Белок O1 коробки вилки ( FOXO1 ), также известный как вилка при рабдомиосаркоме ( FKHR ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном FOXO1 . [5] FOXO1 является фактором транскрипции, который играет важную роль в регуляции глюконеогенеза и гликогенолиза посредством передачи сигналов инсулина , а также играет центральную роль в решении преадипоцитов участвовать в адипогенезе . [6] Он в первую очередь регулируется фосфорилированием по нескольким остаткам; этотранскрипционная активность зависит от его состояния фосфорилирования. [7] [8]
FOXO1 негативно регулирует адипогенез . [9] В настоящее время точный механизм, с помощью которого это достигается, не совсем понятен. В принятой в настоящее время модели FOXO1 негативно регулирует адипогенез, связываясь с промоторными сайтами PPARG и предотвращая его транскрипцию. Повышение уровня PPARG необходимо для инициации адипогенеза; предотвращая его транскрипцию, FOXO1 предотвращает начало адипогенеза. Во время стимуляции инсулином FOXO1 исключается из ядра и впоследствии не может предотвратить транскрипцию PPARG и ингибировать адипогенез. [10]Однако есть существенные доказательства того, что существуют другие факторы, которые опосредуют взаимодействие между FOXO1 и промотором PPARG, и что ингибирование адипогенеза не полностью зависит от FOXO1, предотвращающего транскрипцию PPARG. [11] Неспособность к адипогенезу в первую очередь связана с тем, что активный FOXO1 останавливает клетки в G0/G1 посредством активации еще неизвестных нижестоящих мишеней, предполагаемой мишенью которых является SOD2 . [12]
FOXO1 принадлежит к семейству транскрипционных факторов forkhead , которые характеризуются отдельным доменом forkhead . Специфическая функция этого гена еще не определена; однако он может играть роль в миогенном росте и дифференцировке. [13] FOXO1 необходим для поддержания плюрипотентности ЭСК человека. Эта функция, вероятно, опосредована прямым контролем экспрессии генов OCT4 и SOX2 с помощью FOXO1 посредством занятия и активации их соответствующих промоторов. [14] В клетках печени этот фактор транскрипции, по-видимому, увеличивает экспрессию PEPCK и гликоген-6-фосфатазы .(те же ферменты, которые блокируются по пути метформин / AMPK / SHP ). Блокирование этого транскрипционного фактора дает возможность для новых методов лечения сахарного диабета. [15] В альфа-клетках поджелудочной железы FOXO1 играет важную роль в регуляции экспрессии препроглюкагона . [16] В бета-клетках поджелудочной железы FOXO1 опосредует эффекты глюкагоноподобного пептида-1 на массу бета-клеток поджелудочной железы. [17]