Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из Forkhead box L2 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
FOXL2
Идентификаторы
ПсевдонимыFOXL2 , BPES, BPES1, PFRK, PINTO, POF3, вилка L2
Внешние идентификаторыOMIM : 605597 MGI : 1349428 HomoloGene : 74992 GeneCards : FOXL2
Расположение гена ( человек )
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человека) [1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение FOXL2
Геномное расположение FOXL2
Группа3q22.3Начинать138 944 224 п.н. [1]
Конец138 947 137 п.н. [1]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE FOXL2 220102 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Связывание ДНК • Связывание ДНК, специфичное
для последовательности
• GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции
• GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 ДНК-связывающая активность активатора транскрипции, специфическая
для РНК-полимеразы II • Активность регулятора эндопептидазы цистеинового типа, участвующая в апоптотическом процессе
• GO: 0000980 Цис-регуляторная область РНК-полимеразы II, специфичное для последовательности связывание ДНК
• Связывание с белком GO: 0001948
• связывание с рецептором эстрогена
• связывание с убиквитин-конъюгированным ферментом
• GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II
Сотовый компонент• ядро клетки
• межклеточный мостик
• нуклеоплазма
Биологический процесс• рост ооцитов
• апоптотическая фрагментация ДНК
• регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• развитие экстраокулярных скелетных мышц
• эмбриональный глазной морфогенез
• позитивная регуляция секреции фолликулостимулирующего гормона
• негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• транскрипция с промотора РНК-полимеразы II
• транскрипция, ДНК-шаблон
• развитие женских гонад
• однократное оплодотворение
• развитие матки
• позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• положительная регуляция активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующая в апоптотическом процессе
• позитивная регуляция апоптотического процесса
• развитие фолликула яичника
• негативная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон
• женское соматическое определение пола
• дифференцировка гранулезных клеток
• позитивная регуляция секреции лютеинизирующего гормона
• позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• морфогенез анатомической структуры
• дифференцировка клеток
• регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

668

26927

Ансамбль

ENSG00000183770

ENSMUSG00000050397

UniProt

P58012

O88470

RefSeq (мРНК)

NM_023067

NM_012020

RefSeq (белок)

NP_075555

NP_036150

Расположение (UCSC)Chr 3: 138.94 - 138.95 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Forkhead окно Белок L2 представляет собой белок , который у человека кодируется FOXL2 гена . [4] [5]

Функция [ править ]

FOXL2 (OMIM 605597) представляет собой фактор транскрипции, принадлежащий к суперсемейству коробок вилки (FOX), характеризуемый доменом ДНК-связывающего домена короба вилки / крылатой спирали . FOXL2 играет важную роль в развитии и функционировании яичников. [5] В постнатальных яичниках FOXL2 регулирует дифференцировку клеток гранулезы и поддерживает рост преовуляторных фолликулов во взрослой жизни. [6] Кроме того, белок FOXL2 предотвращает образование семенников, подавляя экспрессию SOX9. [7]

Регламент [ править ]

FOXL2 имеет несколько посттрансляционных модификаций, которые модулируют его стабильность, субклеточную локализацию и проапоптотическую активность. [8] По дрожжевой дигибридной скрининге , были обнаружено 10 новых белковые партнеры FOXL2. Взаимодействия были подтверждены совместно иммунопреципитации экспериментов между FOXL2 и CXXC4 (IDAX), CXXC5 (RINF / WID), CREM , GMEB1 (P96PIF), NR2C1 (ТР2), SP100 , RPLP1 , БАФ ( BANF1 ), XRCC6 (Ku70) и SIRT1 . [9]

Клиническое значение [ править ]

Определение пола [ править ]

FOXL2 участвует в определении пола. FOXL2 нокаутировать в зрелых яичниках мыши , кажется, вызывают соматические клетки яичника, чтобы трансформироваться в эквивалентных типы клеток обычно найденных в семенниках . [10]

Толщина бровей [ править ]

Было обнаружено, что несколько SNP (Single Variant Polymorphisms) в геномной области 3q23, перекрывающей короб L2 (FOXL2), связаны с толщиной брови. У европейцев, выходцев из Восточной Азии и Южной Азии производный аллель имеет частоту выше ~ 90%, а у африканцев - выше ~ 75%. У коренных американцев, особенно у перуанцев, относительно высокая частота гомозиготного предкового аллеля, что значительно уменьшает толщину бровей. Все приматы и архаичные люди имеют общий аллель предков. [11]

Синдром блефарофимоза – птоза – обратного эпикантуса [ править ]

Мутации в этом гене являются причиной блефарофимоза, птоза, синдрома обратного эпикантуса и / или преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) 3. [5] Прогнозирование возникновения ПНЯ на основе природы миссенс-мутаций в FOXL2 было сложной медицинской задачей. Однако была обнаружена корреляция между транскрипционной активностью вариантов FOXL2 и типом BPES. [12] Более того, изучая эффекты естественных и искусственных мутаций в вилочном домене FOXL2, была обнаружена четкая корреляция между ориентацией боковых цепей аминокислот в ДНК-связывающем домене и транскрипционной активностью, обеспечивая первую silico) инструмент для прогнозирования эффектов миссенс-мутации FOXL2. [13]

Опухоли из гранулезных клеток у взрослых [ править ]

Миссенс-мутация в гене FOXL2, C134W, обнаруживается в опухолях взрослых гранулезных клеток, но не обнаруживается при других раках яичников или в опухолях ювенильных гранулезных клеток. [6]

Эндометриоз [ править ]

В дополнении к экспрессии яичников FOXL2, наблюдаются недавние исследования , чтобы предположить , что избыточная экспрессия FOXL2 участвует в эндометриозе в дополнении к активину A . [14]

Другие отмены регулирования [ править ]

Одно исследование показало, что FOXL2 необходим для SF-1- индуцированной регуляции AMH яичников посредством взаимодействий между белком FOXL2 и SF-1; Мутировавший FOXL2 не мог нормально взаимодействовать с SF-1 и, следовательно, не мог нормально регулировать AMH яичников. [15]

В нокаут-исследовании на мышах клетки гранулезы яичников не смогли пройти плоскоклеточный переход в кубовидный, что привело к остановке фолликулогенеза . [16]

См. Также [ править ]

  • FOX белки

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000183770 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ de Die-Smulders CE, Engelen JJ, Donk JM, Fryns JP (октябрь 1991). «Дальнейшие доказательства расположения гена BPES в 3q2» . Журнал медицинской генетики . 28 (10): 725. DOI : 10.1136 / jmg.28.10.725 . PMC 1017067 . PMID 1941972 .  
  5. ^ a b c "Entrez Gene: вилка L2 для FOXL2" .
  6. ^ a b Леунг Д.Т., Фуллер П.Дж., Чу С. (март 2016 г.). «Влияние мутаций FOXL2 на передачу сигналов в опухолях гранулезных клеток яичников». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 72 : 51–4. DOI : 10.1016 / j.biocel.2016.01.003 . PMID 26791928 . 
  7. ^ Ян YJ, Ван Y, Z Ли, Чжоу L, Gui JF (апрель 2017). «Последовательные, расходящиеся и совместные требования Foxl2a и Foxl2b в развитии яичников и поддержании данио» . Генетика . 205 (4): 1551–1572. DOI : 10.1534 / genetics.116.199133 . PMC 5378113 . PMID 28193729 .  
  8. ^ Жорж А., Бенаюн Б.А., Маронджиу М., Dipietromaria A, L'Hôte D, Todeschini AL, et al. (Октябрь 2011 г.). «SUMOylation фактора транскрипции Forkhead FOXL2 способствует его стабилизации / активации за счет временного рекрутирования в тельца PML» . PLOS ONE . 6 (10): e25463. Bibcode : 2011PLoSO ... 625463G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0025463 . PMC 3192040 . PMID 22022399 .  
  9. ^ L'Hote D, Georges A, Todeschini А.Л., Ким JH, Бенаюн Б.А., Bae J, Veitia RA (июль 2012). «Открытие новых белков-партнеров фактора транскрипции FOXL2 позволяет понять его физиопатологические роли». Молекулярная генетика человека . 21 (14): 3264–74. DOI : 10,1093 / HMG / dds170 . PMID 22544055 . 
  10. ^ Uhlenhaut NH, Jakob S, Anlag K, Eisenberger T, Sekido R, Kress J и др. (Декабрь 2009 г.). «Соматическое половое перепрограммирование взрослых яичников в семенники с помощью абляции FOXL2». Cell . 139 (6): 1130–42. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.11.021 . PMID 20005806 . S2CID 14305820 . Краткое содержание - Nature News .  
  11. ^ Адхикари К, Fontanil Т, S Cal, Мендоза-Ревилья - J, Фуэнтес-Guajardo М, Чаконы-Дук JC, и др. (Март 2016 г.). «Полногеномное сканирование ассоциаций смешанных латиноамериканцев выявляет локусы, влияющие на особенности волос на лице и голове» . Nature Communications . 7 : 10815. Bibcode : 2016NatCo ... 710815A . DOI : 10.1038 / ncomms10815 . PMC 4773514 . PMID 26926045 .  
  12. ^ Dipietromaria A, Benayoun BA, Todeschini AL, Rivals I, Bazin C, Veitia RA и др. (Сентябрь 2009 г.). «К функциональной классификации патогенных мутаций FOXL2 с использованием репортерных систем трансактивации». Молекулярная генетика человека . 18 (17): 3324–33. CiteSeerX 10.1.1.615.6877 . DOI : 10,1093 / HMG / ddp273 . PMID 19515849 .  
  13. ^ Todeschini AL, Dipietromaria A, L'hôte D, Boucham FZ, Georges AB, Pandaranayaka PJ и др. (Сентябрь 2011 г.). «Мутационное зондирование вилкообразного домена фактора транскрипции FOXL2 позволяет понять патогенность встречающихся в природе мутаций». Молекулярная генетика человека . 20 (17): 3376–85. DOI : 10,1093 / HMG / ddr244 . PMID 21632871 . 
  14. ^ Governini л, Carrarelli Р, Роча А.Л., Лео В.Д., Luddi А, Аркери Ф, и др. (Октябрь 2014 г.). «FOXL2 в эндометрии человека: гиперэкспрессируется при эндометриозе». Репродуктивные науки . 21 (10): 1249–55. DOI : 10.1177 / 1933719114522549 . PMID 24520083 . S2CID 25004354 .  
  15. Перейти ↑ Jin H, Won M, Park SE, Lee S, Park M, Bae J (2016-07-14). «FOXL2 является важным активатором индуцированной SF-1 транскрипционной регуляции антимюллерова гормона в клетках гранулезы человека» . PLOS ONE . 11 (7): e0159112. Bibcode : 2016PLoSO..1159112J . DOI : 10.1371 / journal.pone.0159112 . PMC 4944948 . PMID 27414805 .  
  16. ^ Шмидт Д., Овитт CE, Anlag K, Fehsenfeld S, Gredsted L, Treier AC и др. (Февраль 2004 г.). «Мышиный фактор транскрипции Foxl2 с крылатой спиралью необходим для дифференцировки гранулезных клеток и поддержания яичников». Развитие . 131 (4): 933–42. DOI : 10.1242 / dev.00969 . PMID 14736745 . S2CID 31658647 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Вайман Д., Шиблер Л., Устри-Вайман А., Пайлоукс Е., Голдаммер Т., Стеванович М., Фюре Дж. П., Шверин М., Котино С., Феллоус М., Крибиу Е. П. (февраль 1999 г.). «Сравнительная карта человека / козы с высоким разрешением синдрома опроса / интерсекса коз (PIS): человеческий гомолог содержится в YAC человека из HSA3q23». Геномика . 56 (1): 31–9. DOI : 10.1006 / geno.1998.5691 . PMID  10036183 .
  • Kaestner KH, Knochel W, Martinez DE (январь 2000 г.). «Единая номенклатура факторов транскрипции крылатой спирали / вилки». Гены и развитие . 14 (2): 142–6. doi : 10.1101 / gad.14.2.142 (неактивен 2021-01-14). PMID  10702024 .CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  • Crisponi L, Deiana M, Loi A, Chiappe F, Uda M, Amati P, Bisceglia L, Zelante L, Nagaraja R, Porcu S, Ristaldi MS, Marzella R, Rocchi M, Nicolino M, Lienhardt-Roussie A, Nivelon A, Verloes A, Schlessinger D, Gasparini P, Bonneau D, Cao A, Pilia G (февраль 2001 г.). «Предполагаемый фактор транскрипции вилки FOXL2 мутировал при синдроме блефарофимоза / птоза / обратного эпиканта». Генетика природы . 27 (2): 159–66. DOI : 10.1038 / 84781 . PMID  11175783 . S2CID  26750194 .
  • Де Баэре Э., Диксон М.Дж., Смолл К.В., Джабс Э.В., Лерой Б.П., Девриндт К. и др. (Июль 2001 г.). «Спектр мутаций гена FOXL2 в семьях блефарофимоз-птоз-обратный эпикантус (BPES) демонстрирует корреляцию генотип-фенотип». Молекулярная генетика человека . 10 (15): 1591–600. DOI : 10.1093 / HMG / 10.15.1591 . PMID  11468277 .
  • Дольфус Х., Кумараманикавел Г., Бисвас П., Стетцель С., Квилле Р., Дентон М., Мо М., Перрин-Шмитт Ф. (июль 2001 г.). «Идентификация новой мутации TWIST (7p21) с вариабельными проявлениями век поддерживает гомогенность локуса BPES в 3q22» . Журнал медицинской генетики . 38 (7): 470–2. DOI : 10.1136 / jmg.38.7.470 . PMC  1757180 . PMID  11474656 .
  • Ямада Т., Хаясака С., Мацумото М., Эса Т., Хаясака Ю., Эндо М. (2002). «Гетерозиготная делеция 17 п.н. в гене фактора транскрипции вилки, FOXL2, в японской семье с синдромом обратного блефарофимоза-птоза-эпикантуса». Журнал генетики человека . 46 (12): 733–6. DOI : 10.1007 / s100380170009 . PMID  11776388 . S2CID  39171567 .
  • Косаки К., Огата Т., Косаки Р., Сато С., Мацуо Н. (март 2002 г.). «Новая мутация в гене FOXL2 у пациента с синдромом блефарофимоза: дифференциальная роль полиаланинового тракта в развитии яичника и века». Офтальмологическая генетика . 23 (1): 43–7. DOI : 10.1076 / opge.23.1.43.2202 . PMID  11910558 . S2CID  2502871 .
  • Белл Р., Мердей В.А., Паттон М.А., Джеффри С. (2002). «Две семьи с синдромом обратного блефарофимоза / птоза / эпикантуса имеют мутации в предполагаемом факторе транскрипции вилки FOXL2». Генетическое тестирование . 5 (4): 335–8. DOI : 10.1089 / 109065701753617499 . PMID  11960581 .
  • Харрис С.Е., Чанд А.Л., Виншип И.М., Герсак К., Айттомаки К., Шеллинг А.Н. (август 2002 г.). «Идентификация новых мутаций в FOXL2, связанных с преждевременной недостаточностью яичников». Молекулярная репродукция человека . 8 (8): 729–33. DOI : 10.1093 / molehr / 8.8.729 . PMID  12149404 .
  • Де Баэр Э, Лемерсье Б., Кристен-Мэтр С., Дурваль Д., Мессиан Л., Феллоус М., Вейтия Р. (август 2002 г.). «Скрининг мутации FOXL2 в большой группе пациентов с ПНЯ и XX мужчин» . Журнал медицинской генетики . 39 (8): 43e – 43. DOI : 10.1136 / jmg.39.8.e43 . PMC  1735205 . PMID  12161610 .
  • Рамирес-Кастро Дж. Л., Пинеда-Трухильо Н., Валенсия А. В., Муньетон С. М., Ботеро О., Трухильо О., Васкес Г., Мора Б. Э., Дуранго Н., Бедоя Г., Руис-Линарес А. (ноябрь 2002 г.). «Мутации в FOXL2, лежащие в основе BPES (типы 1 и 2) в колумбийских семьях». Американский журнал медицинской генетики . 113 (1): 47–51. DOI : 10.1002 / ajmg.10741 . PMID  12400065 .
  • Cocquet J, Pailhoux E, Jaubert F, Servel N, Xia X, Pannetier M, De Baere E, Messiaen L, Cotinot C, Fellous M, Veitia RA (декабрь 2002 г.). «Эволюция и выражение FOXL2» . Журнал медицинской генетики . 39 (12): 916–21. DOI : 10.1136 / jmg.39.12.916 . PMC  1757225 . PMID  12471206 .
  • Де Баэр Э, Бейсен Д., Олей С., Лоренц Б., Кокке Дж., Де Саттер П., Девриндт К., Диксон М., Феллоус М., Фринс Дж. П., Гарза А., Йонсруд С., Койвисто П. А., Краузе А., Лерой Б. П., Мейре Ф., Пломп А., Ван Малдергем Л., Де Паэпе А., Вейтия Р., Мессиан Л. (февраль 2003 г.). «FOXL2 и BPES: горячие точки мутаций, фенотипическая изменчивость и пересмотр корреляции генотип-фенотип» . Американский журнал генетики человека . 72 (2): 478–87. DOI : 10.1086 / 346118 . PMC  379240 . PMID  12529855 .
  • Мазумдар А., Кумар Р. (январь 2003 г.). «Регулирование эстрогеном путей Pak1 и FKHR в клетках рака груди». Письма FEBS . 535 (1–3): 6–10. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (02) 03846-2 . PMID  12560069 . S2CID  28855687 .
  • Fokstuen S, Antonarakis SE, Blouin JL (март 2003 г.). «Мутации FOXL2 при синдроме обратного блефарофимоза-птоза-эпикантуса (BPES); проблемы генетического консультирования у пациентов женского пола». Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 117A (2): 143–6. DOI : 10.1002 / ajmg.a.10024 . PMID  12567411 . S2CID  41583322 .
  • Дольфус Х., Стетцель С., Рием С., Лахлу Букоффа В., Бедьярд Буланеб Ф., Квилле Р., Абу-Эйд М., Шпиг-Шатц С., Франсфорт Дж. Дж., Фламент Дж., Вейлон Ф., Перрин-Шмитт Ф. (февраль 2003 г.). «Спорадический и семейный блефарофимоз-синдром обратного птоза-эпикантуса: мутации FOXL2 и исследование МРТ верхней мышцы, поднимающей веко». Клиническая генетика . 63 (2): 117–20. DOI : 10.1034 / j.1399-0004.2003.00011.x . PMID  12630957 . S2CID  19151109 .
  • Удар Н., Йеллор В., Чалукья М., Ельчиц С., Сильва-Гарсия Р., Смолл К. (сентябрь 2003 г.). «Сравнительный анализ гена FOXL2 и характеристика мутаций у пациентов с BPES». Мутация человека . 22 (3): 222–8. DOI : 10.1002 / humu.10251 . PMID  12938087 . S2CID  24771690 .
  • Криспони Л., Уда М., Дейана М., Лой А., Нагараджа Р., Чиаппе Ф., Шлессингер Д., Цао А., Пилиа Г. (май 2004 г.). «Инактивация FOXL2 посредством транслокации на расстоянии 171 т.п.н.: анализ 500 т.п.н. хромосомы 3 на предмет возможных регуляторных последовательностей дальнего действия». Геномика . 83 (5): 757–64. DOI : 10.1016 / j.ygeno.2003.11.010 . PMID  15081106 .
  • L'Hôte D, Georges A, Todeschini AL, Kim JH, Benayoun BA, Bae J, Veitia RA (июль 2012 г.). «Открытие новых белков-партнеров фактора транскрипции FOXL2 позволяет понять его физиопатологические роли». Молекулярная генетика человека . 21 (14): 3264–74. DOI : 10,1093 / HMG / dds170 . PMID  22544055 .
  • Georges A, L'Hôte D, Todeschini AL, Auguste A, Legois B, Zider A, Veitia RA (ноябрь 2014 г.). «Фактор транскрипции FOXL2 мобилизует передачу сигналов эстрогена для поддержания идентичности клеток гранулезы яичника» . eLife . 3 . DOI : 10.7554 / eLife.04207 . PMC  4356143 . PMID  25369636 .
  • Эльзаят М, Тодескини А.Л., Кабюре С, Вейтия РА (февраль 2017 г.). «Генетическая структура развития и функции яичников: в центре внимания фактор транскрипции FOXL2». Клиническая генетика . 91 (2): 173–182. DOI : 10.1111 / cge.12862 . PMID  27604691 . S2CID  30962804 .

Внешние ссылки [ править ]

  • FOXL2 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о блефарофимозе, птозе и обратном эпиканте