Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
FOXO3
Белок FOXO3 PDB 2K86.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

2K86 , 2LQH , 2LQI , 2UZK

Идентификаторы
ПсевдонимыFOXO3 , AF6q21 , FKHRL1, FKHRL1P2, FOXO2, FOXO3A, вилочный блок O3
Внешние идентификаторыOMIM: 602681 MGI: 1890081 ГомолоГен: 31039 Генные карты : FOXO3
Расположение гена (человек)
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человека) [1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение FOXO3
Геномное расположение FOXO3
Группа6q21Начинать108 559 835 п.н. [1]
Конец108 684 774 п.н. [1]
Расположение гена (Мышь)
Хромосома 10 (мышь)
Chr.Хромосома 10 (мышь) [2]
Хромосома 10 (мышь)
Геномное расположение FOXO3
Геномное расположение FOXO3
Группа10 B2 | 10 22,79 смНачинать42 181 841 п.н. [2]
Конец42 276 755 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE FOXO3A 210655 s в формате fs.png

PBB GE FOXO3A 204132 s в формате fs.png

PBB GE FOXO3A 204131 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание бета-катенина
• GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Активность ДНК-связывающего активатора транскрипции, специфично
для РНК-полимеразы II • Связывание с белком GO: 0001948
• Связывание с протеинкиназой
• ДНК хроматина связывание
• GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 ДНК-связывающий фактор активность транскрипции
• связывание последовательности специфических ДНК
• связывания ДНК
• GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 ДНК-связывающей транскрипция репрессор активности , РНК-полимераза II-специфическая
• GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, РНК-полимераза II-специфическая
• GO: 0001144, GO: 0001142, GO: 0001143 ДНК-связывающий фактор транскрипции, специфичный для митохондриальной последовательности
• Связывание с кофактором транскрипции
• GO: 0000980 Цис-регуляторная область РНК-полимеразы II Связывание ДНК, специфичное для последовательности
• связывание фактора транскрипции
Сотовый компонент• мембрана
• нуклеоплазма
• цитозоль
• цитоплазма
• ядро клетки
• митохондрия
• митохондриальной наружной мембраны
• митохондриальная матрица
• макромолекулярный комплекс
Биологический процесс• инициирование роста примордиального фолликула яичника
• овуляция из фолликула яичника
• регуляция транскрипции по ДНК-шаблону
• антральный рост фолликула яичника
• положительная регуляция дифференцировки эритроцитов
• гомеостаз глюкозы
• реакция на повреждение ДНК, передача сигнала медиатором класса p53
• фактор некроза опухоли - опосредованный сигнальный путь
• регуляция метаболического процесса активных форм кислорода
• транскрипция с промотора РНК-полимеразы II
• регуляция пролиферации нервных клеток-предшественников
• транскрипция, ДНК-шаблон
• Поддержание популяции нейрональных стволовых клеток
• позитивная регуляция апоптотического процесса нейрона
• созревание ооцитов
• внешний апоптотический сигнальный путь в отсутствие лиганда
• позитивная регуляция апоптотического процесса
• регуляция трансляции
• негативная регуляция канонического сигнального пути Wnt
• апоптотический процесс
• негативная регуляция транскрипции от промотора РНК-полимеразы II
• регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• клеточный ответ на окислительный стресс
• положительная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• позитивная регуляция процесса биосинтеза активных форм кислорода
• морфогенез мозга
• старение
• негативная регуляция дифференцировки нейронов
• клеточный ответ на гипоксию
• ответ на стресс, сдерживающий погружение в воду
• реакция на уровни питательных веществ
• клеточный ответ на амилоид-бета
• клеточный ответ на стимул кортикостероном
• позитивная регуляция апоптотического процесса эндотелиальных клеток
• позитивная регуляция запрограммированной гибели клеток, опосредованной перекисью водорода
• ответ на дексаметазон
• клеточный ответ на стимул фактора роста нервов
• клеточный ответ на стимул глюкозы
• ответ на лекарство
• морфогенез анатомической структуры
• цитокин-опосредованный сигнальный путь
• транскрипция с митохондриального промотора
• негативная регуляция миграции клеток
• сигнальный путь инсулинового рецептора
• позитивная регуляция аутофагии
• положительная регуляция атрофии мышц
• реакция на голодание
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2309

56484

Ансамбль

ENSG00000118689

ENSMUSG00000048756

UniProt

O43524

Q9WVH4

RefSeq (мРНК)

NM_001455
NM_201559

NM_019740
NM_001376967

RefSeq (белок)

NP_001446
NP_963853

NP_062714
NP_001363896

Расположение (UCSC)Chr 6: 108,56 - 108,68 МбChr 10: 42.18 - 42.28 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Forkhead окно О3 , также известный как FOXO3 или Foxo3a , является человеческий белок , кодируемый FOXO3 гена . [5]

Функция [ править ]

FOXO3 принадлежит O подкласса Forkhead семейства факторов транскрипции , которые характеризуются отчетливым вилкой головки ДНК-связывающего домена . У людей есть еще три члена семейства FoxO: FOXO1 , FOXO4 и FOXO6 . Эти факторы транскрипции обладают общей способностью подавляться и перемещаться из ядра при фосфорилировании белками, такими как Akt / PKB, в сигнальном пути PI3K (кроме FOXO6, который может быть конститутивно ядерным). [6] Видны другие посттрансляционные модификации, включая ацетилирование и метилирование, которые могут приводить к увеличению или изменению активности FOXO3a.

Использование мышей с нокаутом FOXO3a выявило широкий спектр функций как в отношении здоровья, так и болезней, а именно бесплодие, лимфопролиферацию, аденому, воспаление органов, метаболизм и т. Д .; тем не менее, несмотря на предполагаемую важность факторов транскрипции FOXO в старении, мыши с нокаутом FOXO3A не показывают очевидного сокращения продолжительности жизни или ускоренного старения [7]

Апоптоз [ править ]

Yu & Fellows et al. (2018) продемонстрировали, что активация FOXO3a в гладкомышечных клетках сосудов вызывает выраженный апоптоз и разрушение внеклеточного матрикса in vitro и усугубляет атеросклероз и ремоделирование сосудов in vivo . Кроме того, эти процессы, по крайней мере, частично зависели от ММР-13 , о чем свидетельствует нокдаун siRNA и специфическое фармакологическое ингибирование. Дальнейшие эксперименты также показали, что MMP-13 является новым подлинным геном-мишенью для транскрипции FOXO3a в VSMC. [8]

FOXO3a также действует как триггер апоптоза посредством активации генов, необходимых для гибели клеток, таких как Bim и PUMA , [9] или подавления антиапоптотических белков, таких как FLIP . [10]

Стволовые клетки [ править ]

Гопинатх и др. (2014) [11] демонстрируют функциональную потребность в FOXO3 в качестве регулятора Notch сигнального пути (существенный регулятор неподвижности в взрослых стволовых клеток ) в самообновление стволовых клеток в процессе мышечной регенерации .

Считается, что FOXO3a также участвует в защите от оксидативного стресса за счет активации антиоксидантов, таких как каталаза и MnSOD . Группа Рона ДеПиньо создала мышей с нокаутом Foxo3 и показала, что самки демонстрируют серьезное возрастное бесплодие из-за преждевременной недостаточности яичников.

Клиническое значение [ править ]

Дерегуляция Foxo3a участвует в онкогенеза , [12] , например , транслокации этого гена с MLL гена связано с вторичным острым лейкозом . Подавление активности FOXO3a часто наблюдается при раке (например, за счет увеличения активности Akt в результате потери PTEN ). FOXO3 известен как супрессор опухолей.

Наблюдались альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие тот же белок. [13]

Кетон тела β-оксибутират было показано на мышах , чтобы увеличить экспрессию гена в Foxo3a путем гистондезацетилазы торможения, на которых Foxo3a транскрипционно повышенную экспрессию гена антиоксидантных ферментов SOD2 и каталазы . [14] Уровень β-гидроксибутирата в плазме увеличивается при голодании или кетогенной диете . [15]

Связь с долголетием [ править ]

Было показано, что генетическая изменчивость FOXO3 связана с продолжительностью здоровья и долголетием у людей. [16] Он встречается у большинства долгожителей из различных этнических групп по всему миру. [17] [18] В гомологичные гены ДАФ-16 в нематоды C. Элеганс и dFOXO в дрозофилы также связаны с долговечностью в этих организмах. [ необходима цитата ] . У мышей, лишенных FOXO3, не наблюдается явного ускоренного старения или сокращения продолжительности жизни.

См. Также [ править ]

  • FOX белки
  • Даф-16

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000118689 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048756 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Андерсон MJ, Viars CS, Czekay S, Cavenee WK, Arden KC (январь 1998). «Клонирование и характеристика трех генов вилки человека, которые составляют подсемейство FKHR-подобных генов». Геномика . 47 (2): 187–99. DOI : 10.1006 / geno.1997.5122 . PMID 9479491 . 
  6. ↑ Brunet A, Bonni A, Zigmond MJ , Lin MZ, Juo P, Hu LS, Anderson MJ, Arden KC, Blenis J, Greenberg ME (март 1999 г.). «Akt способствует выживанию клеток путем фосфорилирования и ингибирования фактора транскрипции Forkhead». Cell . 96 (6): 857–68. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80595-4 . PMID 10102273 . S2CID 14506473 .  
  7. ^ Eijkelenboom A, Burgering BM (февраль 2013). «FOXOs: сигнальные интеграторы для поддержания гомеостаза». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 14 (2): 83–97. DOI : 10.1038 / nrm3507 . PMID 23325358 . S2CID 39922160 .  
  8. ↑ Yu H, Fellows A, Foote K, Yang Z, Figg N, Littlewood T, Bennett M (март 2018). «FOXO3a связывает апоптоз гладкомышечных клеток сосудов, разрушение матрикса, атеросклероз и ремоделирование сосудов посредством нового пути с участием MMP13» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 38 (3): 555–565. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.117.310502 . PMC 5828387 . PMID 29326312 .  
  9. ^ Ekoff М, Т Кауфмана, Энгстрёе М, Мотояма Н, Villunger А, Йонссон СО, Штрассер А, Nilsson G (ноябрь 2007 г.). «Белок Puma, содержащий только BH3, играет важную роль в апоптозе тучных клеток, вызванном депривацией цитокинов» . Кровь . 110 (9): 3209–17. DOI : 10.1182 / кровь-2007-02-073957 . PMC 2200922 . PMID 17634411 .  
  10. ^ Skurk С, Maatz Н, Ким HS, Ян Дж, Абид М. Р., Эйрд туалет, Уолш К (январь 2004). «Регулируемый Akt фактор транскрипции вилки FOXO3a контролирует жизнеспособность эндотелиальных клеток посредством модуляции ингибитора каспазы-8 FLIP» . Журнал биологической химии . 279 (2): 1513–25. DOI : 10.1074 / jbc.M304736200 . PMID 14551207 . 
  11. ^ Гопинатх С.Д., Уэбб А.Е., Брунет А, Rando ТА (апрель 2014). «FOXO3 способствует покою взрослых мышечных стволовых клеток в процессе самообновления» . Отчеты о стволовых клетках . 2 (4): 414–26. DOI : 10.1016 / j.stemcr.2014.02.002 . PMC 3986584 . PMID 24749067 .  
  12. ^ Myatt SS, Lam EW (ноябрь 2007). «Новые роли белков вилочного бокса (Fox) при раке». Обзоры природы Рак . 7 (11): 847–59. DOI : 10.1038 / nrc2223 . PMID 17943136 . S2CID 1330189 .  
  13. ^ "Entrez Gene: FOXO3A вилка O3A" .
  14. ^ Шимаза Т, Hirschey MD, Ньюмен - J, Вердин Е (2013). «Подавление окислительного стресса β-гидроксибутиратом, эндогенным ингибитором гистоновой деацетилазы» . Наука . 339 (6116): 211–214. DOI : 10.1126 / science.1227166 . PMC 3735349 . PMID 23223453 .  
  15. ^ Хартман AL, Gasior M, Vining EP, Rogawski MA (2007). «Нейрофармакология кетогенной диеты» . Детская неврология . 36 (5): 281–292. DOI : 10.1016 / j.pediatrneurol.2007.02.008 . ЧВК 1940242 . PMID 17509459 .  
  16. ^ Тиммерс PR, Уилсон И. Ф., Joshi PK, Deelen J (июль 2020). «Многофакторное геномное сканирование позволяет выявить новые локусы и метаболизм гема в процессе старения человека» . Nature Communications . 11 (1): 3570. Bibcode : 2020NatCo..11.3570T . DOI : 10.1038 / s41467-020-17312-3 . PMC 7366647 . PMID 32678081 .  
  17. ^ Willcox BJ, Донлон TA, Он Q, R Chen, Grove JS, Яно K, Masaki KH, Willcox DC, Родригес B, Снаряженная JD (Sep 2008). «Генотип FOXO3A тесно связан с долголетием человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (37): 13987–92. Bibcode : 2008PNAS..10513987W . DOI : 10.1073 / pnas.0801030105 . PMC 2544566 . PMID 18765803 .  
  18. ^ Flachsbart F, Caliebe A, Kleindorp R, Blanché H, von Eller-Eberstein H, Nikolaus S, Schreiber S, Nebel A (февраль 2009 г.). «Связь вариации FOXO3A с продолжительностью жизни человека подтверждена у долгожителей Германии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (8): 2700–5. Bibcode : 2009PNAS..106.2700F . DOI : 10.1073 / pnas.0809594106 . PMC 2650329 . PMID 19196970 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Шталь М., Дейкерс П.Ф., Копс Г.Дж., Линза С.М., Сундук П.Дж., Бургеринг Б.М., Медема Р.Х. (май 2002 г.). «Фактор транскрипции вилки FoxO регулирует транскрипцию p27Kip1 и Bim в ответ на IL-2» . Журнал иммунологии . 168 (10): 5024–5031. DOI : 10.4049 / jimmunol.168.10.5024 . PMID  11994454 .
  • Моррис Б.Дж., Уиллкокс, округ Колумбия, Донлон Т.А., Уиллкокс Б.Дж. (март 2015 г.). «FOXO3: главный ген долголетия человека - мини-обзор» . Геронтология . 61 (6): 515–25. DOI : 10.1159 / 000375235 . PMC  5403515 . PMID  25832544 .
  • Kino T, Chrousos GP (июнь 2004 г.). «Дополнительный белок вируса иммунодефицита человека типа 1 Vpr: возбудитель СПИД-ассоциированного синдрома инсулинорезистентности / липодистрофии?» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1024 (1): 153–67. Bibcode : 2004NYASA1024..153K . DOI : 10.1196 / анналы.1321.013 . PMID  15265780 . S2CID  23655886 .
  • Hillion J, Le Coniat M, Jonveaux P, Berger R, Bernard OA (ноябрь 1997 г.). «AF6q21, новый партнер гена MLL в t (6; 11) (q21; q23), определяет подсемейство транскрипционных факторов вилки» . Кровь . 90 (9): 3714–9. DOI : 10.1182 / blood.V90.9.3714 . PMID  9345057 .
  • Андерсон М.Дж., Виарс С.С., Чекай С., Кавени В.К., Арден К.С. (январь 1998 г.). «Клонирование и характеристика трех генов вилки человека, которые составляют подсемейство FKHR-подобных генов». Геномика . 47 (2): 187–99. DOI : 10.1006 / geno.1997.5122 . PMID  9479491 .
  • ДаСильва Л., Киркен Р.А., Тауб Д.Д., Эванс Г.А., Дуе Р.Дж., Бейли М.А., Фаррар В.Л. (октябрь 1998 г.). «Молекулярное клонирование FKHRL1P2, члена семейства факторов транскрипции домена головы вилки, регулируемого в процессе развития». Джин . 221 (1): 135–42. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (98) 00441-7 . PMID  9852958 .
  • Брюнет А., Бонни А., Зигмонд М.Дж., Лин М.З., Юо П., Ху Л.С., Андерсон М.Дж., Арден К.С., Бленис Дж., Гринберг М.Э. (март 1999 г.). «Akt способствует выживанию клеток путем фосфорилирования и ингибирования фактора транскрипции Forkhead». Cell . 96 (6): 857–68. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80595-4 . PMID  10102273 . S2CID  14506473 .
  • Medema RH, Kops GJ, Bos JL, Burgering BM (апрель 2000 г.). «AFX-подобные факторы транскрипции Forkhead опосредуют регуляцию клеточного цикла с помощью Ras и PKB через p27kip1». Природа . 404 (6779): 782–7. Bibcode : 2000Natur.404..782M . DOI : 10.1038 / 35008115 . PMID  10783894 . S2CID  205005804 .
  • Брюнет А., Пак Дж., Тран Х, Ху Л.С., Хеммингс Б.А., Гринберг М.Э. (февраль 2001 г.). «Протеинкиназа SGK опосредует сигналы выживания, фосфорилируя фактор транскрипции вилки FKHRL1 (FOXO3a)» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (3): 952–65. DOI : 10.1128 / MCB.21.3.952-965.2001 . PMC  86685 . PMID  11154281 .
  • Schuur ER, Loktev AV, Sharma M, Sun Z, Roth RA, Weigel RJ (сентябрь 2001 г.). «Лиганд-зависимое взаимодействие рецептора эстрогена-альфа с членами семейства факторов транскрипции вилки» . Журнал биологической химии . 276 (36): 33554–60. DOI : 10.1074 / jbc.M105555200 . PMID  11435445 .
  • Копс Г.Дж., Медема Р.Х., Глассфорд Дж., Эссерс М.А., Дейкерс П.Ф., Коффер П.Дж., Лам Э.В., Бургеринг Б.М. (апрель 2002 г.). «Контроль выхода и входа клеточного цикла с помощью факторов транскрипции вилки, регулируемых протеинкиназой B» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (7): 2025–36. DOI : 10.1128 / MCB.22.7.2025-2036.2002 . PMC  133681 . PMID  11884591 .
  • Махмуд Д.Л., Джи-Амлак М., Деб Д.К., Платаниас Л.С., Уддин С., Викрема А. (февраль 2002 г.). «Фосфорилирование факторов транскрипции вилки с помощью эритропоэтина и фактора стволовых клеток предотвращает ацетилирование и их взаимодействие с коактиватором p300 в эритроидных клетках-предшественниках» . Онкоген . 21 (10): 1556–62. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205230 . PMID  11896584 .
  • Надаль А., Марреро П. Ф., Аро Д. (август 2002 г.). «Понижающая регуляция митохондриального гена 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-синтазы инсулином: роль фактора транскрипции вилки FKHRL1» . Биохимический журнал . 366 (Pt 1): 289–97. DOI : 10.1042 / BJ20020598 . PMC  1222772 . PMID  12027802 .
  • Wistow G, Bernstein SL, Wyatt MK, Fariss RN, Behal A, Touchman JW, Bouffard G, Smith D, Peterson K (июнь 2002 г.). «Анализ экспрессирующей последовательности меток человеческого RPE / сосудистой оболочки для проекта NEIBank: более 6000 неизбыточных транскриптов, новые гены и варианты сплайсинга». Молекулярное зрение . 8 : 205–20. PMID  12107410 .
  • Модур В., Нагараджан Р., Эверс Б.М., Милбрандт Дж. (Декабрь 2002 г.). «Белки FOXO регулируют апоптоз, связанный с фактором некроза опухолей, вызывая экспрессию лиганда. Последствия мутации PTEN при раке простаты» . Журнал биологической химии . 277 (49): 47928–37. DOI : 10.1074 / jbc.M207509200 . PMID  12351634 .
  • Charvet C, Альберти I, Лучано Ф., Жакель А., Бернар А., Обергер П., Декерт М. (июль 2003 г.). «Протеолитическая регуляция фактора транскрипции Forkhead FOXO3a с помощью протеаз, подобных каспазе-3» . Онкоген . 22 (29): 4557–68. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206778 . PMID  12881712 .
  • Crossley LJ (октябрь 2003 г.). «Активация нейтрофилов с помощью fMLP регулирует факторы транскрипции FOXO (вилка) множеством путей, один из которых включает связывание FOXO с фактором выживания Mcl-1» . Журнал биологии лейкоцитов . 74 (4): 583–92. DOI : 10,1189 / jlb.0103020 . PMID  12960271 . S2CID  15199594 .
  • Сантерс А., Фернандес де Маттос С., Шталь М., Бросенс ​​Дж. Дж., Зумпулиду Г., Сондерс, Калифорния, Коффер П. Дж., Медема Р. Х., Кумбес Р. К., Лам Е. В. (декабрь 2003 г.). «FoxO3a транскрипционная регуляция Bim контролирует апоптоз в обработанных паклитакселом клеточных линиях рака молочной железы» . Журнал биологической химии . 278 (50): 49795–805. DOI : 10.1074 / jbc.M309523200 . PMID  14527951 .
  • Yu H, Fellows A, Foote K, Yang Z, Figg N, Littlewood T, Bennett M (март 2018 г.). «FOXO3a связывает апоптоз гладкомышечных клеток сосудов, разрушение матрикса, атеросклероз и ремоделирование сосудов посредством нового пути с участием MMP13» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 38 (3): 555–565. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.117.310502 . PMC  5828387 . PMID  29326312 .
  • Скурк К., Маатц Х., Ким Х.С., Ян Дж., Абид М.Р., Эйрд В.С., Уолш К. (январь 2004 г.). «Регулируемый Akt фактор транскрипции вилки FOXO3a контролирует жизнеспособность эндотелиальных клеток посредством модуляции ингибитора каспазы-8 FLIP» . Журнал биологической химии . 279 (2): 1513–25. DOI : 10.1074 / jbc.M304736200 . PMID  14551207 .
  • Dansen TB, Kops GJ, Denis S, Jelluma N, Wanders RJ, Bos JL, Burgering BM, Wirtz KW (январь 2004 г.). «Регулирование экспрессии гена белка-носителя стерола с помощью фактора транскрипции вилки FOXO3a» . Журнал липидных исследований . 45 (1): 81–8. DOI : 10.1194 / мл. M300111-JLR200 . PMID  14563822 .； Чи 长 此 人 十二 厂 二

Внешние ссылки [ править ]

  • FOXO3A + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .