| Frizzled / Smoothened семейная мембранная область | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Кристаллическая структура богатого цистеином домена мыши frizzled 8 (mfz8) [1] | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | Завитые | ||||||||
| Pfam | PF01534 | ||||||||
| Клан пфам | GPCR_A | ||||||||
| ИнтерПро | IPR000539 | ||||||||
| PROSITE | PDOC50038 | ||||||||
| TCDB | 9.A.14 | ||||||||
| OPM суперсемейство | 6 | ||||||||
| Белок OPM | 4jkv | ||||||||
| CDD | cd13951 | ||||||||
| |||||||||
Frizzled - это семейство атипичных рецепторов , связанных с G-белком, которые служат рецепторами в сигнальном пути Wnt и других сигнальных путях. [2] При активации Frizzled приводит к активации Disheveled в цитозоле .
Распространение видов [ править ]
Белки с вьющимися волосами и гены, которые их кодируют, были идентифицированы у множества животных, от губок до людей. [3]
Функция [ править ]
Frizzled-белки также играют ключевую роль в управлении полярностью клеток, эмбриональном развитии, формировании нервных синапсов , пролиферации клеток и многих других процессах в развивающихся и взрослых организмах. Эти процессы происходят в результате одного из трех сигнальных путей. К ним относятся канонический Wnt / β-катенина путь , путь Wnt / кальция и планарной клеточной полярности (PCP) путь . [3] Мутации рецептора frizzled-4 человека были связаны с семейной экссудативной витреоретинопатией , редким заболеванием, поражающим сетчатку в задней части глаза и стекловидное тело , прозрачную жидкость внутри глаза.
Вьющийся (fz) локус Drosophila координирует цитоскелеты эпидермальных клеток, образуя параллельный ряд кутикулярных волосков и щетинок. [4] [5] У мутантов fz изменяется ориентация отдельных волосков как по отношению к своим соседям, так и по отношению к организму в целом. В крыле дикого типа все волоски направлены к дистальному концу. [5]
В развивающемся крыле Fz выполняет 2 функции: он необходим для проксимально-дистальной передачи сигнала внутриклеточной полярности; и от клеток требуется реагировать на сигнал полярности. Fz продуцирует мРНК, которая кодирует интегральный мембранный белок с 7 предполагаемыми трансмембранными (TM) доменами. Этот белок должен содержать как внеклеточные, так и цитоплазматические домены, которые могут выполнять функцию передачи и интерпретации информации о полярности. [5] Эта подпись обычно находится ниже по течению от домена Fz ( InterPro : IPR000024 )
Богатый цистеином домен [ править ]
Frizzled белки включают богатый цистеином домен, который консервативен в различных белках, включая несколько рецепторных тирозинкиназ . [6] [7] [8] У Drosophila melanogaster, члены семейства Frizzled генов тканевой полярности кодируют белки, которые, по-видимому, действуют как рецепторы клеточной поверхности для Wnts. Гены Frizzled принадлежат к семи классам трансмембранных рецепторов (7TMR) и имеют в своей внеклеточной области богатый цистеином домен, который используется как связывающий домен Wnt. Сходство последовательности между богатым цистеином доменом Frizzled и несколькими рецепторными тирозинкиназами, которые играют роль в развитии, включают мышечно-специфическую рецепторную тирозинкиназу (MuSK), нейронально-специфическую киназу (NSK2) и ROR1 и ROR2. Структура этого домена известна и состоит в основном из альфа-спиралей. Этот домен содержит десять консервативных цистеинов, которые образуют пять дисульфидных мостиков.
Члены группы [ править ]
Ниже приводится список из десяти известных рецепторов человека с завитками:
- Frizzled-1 ( FZD1 )
- Frizzled-2 ( FZD2 )
- Frizzled-3 ( FZD3 )
- Frizzled-4 ( FZD4 )
- Frizzled-5 ( FZD5 )
- Frizzled-6 ( FZD6 )
- Frizzled-7 ( FZD7 )
- Frizzled-8 ( FZD8 )
- Frizzled-9 ( FZD9 )
- Frizzled-10 ( FZD10 )
Как мишень для наркотиков [ править ]
Вантиктумаб - это моноклональное антитело против пяти рецепторов завитушек, которое разрабатывается для лечения рака .
См. Также [ править ]
- Сглаженный
Ссылки [ править ]
- ^ PDB : 1IJY ; Данн С.Э., Шей Дж. К., Раттнер А., Шарма Д., Натанс Дж., Лихи Д. Д. (июль 2001 г.). «Понимание связывания Wnt и передачи сигналов из структур двух Frizzled богатых цистеином доменов». Природа . 412 (6842): 86–90. DOI : 10.1038 / 35083601 . PMID 11452312 .
- ^ Malbon CC (2004). «Frizzleds: новые члены суперсемейства рецепторов, связанных с G-белком». Передний. Biosci . 9 : 1048–58. DOI : 10,2741 / 1308 . PMID 14977528 .
- ^ а б Хуанг Х.С., Кляйн PS (2004). «Семья Frizzled: рецепторы для множественных путей передачи сигнала» . Genome Biol . 5 (7): 234. DOI : 10,1186 / GB-2004-5-7-234 . PMC 463283 . PMID 15239825 .
- Перейти ↑ Adler PN, Vinson C, Park WJ, Conover S, Klein L (1990). «Молекулярная структура frizzled, гена полярности ткани дрозофилы» . Генетика . 126 (2): 401–16. PMC 1204194 . PMID 2174014 .
- ^ a b c Адлер П. Н., Коновер С., Винсон С. Р. (1989). «Локус тканевой полярности Drosophila кодирует белок, содержащий семь потенциальных трансмембранных доменов». Природа . 338 (6212): 263–264. DOI : 10.1038 / 338263a0 . PMID 2493583 .
- ^ Nusse R, Сюй YK (1998). «Frizzled CRD-домен консервативен в различных белках, включая несколько рецепторных тирозинкиназ» . Curr. Биол . 8 (12): R405 – R406. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (98) 70262-3 . PMID 9637908 .
- Перейти ↑ Saldanha J, Singh J, Mahadevan D (1998). «Идентификация Frizzled-подобного богатого цистеином домена во внеклеточной области онтогенетических рецепторных тирозинкиназ» . Protein Sci . 7 (7): 1632–1635. DOI : 10.1002 / pro.5560070718 . PMC 2144063 . PMID 9684897 .
- ^ Хофман К, Пихлаянией Т, Bucher Р, М Рена (1998). «Завитый мотив: в скольких различных белковых семьях он встречается?». Trends Biochem. Sci . 23 (11): 415–417. DOI : 10.1016 / S0968-0004 (98) 01290-0 . PMID 9852758 .
Внешние ссылки [ править ]
- «Завитые рецепторы» . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- Рецепторы Frizzled + в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
