Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с цАМФ-активируемой протеинкиназой .
[гидроксиметилглутарил-КоА редуктаза (НАДФН)] киназа
MMDB ID 90115 PDB ID 3AQV AMP-активированная протеинкиназа.png
АМФ-активированная протеинкиназа
Идентификаторы
Номер ЕС2.7.11.31
Количество CAS172522-01-9
Альт. именаАМФ-активированная протеинкиназа; Киназа редуктазы HMG-CoA
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

5 'AMP-активированная протеинкиназа или AMPK или 5' аденозинмонофосфат-активированная протеинкиназа - это фермент (EC 2.7.11.31), который играет роль в гомеостазе клеточной энергии, в основном для активации поглощения и окисления глюкозы и жирных кислот, когда клеточная энергия снижается. низкий. Он принадлежит к семейству высококонсервативных эукариотических белков, а его ортологами являются SNF1 у дрожжей и SnRK1 у растений. Он состоит из трех белков ( субъединиц ), которые вместе образуют функциональный фермент, сохраняемый от дрожжей до человека. Он экспрессируется в ряде тканей, включая печень , мозг и скелетные мышцы . В ответ на привязкуАМФ и АДФ , [1] чистый эффект активации АМФК является стимуляция печени окисления кислоты жирного, кетогенеза , стимуляции скелетных мышц жирных окисления кислоты и поглощение глюкозы, ингибирование из холестерина синтеза, липогенеза , и триглицерида синтеза, ингибирование адипоцитов липогенеза, ингибирование липолиза адипоцитов и модуляция секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы . [2]

Его не следует путать с протеинкиназой, активируемой циклическим АМФ ( протеинкиназой А ). [3]

Структура [ править ]

AMPK представляет собой гетеротримерный белковый комплекс, который образован субъединицами α, β и γ. Каждая из этих трех субъединиц играет определенную роль как в стабильности, так и в активности AMPK. [4] [5] В частности, субъединица γ включает четыре конкретных домена цистатионин-бета-синтазы (CBS) , что дает AMPK способность чувствительно обнаруживать сдвиги в соотношении AMP : ATP . Четыре домена CBS создают два сайта привязки для AMP, обычно называемые доменами Бейтмана. Связывание одного AMP с доменом Бейтмана кооперативно увеличивает сродство связывания второго AMP с другим доменом Бейтмана. [6] [неудавшаяся проверка ].Поскольку AMP связывает оба домена Бейтмана, субъединица γ претерпевает конформационные изменения, которые обнажаюткаталитический домен,обнаруженный на субъединице α. Именно в этом каталитическом домене AMPK активируется, когдапроисходитфосфорилированиетреонина-172вышестоящейкиназойAMPK(AMPKK).[7]Субъединицы α, β и γ также могут быть найдены в различных изоформах: субъединица γ может существовать какизоформаγ1, γ2 или γ3.; субъединица β может существовать как изоформа β1, так и β2; и субъединица α может существовать как изоформа α1, так и α2. Хотя наиболее распространенными изоформами, экспрессируемыми в большинстве клеток, являются изоформы α1, β1 и γ1, было продемонстрировано, что изоформы α2, β2, γ2 и γ3 также экспрессируются в сердечных и скелетных мышцах . [4] [8] [9]

Следующие гены человека кодируют субъединицы AMPK:

  • α - PRKAA1 , PRKAA2
  • β - ПРКАБ1 , ПРКАБ2
  • γ - ПРКАГ1 , ПРКАГ2 , ПРКАГ3

Кристаллическая структура регуляторного корового домена AMPK млекопитающих (α C-конец, β C-конец, γ) была решена в комплексе с AMP, [10] ADP [11] или ATP. [12]

Регламент [ править ]

Из-за присутствия изоформ его компонентов у млекопитающих существует 12 версий AMPK, каждая из которых может иметь различную тканевую локализацию и различные функции в разных условиях. [13] AMPK регулируется аллостерически и с помощью посттрансляционных модификаций, которые работают вместе. [13]

Если остаток T172 α-субъединицы AMPK фосфорилируется, AMPK активируется; доступ к этому остатку для фосфатаз блокируется, если AMP или ADP могут блокировать доступ, а ATP может вытеснять AMP и ADP. [13] Этот остаток фосфорилируется по крайней мере тремя киназами ( киназа печени B1 (LKB1), [14] которая работает в комплексе с STRAD и MO25 , кальций / кальмодулин-зависимая протеинкиназа киназа II- ( CAMKK2 ) и TGFβ- активированная киназа 1 (TAK1)) и дефосфорилируется тремя фосфатазами ( протеинфосфатаза 2A (PP2A); протеинфосфатаза 2C (PP2C) и Mg2 + - / Mn2 + -зависимая протеинфосфатаза 1E ( PPM1E )). [13]

AMPK регулируется аллостерически, главным образом, путем конкурентного связывания его гамма-субъединицы между АТФ (который обеспечивает доступ фосфатаз к T172) и AMP или ADP (каждый из которых блокирует доступ к фосфатазам). [1] Таким образом, похоже, что AMPK является датчиком соотношений AMP / ATP или ADP / ATP и, следовательно, уровня энергии клетки. [13] Регулирование AMPK с помощью CaMKK2 требует прямого взаимодействия этих двух белков через их киназные домены. Взаимодействие CaMKK2 с AMPK включает только альфа- и бета-субъединицы AMPK (гамма AMPK отсутствует в комплексе CaMKK2), таким образом влияя на регуляцию AMPK в этом контексте на изменения уровней кальция, но не на AMP или ADP.

Существуют и другие механизмы, с помощью которых AMPK ингибируется инсулином, лептином и диацилглицерином , вызывая различные другие фосфорилирования. [13]

AMPK может ингибироваться или активироваться различными тканеспецифическими убиквитинациями . [13]

Он также регулируется несколькими белок-белковыми взаимодействиями и может либо активироваться, либо подавляться окислительными факторами; роль окисления в регулировании AMPK была неоднозначной по состоянию на 2016 год [13].

Функция [ править ]

Когда AMPK фосфорилирует ацетил-КоА-карбоксилазу 1 (ACC1) или белок 1c, связывающий регуляторный элемент стерола (SREBP1c), он подавляет синтез жирных кислот, холестерина и триглицеридов и активирует захват жирных кислот и β-окисление. [13]

AMPK стимулирует захват глюкозы в скелетных мышцах путем фосфорилирования белка TBC1D1 , активирующего Rab-GTPase , что в конечном итоге вызывает слияние везикул GLUT1 с плазматической мембраной. [13] AMPK стимулирует гликолиз, активируя фосфорилирование 6-фосфофрукто-2-киназы / фруктозо-2,6-бисфосфатазы 2/3 и активируя фосфорилирование гликогенфосфорилазы, а также подавляет синтез гликогена путем ингибирования фосфорилирования гликоген-синтазы. [13] В печени AMPK ингибирует глюконеогенез путем ингибирования факторов транскрипции, включая ядерный фактор гепатоцитов 4 (HNF4) и коактиватор транскрипции 2, регулируемый CREB (CRTC2). [13]

AMPK ингибирует энергоемкий процесс биосинтеза белка, а также может вызвать переключение с кэп-зависимой трансляции на кэп-независимую трансляцию, которая требует меньше энергии, путем фосфорилирования TSC2 , RPTOR , фактора инициации транскрипции 1A.66 и eEF2K . [13] Когда TSC2 активирован, он подавляет mTORC1. В результате ингибирования mTORC1 AMPK синтез белка останавливается. Активация AMPK означает низкую энергию внутри клетки, поэтому все пути потребления энергии, такие как синтез белка, ингибируются, а пути, генерирующие энергию, активируются для восстановления соответствующих уровней энергии в клетке. [15]

AMPK активирует аутофагию , прямо или косвенно активируя ULK1 . [13] AMPK также, по-видимому, стимулирует биогенез митохондрий, регулируя PGC-1α, который, в свою очередь, способствует транскрипции генов в митохондриях. [13] AMPK также активирует антиоксидантную защиту. [13]

Клиническое значение [ править ]

Упражнения / тренировки [ править ]

Многие биохимические адаптации скелетных мышц , которые имеют место во время одного приступа упражнений или длительного срока обучения , такие как увеличение митохондриального биогенеза и мощности, [16] [17] повышение мышечного гликогена , [18] и увеличение ферментов , которые специализируются в поглощении глюкозы такими клетками, как GLUT4 и гексокиназа II [19] [20], как полагают, частично опосредуется AMPK, когда он активируется. [21] [22]Кроме того, недавние открытия могут предположить прямую роль AMPK в увеличении кровоснабжения тренированных / тренированных мышечных клеток путем стимуляции и стабилизации как васкулогенеза, так и ангиогенеза . [23] Взятые вместе, эти адаптации, скорее всего, происходят в результате как временного, так и постоянного увеличения активности AMPK, вызванного увеличением отношения AMP: ATP во время одиночных тренировок и длительных тренировок.

Во время однократного интенсивного упражнения AMPK позволяет сокращающимся мышечным клеткам адаптироваться к энергетическим нагрузкам за счет увеличения экспрессии гексокиназы II, [18] транслокации GLUT4 к плазматической мембране , [24] [25] [26] [27] для поглощение глюкозы и стимуляция гликолиза. [28] Если приступы упражнений продолжаются в течение длительного режима тренировок , AMPK и другие сигналы будут способствовать адаптации сокращающихся мышц, сопровождая активность мышечных клеток до метаболического перехода, приводящего к подходу окисления жирных кислот к выработке АТФ, в отличие от гликолитическогоподход. AMPK осуществляет этот переход к окислительному режиму метаболизма повышающей регуляции и активации окислительные ферменты , такие как гексокиназы II , PPAR - альфа , PPAR - дельта , PGC-1 , ОГП-3 , цитохром С и TFAM . [21] [18] [20] [29] [30] [31] [32]

AMPK активность возрастает с физическими упражнениями и LKB1 / MO25 / STRAD комплекса считается основным вверх по течению AMPKK 5'-АМФ-активируемой протеинкиназы фосфорилирования альфа - субъединицу AMPK на Thr-172. [7] [33] [34] [14] Этот факт вызывает недоумение, учитывая, что, хотя было показано, что изобилие белка AMPK увеличивается в скелетной ткани при тренировках на выносливость , уровень его активности снижается при тренировках на выносливость как при тренировках, так и нетренированная ткань. [35] [36] [37] [38]В настоящее время активность AMPK сразу после 2-часовой тренировки у крысы, тренированной на выносливость, неясна. Возможно, существует прямая связь между наблюдаемым снижением активности AMPK в скелетных мышцах, тренируемых на выносливость, и очевидным снижением реакции AMPK на упражнения с тренировкой на выносливость.

Разногласия относительно роли AMPK в адаптации тренировочных упражнений

Хотя активация AMPKalpha2 считается важной для митохондриальной адаптации к тренировкам с физической нагрузкой, недавнее исследование, посвященное изучению реакции на тренировку у мышей с нокаутом AMPKa2, опровергает эту идею. [39] Их исследование сравнило реакцию на тренировку нескольких белков и ферментов у мышей дикого типа и мышей с нокаутом AMPKalpha2. И хотя у мышей с нокаутом были более низкие базальные маркеры митохондриальной плотности (COX-1, CS и HAD), эти маркеры увеличивались так же, как и у мышей дикого типа после тренировки. Эти результаты подтверждаются другим исследованием, также показывающим отсутствие различий в митохондриальной адаптации к тренировкам между мышами дикого типа и мышами с нокаутом. [40]

Максимальная продолжительность жизни [ править ]

В C. Элеганс гомолог AMPK, аак-2, было показано Майкла Ristow и его коллегами , которые будут необходимы для продления срока службы в состояниях ограничения глюкозы , опосредующих процесс с именем mitohormesis . [41]

Липидный обмен [ править ]

Одним из эффектов физических упражнений является ускорение метаболизма жирных кислот , что обеспечивает клеткам больше энергии . Одним из ключевых путей регуляции AMPK окисления жирных кислот является фосфорилирование и инактивация ацетил-КоА-карбоксилазы . [23] Ацетил-КоА-карбоксилаза (АСС) превращает ацетил-КоА в малонил-КоА , ингибитор карнитин-пальмитоилтрансферазы 1 ( СРТ-1 ). CPT-1 переносит жирные кислоты в митохондрии для окисления.. Таким образом, инактивация АСС приводит к увеличению транспорта жирных кислот и их последующему окислению. Также считается, что снижение уровня малонил-КоА происходит в результате действия декарбоксилазы малонил-КоА (MCD), которая может регулироваться AMPK. [16] MCD является антагонистом ACC, декарбоксилируя малонил-КоА до ацетил-КоА, что приводит к снижению малонил-КоА и увеличению окисления СРТ-1 и жирных кислот. AMPK также играет важную роль в метаболизме липидов в печени . Давно известно, что АЦЦ печени регулируется в печени путем фосфорилирования . [17] AMPK также фосфорилирует и инактивирует3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА редуктаза (HMGCR), ключевой фермент в синтезе холестерина . [24] HMGR превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА, который состоит из ацетил-КоА, в мевалоновую кислоту , которая затем проходит еще несколько метаболических ступеней, чтобы стать холестерином . Таким образом, AMPK помогает регулировать окисление жирных кислот и синтез холестерина.

Транспорт глюкозы [ править ]

Инсулин - это гормон, который помогает регулировать уровень глюкозы в организме. Когда уровень глюкозы в крови высок, инсулин высвобождается из островков Лангерганса . Инсулин, помимо прочего, затем будет способствовать поглощению глюкозы клетками за счет повышенной экспрессии и транслокации переносчика глюкозы GLUT-4 . [22] Однако в условиях физических упражнений уровень сахара в крови не обязательно высок, и инсулин не обязательно активируется, но мышцы все еще способны приносить глюкозу. AMPK, по-видимому, частично отвечает за поглощение глюкозы, вызванное физическими упражнениями . Goodyear et al. [19]наблюдали, что при физической нагрузке концентрация GLUT-4 увеличивалась в плазматической мембране , но снижалась в микросомальных мембранах, предполагая, что упражнения облегчают транслокацию везикулярного GLUT-4 к плазматической мембране . В то время как острые упражнения увеличивают транслокацию GLUT-4, тренировки на выносливость увеличивают общее количество доступного белка GLUT-4. [20] Было показано, что как электрическое сокращение, так и лечение рибонуклеотидом AICA (AICAR) увеличивают активацию AMPK, поглощение глюкозы и транслокацию GLUT-4 в перфузируемых мышцах задних конечностей крысы , связывая поглощение глюкозы, вызванное физической нагрузкой, с AMPK. [42] [18] [29]Хронические инъекции AICAR, имитирующие некоторые эффекты тренировки на выносливость , также увеличивают общее количество белка GLUT-4 в мышечной клетке . [30]

Два белка необходимы для регуляции экспрессии GLUT-4 на уровне транскрипции - фактор усиления миоцитов 2 ( MEF2 ) и фактор усиления GLUT4 (GEF). Мутации в ДНК области связывания для любого из этих белков приводит к абляции из трансгенной экспрессии GLUT-4. [25] [26] Эти результаты послужили поводом для исследования в 2005 году, которое показало, что AMPK напрямую фосфорилирует GEF, но, похоже, не активирует напрямую MEF2. [27] Однако было показано, что лечение AICAR увеличивает транспорт обоих белков в ядро , а также увеличивает связывание обоих с промоторной областью GLUT-4 .[27]

Существует еще один белок, участвующий в углеводном обмене, который стоит упомянуть вместе с GLUT-4. Фермент гексокиназа фосфорилирует шестиуглеродный сахар, в первую очередь глюкозу , что является первой стадией гликолиза . Когда глюкоза транспортируется в клетку, она фосфорилируется гексокиназой. Это фосфорилирование не дает глюкозе покидать клетку и, изменяя структуру глюкозы посредством фосфорилирования, снижает концентрацию молекул глюкозы, поддерживая градиент для транспортировки большего количества глюкозы в клетку. Транскрипция гексокиназы II увеличивается как в красных, так и в белых скелетных мышцах после обработки AICAR.[31] При постоянных инъекциях AICAR общее содержание белка гексокиназы II увеличивается вскелетных мышцах крыс . [43]

Митохондрии [ править ]

Митохондриальные ферменты, такие как цитохром с , сукцинатдегидрогеназа , малатдегидрогеназа , α-кетоглутаратдегидрогеназа и цитратсинтаза , увеличивают экспрессию и активность в ответ на упражнения. [37] Стимуляция AICAR AMPK увеличивает цитохром с и δ-аминолевулинатсинтазу ( ALAS ), ограничивающий скорость фермент, участвующий в производстве гема . Малатдегидрогеназа и сукцинатдегидрогеназа также увеличивают активность цитратсинтазы у крыс, получавших инъекции AICAR. [38]Напротив, у мышей с нокаутом LKB1 наблюдается снижение активности цитохрома с и цитратсинтазы, даже если мышей «тренируют» произвольными упражнениями. [44]

AMPK необходим для повышенной экспрессии рецептора гамма-коактиватора-1α ( PGC-1α ), активируемого пролифератором пероксисом, в скелетных мышцах в ответ на истощение креатина . [45] PGC-1α является регулятором транскрипции для генов, участвующих в окислении жирных кислот , глюконеогенезе , и считается главным регулятором митохондриального биогенеза . [46]

Для этого он усиливает активность факторов транскрипции, таких как ядерный респираторный фактор 1 ( NRF-1 ), фактор усиления миоцитов 2 (MEF2), фактор клетки-хозяина (HCF) и другие. [6] [28] Он также имеет петлю положительной обратной связи , усиливающую его собственное выражение. [47] И MEF2, и элемент ответа цАМФ ( CRE ) важны для индуцированной сокращением активности промотора PGC-1α . [28] У мышей с нокаутом LKB1 обнаруживается снижение PGC-1α, а также митохондриальных белков. [44]

Гормон щитовидной железы [ править ]

АМФК и гормон щитовидной железы регулируют схожие процессы. Зная об этом сходстве, Уиндер и Харди и др. разработали эксперимент, чтобы увидеть, влияет ли AMPK на гормон щитовидной железы . [48] Они обнаружили, что все субъединицы AMPK были увеличены в скелетных мышцах , особенно в камбаловидной мышце и красной четырехглавой мышце , при лечении гормонами щитовидной железы. Также наблюдалось повышение фосфо-АСС, маркера активности AMPK.

Системы определения уровня глюкозы [ править ]

Сообщалось, что потеря AMPK изменяет чувствительность клеток, чувствительных к глюкозе, через плохо определенные механизмы. Потеря субъединицы AMPKα2 в бета-клетках поджелудочной железы и нейронах гипоталамуса снижает чувствительность этих клеток к изменениям внеклеточной концентрации глюкозы. [49] [50] [51] [52] Кроме того, воздействие на крыс повторяющихся приступов инсулино-индуцированной гипогликемии / глюкопении снижает активацию AMPK в гипоталамусе, а также подавляет контррегуляторную реакцию на гипогликемию. [53] [54] Фармакологическая активация AMPK путем доставки активирующего AMPK препарата AICAR непосредственно в гипоталамус может усиливать контррегуляторный ответ на гипогликемию. [55]

Лизосомные повреждения, воспалительные заболевания и метформин [ править ]

AMPK набирается в лизосомы и регулируется в лизосомах через несколько систем, имеющих клиническое значение. Это включает в себя Axin - LKB1 комплекс, действующий в ответ на ограничения глюкозы , функционирующих независимо AMP зондирования, который определяет низкий уровень глюкозы как отсутствие фруктоза-1,6-бисфосфат с помощью динамического набора взаимодействий между lysosomally локализованного V-АТФазы - альдолазы в контакте с эндоплазматическим ретикулумом локализован TRPV . [56] Вторая AMPK-система контроля [57], локализованная в лизосомах, зависит от галектина-9 - TAK1.система и ответы убиквитинирования, контролируемые деубиквитинирующими ферментами, такими как USP9X, приводящие к активации AMPK в ответ на лизосомное повреждение, [57] состояние, которое может возникать биохимически, физически через белковые агрегаты, такие как протеопатический тау при болезни Альцгеймера , [58] [59] кристаллический кремнезем вызывает силикоз , [59] кристаллы холестерина , вызывающие воспаление через NLRP3 инфламмасому и разрыв атеросклеротических поражений, [60] кристаллы мочекислом связаны с подагрой , или во время вторжения микробов , таких какMycobacterium tuberculosis [59] [61] или коронавирусы, вызывающие SARS . [62] Оба указанных выше lysosomally локализованных систем , контролирующих AMPK активировать его в ответ на метформин , [57] [63] широко предписанные анти-diabetc препарат.

Подавление и продвижение опухолей [ править ]

Некоторые данные указывают на то, что AMPK может играть роль в подавлении опухоли. Исследования показали, что AMPK может проявлять большую часть или даже все свойства киназы печени B1 (LKB1) по подавлению опухоли . [14] Кроме того, исследования, в которых активатор AMPK метформин использовался для лечения диабета, обнаружили корреляцию со сниженным риском рака по сравнению с другими лекарствами. Исследования нокаута и нокдауна гена на мышах показали, что мыши без гена, экспрессирующего AMPK, имели более высокий риск развития лимфом, хотя, поскольку ген был нокаутирован глобально, а не только в B-клетках , было невозможно сделать вывод, что нокаут AMP имел клеточно-автономный характер. эффекты в клетках-предшественниках опухоли.[64]

Напротив, некоторые исследования связывают AMPK с ролью промотора опухоли, защищая раковые клетки от стресса. Таким образом, как только в организме сформировались раковые клетки, AMPK может переключаться с защиты от рака на защиту самого рака. Исследования показали, что опухолевые клетки с нокаутом AMPK более подвержены гибели из-за голодания по глюкозе или отслоения внеклеточного матрикса , что может указывать на то, что AMPK играет роль в предотвращении этих двух исходов. Нет прямых доказательств того, что ингибирование AMPK могло бы быть эффективным лечением рака у людей. [64]

Споры о роли в адаптации к упражнениям / тренировкам [ править ]

Казалось бы, парадоксальная роль AMPK проявляется, если мы более внимательно посмотрим на чувствительный к энергии фермент в отношении физических упражнений и длительных тренировок. Подобно шкале краткосрочных интенсивных тренировок, долгосрочные исследования тренировок на выносливость также показывают увеличение ферментов окислительного метаболизма, GLUT-4, размера и количества митохондрий, а также повышенную зависимость от окисления жирных кислот; однако Winder et al. сообщили в 2002 году, что, несмотря на наблюдаемую повышенную окислительную биохимическую адаптацию к долгосрочным тренировкам на выносливость (аналогичные тем, которые упоминались выше), ответ AMPK (активация AMPK в начале упражнения) на острые приступы упражнений снизился в красных квадрицепсах.(RQ) с обучением (3 - см. Рис.1). И наоборот, в исследовании для белых четырехглавых мышц (WQ) и камбаловидной мышцы (SOL) не наблюдались те же результаты , что и для RQ. Дрессированные крысы, использованные в этом исследовании на выносливость, бегали на беговых дорожках 5 дней в неделю за два 1-часовых занятия, утром и днем . Крысы также бегали со скоростью 31 м / мин (степень 15%). Наконец, после обучения крыс умерщвляли либо в состоянии покоя, либо через 10 мин. упражнения.

Поскольку реакция AMPK на упражнения уменьшается с увеличением продолжительности тренировки, возникает множество вопросов, которые могут поставить под сомнение роль AMPK в отношении биохимической адаптации к упражнениям и тренировкам на выносливость. Отчасти это связано с заметным усилением митохондриального биогенеза , активацией GLUT-4 , UCP-3 , гексокиназы II наряду с другими метаболическими и митохондриальными ферментами, несмотря на снижение активности AMPK во время тренировки. Вопросы возникают еще и потому, что клетки скелетных мышц которые выражают это снижение активности AMPK в ответ на тренировку на выносливость, также, по-видимому, поддерживают окислительно-зависимый подход к метаболизму, который также считается в некоторой степени регулируемым активностью AMPK. [29] [30]

Если реакция AMPK на упражнения частично отвечает за биохимическую адаптацию к тренировкам, как тогда эти адаптации к тренировкам могут поддерживаться, если реакция AMPK на упражнения ослабляется тренировкой? Предполагается, что эти адаптивные роли к тренировкам поддерживаются активностью AMPK и что повышение активности AMPK в ответ на тренировку в тренированных скелетных мышцах еще не наблюдалось из-за биохимических адаптаций, которые тренировка стимулировала в мышечной ткани.для снижения метаболической потребности в активации AMPK. Другими словами, из-за предыдущих адаптаций к тренировке AMPK не будет активироваться, и дальнейшая адаптация не произойдет, пока внутриклеточные уровни АТФ не истощатся из-за еще более интенсивного энергетического вызова, чем до этих предыдущих адаптаций.

См. Также [ править ]

  • Салициловая кислота
  • Аспирин
  • Салсалат

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Suter M, Riek U, Tuerk R, Schlattner U, Wallimann T, Neumann D (октябрь 2006 г.). «Анализ роли 5'-AMP для аллостерической стимуляции, активации и дезактивации AMP-активированной протеинкиназы» . Журнал биологической химии . 281 (43): 32207–16. DOI : 10.1074 / jbc.M606357200 . PMID  16943194 .
  2. ↑ Winder WW, Hardie DG (июль 1999 г.). «AMP-активированная протеинкиназа, главный переключатель метаболизма: возможные роли при диабете 2 типа». Американский журнал физиологии . 277 (1): E1-10. DOI : 10.1152 / ajpendo.1999.277.1.E1 . PMID 10409121 . 
  3. ↑ Hallows KR, Alzamora R, Li H, Gong F, Smolak C, Neumann D, Pastor-Soler NM (апрель 2009 г.). «AMP-активированная протеинкиназа ингибирует индуцированное щелочным pH и PKA накопление апикальной вакуолярной H + -АТФазы в прозрачных клетках придатка яичка» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 296 (4): C672-81. DOI : 10,1152 / ajpcell.00004.2009 . PMC 2670645 . PMID 19211918 .  
  4. ^ а б Стэплтон Д., Митчелхилл К.И., Гао Дж., Видмер Дж., Мичелл Б.Дж., Тех Т. и др. (Январь 1996 г.). «Подсемейство AMP-активируемых протеинкиназ млекопитающих» . Журнал биологической химии . 271 (2): 611–4. DOI : 10.1074 / jbc.271.2.611 . PMID 8557660 . 
  5. ^ Riek U, Scholz R, Konarev P, Rufer A, Suter M, Nazabal A и др. (Июнь 2008 г.). «Структурные свойства AMP-активированной протеинкиназы: димеризация, молекулярная форма и изменения при связывании лиганда» . Журнал биологической химии . 283 (26): 18331–43. DOI : 10.1074 / jbc.M708379200 . PMID 18372250 . 
  6. ^ а б Адамс Дж., Чен З.П., Ван Дендерен Б.Дж., Мортон С.Дж., Паркер М.В., Виттерс Л.А. и др. (Январь 2004 г.). «Интрастерический контроль AMPK через аллостерический регуляторный сайт субъединицы гамма1 AMP» . Белковая наука . 13 (1): 155–65. DOI : 10.1110 / ps.03340004 . PMC 2286513 . PMID 14691231 .  
  7. ^ a b Хоули С.А., Дэвисон М., Вудс А., Дэвис С.П., Бери Р.К., Карлинг Д., Харди Д.Г. (ноябрь 1996 г.). «Характеристика киназы AMP-активированной протеинкиназы из печени крысы и идентификация треонина 172 как основного сайта, по которому он фосфорилирует AMP-активированную протеинкиназу» . Журнал биологической химии . 271 (44): 27879–87. DOI : 10.1074 / jbc.271.44.27879 . PMID 8910387 . 
  8. ↑ Thornton C, Snowden MA, Carling D (май 1998 г.). «Идентификация новой изоформы бета-субъединицы AMP-активированной протеинкиназы, которая высоко экспрессируется в скелетных мышцах» . Журнал биологической химии . 273 (20): 12443–50. DOI : 10.1074 / jbc.273.20.12443 . PMID 9575201 . 
  9. Перейти ↑ Cheung PC, Salt IP, Davies SP, Hardie DG, Carling D (март 2000). «Характеристика изоформ гамма-субъединиц AMP-активированной протеинкиназы и их роль в связывании AMP» . Биохимический журнал . 346 Pt 3 (3): 659–69. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3460659 . PMC 1220898 . PMID 10698692 .  
  10. ^ Сяо Б., Хит Р., Сайу П., Лейпер ФК, Леоне П., Цзин С. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Структурная основа связывания AMP с AMP-активированной протеинкиназой млекопитающих». Природа . 449 (7161): 496–500. Bibcode : 2007Natur.449..496X . DOI : 10,1038 / природа06161 . PMID 17851531 . S2CID 4345919 .  
  11. ^ Сяо Б., Сандерс М.Дж., Андервуд Е., Хит Р., Майер Ф.В., Кармена Д. и др. (Апрель 2011 г.). «Структура AMPK млекопитающих и ее регуляция с помощью АДФ» . Природа . 472 (7342): 230–3. Bibcode : 2011Natur.472..230X . DOI : 10,1038 / природа09932 . PMC 3078618 . PMID 21399626 .  
  12. ^ Chen L, Wang J, Zhang YY, Yan SF, Neumann D, Schlattner U, et al. (Июнь 2012 г.). «AMP-активированная протеинкиназа претерпевает зависимые от нуклеотидов конформационные изменения». Структурная и молекулярная биология природы . 19 (7): 716–8. DOI : 10.1038 / nsmb.2319 . PMID 22659875 . S2CID 13591617 .  
  13. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Чон С. М. (июль 2016 г.). «Регуляция и функция AMPK в физиологии и заболеваниях» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 48 (7): e245. DOI : 10.1038 / emm.2016.81 . PMC 4973318 . PMID 27416781 .  
  14. ^ а б в Вудс А., Джонстон С. Р., Дикерсон К., Лейпер Ф. К., Фрайер Л. Г., Нойман Д. и др. (Ноябрь 2003 г.). «LKB1 - это киназа, расположенная выше в каскаде AMP-активируемых протеинкиназ» . Текущая биология . 13 (22): 2004–8. DOI : 10.1016 / j.cub.2003.10.031 . PMID 14614828 . 
  15. ^ Гарди DG, Росс FA, Холи SA (март 2012). «AMPK: датчик питательных веществ и энергии, поддерживающий гомеостаз энергии» . Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология . 13 (4): 251–62. DOI : 10.1038 / nrm3311 . PMC 5726489 . PMID 22436748 .  
  16. ^ а б Бержерон Р., Рен Дж. М., Кадман К. С., Мур И. К., Перре П., Пипаерт М. и др. (Декабрь 2001 г.). «Хроническая активация киназы AMP приводит к активации NRF-1 и митохондриальному биогенезу». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 281 (6): E1340-6. DOI : 10,1152 / ajpendo.2001.281.6.e1340 . PMID 11701451 . S2CID 21577702 .  
  17. ^ a b Zong H, Ren JM, Young LH, Pypaert M, Mu J, Birnbaum MJ, Shulman GI (декабрь 2002 г.). «Киназа АМФ необходима для митохондриального биогенеза в скелетных мышцах в ответ на хроническую депривацию энергии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (25): 15983–7. Bibcode : 2002PNAS ... 9915983Z . DOI : 10.1073 / pnas.252625599 . PMC 138551 . PMID 12444247 .  
  18. ^ a b c d Холмс Б.Ф., Курт-Крачек Э.Дж., Уиндер WW (ноябрь 1999 г.). «Хроническая активация 5'-AMP-активированной протеинкиназы увеличивает содержание GLUT-4, гексокиназы и гликогена в мышцах». Журнал прикладной физиологии . 87 (5): 1990–5. DOI : 10.1152 / jappl.1999.87.5.1990 . PMID 10562646 . 
  19. ^ a b Ojuka EO, Jones TE, Nolte LA, Chen M, Wamhoff BR, Sturek M, Holloszy JO (май 2002 г.). «Регуляция биогенеза GLUT4 в мышцах: доказательства участия AMPK и Ca (2+)». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 282 (5): E1008-13. DOI : 10,1152 / ajpendo.00512.2001 . PMID 11934664 . S2CID 7891060 .  
  20. ^ a b c Стоппани Дж., Хильдебрандт А.Л., Сакамото К., Камерон-Смит Д., Гудиер Л.Дж., Нойфер П.Д. (декабрь 2002 г.). «AMP-активированная протеинкиназа активирует транскрипцию генов UCP3 и HKII в скелетных мышцах крысы». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 283 (6): E1239-48. DOI : 10,1152 / ajpendo.00278.2002 . PMID 12388122 . 
  21. ^ a b Ojuka EO (май 2004 г.). «Роль киназы кальция и АМФ в регуляции митохондриального биогенеза и уровней GLUT4 в мышцах» . Труды общества питания . 63 (2): 275–8. DOI : 10,1079 / PNS2004339 . PMID 15294043 . 
  22. ^ a b Winder WW, Holmes BF, Rubink DS, Jensen EB, Chen M, Holloszy JO (июнь 2000 г.). «Активация АМФ-активированной протеинкиназы увеличивает количество митохондриальных ферментов в скелетных мышцах». Журнал прикладной физиологии . 88 (6): 2219–26. DOI : 10.1152 / jappl.2000.88.6.2219 . PMID 10846039 . S2CID 5627995 .  
  23. ^ а б Оучи Н., Сибата Р., Уолш К. (апрель 2005 г.). «Передача сигналов AMP-активированной протеинкиназы стимулирует экспрессию VEGF и ангиогенез в скелетных мышцах» . Циркуляционные исследования . 96 (8): 838–46. DOI : 10.1161 / 01.RES.0000163633.10240.3b . PMID 15790954 . 
  24. ^ a b Hayashi T, Hirshman MF, Kurth EJ, Winder WW, Goodyear LJ (август 1998). «Доказательства опосредования 5'-AMP-активированной протеинкиназой эффекта сокращения мышц на транспорт глюкозы». Диабет . 47 (8): 1369–73. DOI : 10.2337 / diabetes.47.8.1369 . PMID 9703344 . 
  25. ^ a b Hayashi T, Hirshman MF, Fujii N, Habinowski SA, Witters LA, Goodyear LJ (апрель 2000 г.). «Метаболический стресс и измененный транспорт глюкозы: активация AMP-активированной протеинкиназы как объединяющий механизм сцепления» . Диабет . 49 (4): 527–31. DOI : 10.2337 / diabetes.49.4.527 . PMID 10871188 . 
  26. ^ a b Курт-Крачек Э.Дж., Хиршман М.Ф., Goodyear LJ, Winder WW (август 1999 г.). «Активация 5'-AMP-активированной протеинкиназы вызывает транслокацию GLUT4 в скелетных мышцах». Диабет . 48 (8): 1667–71. DOI : 10.2337 / diabetes.48.8.1667 . PMID 10426389 . 
  27. ^ a b c Merrill GF, Kurth EJ, Hardie DG, Winder WW (декабрь 1997 г.). «Рибозид AICA увеличивает АМФ-активированную протеинкиназу, окисление жирных кислот и поглощение глюкозы мышцами крысы». Американский журнал физиологии . 273 (6): E1107-12. DOI : 10.1152 / ajpendo.1997.273.6.E1107 . PMID 9435525 . 
  28. ^ a b c Марсин А.С., Бертран Л., Райдер М.Х., Депрез Дж., Белой С., Винсент М.Ф. и др. (Октябрь 2000 г.). «Фосфорилирование и активация сердечного PFK-2 с помощью AMPK играет роль в стимуляции гликолиза во время ишемии» . Текущая биология . 10 (20): 1247–55. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (00) 00742-9 . PMID 11069105 . 
  29. ^ а б в Ли У.Дж., Ким М., Пак Х.С., Ким Х.С., Чон МДж, О К.С. и др. (Февраль 2006 г.). «Активация AMPK увеличивает окисление жирных кислот в скелетных мышцах за счет активации PPARalpha и PGC-1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 340 (1): 291–5. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.12.011 . PMID 16364253 . 
  30. ^ a b c Сува М., Эгашира Т., Накано Н., Сасаки Н., Кумагаи С. (декабрь 2006 г.). «Метформин увеличивает активность белка PGC-1alpha и окислительного фермента, возможно, за счет фосфорилирования AMPK в скелетных мышцах in vivo». Журнал прикладной физиологии . 101 (6): 1685–92. DOI : 10.1152 / japplphysiol.00255.2006 . PMID 16902066 . S2CID 17877895 .  
  31. ^ a b Ojuka EO, Nolte LA, Holloszy JO (март 2000 г.). «Повышенная экспрессия GLUT-4 и гексокиназы в эпитрохлеарных мышцах крыс, подвергшихся воздействию AICAR in vitro». Журнал прикладной физиологии . 88 (3): 1072–5. DOI : 10.1152 / jappl.2000.88.3.1072 . PMID 10710405 . 
  32. ^ Narkar VA, Downes M, Yu RT, Embler E, Wang YX, Banayo E, et al. (Август 2008 г.). «Агонисты AMPK и PPARdelta являются миметиками упражнений» . Cell . 134 (3): 405–15. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.06.051 . PMC 2706130 . PMID 18674809 .  
  33. Перейти ↑ Stein SC, Woods A, Jones NA, Davison MD, Carling D (февраль 2000 г.). «Регулирование AMP-активированной протеинкиназы путем фосфорилирования» . Биохимический журнал . 345 Pt 3 (3): 437–43. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3450437 . PMC 1220775 . PMID 10642499 .  
  34. ^ Хоули С.А., Будо Дж., Рид Дж. Л., Горчица К. Дж., Удд Л., Мякеля Т. П. и др. (2003). «Комплексы между опухолевым супрессором LKB1, STRAD альфа / бета и MO25 альфа / бета являются киназами, расположенными выше по течению в каскаде AMP-активируемых протеинкиназ» . Журнал биологии . 2 (4): 28. DOI : 10,1186 / 1475-4924-2-28 . PMC 333410 . PMID 14511394 .  
  35. ↑ Hurst D, Taylor EB, Cline TD, Greenwood LJ, Compton CL, Lamb JD, Winder WW (октябрь 2005 г.). «AMP-активированная активность киназы протеинкиназы и фосфорилирование AMP-активированной протеинкиназы в сокращающихся мышцах сидячих и тренированных на выносливость крыс» . Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 289 (4): E710-5. DOI : 10,1152 / ajpendo.00155.2005 . PMID 15928023 . 
  36. ^ Hutber CA, Гарди DG, Winder WW (февраль 1997). «Электрическая стимуляция инактивирует ацетил-КоА карбоксилазу в мышцах и увеличивает протеинкиназу, активируемую АМФ». Американский журнал физиологии . 272 (2, часть 1): E262-6. DOI : 10.1152 / ajpendo.1997.272.2.E262 . PMID 9124333 . 
  37. ^ a b Тейлор Э.Б., Херст Д., Гринвуд Л.Дж., Лэмб Д.Д., Клайн Т.Д., Судвикс С.Н., Уиндер В.В. (декабрь 2004 г.). «Тренировка на выносливость увеличивает активность белков LKB1 и MO25, но не активности киназы протеинкиназы, активируемой АМФ, в скелетных мышцах». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 287 (6): E1082-9. DOI : 10,1152 / ajpendo.00179.2004 . PMID 15292028 . 
  38. ^ a b Тейлор Э. Б., Лэмб Дж. Д., Херст Р. В., Чессер Д. Г., Эллингсон В. Дж., Гринвуд Л. Дж. и др. (Декабрь 2005 г.). «Тренировка на выносливость увеличивает изобилие белков LKB1 и PGC-1альфа в скелетных мышцах: влияние времени и интенсивности». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 289 (6): E960-8. DOI : 10,1152 / ajpendo.00237.2005 . PMID 16014350 . 
  39. ^ Йоргенсен С.Б., Treebak JT, Виола B, Schjerling P, S Vaulont, Wojtaszewski JF, Рихтер EA (январь 2007). «Роль AMPKalpha2 в базальной, тренировочной и AICAR-индуцированной экспрессии GLUT4, гексокиназы II и митохондриального белка в мышцах мышей». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 292 (1): E331-9. DOI : 10,1152 / ajpendo.00243.2006 . PMID 16954334 . 
  40. ^ Röckl KS, Хиршмана MF, Brandauer J, Фуджи N, Witters LA, Goodyear LJ (август 2007). «Адаптация скелетных мышц к тренировкам: активированная АМФ протеинкиназа опосредует сдвиг типа мышечных волокон» . Диабет . 56 (8): 2062–9. DOI : 10,2337 / db07-0255 . PMID 17513699 . 
  41. ^ Schulz TJ, Zarse K, Фойгт A, Urban N, M Birringer, Ristow M (октябрь 2007). «Ограничение глюкозы увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans, вызывая митохондриальное дыхание и увеличивая окислительный стресс» . Клеточный метаболизм . 6 (4): 280–93. DOI : 10.1016 / j.cmet.2007.08.011 . PMID 17908557 . 
  42. ↑ Winder WW (сентябрь 2001 г.). «Чувствительность к энергии и передача сигналов с помощью AMP-активированной протеинкиназы в скелетных мышцах». Журнал прикладной физиологии . 91 (3): 1017–28. DOI : 10.1152 / jappl.2001.91.3.1017 . PMID 11509493 . S2CID 18290292 .  
  43. ^ Minokoshi Y, Ким Ю.Б., Перони OD, Фрайер LG, Müller C, D Carling, Кан BB (январь 2002). «Лептин стимулирует окисление жирных кислот, активируя АМФ-активированную протеинкиназу». Природа . 415 (6869): 339–43. Bibcode : 2002Natur.415..339M . DOI : 10.1038 / 415339a . PMID 11797013 . S2CID 4409274 .  
  44. ^ a b Сакамото К., Йоранссон О., Харди Д.Г., Алесси Д.Р. (август 2004 г.). «Активность LKB1 и AMPK-родственных киназ в скелетных мышцах: эффекты сокращения, фенформин и AICAR». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 287 (2): E310-7. DOI : 10,1152 / ajpendo.00074.2004 . PMID 15068958 . 
  45. ^ Minokoshi Y, Alquier Т, Furukawa Н, Ким Ю.Б., Ли А, Сюэ В, и др. (Апрель 2004 г.). «АМФ-киназа регулирует потребление пищи, реагируя на гормональные и питательные сигналы в гипоталамусе». Природа . 428 (6982): 569–74. Bibcode : 2004Natur.428..569M . DOI : 10,1038 / природа02440 . PMID 15058305 . S2CID 4302317 .  
  46. ^ Taylor Е.Б., Ellingson WJ, Lamb JD, Chesser DG, Winder WW (июнь 2005). «Длинноцепочечные эфиры ацил-КоА ингибируют фосфорилирование AMP-активированной протеинкиназы по треонину-172 с помощью LKB1 / STRAD / MO25». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 288 (6): E1055-61. DOI : 10,1152 / ajpendo.00516.2004 . PMID 15644453 . 
  47. ^ Гарди DG, Холи SA (декабрь 2001). «AMP-активированная протеинкиназа: пересмотренная гипотеза энергетического заряда». BioEssays . 23 (12): 1112–9. DOI : 10.1002 / bies.10009 . PMID 11746230 . S2CID 39876683 .  
  48. ↑ Thomson DM, Porter BB, Tall JH, Kim HJ, Barrow JR, Winder WW (январь 2007). «Дефицит LKB1 в скелетных мышцах и сердце вызывает снижение произвольного бега и снижение экспрессии мышечных митохондриальных маркерных ферментов у мышей». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 292 (1): E196-202. DOI : 10,1152 / ajpendo.00366.2006 . PMID 16926377 . 
  49. ↑ Sun G, Tarasov AI, McGinty J, McDonald A, da Silva Xavier G, Gorman T и др. (Май 2010 г.). «Удаление активированных АМФ протеинкиназ альфа1 и альфа2 из бета-клеток поджелудочной железы мышей и нейронов RIP2.Cre подавляет высвобождение инсулина in vivo» . Диабетология . 53 (5): 924–36. DOI : 10.1007 / s00125-010-1692-1 . PMC 4306708 . PMID 20221584 .  
  50. ^ Беолл С, Piipari К, Аль-Qassab Н, Смит М.А., Паркер N, Карлинга D, и др. (Июль 2010 г.). «Потеря AMP-активированной протеинкиназы альфа2-субъединицы в бета-клетках мышей снижает стимулируемую глюкозой секрецию инсулина и подавляет их чувствительность к гипогликемии» . Биохимический журнал . 429 (2): 323–33. DOI : 10.1042 / BJ20100231 . PMC 2895783 . PMID 20465544 .  
  51. ^ Кларет М., Смит М.А., Баттерхэм Р.Л., Селман С., Чоудхури А.И., Фрайер Л.Г. и др. (Август 2007 г.). «AMPK необходим для регуляции энергетического гомеостаза и восприятия глюкозы нейронами POMC и AgRP» . Журнал клинических исследований . 117 (8): 2325–36. DOI : 10.1172 / JCI31516 . PMC 1934 578 . PMID 17671657 .  
  52. ^ Беолл С, Гамильтоном Д.Л., Галлахер Дж, Лоджа л, Райт К, Сутар М. П. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Гипоталамические клетки GT1-7 мышей демонстрируют AMPK-зависимое внутреннее поведение по чувствительности к глюкозе» . Диабетология . 55 (9): 2432–44. DOI : 10.1007 / s00125-012-2617-у . PMC 3411292 . PMID 22760787 .  
  53. ^ Alquier T, Кавасим J, Цудзи Y, Кан BB (март 2007). «Роль гипоталамической аденозин-5'-монофосфат-активируемой протеинкиназы в нарушенной контррегуляторной реакции, вызванной повторяющейся нейроглюкопенией» . Эндокринология . 148 (3): 1367–75. DOI : 10.1210 / en.2006-1039 . PMID 17185376 . 
  54. ^ Маккриммон RJ, Шоу М, Вентилятор Х, Ченг Н, Дин У, Велла МС и др. (Февраль 2008 г.). «Ключевая роль AMP-активируемой протеинкиназы в вентромедиальном гипоталамусе в регулировании контррегуляторных гормональных реакций на острую гипогликемию» . Диабет . 57 (2): 444–50. DOI : 10,2337 / db07-0837 . PMID 17977955 . 
  55. ↑ Fan X, Ding Y, Brown S, Zhou L, Shaw M, Vella MC и др. (Июнь 2009 г.). «Активация гипоталамической АМФ-активируемой протеинкиназы с помощью AICAR усиливает противорегулирующие реакции на гипогликемию на модели диабета 1 типа на грызунах» . Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 296 (6): R1702-8. DOI : 10,1152 / ajpregu.90600.2008 . PMC 2692788 . PMID 19357294 .  
  56. ^ Ли М., Чжан С.С., Цзун Й, Фэн Дж. В., Ма Т, Ху М. и др. (Сентябрь 2019 г.). «Переходные V-каналы рецепторного потенциала имеют важное значение для определения глюкозы альдолазой и AMPK» . Клеточный метаболизм . 30 (3): 508–524.e12. DOI : 10.1016 / j.cmet.2019.05.018 . PMC 6720459 . PMID 31204282 .  
  57. ^ а б в Цзя Дж., Бисса Б., Брехт Л., Аллерс Л., Чой С.В., Гу И и др. (Март 2020 г.). «AMPK, регулятор метаболизма и аутофагии, активируется лизосомным повреждением через новую систему передачи сигнала убиквитина, направляемую галектином». Молекулярная клетка . 77 (5): 951–969.e9. DOI : 10.1016 / j.molcel.2019.12.028 . PMID 31995728 . 
  58. ^ Пападопулос C, Киршнер P, Ошибка M, Grum D, Koerver L, Schulze N и др. (Январь 2017 г.). «VCP / p97 взаимодействует с YOD1, UBXD1 и PLAA для очистки разорванных лизосом за счет аутофагии» . Журнал EMBO . 36 (2): 135–150. DOI : 10.15252 / embj.201695148 . PMC 5242375 . PMID 27753622 .  
  59. ^ a b c Цзя Дж, Клод-Топин А., Гу И, Чой С.В., Петерс Р., Бисса Б. и др. (Январь 2020 г.). «Галектин-3 координирует клеточную систему для ремонта и удаления лизосом» . Клетка развития . 52 (1): 69–87.e8. DOI : 10.1016 / j.devcel.2019.10.025 . PMC 6997950 . PMID 31813797 .  
  60. ^ Поганка А, Latz E (март 2013). «Кристаллы холестерина и воспаление» . Текущие отчеты ревматологии . 15 (3): 313. DOI : 10.1007 / s11926-012-0313-г . PMC 3623938 . PMID 23412688 .  
  61. ^ Чаухан С., Кумар С., Джайн А., Понпуак М., Мадд М. Х., Кимура Т. и др. (Октябрь 2016 г.). «TRIMs и галектины глобально сотрудничают, а TRIM16 и галектин-3 совместно управляют аутофагией в гомеостазе повреждения эндомембраны» . Клетка развития . 39 (1): 13–27. DOI : 10.1016 / j.devcel.2016.08.003 . PMC 5104201 . PMID 27693506 .  
  62. ^ Юэ Y, Nabar NR, Shi CS, Каменева O, Xiao X, Hwang IY, et al. (Сентябрь 2018 г.). «SARS-Coronavirus Open Reading Frame-3a вызывает мультимодальную некротическую гибель клеток» . Смерть клетки и болезнь . 9 (9): 904. DOI : 10.1038 / s41419-018-0917-у . PMC 6125346 . PMID 30185776 .  
  63. ^ Zhang CS, Li M, Ma T, Zong Y, Cui J, Feng JW и др. (Октябрь 2016 г.). «Метформин активирует AMPK через лизосомный путь» . Клеточный метаболизм . 24 (4): 521–522. DOI : 10.1016 / j.cmet.2016.09.003 . PMID 27732831 . 
  64. ^ a b Merrill GM, Kurth E, Hardie DG, Winder WW (2020). "АМФ-активированная протеинкиназа: друг или враг в раке?" . Ежегодный обзор биологии рака . 4 : 1–16. DOI : 10,1146 / annurev-cancerbio-030419-033619 .

Внешние ссылки [ править ]

  • AMP-активированный + протеин + киназа в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  • EC 2.7.11.31