Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с FOXO1 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
FOXO1
Белок FOXO1 PDB 3CO6.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3CO6 , 3CO7 , 3COA , 4LG0

Идентификаторы
ПсевдонимыFOXO1 , FKH1, FKHR, FOXO1A, вилочная коробка O1
Внешние идентификаторыOMIM: 136533 MGI: 1890077 HomoloGene: 1527 Генные карты : FOXO1
Расположение гена (человек)
Хромосома 13 (человек)
Chr.Хромосома 13 (человека) [1]
Хромосома 13 (человек)
Геномное расположение FOXO1
Геномное расположение FOXO1
Группа13q14.11Начинать40 555 667 п.н. [1]
Конец40 666 641 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 3 (мышь)
Chr.Хромосома 3 (мышь) [2]
Хромосома 3 (мышь)
Геномное расположение FOXO1
Геномное расположение FOXO1
Группа3 C | 3 23,19 смНачинать52 268 336 п.н. [2]
Конец52 353 221 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE FOXO1A 202723 s на fs.png

PBB GE FOXO1A 202724 s на fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• связывания ДНК - последовательности конкретного
• связывания ДНК
• бета-катенин связывания
• GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 ДНК-связывающий фактор активности транскрипции
• транскрипционный фактор связывания
• хроматина связывания
• GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 ДНК-связывающая активность репрессора транскрипции, РНК-полимераза II-специфическая
• Связывание с белком GO: 0001948
• Связывание с протеинфосфатазой 2A
• Связывание с убиквитиновой протеин-лигазой
• GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 ДНК-связывающий фактор транскрипции активность, специфическая к РНК-полимеразе II
• связывание коактиватора транскрипции
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• нуклеоплазма
• митохондрия
• ядро клетки
Биологический процесс• сигнальный путь рецептора инсулина
• негативная регуляция дифференцировки жировых клеток
• регуляция транскрипции по шаблону ДНК
• позитивная регуляция катаболического процесса белков
• гомеостаз глюкозы
• позитивная регуляция аутофагии
• клеточный гомеостаз глюкозы
• клеточный ответ на гипероксию
• регуляция транскрипции с РНК промотор полимеразы II
• клеточный ответ на голодание
• негативная регуляция апоптотического процесса
• негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• регуляция метаболического процесса активных форм кислорода
• транскрипция, ДНК-шаблон
• регулирование пролиферации нервных клеток-предшественников
• клеточный ответ на стимул дексаметазона
• клеточный ответ на стимул повреждения ДНК
• поддержание популяции нейрональных стволовых клеток
• аутофагия
• позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• ответ на инсулин
• развитие кровеносных сосудов
• клеточный ответ на холод
• ответ на фторид
• регулирование пролиферации клеток
• клеточный ответ на инсулиновый стимул
• позитивная регуляция апоптотического процесса
• негативная регуляция стресс-активируемого каскада MAPK
• клеточный ответ на окислительный стресс
• минерализация эмали
• клеточный ответ на оксид азота
• позитивная регуляция глюконеогенеза
• температурный гомеостаз
• негативная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• дифференцировка жировых клеток
• негативная регуляция канонического пути передачи сигналов Wnt
• эндокринное развитие поджелудочной железы
• ацетилирование белков
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• клеточный ответ на перекись водорода
• процесс апоптоза
• морфогенез анатомической структуры
• дифференцировка клеток
• негативная регуляция гипертрофии сердечной мышцы в ответ на стресс
• цитокин-опосредованный сигнальный путь
• энергетический гомеостаз
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2308

56458

Ансамбль

ENSG00000150907

ENSMUSG00000044167

UniProt

Q12778

Q9R1E0

RefSeq (мРНК)

NM_002015

NM_019739

RefSeq (белок)

NP_002006

NP_062713

Расположение (UCSC)Chr 13: 40,56 - 40,67 МбChr 3: 52,27 - 52,35 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Forkhead коробка белка О1 (foxo1) , также известный как Forkhead в рабдомиосаркома (FKHR) представляет собой белок , который у человека кодируется foxo1 гена . [5] foxo1 является фактор транскрипции , который играет важную роль в регуляции глюконеогенеза и гликогенолиза путем передачи сигнала инсулина , а также играет центральную роль в решении по предварительно адипоцитов совершить , чтобы адипогенеза . [6] Это в первую очередь регулируется путем фосфорилирования по нескольким остаткам; его транскрипционныйактивность зависит от его состояния фосфорилирования. [7] [8]

Функция [ править ]

Адипогенез [ править ]

FOXO1-зависимое ингибирование адипогенеза

FOXO1 отрицательно регулирует адипогенез . [9] В настоящее время точный механизм, с помощью которого это достигается, не совсем понят. В принятой в настоящее время модели FOXO1 негативно регулирует адипогенез, связываясь с промоторными сайтами PPARG и предотвращая его транскрипцию. Повышение уровня PPARG требуется для инициирования адипогенеза; предотвращая его транскрипцию, FOXO1 предотвращает начало адипогенеза. Во время стимуляции инсулином FOXO1 исключается из ядра и впоследствии не может предотвратить транскрипцию PPARG и подавить адипогенез. [10]Однако есть существенные доказательства того, что существуют другие факторы, которые опосредуют взаимодействие между FOXO1 и промотором PPARG, и что ингибирование адипогенеза не полностью зависит от FOXO1, предотвращающего транскрипцию PPARG. [11] Неспособность присоединиться к адипогенезу в первую очередь происходит из-за того, что активный FOXO1 блокирует клетку в G0 / G1 посредством активации еще неизвестных нижестоящих мишеней, предполагаемой целью является SOD2 . [12]

Foxo1 принадлежит к Forkhead семейства факторов транскрипции , которые характеризуются отдельной области вилки головы . Специфическая функция этого гена еще не определена; однако он может играть роль в миогенном росте и дифференцировке. [13] FOXO1 необходим для поддержания плюрипотентности ЭСК человека. Эта функция, вероятно, опосредуется прямым контролем с помощью FOXO1 экспрессии генов OCT4 и SOX2 посредством оккупации и активации их соответствующих промоторов. [14] В клетках печени этот фактор транскрипции, по-видимому, увеличивает экспрессию PEPCK и гликоген-6-фосфатазы.(те же ферменты, которые блокируются посредством пути метформин / AMPK / SHP ). Блокирование этого фактора транскрипции открывает возможности для новых методов лечения сахарного диабета. [15] В панкреатических альфа-клетках foxo1 играет важную роль в регуляции препро глюкагона экспрессии. [16] В бета-клетках поджелудочной железы FOXO1 опосредует действие глюкагоноподобного пептида-1 на массу бета-клеток поджелудочной железы. [17]

Глюконеогенез и гликогенолиз [ править ]

Изображает регулируемое инсулином ядерное исключение FOXO1 и его влияние на транскрипцию глюкозо-6-фосфатазы.

Когда уровень глюкозы в крови высок, поджелудочная железа выделяет инсулин в кровоток. Затем инсулин вызывает активацию PI3K , которая впоследствии фосфорилирует Akt . Затем Akt фосфорилирует FOXO1, вызывая исключение ядра. [18] [19] Этот фосфорилированный FOXO1 затем убиквитинируется и разлагается протеосомой. [20] Фосфорилирование FOXO1 необратимо; это продлевает ингибирующее действие инсулина на метаболизм глюкозы и производство глюкозы в печени. Транскрипция глюкозо-6-фосфатазы впоследствии снижается, что, следовательно, снижает скорость глюконеогенеза и гликогенолиза . [21]FOXO1 также активирует транскрипцию фосфоенолпируваткарбоксикиназы , которая необходима для глюконеогенеза. [22] Активность foxo1 также регулируется через CBP индуцированного ацетилирования [23] на Lys -242, Lys-245 и Lys-262. Эти остатки лизина расположены в ДНК-связывающем домене ; ацетилирование подавляет способность FOXO1 взаимодействовать с промотором глюкозо-6 фосфатазы за счет снижения стабильности комплекса FOXO1-ДНК. Кроме того, это ацетилирование увеличивает скорость фосфорилирования Ser-253 с помощью Akt . Мутация Ser-253 в Ala-253 делает FOXO1 конститутивно активным. SIRT1обращает этот процесс ацетилирования; однако точный механизм, с помощью которого SIRT1 деацетилирует FOXO1, все еще исследуется; в настоящее время считается, что ацетилирование снижает транскрипционную активность FOXO1 и тем самым обеспечивает дополнительный уровень метаболической регуляции, который не зависит от пути инсулин / PI3K. [24]

Апоптоз [ править ]

FOXO1 может играть важную роль в апоптозе, потому что он фосфорилируется и ингибируется AKT . [25] Когда FOXO1 сверхэкспрессируется в клетках рака простаты человека LNCaP , он вызывает апоптоз . [25] Кроме того, FOXO1 регулирует связанный с TNF лиганд, индуцирующий апоптоз ( TRAIL ), который вызывает индуцированный FOXO1 апоптоз в клеточной линии рака простаты человека LAPC4, когда использовалась избыточная экспрессия FOXO1, опосредованная аденовирусом. [25] FOXO1 активирует транскрипцию Fas-лиганда ( FasL ), что приводит к апоптотической гибели клеток.. [25] Кроме того, FOXO1 трансактивирует белок Bim , который является членом семейства Bcl-2, который способствует апоптозу и играет роль во внутреннем пути апоптоза митохондрий. [25] Кроме того, было обнаружено , что ДНК повреждения индуцированной клеточной гибели в р53 дефицитных и р53 -proficient клеток уменьшается , когда человек foxo1 будет подавлен миРНК . [25] В диабет типа 2 на бета - клетки поджелудочной железы, которые обычно производят инсулин апоптозу, что значительно снижает выработку инсулина. Жирные кислотыв бета-клетках активируется FOXO1, что приводит к апоптозу бета-клеток. [26]


Регуляция клеточного цикла [ править ]

Активация FOXO1 играет роль в регуляции клеточного цикла . [25] Транскрипция и период полужизни ингибитора циклин-зависимой киназы p27KIP1 повышаются, когда FOXO1 активен. [25] Исследование обнаруживает, что FOXO1 регулирует ядерную локализацию p27KIP1 в клетках гранулезы свиней и влияет на развитие клеточного цикла . [25] Кроме того, FOXO1-опосредованная остановка клеточного цикла связана с подавлением циклина D1 и циклина D2 у млекопитающих. [25] Было обнаружено, что человеческий FOXO1 связан с промотором циклина D1 с использованием анализов иммунопреципитации хроматина ( ChIP assays). [25] H215R является мутантом FOXO1 человека, который не может связываться с каноническим FRE, чтобы индуцировать экспрессию p27KIP1, подавлять активность циклина D1 и промоторов циклина D2 и способствовать остановке клеточного цикла циклином G1 ( CCNG1 ). [25] В результате активация FOXO1 предотвращает цикл клеточного деления в циклине G1 ( CCNG1 ) одним из двух способов стимуляции или подавления транскрипции гена. [25]

Механизм действия [ править ]

В своем ун-фосфорилируется состоянии, foxo1 локализован в ядро, где он связывается с последовательностью реакции инсулина находится в промотора для глюкозы 6-фосфатазы и увеличивает его скорость транскрипции. FOXO1 за счет увеличения транскрипции глюкозо-6-фосфатазы косвенно увеличивает скорость продукции глюкозы в печени. [22] Однако, когда FOXO1 фосфорилируется Akt на Thr-24, Ser-256 и Ser-319, он исключается из ядра, где затем убиквитинируется и разлагается. Фосфорилирование из foxo1 путем Akt затем уменьшает выработку глюкозы в печени путем уменьшения транскрипции глюкозы 6-фосфатазы.

Регламент [ править ]

Существует три процесса, а именно ацетилирование , фосфорилирование и убиквитинирование , которые отвечают за регуляцию активности бокса вилки O1 (FOXO1). [27]

Фосфорилирование [ править ]

Фосфорилирование белка FOXO1 является результатом активации пути PI3K / AKT . [27] Сыворотка и индуцируемая глюкокортикоидами киназа SGK также может фосфорилировать и инактивировать фактор транскрипции FOXO1. [25] FOXO1 перемещается из ядра в цитоплазму и инактивируется посредством фосфорилирования в четко определенных сайтах протеинкиназами AKT / SGK1. [27] Фактор транскрипции FOXO1 может фосфорилироваться непосредственно AKT / SGK1 на трех сайтах T24, S256 и S319. [28] Кроме того, FOXO1 теряет взаимодействие с ДНК.когда фосфорилируется AKT / SGK1, потому что S256, который является одним из трех сайтов AKT / SGK, изменяет заряд ДНК-связывающего домена с положительного заряда на отрицательный. [27]

Субстраты передачи сигналов инсулина 1 и 2 каскада передачи сигналов инсулина также регулируют FOXO1 посредством фосфорилирования с помощью AKT . [27] AKT , называемая протеинкиназой B, фосфорилирует FOXO1 и накапливается в цитозоле . [27]

Казеинкиназа 1 , протеинкиназа , активируемая фактором роста, также фосфорилирует и потенцирует FOXO1 и перемещает FOXO1 в цитоплазму . [27]

Исследование [ править ]

Поскольку FOXO1 обеспечивает связь между транскрипцией и метаболическим контролем инсулина, он также является потенциальной мишенью для генетического контроля диабета 2 типа . В модели инсулинорезистентных мышей наблюдается повышенное производство глюкозы в печени из-за потери чувствительности к инсулину; скорость печеночного глюконеогенеза и гликогенолиза увеличена по сравнению с нормальными мышами; это предположительно связано с нерегулируемым FOXO1. Когда тот же эксперимент был повторен с гаплонедостаточным FOXO1, чувствительность к инсулину была частично восстановлена, и производство глюкозы в печени впоследствии снизилось. [29] Точно так же у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров (HFD), наблюдается повышенная инсулинорезистентность в клетках скелета и печени. Однако, когда мышей с гаплонедостаточным FOXO1 лечили одним и тем же HFD, наблюдалось заметное снижение инсулинорезистентности как в клетках скелета, так и в клетках печени. Этот эффект был значительно усилен одновременным приемом росиглитазона , который является часто назначаемым антидиабетическим препаратом. [30] Эти результаты создают возможность для нового подхода, основанного на генной терапии, для облегчения десенсибилизации к инсулину при диабете 2 типа.

При диабете (как типа 1, так и типа 2) глюконеогенез в почках влияет на уровень глюкозы в крови больше, чем у нормальных людей. [31] Усиление подавления FOXO1 инсулином может снизить глюконеогенез как в печени, так и в почках. [31]

У мышей, получавших HFD, комбинация гаплонедостаточности FOXO1 и Notch-1 была более эффективной для восстановления чувствительности к инсулину, чем только гаплонедостаточность FOXO1. [32]

Клетки, продуцирующие инсулин, могут быть получены путем ингибирования FOXO1 в органоидах кишечника, полученных из стволовых клеток кишечника, выделенных из ткани взрослого человека. [33]

Клиническое значение [ править ]

  • Транслокация этого гена с помощью PAX3 была связана с альвеолярной рабдомиосаркомой . [5] [34]
  • В глюконеогенезе ген FOXO1 регулирует уровень глюкозы из-за низкого выхода глюкозы из печени . [27] У мышей он снижает уровень глюкозы в крови натощак , подавляя выработку глюконеогенных генов. [27]
  • FOXO1 играет роль в защите клеток от окислительного стресса . [27] По-видимому, он способствует гибели клеток, когда окислительный стресс высок в тканях, которые участвуют в диабетических осложнениях. [27] В таких ситуациях он играет деструктивную роль, а не защитную. [27]
  • FOXO1 помогает в заживлении ран у мышей за счет координации реакции кератиноцитов и функций кератиноцитов, снижая окислительный стресс . [27] Заживление ран - очень сложный биологический процесс, и исследования показали, что фактор транскрипции FOXO1 помогает в организации событий, которые усиливают процесс заживления в кератиноцитах . [35] Локализация ядра FOXO1 увеличилась в четыре раза в кератиноцитах, заживляющих раны . [35] Он способствует миграции кератиноцитов за счет активации фактора роста. [35]
  • В системе врожденного иммунитета , foxo1 было доказано , чтобы увеличить воспаление через повышение композиции несколько провоспалительных генов. [27] Он опосредует выработку провоспалительных цитокинов в ответ на высокий уровень глюкозы , стимуляцию TNF и LPS. [27]
  • В системе адаптивного иммунитета FOXO1 регулирует возвращение периферических B-клеток посредством активации L-секции и контролирует рекомбинацию периферических B-клеток с переключением классов, а в T-клетках он увеличивает выживание памяти CD8 . [27]
  • В канцерогенезе FOXO1 играет роль супрессора опухолей, и его инактивация была зарегистрирована при многих видах рака человека . [27] Он подавляет выживаемость опухолевых клеток , индуцируя апоптоз в клетках рака предстательной железы и клетках глиомы, регулируя проапоптотические факторы. [27] Повышенная активация FOXO1 может ингибировать метастазирование клеток рака предстательной железы в другие органы путем подавления миграции и инвазии или подавления транскрипционной активности Runt-домена, содержащего Runx2 . [27]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что FOXO1 взаимодействует с:

  • рецептор андрогенов , [36]
  • рецептор эстрогена альфа , [37]
  • CREB-связывающий белок , [38] и
  • белок туберозного склероза 2 . [39]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000150907 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000044167 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b Галили Н., Дэвис Р.Дж., Фредерикс В.Дж., Мухопадхьяй С., Раушер Ф.Дж., Эмануэль Б.С., Ровера Дж., Барр Ф.Г. (ноябрь 1993 г.). «Слияние гена домена вилки с PAX3 в твердой опухоли альвеолярной рабдомиосаркомы». Генетика природы . 5 (3): 230–5. DOI : 10.1038 / ng1193-230 . PMID 8275086 . 
  6. ^ Наказ Дж, Китамура Т, Китамура Y, Биггс WH, Арден KC, Accili D (январь 2003 г.). «Фактор транскрипции вилки Foxo1 регулирует дифференцировку адипоцитов». Клетка развития . 4 (1): 119–29. DOI : 10.1016 / S1534-5807 (02) 00401-X . PMID 12530968 . 
  7. Перейти ↑ Rena G, Guo S, Cichy SC, Unterman TG, Cohen P (июнь 1999). «Фосфорилирование члена семейства вилкообразных факторов транскрипции FKHR протеинкиназой B» . Журнал биологической химии . 274 (24): 17179–83. DOI : 10.1074 / jbc.274.24.17179 . PMID 10358075 . 
  8. ↑ Guo S, Rena G, Cichy S, He X, Cohen P, Unterman T (июнь 1999 г.). «Фосфорилирование серина 256 протеинкиназой B нарушает трансактивацию с помощью FKHR и опосредует эффекты инсулина на активность промотора белка-1, связывающего инсулино-подобный фактор роста, посредством консервативной последовательности ответа на инсулин» . Журнал биологической химии . 274 (24): 17184–92. DOI : 10.1074 / jbc.274.24.17184 . PMID 10358076 . 
  9. ↑ Farmer SR (январь 2003 г.). «Фактор транскрипции вилки Foxo1: возможная связь между ожирением и инсулинорезистентностью». Молекулярная клетка . 11 (1): 6–8. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00003-0 . PMID 12535515 . 
  10. ^ Armoni M, Harel C, Карни S, Chen H, Бар-Йосеф F, Ver MR, Quon MJ, Karnieli E (июль 2006). «FOXO1 репрессирует активированные пролифератором пероксисом промоторы гена гамма1 и гамма2 рецепторов в первичных адипоцитах. Новая парадигма повышения чувствительности к инсулину» . Журнал биологической химии . 281 (29): 19881–91. DOI : 10.1074 / jbc.M600320200 . PMID 16670091 . 
  11. ^ Puigserver Р, Ман Дж, Донован Дж, Walkey CJ, Yoon JC, Ориенте F, Китамура Y, Altomonte J, Dong Н, Accili D, Spiegelman БМ (май 2003 г.). «Регулируемый инсулином глюконеогенез в печени посредством взаимодействия FOXO1-PGC-1alpha». Природа . 423 (6939): 550–5. DOI : 10,1038 / природа01667 . PMID 12754525 . 
  12. ^ Адачи М, Осава Y, Uchinami Н, Китамура Т, Accili Д, Бреннер Д.А. (апрель 2007 г.). «Фактор транскрипции вилки FoxO1 регулирует пролиферацию и трансдифференцировку звездчатых клеток печени» (PDF) . Гастроэнтерология . 132 (4): 1434–46. DOI : 10,1053 / j.gastro.2007.01.033 . PMID 17408630 .  
  13. ^ «Entrez Gene: FOXO1 forkhead box O1 (рабдомиосаркома)» .
  14. ^ Zhang X, Yalcin S, Lee DF, Yeh TY, Lee SM, Su J, Mungamuri SK, Rimmelé P, Kennedy M, Sellers R, Landthaler M, Tuschl T, Chi NW, Lemischka I, Keller G, Ghaffari S (июль 2011). «FOXO1 является важным регулятором плюрипотентности эмбриональных стволовых клеток человека» . Природа клеточной биологии . 13 (9): 1092–9. DOI : 10.1038 / ncb2293 . PMC 4053529 . PMID 21804543 .  
  15. ^ Нагасима Т., Шигемацу Н., Маруки Р., Урано Y, Танака Х, Симая А., Симокава Т., Шибасаки М. (ноябрь 2010 г.). «Открытие новых ингибиторов O1 для лечения диабета 2 типа: улучшение гликемии натощак у мышей db / db с диабетом». Молекулярная фармакология . 78 (5): 961–70. DOI : 10,1124 / mol.110.065714 . PMID 20736318 . 
  16. ^ Маккиннон CM, Ravier М.А., Раттер Г.А. (декабрь 2006). «FoxO1 необходим для регуляции экспрессии гена препроглюкагона инсулином в клетках поджелудочной железы alphaTC1-9» . Журнал биологической химии . 281 (51): 39358–69. DOI : 10.1074 / jbc.M605022200 . PMID 17062568 . 
  17. ^ Buteau J, Spatz ML, Accili D (май 2006). «Фактор транскрипции FoxO1 опосредует эффекты глюкагоноподобного пептида-1 на массу бета-клеток поджелудочной железы» . Диабет . 55 (5): 1190–6. DOI : 10,2337 / db05-0825 . PMID 16644672 . 
  18. Перейти ↑ Rena G, Woods YL, Prescott AR, Peggie M, Unterman TG, Williams MR, Cohen P (май 2002 г.). «Два новых сайта фосфорилирования на FKHR, которые имеют решающее значение для его исключения из ядра» . Журнал EMBO . 21 (9): 2263–71. DOI : 10.1093 / emboj / 21.9.2263 . PMC 125977 . PMID 11980723 .  
  19. ↑ Rena G, Prescott AR, Guo S, Cohen P, Unterman TG (март 2001 г.). «Роль вилки в сайтах фосфорилирования рабдомиосаркомы (FKHR) в регулировании связывания 14-3-3, трансактивации и ядерного нацеливания» . Биохимический журнал . 354 (Pt 3): 605–12. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3540605 . PMC 1221692 . PMID 11237865 .  
  20. ^ Matsuzaki H, Daitoku H, M Хатта, Танака K, Fukamizu A (сентябрь 2003). «Инсулин-индуцированное фосфорилирование мишеней FKHR (Foxo1) для протеасомной деградации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (20): 11285–90. DOI : 10.1073 / pnas.1934283100 . PMC 208749 . PMID 13679577 .  
  21. ^ Daitoku H, Fukamizu A (июнь 2007). «Факторы транскрипции FOXO в регуляторных сетях долголетия». Журнал биохимии . 141 (6): 769–74. DOI : 10.1093 / Jb / mvm104 . PMID 17569704 . 
  22. ^ a b Nakae J, Kitamura T, Silver DL, Accili D (ноябрь 2001 г.). «Фактор транскрипции вилки Foxo1 (Fkhr) придает чувствительность к инсулину экспрессии глюкозо-6-фосфатазы» . Журнал клинических исследований . 108 (9): 1359–67. DOI : 10.1172 / JCI12876 . PMC 209440 . PMID 11696581 .  
  23. ^ Мацудзаки Н, Daitoku Н, Хатта М, Аояма Н, Yoshimochi К, Fukamizu А (август 2005 г.). «Ацетилирование Foxo1 изменяет его ДНК-связывающую способность и чувствительность к фосфорилированию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (32): 11278–83. DOI : 10.1073 / pnas.0502738102 . PMC 1183558 . PMID 16076959 .  
  24. Перейти ↑ Jing E, Gesta S, Kahn CR (август 2007 г.). «SIRT2 регулирует дифференцировку адипоцитов посредством ацетилирования / деацетилирования FoxO1» . Клеточный метаболизм . 6 (2): 105–14. DOI : 10.1016 / j.cmet.2007.07.003 . PMC 2083635 . PMID 17681146 .  
  25. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Лу Н, Н Хуанг (август 2011). «FOXO1: потенциальная мишень для болезней человека» . Текущие целевые показатели по лекарствам . 12 (9): 1235–44. DOI : 10,2174 / 138945011796150280 . PMC 4591039 . PMID 21443466 .  
  26. ↑ Sun T, Han X (2019). «Смерть против дедифференцировки: молекулярные основы снижения массы бета-клеток при диабете 2 типа». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . DOI : 10.1016 / j.semcdb.2019.12.002 . PMID 31831356 . 
  27. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Wang Y, Zhou Y, Graves DT (апрель 2014 г.). «Факторы транскрипции FOXO: их клиническое значение и регуляция» . BioMed Research International . 2014 : 925350. дои : 10,1155 / 2014/925350 . PMC 4016844 . PMID 24864265 .  
  28. ^ Хедрик С.М., Хесс Мишелини R, Доеденс А.Л., Goldrath AW, Stone EL (сентябрь 2012 г.). «Факторы транскрипции FOXO в биологии Т-клеток» . Обзоры природы. Иммунология . 12 (9): 649–61. DOI : 10.1038 / nri3278 . PMC 3875397 . PMID 22918467 .  
  29. ^ Наказ Дж, Биггс WH, Китамура Т, Cavenee WK, Райт CV, Арден KC, Accili D (октябрь 2002 г.). «Регулирование действия инсулина и функции бета-клеток поджелудочной железы с помощью мутировавших аллелей гена, кодирующего фактор транскрипции вилки Foxo1». Генетика природы . 32 (2): 245–53. DOI : 10.1038 / ng890 . PMID 12219087 . 
  30. ^ Ким JJ, Li P, J Хантли, Chang JP, Arden KC, Olefsky JM (июнь 2009). «Гаплонедостаточность FoxO1 защищает от инсулинорезистентности, вызванной высоким содержанием жиров, за счет усиления гамма-активации рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, в жировой ткани» . Диабет . 58 (6): 1275–82. DOI : 10,2337 / db08-1001 . PMC 2682681 . PMID 19289458 .  
  31. ^ a b Swe MT, Pongchaidecha A, Chatsudthipong V, Chattipakorn N, Lungkaphin A (2019). «Молекулярные сигнальные механизмы почечного глюконеогенеза в недиабетических и диабетических условиях». Журнал клеточной физиологии . 234 (6): 8134–8151. DOI : 10.1002 / jcp.27598 . PMID 30370538 . 
  32. ^ Pajvani УБ, Shawber CJ, Samuel В.Т., Биркенфельд А.Л., Шульман Г.И., Kitajewski Дж, Accili D (июль 2011 года). «Ингибирование передачи сигналов Notch снижает резистентность к инсулину FoxO1-зависимым образом» . Природная медицина . 17 (8): 961–7. DOI : 10.1038 / nm.2378 . PMC 3387563 . PMID 21804540 .  
  33. ^ Bouchi R, Foo К.С., Хуа Н, Цутий К, Омура Y, Сандовал PR, Ратнер Л.Е., Эк D, Лейбел RL, Accili D (июнь 2014). «Ингибирование FOXO1 приводит к образованию функциональных клеток, продуцирующих инсулин, в культурах органоидов кишечника человека» . Nature Communications . 5 : 4242. DOI : 10.1038 / ncomms5242 . PMC 4083475 . PMID 24979718 .  
  34. ^ Linardic CM (октябрь 2008 г.). «Ген слияния PAX3-FOXO1 при рабдомиосаркоме» . Письма о раке . 270 (1): 10–8. DOI : 10.1016 / j.canlet.2008.03.035 . PMC 2575376 . PMID 18457914 .  
  35. ^ a b c Сяо Э, Graves DT (август 2015 г.). «Влияние диабета на защитную роль FOXO1 в заживлении ран» . Журнал стоматологических исследований . 94 (8): 1025–6. DOI : 10.1177 / 0022034515586353 . PMC 530387 . PMID 25978971 .  
  36. ↑ Li P, Lee H, Guo S, Unterman TG, Jenster G, Bai W (январь 2003 г.). «AKT-независимая защита клеток рака простаты от апоптоза, опосредованного посредством образования комплекса между рецептором андрогена и FKHR» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (1): 104–18. DOI : 10.1128 / MCB.23.1.104-118.2003 . PMC 140652 . PMID 12482965 .  
  37. ^ Schuur ER, Локтев А.В., Шарма M, вс Z, Roth RA, Вайгель RJ (сентябрь 2001). «Лиганд-зависимое взаимодействие рецептора эстрогена-альфа с членами семейства факторов транскрипции вилки» . Журнал биологической химии . 276 (36): 33554–60. DOI : 10.1074 / jbc.M105555200 . PMID 11435445 . 
  38. ^ Нашрин N, S Ogg, Кэхиллы СМ, Биггс Вт, Нуйте S, Дора J, D Кальво, Ши Y, G Ruvkun, Александр-Мосты МС (сентябрь 2000 г.). «DAF-16 привлекает коактиваторный комплекс CREB-связывающего белка к промотору белка 1 связывания инсулиноподобного фактора роста в клетках HepG2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (19): 10412–7. DOI : 10.1073 / pnas.190326997 . PMC 27038 . PMID 10973497 .  
  39. ↑ Cao Y, Kamioka Y, Yokoi N, Kobayashi T, Hino O, Onodera M, Mochizuki N, Nakae J (декабрь 2006 г.). «Взаимодействие FoxO1 и TSC2 вызывает инсулинорезистентность через активацию млекопитающих-мишеней пути рапамицина / p70 S6K» . Журнал биологической химии . 281 (52): 40242–51. DOI : 10.1074 / jbc.M608116200 . PMID 17077083 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • FOXO1A + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .