Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Белки FOX (forkhead box) представляют собой семейство факторов транскрипции, которые играют важную роль в регуляции экспрессии генов, участвующих в росте , пролиферации, дифференцировке и продолжительности жизни клеток . Многие белки FOX важны для эмбрионального развития. [1] [2] Белки FOX также обладают новаторской транскрипционной активностью, будучи способными связывать конденсированный хроматин во время процессов дифференцировки клеток. [3]

Определяющей особенностью белков FOX является « вилка» , последовательность из 80–100 аминокислот, образующая мотив, который связывается с ДНК . Этот мотив головки вилки также известен как крылатая спираль из-за того, что петли в структуре белка домена похожи на бабочку. [4] Белки Forkhead являются подгруппой белков класса спираль-поворот-спираль .

Биологические роли [ править ]

Идентифицировано множество генов, кодирующих белки FOX. Например, ген FOXF2 кодирует вилку-бокс F2, один из многих человеческих гомологов вилкообразного фактора транскрипции Drosophila melanogaster . FOXF2 экспрессируется в легких и плаценте .

Некоторые гены FOX являются нижележащими мишенями сигнального пути hedgehog , который играет роль в развитии базальноклеточной карциномы . Члены класса O (FOXO-белки) регулируют метаболизм, клеточную пролиферацию, устойчивость к стрессу и, возможно, продолжительность жизни. Активность FoxO контролируется посттрансляционными модификациями , включая фосфорилирование , ацетилирование и убиквитинирование . [5]

Открытие [ править ]

Член-основатель и тезка семейства FOX - фактор транскрипции головы вилки у дрозофилы , открытый немецкими биологами Детлефом Вайгелем и Гербертом Джекле. [6] [7] С тех пор было обнаружено большое количество членов семьи, особенно у позвоночных . Первоначально им давали совершенно разные названия (такие как HFH, FREAC и fkh), но в 2000 году была введена единая номенклатура, которая сгруппировала белки FOX в подклассы (FOXA-FOXS) на основе сохранения последовательности. [8]

Гены [ править ]

  • FOXA1 , FOXA2 , FOXA3 (см. Также ядерные факторы гепатоцитов .)
  • FOXB1 , FOXB2
  • FOXC1 (связанный с глаукомой), FOXC2 (варикозное расширение вен)
  • FOXD1 , FOXD2 , FOXD3 ( витилиго ), FOXD4 , FOXD5 , FOXD6
  • FOXE1 (щитовидная железа), FOXE2 , FOXE3 (линза)
  • FOXF1 (легкое), FOXF2
  • FOXG1 (мозг)
  • FOXH1 (широко выражен)
  • FOXI1 (ухо), FOXI2
  • FOXJ1 (реснички), FOXJ2 (эритроид), FOXJ3
  • FOXK1 , FOXK2 (ВИЧ, ИЛ-2, надпочечники)
  • FOXL1 (яичник), FOXL2
  • FOXM1 (клеточный цикл, эритроид, рак)
  • FOXN1 (волосы, тимус), FOXN2 , FOXN3 (контрольные точки клеточного цикла; широко экспрессируется), FOXN4
  • FOXO1 (широко выражен: мышцы, печень, поджелудочная железа), FOXO3 (апоптоз, эритроид, долголетие), FOXO4 (широко выражен), FOXO6 (печень, скелетные мышцы, мозг)
  • FOXP1 (плюрипотентность, затем мозг, сердце и легкие), FOXP2 (широко экспрессируется мозг; язык), FOXP3 (Т-клетки), FOXP4
  • FOXQ1
  • FOXR1 , FOXR2

Рак [ править ]

Член семьи FOX, FOXD2 , было обнаружено прогрессивно избыточно экспрессируется в человеческой папилломы- -положительным неопластических кератиноциты , полученной из шейки матки предраковых поражений на разных уровнях злокачественности. [9] По этой причине этот ген, вероятно, связан с онкогенезом и может быть потенциальным прогностическим маркером прогрессирования предопухолевых поражений шейки матки . [9]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Tuteja G, Kaestner KH (сентябрь 2007). «SnapShot: факторы транскрипции вилки I». Cell . 130 (6): 1160.e1–1160.e2. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.09.005 . PMID  17889656 . S2CID  38793380 .
  2. ^ Tuteja G, Kaestner KH (октябрь 2007). «Факторы транскрипции Forkhead II». Cell . 131 (1): 192–192.e1. DOI : 10.1016 / j.cell.2007.09.016 . PMID 17923097 . S2CID 322449 .  
  3. ^ Зарет KS, Carroll JS (ноябрь 2011). «Пионерские факторы транскрипции: установление компетентности для экспрессии генов» . Genes Dev . 25 (21): 2227–41. DOI : 10,1101 / gad.176826.111 . PMC 3219227 . PMID 22056668 .  
  4. ^ Леман О.Ю., Соуден JC, Carlsson Р, Т Джордан, Бхаттачария СС (2003). «Лисица в развитии и болезни». Тенденции в генетике . 19 (6): 339–344. DOI : 10.1016 / S0168-9525 (03) 00111-2 . PMID 12801727 . 
  5. ^ Ван дер Хорст A, Burgering BM (июнь 2007). «Подчеркивая роль белков FoxO в продолжительности жизни и болезнях». Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 8 (6): 440–50. DOI : 10.1038 / nrm2190 . PMID 17522590 . S2CID 31546098 .  
  6. ^ Вейгель D, G Юргенса, Küttner Р, Сеиферт Е, Jäckle Н (1989). «Головка вилки гомеотического гена кодирует ядерный белок и экспрессируется в концевых областях эмбриона дрозофилы» . Cell . 57 (4): 645–658. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90133-5 . PMID 2566386 . S2CID 12317967 .  
  7. ^ Вейгель Д, Jäckle Н (1990). «Домен головы вилки, новый ДНК-связывающий мотив факторов транскрипции эукариот?». Cell . 63 (3): 455–456. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90439-L . PMID 2225060 . S2CID 1986657 .  
  8. ^ Kaestner KH, Knochel W, Martinez DE (2000). «Единая номенклатура факторов транскрипции крылатой спирали / вилки». Гены и развитие . 14 (2): 142–146. doi : 10.1101 / gad.14.2.142 (неактивный 2021-01-10). PMID 10702024 . CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  9. ^ a b Rotondo JC, Bosi S, Bassi C, Ferracin M, Lanza G, Gafà R, Magri E, Selvatici R, Torresani S, Marci R, Garutti P, Negrini M, Tognon M, Martini F (апрель 2015 г.). «Изменения экспрессии генов при прогрессировании неоплазии шейки матки, выявленные с помощью анализа микрочипов неопластических кератиноцитов шейки матки». J. Cell Physiol . 230 (4): 802–812. DOI : 10.1002 / jcp.24808 . PMID 25205602 . S2CID 24986454 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Forkhead + Box + Proteins в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)