farley-Li J, Mancini AJ, Wagner AM, Chamlin SL, Paller AS (ноябрь 2004 г.). «Мазь такролимуса способствует репигментации витилиго у детей: обзор 57 случаев». Журнал Американской академии дерматологии . 51 (5): 760–6. DOI : 10.1016 / j.jaad.2004.05.036 . PMID 15523355 . 
  13. ^ Singh JA, Хоссейн A, Котб A, Wells G (сентябрь 2016). «Риск серьезных инфекций с иммунодепрессантами и глюкокортикоидами при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ» . BMC Medicine . 14 (1): 137. DOI : 10,1186 / s12916-016-0673-8 . PMC 5022202 . PMID 27623861 .  
  14. ^ Singh, Jasvinder A .; Хоссейн, Аломгир; Котб, Ахмед; Уэллс, Джордж А. (2016). «Сравнительная эффективность иммунодепрессантов и кортикостероидов при волчаночном нефрите: систематический обзор и сетевой метаанализ» . Систематические обзоры . 5 (1): 155. DOI : 10,1186 / s13643-016-0328-г . ISSN 2046-4053 . PMC 5020478 . PMID 27619512 .   
  15. ^ a b c d e f g h Haberfeld, H, ed. (2015). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Prograf.
  16. ^ Fukatsu S, M Fukudo, Масуд S, Ян I, Кацура T, Огур Y, Oike F, Такада Y, Инуй K (апрель 2006). «Отсроченное влияние грейпфрутового сока на фармакокинетику и фармакодинамику такролимуса у реципиента трансплантата печени от живого донора». Метаболизм и фармакокинетика лекарств . 21 (2): 122–5. DOI : 10,2133 / dmpk.21.122 . PMID 16702731 . 
  17. ^ Naesens M, Kuypers DR, Sarwal M (февраль 2009). «Нефротоксичность ингибитора кальциневрина» (PDF) . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 4 (2): 481–508. DOI : 10,2215 / CJN.04800908 . PMID 19218475 .  
  18. ↑ Miwa Y, Isozaki T, Wakabayashi K, Odai T, Matsunawa M, Yajima N, Negishi M, Ide H, Kasama T, Adachi M, Hisayuki T, Takemura T (2008). «Такролимус-индуцированное повреждение легких у пациента с ревматоидным артритом и интерстициальным пневмонитом». Современная ревматология . 18 (2): 208–11. DOI : 10.1007 / s10165-008-0034-3 . PMID 18306979 . S2CID 39537409 .  
  19. ^ O'Donnell MM, Williams JP, Weinrieb R, L Денисенко (2007). «Кататонический мутизм после трансплантации печени быстро купируется лоразепамом». Психиатрия больницы общего профиля . 29 (3): 280–1. DOI : 10.1016 / j.genhosppsych.2007.01.004 . PMID 17484951 . 
  20. ^ "Ключевые статистические данные для неходжкинской лимфомы" . www.cancer.org . Дата обращения 19 февраля 2020 .
  21. ^ Ханифин JM, Paller А.С., Eichenfield L, Clark RA, Корман N, Weinstein G, Каро I, Ярач E, Rico MJ (август 2005). «Эффективность и безопасность лечения мазью такролимуса до 4 лет у пациентов с атопическим дерматитом». Журнал Американской академии дерматологии . 53 (2 Suppl 2): ​​S186–94. DOI : 10.1016 / j.jaad.2005.04.062 . PMID 16021174 . 
  22. Перейти ↑ NH Cox & Catherine H Smith (декабрь 2002 г.). «Советы дерматологов по актуальному применению такролимуса» (PDF) . Комитет по терапевтическим рекомендациям . Британская ассоциация дерматологов. Архивировано из оригинального (PDF) 13 декабря 2013 года.
  23. ↑ Уильям Ф. Ганонг (8 марта 2005 г.). Обзор медицинской физиологии (22-е изд.). Медицинские книги Ланге. п. 530. ISBN 978-0-07-144040-0.
  24. Перейти ↑ Liu J, Farmer JD, Lane WS, Friedman J, Weissman I, Schreiber SL (август 1991). «Кальциневрин является общей мишенью для комплексов циклофилин-циклоспорин А и FKBP-FK506». Cell . 66 (4): 807–15. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (91) 90124-H . PMID 1715244 . S2CID 22094672 .  
  25. ^ Abou-Jaoude MM, Najm R, Shaheen J, Nawfal N, Abboud S, Alhabash M, Darwish M, Mulhem A, Ojjeh A, Almawi WY (сентябрь 2005 г.). «Такролимус (FK506) по сравнению с микроэмульсией циклоспорина (неорал) в качестве поддерживающей иммуносупрессивной терапии у реципиентов почечного трансплантата». Трансплантация . 37 (7): 3025–8. DOI : 10.1016 / j.transproceed.2005.08.040 . PMID 16213293 . 
  26. ^ а б Диннендаль, V; Fricke, U, eds. (2003). Arzneistoff-Profile (на немецком языке). 9 (18-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  27. ^ Bains, Ripudaman Каур. «Молекулярное разнообразие и популяционная структура гена CYP3A5 в Африке» (PDF) . Университетский колледж Лондона . Проверено 13 июня +2016 .
  28. ^ Staatz CE, Tett SE (2004). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика такролимуса при трансплантации солидных органов». Клиническая фармакокинетика . 43 (10): 623–53. DOI : 10.2165 / 00003088-200443100-00001 . PMID 15244495 . S2CID 33877550 .  
  29. ^ Staatz CE, Goodman LK, Tett SE (март 2010). «Влияние однонуклеотидных полиморфизмов CYP3A и ABCB1 на фармакокинетику и фармакодинамику ингибиторов кальциневрина: Часть I». Клиническая фармакокинетика . 49 (3): 141–75. DOI : 10.2165 / 11317350-000000000-00000 . PMID 20170205 . S2CID 28346861 .  
  30. ^ Staatz CE, Goodman LK, Tett SE (апрель 2010). «Влияние однонуклеотидных полиморфизмов CYP3A и ABCB1 на фармакокинетику и фармакодинамику ингибиторов кальциневрина: Часть II». Клиническая фармакокинетика . 49 (4): 207–21. DOI : 10.2165 / 11317550-000000000-00000 . PMID 20214406 . S2CID 27047235 .  
  31. ^ Барбарино JM, Staatz CE, Venkataramanan R, Klein TE, Альтман RB (октябрь 2013 г. ). «Резюме ФармГКБ: пути циклоспорина и такролимуса» . Фармакогенетика и геномика . 23 (10): 563–85. DOI : 10.1097 / fpc.0b013e328364db84 . PMC 4119065 . PMID 23922006 .  
  32. ^ Benkali К, Prémaud А, Пикард Н, Rérolle ДП, Toupance О, Hoizey G, Turcant А, Villemain Ж, Ле Meur Y, Marquet Р, Руссо A (1 января 2009 года). «Фармакокинетико-фармакогенетический анализ популяции такролимуса и байесовская оценка у реципиентов почечного трансплантата». Клиническая фармакокинетика . 48 (12): 805–16. DOI : 10.2165 / 11318080-000000000-00000 . PMID 19902988 . S2CID 19900291 .  
  33. ↑ Choi Y, Jiang F, An H, Park HJ, Choi JH, Lee H (январь 2017). «Фармакогеномное исследование фармакокинетики такролимуса у здоровых субъектов с использованием платформы DMETTM Plus» . Журнал фармакогеномики . 17 (1): 105–106. DOI : 10.1038 / tpj.2016.85 . PMID 27958377 . 
  34. ^ Хатанак Н, Ивы М, Т кино, Гот Т, М Okuhara (ноябрь 1988). «FR-900520 и FR-900523, новые иммунодепрессанты, выделенные из Streptomyces. I. Таксономия штамма-продуцента» . Журнал антибиотиков . 41 (11): 1586–91. DOI : 10,7164 / antibiotics.41.1586 . PMID 3198493 . 
  35. ^ Кино Т, Хатанак Н, Хасимото М, Нишиям М, Гот Т, Okuhara М, Kohsaka М, Аки Н, Imanaka Н (сентябрь 1987). «FK-506, новый иммунодепрессант, выделенный из Streptomyces. I. Ферментация, выделение и физико-химические и биологические характеристики» . Журнал антибиотиков . 40 (9): 1249–55. DOI : 10,7164 / antibiotics.40.1249 . PMID 2445721 . 
  36. Перейти ↑ Pritchard DI (май 2005 г.). «Получение химической последовательности циклоспорина от паразитов и патогенов человека». Открытие наркотиков сегодня . 10 (10): 688–91. DOI : 10.1016 / S1359-6446 (05) 03395-7 . PMID 15896681 .  Поддерживает исходный организм, но не командную информацию
  37. ^ Поннер, B, Cvach, B (Fujisawa Pharmaceutical Co.): Protopic Update 2005
  38. ^ "Prograf: одобренные FDA препараты" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 29 апреля 2020 .
  39. ^ "Prograf: одобренные FDA препараты" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 29 апреля 2020 .
  40. ^ «Такролимус: лекарства, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 29 апреля 2020 .
  41. ^ "Протопический EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 29 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  42. ^ "Advagraf EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 29 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  43. ^ "Модиграф EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 29 апреля 2020 .
  44. ^ a b c Объединенный формулярный комитет. «Британский национальный формуляр (онлайн)» . Лондон: BMJ Group и Pharmaceutical Press . Проверено 24 сентября 2015 года .
  45. ^ a b c Ордоньес-Роблес M, Сантос-Бенеит F, Мартин JF (май 2018 г.). «Момические подходы» . Антибиотики . 7 (2): 39. DOI : 10.3390 / antibiotics7020039 . PMC 6022917 . PMID 29724001 .  
  46. ↑ Chen D, Zhang L, Pang B, Chen J, Xu Z, Abe I, Liu W (май 2013 г.). «Созревание FK506 включает катализируемое белком цитохрома p450 четырехэлектронное окисление C-9 параллельно с C-31O-метилированием» . Журнал бактериологии . 195 (9): 1931–9. DOI : 10.1128 / JB.00033-13 . PMC 3624582 . PMID 23435975 .  
  47. ↑ Mo S, Ban YH, Park JW, Yoo YJ, Yoon YJ (декабрь 2009 г.). «Повышение продуцирования FK506 в Streptomyces clavuligerus CKD1119 путем разработки поставки предшественника метилмалонил-КоА». Журнал промышленной микробиологии и биотехнологии . 36 (12): 1473–82. DOI : 10.1007 / s10295-009-0635-7 . PMID 19756799 . S2CID 32967249 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Lv X, Qi J, Zhou M и др. (Март 2020 г.). «Сравнительная эффективность 20 методов профилактики болезни« трансплантат против хозяина »для пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: метаанализ сети множественных методов лечения». Крит. Преподобный Онкол. Гематол . 150 : 102944. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2020.102944 . PMID  32247246 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Такролимус» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Такролимус для инъекций» . MedlinePlus .
  • «Такролимус актуальный» . MedlinePlus .
  • Такролимус в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)